高危型 HPV 基因型检测在新疆宫颈癌筛查中的临床应用价值

目的：评价高危型 HPV 基因型检测在宫颈癌筛查中的可行性及应用价值。方法2014年9月—2015年8月于新疆地区行宫颈癌筛查女性564例,应用第二代反向点杂交捕获法（HC2）和液基薄层细胞检测技术（TCT）进行 HPV 基因型定性检测及细胞分类学诊断,对活检标本进行病理定性诊断后,采用实时荧光定量PCR 方法（COBAS HPV）对剩余宫颈剩余脱落细胞进行高危型 HPV（HR-HPV）基因型检测。结果高危型 HPV基因型检测在诊断 CIN2＋病变时优于 HC2、TCT 检测,不同液基细胞学分级及组织病理分级中 HR-HPV 感染率不同,随细胞学及病理学诊断级别升高,HR-HPV 感染率上升,HPV-16型感染率上升。各级别宫颈病变以 HPV-16及合并 HPV-16型感染为主,HPV-16型在维吾尔族和汉族妇女分布无差异。高危型 HPV 基因型检测对 ASCUS 分流优于 HC2。结论高危型 HPV 感染是宫颈癌前病变和宫颈癌的主要致病因素;宫颈各级别病变中以 HPV-16型及合并 HPV-16型感染为主;随细胞学及病理学诊断级别升高,HR-HPV 感染率上升;HR-HPV 基因型检测优于HC2、TCT 检测,在新疆地区宫颈癌筛查中具有较高的临床应用价值。     

HR-HPV感染及p16表达在ASC-H中的意义

目的回顾性分析宫颈非典型鳞状细胞,不除外高度鳞状上皮内病变病(ASC-H)病例与阴道镜下宫颈组织学活检结果,探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染及p16表达在ASC-H中的意义。方法收集该院2013年7月-2016年12月行宫颈液基细胞学检查(TCT)检测为ASC-H的病例116例,采用杂交捕获Ⅱ代法(HCⅡ)检测HR-HPV,随访其阴道镜下组织学活检结果及p16免疫组织化学染色结果。结果 ASC-H阴道镜活检慢性宫颈炎18例(15.52%)、低度鳞状上皮病变(LSIL)27例(23.28%)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)60例(51.72%)、鳞状细胞癌(SCC)11例(9.48%)。HR-HPV检测阳性89例(76.72%),阴性27例(23.28%),其中HR-HPV感染中包括慢性宫颈炎4例(22.22%)、LSIL 16例(59.26%)、HSIL 58例(96.67%)、SCC 11例(100%)。p16阳性表达81例(69.83%),阴性表达35例(30.17%),其中慢性宫颈炎2例(11.11%)、LSIL 12例(44.44%)、HSIL 56例(93.33%)、SCC 11例(100%)。随着宫颈上皮内病变级别的增高,HR-HPV感染率和p16表达阳性率均上升,差异有统计学意义(P0.001)。HR-HPV感染与p16表达呈正相关性(r=0.571,P0.001)。结论细胞学为ASC-H合并HR-HPV感染及p16表达时,提示患者处于宫颈癌前病变的高危状态,需要及时治疗。     

IMP3及P16在宫颈癌筛查脱落细胞块中的表达和意义

目的:检测宫颈液基细胞学(LCT)检查剩余标本组织块中P16蛋白和胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)蛋白的表达水平,探讨其用于宫颈病变诊断的病理学意义。方法:采用免疫组化法检测87例患者宫颈脱落细胞块中P16蛋白和IMP3蛋白的表达情况。结果:P16蛋白在LCT细胞块中的阳性率分别为无上皮内病变(NILM)0.00%、非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)31.03%、低度鳞状上皮内病变(LISL)54.17%、高度鳞状上皮内病变(HISL)95.00%和鳞状细胞癌(SCC)100.00%;IMP3蛋白在LCT细胞块中的阳性率分别为NILM 0.00%、ASCUS 24.14%、LISL 50.00%、HISL 85.00%和SCC 85.71%,P16蛋白和IMP3蛋白在HSIL组和SCC组的阳性表达率均高于其他组,差异有统计学意义(P<0.05);P16蛋白与IMP3蛋白的表达与宫颈病变程度呈正相关,随病变级别的增高而增高;HISL中P16蛋白与IMP3蛋白表达呈正相关。结论:P16蛋白和IMP3蛋白在宫颈病变的细胞学诊断中具有重要意义,二者联合检测能提高LCT的检出率,有效分流不同宫颈病变级别的患者,指导治疗和监测。     

薄层液基细胞学检查、高危型HPV-DNA检测联合宫颈脱落细胞p16蛋白检测在宫颈癌早期筛查中的价值

目的探讨薄层液基细胞学检查(TCT)、高危型人乳头瘤病毒DNA(HPV-DNA)检测联合宫颈脱落细胞p16蛋白免疫组织化学检测在宫颈癌早期筛查中的价值。方法以该院于2014年6月-2016年12月采用TCT和HPV-DNA联合检测至少一项检查异常者900例为研究对象,对剩余细胞学标本进行宫颈脱落细胞p16蛋白免疫组织化学检测,以病理活体组织检查(活检)结果为对照,比较3种检测方法诊断宫颈病变的效能。结果患者宫颈病变越重,HPV-DNA的阳性率和p16表达阳性率越高。与单纯应用HPV-DNA或TCT诊断宫颈病变相比,HPV-DNA与TCT联合检测的灵敏度、特异度、准确性等均较高。此外,HPV-DNA、TCT和p16蛋白联合检测宫颈病变的灵敏度(χ~2=18.596,P0.001)和特异度(χ~2=16.826,P0.001)较高,差异有统计学意义。结论 TCT、HPV-DNA联合宫颈脱落细胞p16蛋白免疫组织化学检测可减少漏诊或误诊,提高宫颈癌早期筛查的准确性。     

HC2-HPV检测辅助液基细胞学对宫颈癌筛查的临床价值

目的:探讨二代杂交捕获技术联合薄层液基细胞学在宫颈癌筛查中的应用价值。方法:采用薄层液基细胞学技术进行细胞学检查,同时采用二代杂交捕获技术进行13种高危型人乳头瘤病毒检测。对HPV阳性和细胞学为ASCUS及以上患者均进行阴道镜下活组织病理检查。结果:当HC2与TCT联合检测时,对于CIN2及以上病变诊断的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为97.4%、81.6%、90.6%和94.5%,均较单独应用时显著提高;在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中HR-HPV的阳性率分别为37.7%、76.1%、85.9%和91.8%和91.7%,随着宫颈病变严重程度的增加,HR-HPV感染率明显增加。结论:HC2-HPV与TCT联合检测在宫颈癌的筛查中可提高诊断的准确性。     

宫颈液基细胞检查在宫颈病变筛查中的应用

目的 探讨宫颈液基细胞检查（TCT）在宫颈病变筛查中的临床价值。方法对2008年在笔者所在医院就诊的1358例患者行宫颈液基细胞检查,采用细胞学分类诊断（TBS）,对TCT异常的患者进行宫颈活检。结果140例涂片异常统计显示：小于30岁年龄段阳性率21．43％,30—39岁阳性率27．14％,40～49岁阳性率29．29％,说明宫颈癌的好发年龄提前,性生活活跃期的妇女仍为宫颈癌的好发人群。TCT检测技术与病理检查的符合率：低度鳞状上皮内病变（LSIL）为80％,高度鳞状上皮内病变（HSIL）为87％,鳞状细胞癌（SCC）为100％,故病变程度越高,TBS细胞学检查与组织病理学诊断的符合率越高。结论TCT检查是筛查宫颈病变的可靠手段。     

高危型HPV检测联合TCT在宫颈癌筛查中的应用价值

目的:探讨宫颈TCT液基细胞学薄片检测法联合高危型人乳头状瘤病毒(HPV)检测在宫颈癌、癌前病变筛查中的价值。方法:应用TCT液基细胞学薄片检测法联合基因杂交捕获法(HybridCapture,HC-Ⅱ)对189例20～65岁已婚妇女行宫颈细胞学薄片检测法进行检测,细胞学异常及临床高度怀疑病变者行HPV检测,同时行阴道镜下多点活检或颈管内诊刮,以组织学病理结果为确诊标准。结果:189例样本中,细胞学检测灵敏度为61.11%,单HPV检测灵敏度为94.44%,两者联合检测灵敏度为97.22%。结论:细胞学检查结合高危型HPV检测准确、快速、敏感,可用于大规模宫颈癌及癌前病变筛查,且阴性预测值可适当延长筛查间隔。HPV感染与宫颈病变,特别是宫颈癌、宫颈癌前病变的发生有明显的相关性,提示宫颈癌的防治重点应放在高危型HPV感染者。     

子宫颈液基细胞学检查TBS诊断的价值

目的 探讨液基细胞学诊断宫颈病变的价值. 方法 回顾性分析383例宫颈宫颈薄层液基细胞学（thin prep cytology test,TCT）检查结果,行TBS细胞分类学诊断.以宫颈活检和术后组织病理学为金标准,对照分析TCT检查结果的符合率. 结果 TCT阳性、阴性分别为39.4％和59.6％.TCT检查结果中,NILM、ASC-US、ASC、LSIL、HSIL、SCC和AC阳性预测值分别为84.5％、73.1％、62.5％、37.5％、92.3％、100.0％和100.0％.TCT的灵敏度为74.6％,特异度为81.3％,符合率为78.9％,与组织病理学结果一致. 结论 液基细胞学检查在筛查宫颈高级别病变中有较高的符合率,联合阴道镜下组织活检和病理学检查能够更好地筛查宫颈癌及癌前病变.     

宁波镇海区女性健康普查及相应 HPV检测分析

目的：通过对宁波镇海区女性宫颈液基薄层细胞学（ TCT）健康普查及相应二代基因杂交捕获法高危型人乳头状瘤病毒基因检测（ HC2－HPV－DNA）,探讨两种技术联合应用在宫颈癌筛查中的价值。方法对3216例女性行宫颈TCT检查及相应HC2－HPV－DNA检测,并与病理活检结果进行对照分析。结果在3216例女性中,TCT检查异常者630例,阳性率19．6％（630／3216）;在630例TCT检查异常者中HC2－HPV－DNA检测阳性者383例,阳性率60．8％（383／630）。 TCT检查及HC2－HPV－DNA检测均阳性的383例行宫颈活检,病理诊断为CIN符合率为97．1％;TCT检查为阳性,HC2－HPV－DNA检测为阴性的247例行宫颈活检,病理诊断为CIN符合率为66．4％,经比较差异有统计学意义（χ2＝9．40,P＜0．01）。结论宫颈TCT检查与宫颈HC2－HPV－DNA检测的联合应用对有效筛查宫颈癌尤为重要。     

P16~(ink4a)作为分子标记物在宫颈癌筛查中的应用

目的:探讨P16ink4a作为肿瘤抑制因子在宫颈液基细胞学(LCT)中的应用。方法:选取120例细胞学检查标本,分别进行液基细胞学检测和P16ink4a免疫细胞化学染色,对阳性标本进行组织学检查。结果:P16ink4a作为分子标记物在宫颈液基细胞学诊断为未见上皮内病变及癌变(NILM)、非典型鳞状上皮细胞(ASC)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)的阳性表达率分别为0(0/20)、42.5%(17/40)、27.5%(11/40)、95%(19/20),其中ASC、HSIL组的阳性率显著高于LSIL、NILM组(P<0.05)。结论:P16ink4a作为分子标记物在免疫细胞化学染色中提高了对非典型鳞状上皮细胞的识别能力和宫颈癌筛查的准确性。     

16698例宫颈液基细胞学判读结果研究

目的评价液基细胞薄层制片技术(LCT)在宫颈病变筛查中的临床应用价值,从而进一步研究宫颈癌发病情况及液基细胞学检查在妇科疾病诊断中的意义。方法利用液基薄层细胞制片技术(LCT)对16 698例宫颈标本进行细胞学检查,按Bethesda诊断系统(TBS)作出诊断,并对结果进行回顾性分析。结果 16 698例宫颈标本中,不满意标本57例,占0.34%;上皮细胞异常(阳性病例)1276例,占7.64%;鳞状细胞癌(SCC)21例,占0.12%;腺癌(AC)5例,占0.02%;高级别鳞状上皮内病变(HSIL)142例,占0.85%;低级别鳞状上皮内病变(LSIL)452例,占2.71%;非典型鳞状上皮细胞,不排除高级别鳞状上皮内病变(ASC-H)37例,占0.22%;非典型鳞状上皮细胞,意义不明确(ASC-US)581例,占3.47%;非典型腺细胞(AGC)38例,占0.22%;未见上皮内病变或恶性病变(NILM)15 364例,占92.07%。结论 LCT和TBS系统能全面准确地反映宫颈病变情况。早期发现癌前病变,及时治疗,阻止宫颈上皮内病变升级是防治宫颈癌的关键。     

57372例液基宫颈脱落细胞学报告分析

目的:评价宫颈液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的敏感性和价值,探讨宫颈病变的相关规律。方法:收集广东省妇幼保健院及广东省48个市县妇幼保健院门诊、住院患者送本院检测的宫颈液基细胞学标本57372例,采用TBS分级系统,意义不明确的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)以上病变为阳性病例,对其中细胞学结果阳性或阴性,但临床怀疑宫颈病变共计4214例,进一步行阴道镜及镜下取活检作组织病理学对照观察,对诊断结果进行比较分析。结果:57372例标本中,49052例(85.50%)未见上皮内病变或恶性病变(NILM),3870例(6.75%)非典型鳞状上皮细胞(ASC)、3862例(6.73%)低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、470例(0.82%)高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、32例(0.06%)鳞状细胞癌(SCC)、非典型腺上皮细胞(AGC)72例(0.13%)和腺癌(AC)14例(0.02%)。与病理组织学对照的4124例中,细胞学检出100.00%(46/46)鳞状细胞癌(SCC);100.00%(12/12)腺癌(AC);94.42%(372/394)高级别鳞状上皮内病变(HSIL);80.99%(1806/2230)低级别鳞状上皮内病变(LSIL)。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、鳞癌和腺癌平均年龄分别是(33.30±13.28)岁、(35.30±7.83)岁、(72.25±7.61)岁、(45.61±6.73)岁和(42.67±10.13)岁。结论:宫颈病变,尤其是宫颈癌前病变的发病有年轻化趋势。液基细胞学能更有效地检出宫颈各类病变,结合阴道镜检查,更有助于预防宫颈癌的发病和降低宫颈癌的死亡率。     

1052例宫颈液基细胞学随机筛查宫颈癌结果的对比分析

目的研究分析宫颈癌的筛查在TCT液基细胞学的方面的应用。方法收集2010-2012年我院妇产科门诊及体检的育龄妇女1052例随机筛查宫颈癌患者。应用TCT液基细胞学方法在1052例中发现的异常患者106例,以阴道镜、HPV检测作为筛选。最终以病理学确诊为依据,宫颈上皮内瘤变I期23例,宫颈上皮内瘤变II-III期14例,鳞癌10例。结果通过研究发现液基细胞学检查可准确检查出宫颈的异常现象,与HPv阳性的检出率和细胞分级有密切关系,可对病变细胞明确分级。阴道镜检查能够确定具体的癌变类型。结论宫颈癌TCT筛查法能够发现早期宫颈病变,在阴道镜下对疑似宫颈癌病例多点取材病理活检,可早期发现宫颈癌患者,故使宫颈癌的诊断率显著升高。     

阴道镜下活检、TCT及HPV检测对宫颈病变的诊断价值

目的 探讨利用阴道镜下活检来进行液基细胞学检查(TCT)和人乳头瘤病毒(HPV)检测对宫颈病变的诊断价值.方法 2015年1月至2016年6月期间在凉山州德昌县人民医院妇科门诊进行宫颈癌初次筛查的1300例患者作为研究对象,进行阴道镜下活组织检查、TCT、以及高危型HPV-DNA检测.确诊标准是阴道镜下活检法,并以此评价TCT、HPV及二者联合检测对于宫颈癌早期病变的诊断价值.结果 ①TCT检测,阳性患者有234例(18.00%),正常者及良性宫颈炎症有1066例(82.00%);234例阳性患者中,非典型鳞状上皮细胞病变患者112例(8.62%),低度鳞状上皮内病变患者65例(5.00%),高度鳞状上皮内病变患者43例(3.31%),鳞状细胞癌患者14例(1.08%);②通过HPV-DNA检测,阳性患者有679例(52.23%);③TCT和HPV-DNA联合检测的灵敏度为100.00%,即所有患者的指标均至少有一种呈现为阳性,而TCT单独检测的灵敏度为77.12%,假阴性(漏诊率)为22.88%,HPV单独检测的灵敏度为84.50%,假阴性(漏诊率)为15.50%.HPV联合TCT检测的检出率均显著高于TCT、HPV单一检测的检出率(χ2值分别为27.469、17.477,均P<0.01),HPV单一检测的检出率显著高于TCT单一检测的检出率(χ2=4.759,P<0.05).结论 采用阴道镜下活检、TCT及HPV对宫颈癌早期病变进行检测,具有高效性、可行性,HPV联合TCT检测能提高宫颈癌检测灵敏度,降低假阴性率,对宫颈癌的早期筛查具有重要价值.     

液基细胞学技术与传统细胞学涂片检测宫颈鳞状细胞病变的比较

目的:评价液基细胞学技术与传统细胞学涂片检测宫颈鳞状细胞病变的差异。方法:比较同地区、同期宫颈液基细胞学筛查病例及传统细胞学涂片筛查病例,同时收集液基细胞组中289例阴道镜检查及病理活检结果及传统细胞组中62例阴道镜检查及病理活检结果进行分析,评估不同病变的假阳性率。结果:液基细胞组标本不满意率(2.71%)明显低于传统细胞组标本(3.96%)(P<0.01)。液基细胞组对不明意义的非典型鳞状细胞(ASC-US)及更高级别的病变检出率(2.25%)明显高于传统细胞组(0.74%)(P<0.01)。液基细胞组ASC-US占低度鳞状上皮内病变(LSIL)、非典型鳞状细胞不除外高度病变(ASC-H)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)及鳞癌(SCC)总数的比例(0.82%)明显低于传统细胞组(2.11%)(P<0.01)。传统细胞组与液基细胞组假阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.01),传统细胞组ASC-US、ASC-H和SCC中假阳性率与液基细胞组比较差异无统计学意义。组织学活检与细胞学结果比较,年龄≥35岁液基细胞组ASC-US阳性预测值与传统细胞组比较差异无统计学意义(P>0.01);年龄<35岁液基细胞组ASC-US阳性预测值明显高于传统细胞组(P<0.01)。结论:液基细胞学技术检测宫颈鳞状细胞病变明显优于传统细胞学涂片,高质量的宫颈细胞标本对提高诊断的准确性非常重要;选择不同方法筛查宫颈病变时,目标人群的年龄是一个重要的决定因素。     

HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA和TCT检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的应用

目的分析人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E 6/E 7 mRNA、第二代杂交捕获技术(hybrid Capture,HCⅡ)和薄层液基细胞学技术(thinprep cytology test,TCT)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)筛查中的效能,选择适宜的分流筛查方案。方法采用病例-对照研究设计,80例CINⅠ~+的病例样本为HCⅡ或TCT筛查阳性并经组织学诊断;132例正常或炎症标本包括:组织学诊断正常或炎症的标本;HCⅡ阴性,TCT阴性且HPV E 6/E 7 mRNA均为阴性的标本。检测方法分别为:TCT进行细胞学检测、用b-DNA技术检测其HPV E 6/E 7 mRNA和用HCⅡ检测HPV DNA。结果在212例正常或宫颈炎和CIN标本中,HCⅡ的阳性率(37.74%)显著高于HPV E 6/E 7 mRNA的阳性率(25.94%)(P0.05);与TCT的阳性率(31.60%)比较差异无统计学意义(P0.05)。TCT的检出率高于HPV E 6/E 7mRNA的检出率,但差异无统计学意义(P0.05)。HPV E 6/E 7 mRNA与HCⅡ的符合率最高,Kappa为0.733,P=0.000;其次为HC II和TCT的符合率,Kappa为0.564,P=0.000;HPV E 6/E 7 mRNA与TCT的符合率,Kappa仅为0.519,P=0.000。并且,在HCⅡ检测结果阳性的67例CINⅠ~+样本中,HPV E 6/E 7 mRNA检测或TCT检测结果皆为阳性。而在HCⅡ阳性的13例正常或炎症样本中,HPVE 6/E 7 mRNA+或TCT结果阳性仅有7例(53.85%)。结论在CINⅠ~+分流筛查方案中,HPV E 6/E 7 mRNA和TCT共同作为HCⅡ阳性分流筛查的方法,可有效降低HCⅡ的假阳性。     

细胞学联合HPV检测在宫颈病变筛查中的应用

目的:评价细胞学联合HR-HPV检测对宫颈病变筛查的效力。方法:对173例细胞学异常(TBS系统≥ASC-US)的患者同时用HC-Ⅱ(Hybrid CaptureⅡ)方法检测高危型HPV(HR-HPV)阳性,并与仅行细胞学检查的149例患者进行比较,以病理学为金标准,比较两种方法在宫颈病变筛查中的意义。结果:在173例细胞学≥ASC且HPV阳性者中,病理学为NILM39例,占22.5%;病理学≥LSIL/HPV139例,占80.3%,而单纯细胞学≥ASC共149例,病理学为NILM48例,占32.2%;≥LSIL101例,占67.8%。经统计学处理,HPV+细胞学检查与单纯细胞学异常比较,对低度宫颈病变(病理学≥CINⅠ/HPV)前者的敏感性、特异性均高于后者;对高度宫颈病变(CIN≥Ⅱ/Ⅲ),HPV+细胞学检查与单纯细胞学异常比较,敏感性无显著性差异,而特异性低于后者。结论:细胞学、HPV检测是有效的宫颈低度病变筛查方法,二者联合应用更有利于科学地管理宫颈病变。