子宫内膜异位症中hMLHl表达缺陷与其启动子区甲基化的关系

目的 探讨错配修复基因(mismatch repair gene,MMR)hMLH1(human mutL homolog 1)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)组织及正常子宫内膜组织中的表达,分析这种差异表达与hMLH1启动子区甲基化的关系.方法 选择2009年1月至10月本院收治的卵巢子宫内膜异位症患者23例的异位内膜标本纳人EMs组(所有患者术前未经激素治疗).选择同期在本院行节育术和子宫脱垂手术患者20例的正常子宫内膜标本纳入对照组.采用免疫组织化学SP法检测两组标本中hMLH1的表达,并从标本中提取DNA.采用甲基化特异性PCR(methylation specificity PCR,MSP)检测hMLH1启动子区的甲基化状态,比较两组hMLH1的表达情况及甲基化状态(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准).结果 EMs组hMLH1表达阳性率为65%(15/23),对照组为95%(19/20),两组比较.差异有显著意义(P＜0.05).EMs组中,hMLH1启动子区完全和部分甲基化率为39%(9/23),对照组仅l例为部分甲基化,占5%(1/20),两组比较,差异有显著意义(P＜0.05).结论 hMLH1无表达在子宫内膜异位症的发生中起重要作用.hMLH1启动子区甲基化是导致hMLH1表达缺陷的部分原因.     

纳米二氧化硅对HaCaT细胞中PAPR-1基因表达及其启动子甲基化的影响

目的 研究纳米二氧化硅(nm-SiO2)对人皮肤表皮细胞系(HaCaT)细胞中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 (poly[ADP-ribose] polymerase 1,PARP-1)基因的表达及其基因启动子区甲基化的影响.方法 分别以2.5、5.0、10.0 μg/ml的nm-SiO2溶液和10 μg/ml的微米级SiO2(micro-SiO2)溶液处理HaCaT细胞24 h;以3μmol/L DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-aza-CdR,DAC)处理48 h 10 μg/ml的HaCaT细胞为阳性对照(DAC组),并设立溶剂对照组(CTRL组).应用荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和蛋白质印迹法(Western-blot法)检测PARP-1在mRNA水平和蛋白水平的表达变化,应用亚硫酸氢盐测序(bisulfite pyrosequence,BSP)法检测PARP-1基因启动子区CpG岛的甲基化状态.结果 HaCaT细胞暴露nm-SiO2 24 h后,经nm-SiO2处理后,micro-SiO2染毒组和2.5μg/ml染毒组PARP-1表达与CTRL组的差异无统计学意义(P＞0.05),与CTRL组比较,5、10 μg/ml染毒组及DAC处理组细胞的PARP-1表达下调,差异有统计学意义(P＜0.05),且其下调水平随着浓度的增大而增高.BSP结果显示PARP-1启动子区-229点甲基化状态升高.结论 nm-SiO2可以降低HaCaT细胞中PARP-1基因的表达,可能与其对PARP-1基因启动子区CpG岛的甲基化影响有关.     

二噁英对小鼠异位子宫内膜中IL-1β表达的影响

目的 探讨二噁英致子宫内膜异位症发病可能的作用机制.方法 ①60只小鼠建立子宫内膜异位症模型,分别给予二噁英(TCDD)灌胃染毒,每21天1次,于建模术后3、6、9周处死,鉴定异位病灶的形成,测量异位病灶面积;②按处死时间随机分为3周组、6周组、9周组,每组20只;每组再随机分成4个剂量组,分别是:对照组(给玉米油)、低剂量染毒组(1μg/kg TCDD)、中剂量染毒组(3μg/kg TCDD)和高剂量染毒组(10μg/kg TCDD);③采用半定量逆转录-聚合酶链反应检测不同染毒剂量组小鼠模型子宫内膜异位症异位病灶中白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的表达水平.结果 ①随TCDD染毒时间的延长和染毒剂量的增加,小鼠子宫内膜异位病灶面积相应增加,F值分别为107.349和171.408,均P<0.05;②小鼠子宫内膜异位病灶中白细胞介素-1β mRNA表达的上调,随TCDD染毒时间延长,F值分别为10.600、10.656和12.182,均P<0.05;随染毒剂量的增加,中剂量组和高剂量组F值分别为10.332和11.347,均P<0.05).结论 TCDD染毒促进了小鼠子宫内膜异位症模型异位病灶的发展,白细胞介素-1β表达上调可能是TCDD促异位病灶发展的作用机制之一.     

雌鼠全氟辛烷磺酸暴露对仔鼠DNA甲基化影响

目的 探讨大鼠出生前暴露于全氟辛烷磺酸(PFOS)对其出生后肝脏可能发生的DNA甲基化修饰程度的改变。方法 在雌性SD大鼠受孕后2~21 d,给予不同剂量PFOS[0(对照),0.1,0.6,2.0 mg/kg]灌胃染毒,子鼠出生后21 d,收集肝脏,用总甲基化检测试剂盒进行DNA总甲基化水平检测,并用亚硫酸氢钠处理后测序法(BSP)产物纯化结合质粒克隆后测序法检测LINE-1的甲基化状态,以及用AP-PCR方法评估胞嘧啶鸟嘌呤(CpG)岛的甲基化状态。结果 总甲基化水平在高剂量组明显降低(P<0.05),均值为对照组的(90.8±4.7)%;测序显示LINE-1的甲基化水平各组间差异无统计学意义(P>0.05);各剂量组CpG岛甲基化水平均与对照组有明显差异(P<0.05);DNA甲基转移酶(DNMT)DNMT 3 a在高剂量组表达明显升高。结论 总甲基化与出生前PFOS暴露水平相关,CpG岛甲基化状态也与出生前PFOS暴露水平相关。     

散发性胆囊癌组织hMLH1基因启动子甲基化检测及其临床意义

目的:探讨散发性胆囊癌组织中错配修复基因hMLH1启动子甲基化状态和蛋白表达检测的临床意义。方法:收集我院胆囊癌患者47例,采用甲基化PCR和Envision免疫组化法检测其胆囊癌组织中hMLH1启动子甲基化状态和蛋白表达。结果:hMLH1启动子甲基化阳性率在肝脏浸润组间、淋巴结转移组间、Nevin分期之间差异均具有显著统计学意义(P<0.01或P<0.05)。hMLH1蛋白表达在hMLH1基因启动子组间、肝脏浸润组间、淋巴结转移组间、Nevin分期之间差异均具有显著统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:散发性胆囊癌中启动子甲基化是hMLH1基因失活的原因之一,hMLH1的启动子甲基化和蛋白检测对评估胆囊癌浸润和转移具有重要意义。     

全氟辛烷磺酸促大鼠肝脏NQO1甲基化作用

目的 探讨基因启动子甲基化水平与全氟辛烷磺酸(PFOS)诱导的肝毒性早期过程相关性。方法 在雌性SD大鼠受孕后2～21 d采用PFOS(0.1、0.6、2.0 mg/kg)灌胃染毒;在子鼠出生后21 d收集肝脏组织样本,用亚硫酸氢钠测序聚合酶链式反应法(BSP)结合质粒克隆后测序,检测烟酰胺腺嘌呤二核苷酸:醌氧化还原酶1(NQO1)和肉毒碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)基因启动子区域甲基化状态。结果 与对照组(0%)比较,高剂量PFOS组子鼠肝脏NQO1基因甲基化状态有所上升,-573、-523、-507 3个位点分别升高了10%,而中低剂量组无变化(均为0%);CPT1A基因启动子区域甲基化状态无明显变化。结论 出生前暴露于PFOS的子鼠肝脏中NQO1基因启动子甲基化水平升高。     

动脉粥样硬化病人雌激素受体基因的甲基化与高同型半胱氨酸血症关系的研究

目的探讨动脉粥样硬化(AS)患者雌激素受体(ER-α)基因启动子区CpG岛的甲基化改变,及其与血总同型半胱氨酸(tHcy)水平的关系。方法82例研究对象分为AS组(54例),对照组(28例),所有入选对象均行颈部血管彩超检查。巢式甲基化特异性PCR(nMSP)法检测研究对象ER-α启动子区CpG岛的甲基化状态,荧光生化法检测血tHcy水平,spearman等级相关分析甲基化程度与tHcy的相关关系。结果54例AS患者中有38例ER-α基因启动子区CpG岛甲基化,甲基化率为70.4%;28例健康对照者中有8例ER-α基因启动子区CpG岛甲基化,甲基化率为28.6%;两组甲基化率差异有显著性(P<0.05)。同时,AS组tHcy水平显著高于对照组(P<0.05),经spearman等级相关分析,ER-α基因启动子区甲基化程度与tHcy相关系数为r=0.809(P<0.05)。且随tHcy升高,AS病损程度亦递次加重。结论AS患者ER-α基因启动子区CpG岛高度甲基化,且甲基化程度与血tHcy浓度呈正相关,提示高Hcy血症很可能通过干扰ER-α基因的甲基化而促进AS的发生、发展。     

急性白血病错配修复基因表达及启动子甲基化

目的探讨急性白血病患者DNA修复基因(hMSH2和hMLH1基因)mRNA、蛋白表达情况及其启动子甲基化状态。方法选取56例急性白血病患者和30名健康志愿者,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(western blot)检测其单个核细胞错配修复基因hMSH2和hMLH1的mRNA及蛋白表达,用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法检测hMSH2和hMLH1启动子区甲基化状态。结果与健康志愿者组比较,急性白血病患者的错配修复基因hMSH2和hMLH1均明显低表达,差异有统计学意义(P<0.05);急性白血病患者hMSH2和hMLH1甲基化阳性率为66.1%(37/56)和55.4%(31/56),明显高于健康志愿者的10.0%(3/30)和6.7%(2/30),差异有统计学意义(P<0.05);急性白血病患者hMSH2和hMLH1表达与其甲基化状态呈负相关性(rhMSH2=-0.624,P=0.000;rhMLH1=-0.589,P=0.002)。结论急性白血病患者的hMSH2和hMLH1基因呈低表达,其启动子呈高甲基化水平,急性白血病患者hMSH2和hMLH1基因表达低下与其启动子甲基化状态有关。     

错配修复基因启动子甲基化对食管癌发生的作用

目的探讨食管癌组织中错配修复基因1(hMLH1)启动子区甲基化状态及与食管癌发生、发展的关系。方法应用甲基化特异性PCR和免疫组织化学链霉菌抗亲生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S—P法)，检测92例人食管癌组织中hMLH1启动子甲基化状态及蛋白表达。结果92例食管癌组织中hMLH1基因启动子区甲基化有30例，占32．6％。HMLH1基因启动子区甲基化与食管癌的临床病理无明显相关性；hMLH1基因蛋白表达阳性率为76．1％；hMLH1基因蛋白表达阴性的22例病例中，17例发生了甲基化(77．6％)；而70例hMLH1基因蛋白表达阳性者中，只有13例发生甲基化(18．6％)。结论食管癌组织中hMLH1基因启动子区甲基化与hMLH1基因蛋白表达缺失密切相关，是导致其错配修复功能缺陷的重要原因之一，hMLH1基因启动子区甲基化可能在食管癌的发生和发展过程中发挥重要作用。     

辐射诱发胸腺淋巴瘤c-mye基因启动子甲基化检测

目的 研究辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤c-mcy基因启动子CpG岛甲基化状态和mPNA表达的变化.方法 X射线照射BALB/c小鼠建立胸腺淋巴瘤模型,采用硫化测序PCR(bisulfite sequencing PCR,BCP)法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测c-myc基因启动子CpG岛甲基化状态和mRNA的表达.结果 辐射诱发胸腺淋巴瘤c-myc基因启动子CpG岛与正常胸腺组织比较呈去甲基化状态,RT-PCR检测结果显示,胸腺淋巴瘤c-myc基因mPNA相对表达量(1.12±0.99)明显高于正常胸腺组织(0.89±0.08),2组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 c-myc基因启动子去甲基化可能与辐射诱发胸腺淋巴瘤密切有关.     

Feeding pregnant rats a protein-restricted diet persistently alters the methylation of specific cytosines in the hepatic PPAR alpha promoter of the offspring

Induction of an altered phenotype by prenatal under-nutrition involves changes in the epigenetic regulation of specific genes. We investigated the effect of feeding pregnant rats a protein-restricted (PR) diet with different amounts of folic acid on the methylation of individual CpG dinucleotides in the hepatic PPAR alpha promoter in juvenile offspring, and the effect of the maternal PR diet on CpG methylation in adult offspring. Pregnant rats (five per group) were fed 180 g/kg casein (control) or 90 g/kg casein with 1 mg/kg folic acid (PR), or 90 g/kg casein and 5 mg/kg folic acid (PRF). Offspring were killed on postnatal day 34 (five males and females per group) and day 80 (five males per group). Methylation of sixteen CpG dinucleotides in the PPAR alpha promoter was measured by pyrosequencing. Mean PPAR alpha promoter methylation in the PR offspring (4.5 %) was 26 % lower than controls (6.1 %) due to specific reduction at CpG dinucleotides 2 (40 %), 3 (43 %), 4 (33 %) and 16 (48 %) (P < 0.05). There was no significant difference in methylation at these CpG between control and PRF offspring. Methylation of CpG 5 and 8 was higher (47 and 63 %, respectively, P < 0.05) in the PRF offspring than control or PR offspring. The methylation pattern in day 80 PR offspring was comparable to day 34 PR offspring. These data show for the first time that prenatal nutrition induces differential changes to the methylation of individual CpG dinucleotides in juvenile rats which persist in adults.     

焦炉工人周围血细胞p16基因甲基化研究

目的分析焦炉工人周围血细胞中p16基因启动子区CpG岛异常甲基化状态,寻找焦炉工人肺癌辅助筛查的生物标志物。方法以74名男性焦炉工人为接触组,以47名供水厂男性职工为对照组。采集2组人员的班后尿,用高效液相色谱法检测其内暴露指标1-羟基芘(1-OH-Py)的水平;同时采集晨起空腹肘静脉血,分离周围血单个核细胞,用彗星实验检测DNA损伤情况;并提取基因组DNA,用甲基化特异性聚合酶链反应技术检测p16基因启动子区CpG岛甲基化发生情况。结果接触组尿1-OH-Py水平[(0.46±0.12)μmol/mol Cr]和DNA拖尾的Olive尾距[(0.41±0.25)μm]高于对照组[(0.17±0.06)μmol/mol Cr、(0.32±0.12)μm],差异有统计学意义(P<0.05)。接触组p16基因的异常甲基化的检出率(36.49%)高于对照组(4.26%),差异有统计学意义(P<0.01);并且p16基因的异常甲基化检出率随着尿1-OH-Py的水平升高逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论周围血p16基因异常甲基化可能是焦炉工人肺癌早期筛查有效的生物标志物。     

核因子E2相关因子2基因启动子多态性对酒精性肝病小鼠感染创伤弧菌的影响

目的 探讨核因子E2相关因子2(nrf2)基因启动子336位点多态性对酒精性肝病小鼠感染创伤弧菌的影响.方法 取C57B6雄性小鼠,简单随机抽样法分为正常喂养组(A组,10只)、酒精性肝病组(B组,10只)、正常喂养且腹腔注射感染创伤弧菌组(C组,8只)、酒精性肝病感染创伤弧菌组(D组,110只),以基因测序法检测D组小鼠nrf2基因启动子336位点多态性,分为非突变组(336T)(D1组,7只)及突变组(336C)(D2组,10只).应用RT-PCR、Western-blotting、ELISA检测各组小鼠肝组织nrf2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的基因及蛋白水平,观察小鼠肝组织病理变化.结果 A、B、C、D1、D2组小鼠在感染创伤弧菌48 h后肝组织nrf2基因的mRNA表达量中位数分别为0.115、0.173、0.211、0.764、0.352 (χ2=40.64,P<0.05);IL-10基因的mRNA表达量中位数分别为0.338、0.637、1.002、1.825、1.403(χ2=41.05,P<0.05);TNF-α基因的mRNA表达量中位数分别为0.140、0.254、0.372、0.399、0.699(χ2=38.16,P<0.05);HMGB1基因的mRNA表达量中位数分别为0.230、0.410、0.668、0.508、1.021(χ2=31.45,P<0.05).A、B、C、D1、D2组小鼠在感染创伤弧菌48 h后肝组织nrf2基因的蛋白表达量中位数分别为0.908、1.461、2.061、3.982、2.243(χ2=33.72,P<0.05);IL-10基因的蛋白表达量中位数分别为13.97、22.54、30.14、57.98、41.53(χ2=37.31,P<0.05);TNF-α基因的蛋白表达量中位数分别为114.07、142.94、175.44、174.60、266.11(χ2=32.29,P<0.05);HMGB1基因的蛋白表达量中位数分别为2.01、6.05、9.62、6.24、12.89(χ2=36.94,P<0.05).与A组比较,B组可见大量散在脂肪滴,呈空泡样改变,C组可见炎症细胞浸润,肝细胞条索紊乱,D组可见肝细胞充血水肿,肝小叶完整性破坏,汇管区可见扩张的肝管和静脉.结论 nrf2基因启动子336位点T→C突变使酒精性肝病C57B6小鼠体内nrf2表达明显降低,并加剧酒精性肝病C57B6小鼠在感染创伤弧菌时的炎症反应及脏器损害.

Abstract：

Objective To investigate the influence of genetic polymorphism in NF-E2-related factor-2(nrf2) gene promoter locus at 336 in alcoholic liver disease(ALD) with Vibrio vulnificus(VV) sepsis.Methods Through the simple random sampling method,C57B6 male mice were divided into normal feeding group(group A,10 mice),alcoholic liver disease group(group B,10 mice),normal feeding group infected with VV through intraperitoneal injection(group C,8 mice),alcoholic liver disease group infected with VV(group D,110 mice).Through gene sequencing method,nrf2 gene promoter 336 polymorphism in D group was analyzed and grouped into: non-mutation group(336T)( group D1,7 mice) and mutation group(336C)( group D2,10 mice ).Through RT-PCR,Western-blotting and ELISA method,expressions of nrf2,tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-10(IL-10),high mobility group protein 1(HMGB1)gene and protein of liver were measured.The pathological changes in liver were recorded with light microscope.Results After infected with VV for 48 hours for A,B,C,D1,D2 group,the expression medians of nrf2 mRNA in liver were 0.115,0.173,0.211,0.764,0.352,respectively(χ2=40.64,P<0.05),the expression medians of IL-10 mRNA in liver were 0.338,0.637,1.002,1.825,1.403,respectively(χ2=41.05,P<0.05),the expression medians of TNF-α mRNA in liver were 0.140,0.254,0.372,0.399,0.699,respectively(χ2=38.16,P<0.05),the expression medians of HMGB1 mRNA in liver were 0.230,0.410,0.668,0.508,1.021,respectively(χ2=31.45,P<0.05).After infected with VV 48 hours for mice in A,B,C,D1,D2 group,the expression medians of nrf2 protein in liver were 0.908,1.461,2.061,3.982,2.243,respectively(χ2=33.72,P<0.05),the expression medians of IL-10 protein in liver were 13.97,22.54,30.14,57.98,41.53,respectively(χ2=37.31,P<0.05),the expression medians of TNF-α protein in liver were 114.07,142.94,175.44,174.60,266.11,respectively(χ2=32.29,P<0.05),the expression medians of HMGB1 protein in liver were 2.01,6.05,9.62,6.24,12.89,respectively(χ2=36.94,P<0.05).Compared with group A,there were large amount of fat drops,fatty changes in group B,inflammatory cell infiltration,disorder of hepatic cell in group C,and extension of hepatic duct and vein,edema of liver cells and disorder of hepatic cells in group D.Conclusion The nrf2 gene promoter of T336C mutation in C57B6 mouse of ALD can significantly decrease the expression of nrf2,and intensify organ inflammation and damage when they were infected by VV.     

以形态与组织学为基础筛选诱导胎鼠腭裂的四氯二苯二噁英最适剂量

目的观察在不同四氯二苯二噁英(TCDD)剂量的作用下,胎鼠腭裂形成过程中的形态学、组织学变化,以筛选TCDD诱导腭裂模型的最适剂量。方法C57BL/6J孕鼠于妊娠第10天随机分为对照组和实验Ⅰ～Ⅳ组,每组6只;对照组以玉米油0.1ml灌胃,实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别以TCDD32、28、24、20μg/kg灌胃。妊娠第17.5天处死孕鼠,称量孕鼠及胚胎体重,记录活胎鼠数、腭裂数、吸收胎及死胎鼠数。另取15只C57BL/6J孕鼠随机分组同前,处理方法同前;各组分别于妊娠第13.5、14.5和15.5天剪取胎鼠头部,解剖显微镜下观察;并行苏木精-伊红染色(HE染色),观察。结果各组孕鼠增加的体重及活胎鼠的体重差异均无显著性。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组较对照组双侧腭突发育瘦小,上抬延迟;Ⅳ组双侧腭突发育及上抬与对照组相比无明显差异。Ⅰ～Ⅳ组胎鼠腭裂发生率分别为97.37%、93.02%、65.12%、56.82%,对照组未见胎鼠腭裂形成。结论 TCDD28μg/kg是建立C57BL/6J胎鼠腭裂模型的最适剂量。     

早产儿早期静脉营养中氨基酸起始剂量的临床研究

目的：评价静脉营养中不同起始剂量氨基酸对早产儿住院期间生长发育的影响。方法2013年4月1日至2014年4月1日西安交通大学医学院第一附属医院新生儿重症监护病房（ NICU）中收治的81例早产儿据氨基酸不同起始剂量随机分为A、B、C组,分别于生后24小时内静脉给予氨基酸1．0、1．5、2．0g· kg－1· d－1,3组均按0．5～1．0g· kg－1· d－1递增,1周内达到目标剂量3．5g· kg－1· d－1。收集早产儿生后第1、7、14、21、28天的临床资料和实验室数据。比较各组的最大体重下降、恢复出生体重时间、稳定生长期体重增长率、出院时宫外发育迟缓发生率等临床有效性指标、临床治疗和早产儿并发症。结果最大体重下降C组小于B、A组（F＝0．590,P＞0．05）,恢复出生体重时间C组短于B、A组（F＝2．115,P＞0．05）,稳定生长期体重增长率C组大于B、A组,但差异无统计学意义（ F值分别为0．590、2．115、1．064,均P＞0．05）;宫外迟缓发生率C组低于B、A组,差异亦无统计学意义（χ2＝4．485,P＞0．05）;A与B组合并为AB组后,恢复出生体重时间C组短于AB组,差异有统计学意义（F＝3．988,P＜0．05）;出院时宫外发育迟缓发生率C组低于AB组,差异有统计学意义（χ2＝4．254,P＜0．05）;临床治疗及早产儿并发症比较,组间差异无统计学意义（均P＞0．05）。结论生后24小时内输注1．0～2．0g· kg－1· d－1的静脉营养氨基酸并不能完全满足早产儿生理需要和促进生长发育,在液体量允许的情况下,应增加氨基酸起始剂量及速度,当外周静脉液体量及浓度限制氨基酸起始剂量时,可考虑至少从2．0g· kg－1· d－1开始。     

2,3,7,8-四氯二苯并二噁(口英)对大鼠肝脏芳烃受体和细胞色素P4501A1 mRNA的诱导

目的　研究 2 ,3,7,8 四氯二苯并二口恶 口英 (TCDD)对于SD大鼠肝脏CYP1A1,芳烃受体(AHR)mRNA的诱导 ,探讨其毒作用机制。方法　 30只雌性SD大鼠随机分为对照组和 5个染毒组 ,每组 5只 ,染毒剂量为 0 .0 1、0 .10、1.0 0、10 .0 0、5 0 .0 0 μgTCDD/kg体重 ,用腹腔注射的方式一次染毒 ,2 4h后 ,用RT PCR方法测定肝脏中CYP1A1、AHRmRNA的诱导情况。结果　除 0 .0 1μgTCDD/kg体重外 ,各染毒组AHR和CYP1A1mRNA表达均有所增加 ,其中 ,AHRmRNA在 5 0 μgTCDD/kg体重组明显增加 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,CYP1A1mRNA在除 0 .0 1μgTCDD/kg体重组外的各染毒组明显增加 ,差异均有显著性 (P <0 .0 5 ) ,且染毒剂量与AHR、CYP1A1mRNA诱导之间存在剂量 -效应关系。结论　染毒后 2 4h ,TCDD能诱导SD大鼠肝脏AHR、CYP1A1基因表达 ,CYP1A1基因比AHR基因更容易被诱导。