双苯氟嗪对大鼠实验性脑水肿的保护作用(英文)

用结扎双侧颈总动脉雌性Wistar大鼠比较双苯氟嗪(Dip)与桂利嗪(Cin)对实验性脑水肿的作用。Dip 25—100mg·kg~(-1)ip可又才抗脑水肿引起的大鼠脑缺血性症状,作用强于Cin,两药预处理加后处理作用也强于单独后处理作用。Dip 50 mg·kg~(-1)能减小缺血脑的梗死范围和CBF降低,但并不改变缺血前CBF,提示Dip可能通过维持缺血区的CBF而治疗缺血性脑水肿。     

双苯氟嗪对血小板聚集和血栓形成的影响(英文)

在体内外实验中观察我国首创合成的新钙拮抗剂双苯氟嗪(Dip)对血小板聚集和实验性血栓形成的作用。Dip iv 1—2mg·kg~(-1)和1—100μmol·L~(-1)体外温育可剂量或浓度依赖性地抑制ADP和AA诱发的家兔血小板聚集。Dip iv 2.5—10 mg·kg~(-1)和ip 50—100 mg·kg~(-1)可抑制大鼠体内血栓形成;Dip iv 10mg·kg~(-1)和200μmol·L~(-1)体外给药可抑制体外血栓形成。提示,减轻紊乱的血小板与血管壁反应是其抗血栓作用的主要因素,Dip的作用强于Cin。     

双苯氟嗪、氟桂利嗪、桂利嗪对5-羟色胺所致离体猪基底动脉收缩的拮抗作用(英文)

目的:探索双苯氟嗪(Dip,一种我国自行合成的桂利嗪衍生物),对5-羟色胺所致的脑动脉收缩的影响。方法:比较双苯氟嗪、氟桂利嗪(Flu)、桂利嗪(Cin)对5-羟色胺所致离体猪基底动脉收缩的抑制及两种收缩成分的影响。结果:三者的拮抗作用强度顺序(IC_(50))为Dip 4.0μmol·L~(-1)>Flu15.6μmol·L~(-1)>Cin 25.2umo·L~(-1)。这三种药对5-羟色胺所致离体猪基底动脉的两种收缩成分均有拮抗。Dip和Cin抑制收缩的快速相强于持续相,而Flu对二者的作用无显著差异。结论:在Dip,Flu和Cin三种药之中,Dip对脑血管的扩张作用最强,其原因主要与抑制内钙的释放有关。     

双苯氟嗪对大鼠缺血脑皮层诱发电位和氨基酸含量的影响(英文)

目的:测定双苯氟嗪(Dip)对大鼠缺血脑细胞内外氨基酸含量及皮层体感诱发电位(SEP)的影响。方法:在结扎双侧颈总动脉雌性Wistar大鼠,用HPLC法测定脑透析液和脑组织中的氨基酸含量,用电生理技术测定SEP。结果;Dip ip 50 mg·kg~(-1)可防止缺血所致SEP潜伏期的延长及其幅度的过分增大,降低脑透析液中的谷氨酸、天冬氨酸和甘氨酸浓度以及减轻脑组织中谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、牛磺酸和γ-氨基丁酸的消耗。结论:Dip能够改善脑缺血所致的皮层功能紊乱和脑内兴奋性与抑制性氨基酸释放失调,为其抗缺血性脑损伤作用提供了进一步的实验证据。     

钙拮抗剂抑制肝硬化门脉高压大鼠一氧化氮合成的实验研究

采用钙拮抗剂硫氮唑酮（ＤＩＬ）和脑益嗪（ＣＩＮ）分别治疗四氯化碳诱导的肝硬化大鼠，动态观察肝硬化早、中、晚期血清ＮＯ含量门脉血流动力学及肝功能变化。结果显示：ＤＩＬ可明显抑制肝硬化大鼠ＮＯ铪 成，具有纠正门脉高动力循环、改善肝功能的作用；ＣＩＮ上述作用不明是。表明某些钙拮抗剂具有抑制肝硬化大鼠ＮＯ合成的作用，且与纠正门脉高动力循环、改善肝功能的作用密切相关。     

钙拮抗剂研究进展

钙拮抗剂的发现至今已有三十年了。1959年脑益嗪曾作为抗晕动病的抗组胺药用于临床。几年后,发现脑益嗪具有强大的抗血管收缩活性,引起药理学家兴趣。直到1968年,才认识到它的抗血管收缩作用机制是抑制钙通道、阻止钙离子内流的结果。维拉帕米和加洛帕米(D600)等的基本药理资料早在1962年已经发表,但直到1969年才提出它是竞争性钙拮抗剂。二氢吡啶类钙通道阻断剂发现于七十年代,目前已发展成为一族重要的心脑血管病药物。近年来,国外有关钙拮抗剂的研究是一个非常活跃的领域。Ca~(2 )作为细胞内第二信使,     

钙通道药理学的最近进展

本世纪六十年代戊脉安、心可定、脑益嗪问世时,它们分别作为β-肾上腺素能受体阻滞剂、儿茶酚胺摄入阻滞剂和抗组胺药。但到六十年代末,它们被认为是钙内流阻滞剂,由于Fleckenstain等的工作,出现了“钙拮抗作用”这一个新的药理学原理。七十年代初,这类钙拮抗剂因硝苯啶和硫氮(艹卓)酮的出现而有所扩展,并发现钙拮抗剂作为研究依赖钙的过程的实验工具和治疗各种心血管疾病如心绞痛和高血压的有效药物,均有重要作用。这些钙拮抗剂化学结构虽不同,但钙拮抗作用相似。尽管某些研究者认为有些拮抗     

钙拮抗剂在神经系统疾病治疗上的应用

钙拮抗剂为一新型的平滑肌松弛剂,近年发现此类药物对神经疾病有治疗作用。本文对此作了简要分类,指出平滑肌收缩的共同途径和脑、脊髓、肌肉多种疾病细胞损伤的共同特征为细胞内Ca~(++)的增加。新的钙拮抗剂nimodipine、氟苯桂嗪等对脑血管的扩张作用,能改善脑微循环和保护脑细胞,适用于多种神经系统疾病的治疗。     

双苯氟嗪对麻醉狗椎动脉的选择性扩张作用

用恒速泵法比较Dip对麻醉狗VVR，CVR和FVR的作用，Dip 0.1-3mg.kg^-1 iv可显著降低VVR，强于对FVR和CVR的降低和Cin的作用；两种1mg.kg^-1iv仅短暂降SBP，DBP，MAR和TPR，而对其它血液动力学参数均无显著影响，提示Dip对血管床的不同部位有选择性，是一个比Cin更强的选择性脑血管扩张剂。     

双苯氟嗪对异丙肾上腺素诱发人心房肌纤维迟后除极和触发活动的影响

目的研究双苯氟嗪(Dip)对异丙肾上腺素诱发人心房肌纤维迟后除极(DADs)和触发活动(TA)的影响。方法应用异丙肾上腺素诱发稳定且可重复的迟后除极和触发活动。用细胞内玻璃微电极技术记录DADs和TA诸参数。结果预先应用Dip (3 μmol·L^-1)或乙醇溶剂(3 mL·L^-1)对异丙肾上腺素引起的DADs和TA无明显影响；Dip (10 μmol·L^-1)使DADs的幅度从(13.3±2.3) mV降低到(4.0±1.0) mV，但对DADs和TA的发生率无显著影响；Dip (30 μmol·L^-1)则能抑制DADs和TA的发生。结论Dip对异丙肾上腺素诱发的人心房肌纤维DADs和TA有抑制作用，这可能与其抑制L-型钙通道和/或肌浆网钙释放从而减轻细胞内钙超载有关，并可能由此产生抗心律失常作用。     

双苯氟嗪对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用(英文)

目的　评价双苯氟嗪 (Dip)和氟桂利嗪 (Flu)在大鼠局灶性脑缺血再灌注模型中的神经保护作用。方法　将内皮素 1(ET 1)灌注到大脑中动脉附近制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型 ,并于灌注ET 1后 30min和 4 .5h腹腔注射溶剂、Dip 10 ,2 0和4 0mg·kg- 1和Flu 2 0mg·kg- 1,采用氢清除法监测灌注ET 1前、后纹状体血流变化 ,并对缺血后 2 4h脑梗塞面积、血清中超氧化物歧化酶 (SOD)活性和丙二醛 (MDA)含量的变化进行了测定。结果　Dip 2 0和 4 0mg·kg- 1于灌注ET 1后 70和 10 0min明显改善缺血侧纹状体血流量下降 ;Flu 2 0mg·kg- 1的作用较弱 ,仅于灌注ET 1后 10 0min明显改善缺血侧纹状体血流量 ;Dip可以剂量依赖性的降低脑梗塞面积 (r =0 .9797,P <0 .0 1) ,同剂量Flu可产生相似的作用 ;各剂量组Dip和Flu均可增加血清中SOD活性、降低MDA含量。结论　Dip和Flu对脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用 ,Dip改善脑血流的作用略强于Flu ,其保护作用的机制与改善脑血流和抗氧化作用有关。     

钙拮抗剂对心血管作用的研究进展

20世纪 70年代初由 Fleckenstein提出钙拮抗剂 (CCBs)的概念 ,根据药物对钙通道选择性分为 :选择性钙拮抗剂 ,如苯烷胺类的维拉帕米 (Verapamil)、二氢吡啶类 (DHP)的硝苯地平 (nifedipine)、氨氯地平 (amlodipine)、苯硫卓类的地尔硫卓 (dilriazem)等。非选择性钙拮抗剂 ,如桂利嗪 (cinnar-izine)、氟桂利嗪 (flunarizine)和普尼拉明 (prenylamine)及哌克昔林 (perliexiline)。其在机制和应用方面获得了巨大进展 ,本文就近年来 CCBs在心血管方面研究进作一综述。1　抗高血压和心力衰竭1.1　利尿作用　在动物实验中发现 CCBs[1 ] (以 …     

尼莫地平防治庆大霉素肾毒性的实验研究

尼莫地平防治庆大霉素肾毒性的实验研究泉州市第一医院潘文山，王丽婉泉州市卫生局庄秀恩庆大霉素（ＧＭ）肾毒性发病机制目前仍不十分明了。线粒体损伤、溶酶体损伤、Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰ酶抑制及羟自由基损伤等被认为与ＧＭ肾毒性的发病机制有关。尼莫地平为钙拮抗剂，本实...     

钙拮抗剂氟苯桂嗪治疗癫痫

近年来,人们注意到钙在癫痫发病中在突触前区和后区中可能起的作用。由于观察到透过膜的钙即可引起癫痫,因而在一些动物模型上考察了某些钙拮抗剂的抗惊厥作用。结果发现,戊脉胺确可抑制青霉胺引起的大鼠惊厥;服用硝苯吡唑,脑益嗪和氟苯桂嗪(Flunarizine,FNR)对一些癫痫模型都有效。其中FNR已进入临床对照研究。 FNR为脑益嗪的长效二氟衍生物,为一有效的钙阻滞剂,临床用于治疗外周和大脑循环障碍、前庭疾患(特别是眩晕)和预防偏头痛。FNR在动物模型中显示广谱抗惊厥作用:对大鼠MET和小鼠MES均有效,     

钙拮抗剂应用的新动向

钙拮抗剂通过消除体循环阻力血管的钙依赖性张力过高和收缩过强而发挥抗高血压作用。但并非所有的钙拮抗剂都有降压作用。 Godfraind汇编的“钙拮抗剂”包括氟桂嗪、桂利嗪、利多氟嗪、罂粟碱、吲哚美辛、新霉素、地苯那明(Dibenamine)、苯苄胺、丙米嗪、地昔帕明、氯丙嗪、氟哌啶醇、二氮嗪、舒洛地尔(Suloctidil)、局部麻醉药(例如普鲁卡因、丁卡因、地布卡因)以及氨利酮(Amrinone)等。其中多数除主要药理作用外,又具有非特异性钙拮抗作用。作者发现,以钙拮抗作用为主,最有代表     

钙拮抗剂对环孢素A肾脏毒性的防护作用

本文报道在５５例肾移植术后患者中进行的一项随机对照比较实验，患者分别服用氨氯地平、拉西地平、硝苯吡啶、地尔硫Ｚｈｕｏ４种钙拮抗剂。结果发现钙拮抗地环孢素Ａ肾毒性具有防护作用，合并应用钙拮抗剂可以有效地降低患者的血清肌酐尿素氮水平、，且基本不发迹环孢素Ａ的血药浓度。与对照组相比，合并用氨氯地平、拉西地平、硝苯哟 尔硫草一，患者的血清肌酐水平下降的速度较快，与自身用药分别下降了４５．０％（Ｐ〈．０５）     

双苯氟嗪对异丙肾上腺素所致早后除极和触发活动的影响

用异丙肾上腺素 ( Iso)诱发豚鼠右心室乳头肌产生早后除极 ( EAD)和触发活动 ( TA) ,通过细胞内微电极技术 ,观察双苯氟嗪 ( Dip)对 EAD和TA的预防作用 .在 0 .5Hz刺激频率下 ,50 nmol· L-1Iso在延长动作电位时程的基础上 ,可诱发豚鼠乳头肌产生 EAD,并出现 TA,有时 TA会发展成持久的节律性活动 ,有的还伴有 EAD或迟后除极 . Dip 3和 1 0μmol· L-1可显著降低 Iso诱发的 EAD波幅及发生率和 TA发生率 ;Dip1 0 μmol·L-1还明显延长 TA潜伏期 .结果提示 ,Dip能预防 ,减少或延迟 Iso引起的豚鼠乳头肌 EAD和TA.     

双苯氟嗪对异丙肾上腺素所致早后除极和触发活动的影响

用异丙肾上腺素(Iso)诱发豚鼠右心室乳头肌产生早后除极(EAD)和触发活动(TA), 通过细胞内微电极技术,观察双苯氟嗪(Dip)对EAD和TA的预防作用. 在0.5 Hz刺激频率下, 50 nmol·L^-1 Iso在延长动作电位时程的基础上, 可诱发豚鼠乳头肌产生EAD, 并出现TA, 有时TA会发展成持久的节律性活动, 有的还伴有EAD或迟后除极. Dip 3和10 μmol·L^-1可显著降低Iso诱发的EAD波幅及发生率和TA发生率; Dip 10 μmol·L^-1还明显延长TA潜伏期. 结果提示, Dip能预防, 减少或延迟Iso引起的豚鼠乳头肌EAD和TA.     

中西医结合治疗脑动脉硬化症60例临床观察

目的：观察通心络胶囊联用盐酸氟桂利嗪胶囊对脑动脉硬化症的疗效和安全性。方法：对60例脑动脉硬化症患者进行随机分组。治疗组30例服用通心络胶囊联用盐酸氟桂利嗪胶囊，对照组30例服用盐酸氟桂利嗪胶囊，治疗前后观察临床症状、血脂、TCD的变化。结果：治疗组在改善症状、改善脑血管弹性、增加脑血流量方面明显优于对照组，并能降低血脂，降低血液黏度、改善血流动力学。且无不良反应。结论：通心络胶囊对脑动脉硬化症有较好的治疗作用。     

脑益嗪对实验性脑血栓形成及血小板聚集的抑制作用

本文报道脑益嗪对大鼠实验性脑血栓形成及兔血小板聚集的抑制作用。经大鼠颈动脉顺行注射复合血栓诱导剂造成脑血栓模型,测定伊文思兰通过血脑屏障渗入脑实质的量以反映脑血栓的严重程度。结果表明脑益嗪(67 mg/kg,灌胃)有抗脑血栓形成的作用。半体内实验表明脑益嗪(34 mg/kg,灌胃)可抑制兔血小板聚集。