血管紧张素Ⅱ-1型受体的shRNA对自发性高血压大鼠血压影响的实验研究

目的观察以重组腺病毒为载体的血管紧张素Ⅱ-1型受体的shRNA（AdS—AT1R—shRNA）对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响及对组织血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）基因表达的影响。方法在293细胞内扩增已构建好的荧光蛋白标记的携带AT1R shRNA的重组腺病毒（AdS—AT1R—shRNA）,TCID50法测定重组腺病毒滴度。22只SHR随机分为2组,实验组（n=11）和高血压对照组（n=11）,另设11只Wistar—Kyoto（WKY）大鼠为正常血压对照组,实验组SHR经鼠尾静脉单次注射Ad5—AT1R—shRNA,Ad5—AT1R—shRNA经TCID50法测定感染性滴度为1．7×10^9TCID50／ml,高血压对照组和正常血压对照组经鼠尾静脉单次注射对照重组复制缺陷型腺病毒（Ad5—EGFP）,感染性滴度为7.9×10^9TCID50／ml。注射前及注射后每天定时监测血压及心率,于血压出现明显下降时处死部分动物,取出心脏、肝脏、肾脏、主动脉及肾上腺组织,在荧光显微镜下观察他们对Ad5—AT1R—shRNA的吸收情况,采用荧光定量PCR检测肝脏、肾脏及主动脉组织AT1R mRNA的表达情况。结果实验开始24h后,实验组收缩压[（163±7）mmHg,1mmHg=0．133kPa]出现明显下降,最大降压幅度达29mmHg,与SHR组[（182±8）mmHg]比较差异有统计学意义（P〈0．05）,此后降压作用可持续5天,最长可持续7天。SHR组和WKY组血压均未见明显下降,SHR组有的血压可见继续升高。3组动物的心率变化不明显,肾脏、心脏、肝脏、主动脉及肾上腺组织在荧光显微镜下可见大量荧光表达。实验组肾脏及主动脉AT1R的mRNA表达量（分别为0．086±0．014,0,051±0．023）明显低于SHR组（分别为0．362±0．042,0．463±0．045）,P〈0,01。结论AdS—AT1R—shRNA经静脉注射后可被许多重要脏器吸收,且对SHR的AT1R起到RNA干扰的作用,在mRNA水平抑制AT1R的基因表达。AdS—AT1R·shRNA通过阻抑AT1R生成对SHR起到明显且持久的降压作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂

本文主要复习血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂在高血压病的应用。特别讨论了:可能的作用机制,目前市售 ACE 抑制剂(卡托普利、依那普利和利西诺普利)的药理学,其对肾的作用,使用的安全性和疗效。由于 ACE 抑制剂对轻、中或严重高血压的治疗非常有效,并有很好的耐受性,因此正成为治疗手段中的重要药物。     

心房颤动患者心房组织的血管紧张素转换酶2表达及血管紧张素转换酶抑制剂干预的影响

目的 探讨心房颤动（房颤）患者心房肌组织中血管紧张素转换酶2（ACE2）的表达和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）干预的影响及可能的信号传导途径。方法 选取接受开胸手术的风湿性心脏病患者47例,手术中取右心耳处心房肌标本。采用RT-PCR法检测心房肌ACE2和ACEmRNA水平,采用Western blot法检测ACE、ACE2、细胞外信号调节激酶1／2（ERK1／2）和磷酸化的细胞外信号调节激酶1／2（pERK1／2）蛋白表达水平,应用放射免疫法检测心房肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。结果 与窦性心律组相比,持续性房颤组心房肌组织中ACE2表达显著减少（P〈0．05）,而ACE的表达和AngⅡ含量显著增加（P〈0．05）。ERK1／2的活化水平在持续性房颤组较窦性心律组明显增加（P〈0．05）。与持续性房颤组相比,ACEⅠ干预组ACE2表达水平显著增加（P〈0．01）,ERK1／2的活化水平显著降低（P〈0．05）,而ACE表达和AngⅡ含量差异无统计学意义。结论 房颤患者心房肌组织中ACE2表达下调,ACE／ACE2平衡失调;ACEⅠ对房颤的长期临床效应可能与其上调ACE2、抑制有丝分裂素激活蛋白激酶信号途径有关。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂抗大鼠肾脏纤维化的作用及机制探讨

目的　探讨抑制血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )对肾间质纤维化的延缓作用及可能的机制。方法　采用大鼠慢性嘌罗霉素 (嘌罗霉素 )肾硬化模型 ,随机分为模型组、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)依那普利治疗组、血管紧张素受体拮抗剂 (AT1RA)厄贝沙坦治疗组和正常对照组。实验全程 1 2周 ,血、尿标本进行生化检测 ,肾组织病理和免疫组化检测骨桥蛋白、单核巨噬细胞、肌成纤维细胞及细胞外基质纤连蛋白、层连蛋白、胶原的表达。结果　AT1RA与ACEI一样能减少尿蛋白 ,改善肾功能 ,肾病理损伤明显减轻 ,与细胞外基质聚积减少一致 ;同时间质单核巨噬细胞浸润显著减少 ,且与肾小管骨桥蛋白的表达呈正相关 (r =0 .9492 ,P <0 .0 1 )。结论　AT1RA与ACEI的肾脏保护作用可能与抑制肾脏局部AngⅡ介导的间质巨噬细胞的浸润有关     

缬沙坦对自发性高血压大鼠血管紧张素ⅡⅠ型受体密度及亲和力干预的研究

目的研究缬沙坦对自发性高血压大鼠左室心肌血管紧张素ⅡⅠ型受体(AT1)密度及亲和力的影响,探讨高血压左室肥厚的细胞分子机制及缬沙坦的干预机制.方法 (1)12只6周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)分二组自发性高血压大鼠(SHR)6只为阳性对照组;缬沙坦干预组(SHR-V)6只 缬沙坦 20 mg*kg-1*d-1;同源正常血压大鼠(WKY)6只为正常对照组.(2)用放射配基结合分析法测定左室心肌AT1受体密度及亲和力;用放免法测定血液及左室心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)浓度;测量血压、左室重量/体重及左室厚度/体重.结果 (1)AT1受体密度及亲和力的变化SHR组左室心肌AT1受体亲和力较WKY组增强(P<0.05),但AT1受体密度降低(P<0.01);SHR-V组较SHR组AT1受体亲和力降低(P<0.05),与WKY组无明显的差异,在SHR-V组,AT1受体密度明显高于SHR组(P<0.01).(2)Ang Ⅱ浓度的变化SHR组心肌Ang Ⅱ水平较WKY组明显升高(P<0.01),但血浆Ang Ⅱ水平无明显差异;SHR-V组心肌Ang Ⅱ水平明显低于SHR组(P<0.01),而血浆Ang Ⅱ浓度较另二组明显升高(P<0.01).(3)血压及左室结构的变化缬沙坦可显著降低SHR的血压、左室重量/体重及左室厚度/体重(P<0.01).结论 (1)左室心肌AT1受体亲和力增强及Ang Ⅱ水平升高在高血压左室肥厚的发生、发展中起着重要的作用.(2)缬沙坦除可降低血压外,尚可降低左室心肌AT1受体亲和力及Ang Ⅱ水平,逆转左室肥厚.     

自发性高血压大鼠一侧颈动脉去外膜后血管内膜增生及阿托伐他汀的干预作用

目的研究自发性高血压大鼠(SHR)一侧颈动脉外膜去除后血管内膜增生及阿托伐他汀的干预作用。方法24只13周龄雄性SHR去除右侧颈动脉外膜后,随机分为3组(每组8只),分别为SHR组、阿托伐他汀组、缬沙坦组;8只同周龄雄性WKY大鼠作为正常血压对照组(WKY组)。机械和化学方法去除大鼠右侧颈动脉外膜,左侧作假手术对照。4周后,放免法测定血浆及双侧颈动脉血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,取双侧颈动脉制成光镜标本,病理图像分析系统测颈动脉管腔横截面积(LA)、内弹力层围绕面积(IELA)、外弹力层围绕面积(EELA),评价内膜和中膜增生程度。RT—PCR法检测颈动脉血管紧张素转换酶2 mRNA(ACE2 mRNA)表达,免疫组化法检测ACE2 mRNA、蛋白激酶C-ζ(PKC-ζ)和胞外信号调节激酶1／2(ERKl／2)蛋白表达。结果(1)与WKY组比较,SHR组双侧血管内膜明显增生(P<0．01),中膜面积显著增大[分别为(0．0240±0．0074)mm2和(0．0160±0．0052)mm2,P<0．05;(0．0250±0．0054)mM2和(0．0190±0．0035)mm2, P<0．01)],去外膜侧内膜增生较外膜完整侧显著(P<0．05);与SHR组比较,阿托伐他汀组内膜增生不显著(P<0．01);(2)与外膜完整侧比较,去外膜侧颈动脉AngⅡ浓度和PKC-ζ、ERK1／2蛋白表达均显著增高(P<0．01),ACE2 mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0．01);与SHR组比较,阿托伐他汀组颈动脉AngⅡ浓度及PKC-ζ、ERK1／2蛋白表达显著降低(P<0．01),血浆AngⅡ浓度、ACE2 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0．01)。结论SHR去除一侧颈动脉外膜后血管内膜增生明显,中膜面积增大,阿托伐他汀可显著改善这种改变。     

伊贝沙坦对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2基因表达的影响

目的观察自发性高血压大鼠(SHR)肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达,探讨伊贝沙坦对SHR肾脏ACE2 mRNA表达的调节作用。方法20只14周龄雄性SHR分为SHR组和伊贝沙坦组,各10只。伊贝沙坦组每只大鼠予以伊贝沙坦50 mg·kg-1·d-1灌胃,给药时间12周。同时取14周龄雄性京都种Wistar大鼠10只为对照组。SHR组和对照组给予等量蒸馏水灌胃12周。采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾脏ACE2表达,利用放射免疫测定法检测各组大鼠血浆血管紧张素(Ang)Ⅱ浓度。结果与对照组比较,SHR组ACE2 mRNA表达显著减少(0．72±0．11对1．11±0．15);与SHR组比较,伊贝沙坦组经12周治疗后,ACE2 mRNA表达明显提高(1．03±0．13对0．72±0．11),均为P<0．05。SHR肾脏ACE2 mRNA表达与血浆AngⅡ浓度成正相关(r=0．83,P<0．05)。结论ACE2在高血压大鼠肾脏表达显著减少,可能是高血压病理生理变化之一。AngⅡ-1型受体阻滞剂伊贝沙坦上调SHR肾组织ACE2 mRNA表达,提示这可能是该药物反向调节过度激活的肾素-血管紧张素系统又一新途径。     

血管紧张素1-7对培养心肌细胞血管紧张素转换酶2基因表达的影响

目的探讨血管紧张素1-7(Ang1-7)对培养心肌细胞血管紧张素转换酶2(ACE2)基因表达的影响。方法将体外原代培养的新生SD大鼠心肌细胞,随机分为对照组和Ang1-7刺激组。测量心肌细胞直径和表面积,用RT-PCR方法检测心肌细胞ACE2mRNA表达,激光共聚焦显微镜检测ACE2蛋白表达部位。结果Ang1-7对心肌细胞直径和表面积没有影响(P>0.05);Ang1-7刺激组较对照组ACE2mRNA表达显著升高(P<0.01);激光共聚焦显微镜显示,ACE2在心肌细胞膜表达。结论外源性Ang1-7对心肌细胞形态无影响,Ang1-7刺激心肌细胞ACE2mRNA表达上调,其意义在于加速血管紧张素Ⅱ降解为Ang1-7,发挥心肌保护效应。     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂在心室重构防治中的新进展

现代分子生物学技术的应用,使得血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体得到克隆和顺序测定,推动人们对AngⅡ生物学特性及在心室重构中重要作用的认识进入了分子基因水平.     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ

高血压是促使肾小球疾病进展的重要因素之一,阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)能降低全身血压及肾小球毛细血管内压力,保护肾脏,延缓肾衰进展.多种药物能在不同环节阻断RAS,其中血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能抑制血管紧张素转换酶(ACE)而减少血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)的产生,ATⅡ受体拮抗剂(ARA)则通过阻断ATⅡ与其特异性受体结合,而发挥降压作用.由于ACEI和ARA阻断RAS的机制不同,这二类药物在降低血压、减少蛋白尿、保护肾功能方面是否存在差异[1],二者联合应用是否更为合理?本文从ACEI、ARA作用机制及特点等方面加以讨论.     

老年自发性高血压大鼠动态血压的测定及特征研究

目的 比较植入式生理信号遥感技术和尾套法监测自发性老年高血压大鼠(SHR)血压差异,并观察其血压特征.方法 40周龄及16周龄SHR各5只,使用尾套法和植入式生理信号遥感技术测量清醒、无拘束SHR的动态血压变化,对血压昼夜变化及变异度进行分析.结果 尾套法测得SHR的收缩压[16周龄为(191.3±2.5)mm Hg,40周龄为(190.9±2.8)mm Hg],高于植入式生理信号遥感技术测得收缩压[16周龄为(165.1±8.8)mm Hg,40周龄为(170.4±17.1)mm Hg],且遥测法能获得准确的舒张压数值[16周龄为(120.1±8.5)mm Hg,40周龄为(122.6±14.4)mm Hg],而尾套法不能.植入式生理信号遥感监测技术测得40周龄SHR脉压均值较16周龄高[分别为(48.8±9.6)mm Hg和(44.9±6.4)mm Hg,P＜0.05)];其他指标二者比较,差异无统计学意义(均为P＞0.05).40周龄SHR较16周龄24 h血压均值升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).40周龄SHR血压变异系数较16周龄明显增加(P＜0.05).结论 老年清醒、无拘束SHR的24 h血压变异较16周龄成年鼠明显增加,血压昼夜调节能力下降.     

血管紧张素转换酶抑制剂对IgA肾病的疗效及影响因素分析

目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对IgA肾病（IgAN）的疗效及其影响因素。方法 131例IgAN患者随机分为治疗组和对照组,治疗组应用ACEI（苯那普利10mg/d)治疗;对照组为非ACEI治疗组;对肾脏病理改变进行Lee氏分级并对各种病变进行半定量分析。结果 治疗组的显效率和总有效率均明显高于对照组（P均＜0.05),治疗1个月后治疗组尿蛋白即有显著下降,3个月时较1个月时仍有明显下降（P＜0.05),6、18个月与3个月时相比差异无显著性;血肌酐和肌酐清除率治疗前后比较无明显变化;对照组尿蛋白1个月时有升高趋势,3个月后较治疗前升高且有显著性（P均＜0.05）;肌酐清除率1个月时略有下降,3个月后与治疗前比较有显著下降（P均＜0.01)。单因素分析显示高血压、肾功能不全、Lee氏Ⅴ级、间质病变Ⅳ级、重度血管病变及肾小球硬化超过75％的患者,应用ACEI的疗效不如无高血压、肾功能正常、Lee氏Ⅰ-Ⅱ级、间质病变Ⅰ级、轻度血管病变和肾小球硬化小于25％的患者。多因素分析显示疗效与系膜增生程度呈正相关,与病程、肾小球硬化率及肾小动脉病变程度呈负相关。结论 应用ACEI治疗IgAN有明显降低蛋白尿和保护肾功能作用,影响疗效的主要因素为系膜增生程度、肾小球硬化率、肾小动脉病变程度及病程。     

厄贝沙坦和咪达普利对高血压大鼠心肌细胞外信号调节激酶的影响

目的　探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂厄贝沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)咪达普利对高血压大鼠心肌细胞外信号调节激酶 (ERK)和丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 1(MKP 1)的影响。方法　将 2 1只雄性自发性高血压大鼠 (SHR)随机分成 3组 ,每组 7只。其中 2组分别灌喂厄贝沙坦 5 0mg·kg-1·d-1和咪达普利 3mg·kg-1·d-1;对照组给正常饮水 ,并与雄性同周龄WistarKyoto大鼠 (WKY) 6只比较。共 13周 ,用Western blot方法检测大鼠心肌ERK 1和MKP 1。结果　高血压对照组心肌ERK 1明显高于其他三组 (P <0 0 1) ,厄贝沙坦组高于咪达普利组 (P <0 0 5 ) ,与WKY组接近 ;高血压对照组心肌MKP 1也明显高于其他三组 (P <0 0 1) ,厄贝沙坦组高于咪达普利组 (P <0 0 1) ;SHR对照组的心肌ERK 1/MKP 1值仍然明显高于其他三组 ,厄贝沙坦组低于咪达普利组 (P <0 0 5 ) ,两药物干预组的心肌ERK 1/MKP 1与WKY组无显著性差异。结论　血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和ACEI均能通过抑制MAPK途径而抑制左室肥厚 ,厄贝沙坦和咪达普利均能显著抑制心肌的ERK 1和MKP 1,但是抑制ERK 1和MKP 1的强度并不平行 ;厄贝沙坦对MKP的影响较小 ,其对MAPK的总体抑制效应优于咪达普利 ,这种现象可能与刺激血管紧张素Ⅱ受体对MKP 1具有诱导作用有关     

长期抑制大麻素受体-1对自发性高血压大鼠血压及血管功能的作用

目的观察长期应用内源性大麻素受体-1(CB1)抑制剂利莫那班对自发性高血压大鼠(SHR)血压及血管功能的作用。方法16只2月龄雄性SHR随机分为对照组(8只)和利莫那班组(8只)。每月测体重,无创法测鼠尾动脉收缩压;6个月后行颈动脉插管测颈动脉血压。检测大鼠胸主动脉对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、去甲肾上腺素、乙酰胆碱和硝酸甘油的反应。Westernblot法检测胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达。结果6个月后,利莫那班组体重明显低于对照组(P<0.05);鼠尾动脉和颈动脉收缩压低于对照组(P<0.05)。利莫那班组体外胸主动脉对AngⅡ诱导的收缩反应明显低于对照组(P<0.01),对乙酰胆碱及硝酸甘油诱导的舒张反应高于对照组(P<0.05)。利莫那班组胸主动脉eNOS的表达明显高于对照组(P<0.01)。结论长期抑制CB1受体能有效降低SHR血压,改善血管对AngⅡ的收缩反应及舒张功能,其机制为促进动脉eNOS的表达。     

吡哆胺和替米沙坦对大鼠腹主动脉平滑肌细胞增生、凋亡及血清糖基化终末产物的影响

目的 观察应用吡哆胺和替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)腹主动脉平滑肌细胞增生、凋亡和血清糖基化终末产物(AGE)、活性氧(SOD)的影响,探讨血管重塑的可能机制.方法 选取22周龄雄性SHR,随机分为高血压对照组(n=12)、替米沙坦组(n=12)、吡哆胺组(n=12)、替米沙坦与吡哆胺联合治疗组(联合治疗组,n=12)和正常对照组(n=12).测定各实验组大鼠的血压,ELISA法检测血清AGE,化学发光法测定一氧化氮(NO)、SOD,免疫组化法测定增殖细胞核抗原和凋亡指数.HE染色观察各组实验动物腹主动脉形态学变化.结果 替米沙坦组和联合治疗组的收缩压均明显低于高血压对照组(P均<0.01),而吡哆胺组无明显改变(P>0.05).替米沙坦组、吡哆胺组和联合治疗组血清NO和SOD水平均显著高于高血压对照组(P均<0.01),而且联合治疗组明显高于两个单药治疗组(P均<0.05).替米沙坦组、吡哆胺组和联合治疗组血清AGE水平均显著低于高血压对照组(P均<0.01),而且联合治疗组明显低于两个单药治疗组(P均<0.05).腹主动脉HE染色形态学观察显示替米沙坦组、吡哆胺组和联合治疗组血管平滑肌细胞的排列、增生,血管壁内膜完整性,弹力板受压和胶原纤维增生情况均明显优于高血压对照组.替米沙坦组、吡哆胺组及联合治疗组增殖细胞核抗原的表达均显著低于高血压对照组(P均<0.01),且联合治疗组更低于各单药干预组(P均<0.05).替米沙坦组、吡哆胺组和联合治疗组细胞凋亡指数均显著高于高血压对照组(P均<0.01),联合治疗组干预后的细胞凋亡指数高于两个单药治疗组(P均<0.05).结论 吡哆胺和替米沙坦可部分协同改善SHR腹主动脉的血管重构,可能与抑制氧化应激和AGE生成,抑制细胞增生核抗原和调节细胞凋亡有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of telmisartan and pyridoxamine on vascular smooth muscle cells (VSMCs) proliferation and apoptosis as well as abdominal aorta vascular remodeling in spontaneously hypertensive rats (SHRs). Methods SHRs randomly received placebo, telmisartan(6 mg*kg-1*d-1), pyridoxamine(200 mg*kg-1*d-1) or telmisartan (6 mg*kg-1*d-1) plus pyridoxamine (200 mg*kg-1*d-1, n=12 each) for 16 weeks. Wistar-Kyoto (WKY, n=12) rats serve as normotensive contro1. The systolic blood pressure (SBP) of rat was measured before and weekly thereafter. The serum advanced glycation end-products (AGEs) were detected by competitive ELISA. The serum super oxide dismutase (SOD) and nitric oxide (NO) were measured. The abdominal aorta were assessed by image analysis in HE stained sections. The VSMCs apoptosis and proliferation in abdominal aorta were detected with in situ end labeling technique and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) immunohistoehemistry staining respectively. Results SBP were significantly lower in telmisartan and telmisartan plus pyridoxamine therapy group than in placebo treated hypertensive rats while not affected by pyridoxamine (P>0.05). Activity of SOD and NO were significantly higher and AGEs significantly lower in telmisartan, pyridoxamine and combination therapy treated SHRs than in placebo treated hypertensive rats(P<0.01). The elmisartan, pyridoxamine and combination therapy can significantly inhibit the PCNA expression and significantly enhance the apoptosis value in abdominal aorta(P<0.01). The efficacy of combined treatment was significantly higher than telmisartan and pyridoxamine alone(P<0.05). Conclusion Telmisartan and pyridoxamine could attenuate abdominal aorta vascular remodeling via reducing oxidative stress and AGEs production as well as restoring the balance of VSMCs proliferation and apoptosis in SHRs abdominal aorta.     

血管紧张素转移酶基因多态性对运动耐力的影响

血管紧张素转移酶（ACE）是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）和激肽释放酶原-激肽系统的一个关键酶。ACE基因I／D多态性与循环和组织中的ACE水平密切相关。近年来人们将分子遗传学引入到运动生理学的研究中,发现人类的运动耐力具有复杂的遗传学基础,多种基因参与运动耐力的调控,其中ACE基因是重要的候选基因,它可以从通气应答和骨骼肌有氧作功效率等方面参与运动的生理调控。     

RNA干扰血管紧张素转换酶对自发性高血压大鼠血压及心肌重构的影响

目的 用RNA干扰技术下调血管紧张素转换酶(ACE)表达,观察其对自发性高血压大鼠血压及心肌重构的影响.方法 自发性高血压大鼠随机分为3组,即空白对照组(尾静脉注射生理盐水),病毒对照组(尾静脉注射对照腺病毒),治疗组[尾静脉注射表达ACE基因特异性短发夹RNA(shRNA)的重组腺病毒载体],同时设WKY正常血压对照组.以上各组大鼠均于实验的第1、16天各注射1次.干预前后检测尾动脉压的变化.于首次注射后第3天,用RT-PCR及Western blot法检测心肌、主动脉组织中ACE mRNA及蛋白的表达,ELISA法检测血清中ACE的含量.实验结束时,检测左心重/体重及心肌胶原蛋白的含量,并用透射电镜观察心肌超微结构的变化.结果 治疗组于每次注射后,尾动脉压均明显下降22 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)左右,单次注射后降压作用至少可持续14 d,累积降压幅度达38 mm Hg左右,而空白对照和病毒对照组血压则持续升高.治疗组心肌、主动脉组织中ACE mRNA及蛋白表达明显低于空白对照组和病毒对照组(P＜0.05),而与WKY组比较差异无统计学意义.治疗组血清ACE含量(16.37±3.90)ng/ml也明显低于空白对照组(48.26±1.50)ng/ml和病毒对照组(46.67±2.82)ng/ml,P＜0.05,而与WKY组(14.88±3.15)ng/ml比较差异无统计学意义.治疗组左心重/体重与心肌胶原蛋白含量[2.24±0.19与(1.283±0.019)μg/mg]明显低于空白对照组[3.21±0.13与(1.686±0.013)μg/mg]和病毒对照组[3.13±0.12与(1.682±0.009)μg/mg],P均＜0.05,但还未降到WKY组水平[2.06±0.11与(1.257±0.019)μg/mg].电镜观察显示治疗组心肌超微结构得到了明显改善.结论 RNA干扰可有效下调ACE表达,降低自发性高血压大鼠血压,改善心肌重构.RNA干扰有望成为高血压病基因治疗的新方法.