氧化槐定碱、槐定碱尾静脉注射对小鼠的急性毒性研究

目的观察氧化槐定碱、槐定碱对昆明小鼠的急性毒性反应。方法通过向昆明小鼠尾静脉注射不同浓度的氧化槐定碱、槐定碱溶液,观察并记录野靛碱、N-甲基金雀花碱、鹰爪豆碱对小鼠的毒性反应。测定氧化槐定碱、槐定碱对小鼠的致死剂量(LD50)。结果昆明小鼠对氧化槐定碱、槐定碱的半数致死剂量(即Prob=0.50时)分别为0.265g/kg、0.058g/kg。结论氧化槐定碱、槐定碱对小鼠有一定的毒性,氧化槐定碱毒性小于槐定碱。     

槐定碱抑制内毒素血症小鼠肾组织NF-κB通路活化的研究

为研究槐定碱干预对内毒素血症小鼠肾组织NF-κB通路的影响,以细菌脂多糖(LPS)引起的内毒素血症肾损伤小鼠为实验对象,槐定碱(12、6及3 mg·kg-1,ip)干预,RT-PCR检测肾组织IKKβ与TNF-α的mRNA表达,免疫组化检测磷酸化IKKβ蛋白(pIKKβ)表达,Western blotting与免疫荧光激光共聚焦显微镜观察肾组织NF-κB的表达与分布,放射免疫法检测血清中TNF-α的水平。结果显示,槐定碱(12、6及3 mg·kg-1)干预降低了内毒素血症小鼠肾组织IKKβmRNA及pIKKβ表达,抑制NF-κB P65蛋白表达并减少NF-κB P65蛋白入核率,从而使肾组织TNF-αmRNA表达及血清TNF-α含量减少。结果提示,槐定碱可抑制LPS引起的炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB通路活化有关。     

槐定碱和氧化槐定碱的抗心律失常作用

目的;研究氧化槐定碱和槐定碱对试验性心律失掌上作用以及对心肌生理我的影响。方法：应用各种心律失常模型观察药物对实验性心律失常的作用;离体心肌实验法观察药物对心房生理特性的影响。结果：Ｏｘｙ５００ｍｇ．ｋｇ＾－１ｉｖ对抗乌头碱,哇巴因和结扎冠状动脉左前降支诱发的室性心率失常,使室性异位搏动数减少,室速持续时间缩短,室颤的发生率由７５％减少到１２．５％。     

槐定碱和氧化槐定碱对心脑血管疾病药理作用的研究进展

槐定碱和氧化槐定碱是中药苦豆子中的主要活性成分,可能通过抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡、调节钙循环等途径,表现出对心力衰竭、心肌梗死、脑缺血、脑缺血再灌注损伤等心脑血管疾病的良好防治效果。综述近年来槐定碱和氧化槐定碱对心脑血管疾病的防治作用及其作用机制的研究进展,为临床应用槐定碱和氧化槐定碱治疗心脑血管疾病提供参考。     

氧化槐定碱对小鼠中枢的抑制作用

目的 :探讨氧化槐定碱对中枢神经系统的影响。方法 :采用行为药理学方法观察并测定氧化槐定碱对阈剂量和阈下剂量戊巴比妥催眠作用的影响 ,对小鼠外观活动和自身活动的影响及对戊四氮惊厥的影响。结果 :ip氧化槐定碱 2 5 0、5 0 0、10 0 0mg·kg-1,小鼠自发活动抑制率分别为 4 2 6%、5 7 2 %、76 3 % ,戊巴比妥钠催眠后入睡时间分别缩短 3 8 4 %、4 9 0 %、3 9 7% ,而睡眠时间分别延长 172 %、13 8%、3 89% ,并能明显加强阈下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。氧化槐定碱 5 0 0、10 0 0mg·kg-1不能对抗戊四氮引起的惊厥。结论 :氧化槐定碱具有镇静、催眠等中枢抑制作用     

槐定碱在小鼠体内药物代谢动力学的研究

目的研究槐定碱在小鼠体内的药物代谢动力学。方法小鼠采用等剂量(2 mg·kg-1)静脉、灌胃给药后采用LC-MS/MS法测定不同时间的血药浓度。结果灌胃给药后槐定碱的AUC0¹8 h、Cmax、tmax分别为1 256.2 ng·h·mL-1、756.3 ng·mL-1、1 h,绝对生物利用度为41.8%;静脉给药后槐定碱的AUC018 h、Cmax、tmax分别为1 256.2 ng·h·mL-1、756.3 ng·mL-1、1 h,绝对生物利用度为41.8%;静脉给药后槐定碱的AUC0¹8 h为3 005.3 ng·h·mL-1。结论槐定碱在小鼠体内的药动学行为均符合二室模型,小鼠灌胃给药后绝对生物利用度低。     

槐定碱对大鼠杏仁核脑区生物电活动的影响

目的 观察槐定碱(SR)对麻醉大鼠杏仁核脑区生物电信号(EEG)变化的影响.方法 利用脑立体定位技术,将电极置入大鼠杏仁核,采用单极引导法及计算机辅助傅里叶变换技术(FFT)记录并分析槐定碱对大鼠杏仁核脑区生物电变化的影响.结果 与对照组比较,每只大鼠侧脑室注射0.1、0.2、0.4 mg SR后,大鼠出现明显的躁动、杏仁核区脑电出现异常去同步化,痫样放电持续时间和频率均表现出明显差异性(P<0.05、P<0.01),并呈剂量依赖关系.结论 SR具有明显的中枢兴奋作用,其作用与增强杏仁核脑区的电活动有关;杏仁核可能是槐定碱中枢兴奋作用传导通路上的重要结构之一.     

槐定碱和氧化槐定碱的抗心律失常作用(英文)

研究氧化槐定碱（Ｏｘｙ）和槐定碱（Ｓｏｐ）对试验性心律失常的作用以及对心肌生理特性的影响．方法：应用各种心律失常模型观察药物对实验性心律失常的作用;离你心肌实验法观察药物对心房生理特性的影响．结果：Ｏｘｙ　５００　ｍｇ·ｋｇ－１　ｉｖ对抗乌头碱,哇巴因和结扎冠状动脉左前降支诱发的室性心率失常,使室性异位搏动数减少（Ｐ＜０．０５）,室速持续时间缩短（Ｐ＜０．０１）,室颤的发生率由 ７５％减少到１２．５％．其作用与 Ｓｏｐ １０ｍｇ· ｋｇ－１产生的结果相似． Ｏｘｙ ２５０ ｍｇ·ｋｇ－１ ｉｖ对抗氯化钡和氯仿－肾上腺素诱发的心率失常,此作用与 Ｓｏｐ １０ ｍｇ·ｋｇ－１产生的作用相似． Ｏｘｙ, Ｓｏｐ均有提高自律性,降低兴奋性及延长功能不应期的作用．结论：Ｏｘｙ与Ｓｏｐ在等效剂量时,有相似的抗心律失常作用。     

氧化槐定碱镇痛作用及其对小鼠中枢GABA_ARα1表达的影响

目的研究氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)的镇痛作用及其对小鼠全脑和脊髓GABAA受体表达的影响。方法采用温浴法测定小鼠痛阈,观察OSR(iv)对小鼠热甩尾潜伏期的影响;采用蛋白印迹实验技术(Western blot)检测OSR对小鼠脊髓和脑GABAARα1蛋白表达的影响;采用荧光实时定量PCR方法检测OSR对小鼠脊髓和脑GABAARα1 mRNA表达的影响。结果 OSR(500.0,250.0 mg.kg-1,iv)可明显延长小鼠温浴热甩尾潜伏期(P<0.05,P<0.01),药效可持续60 min以上,最大痛阈提高率可达59.82%。OSR(500.0 mg.kg-1,iv)可使福尔马林致痛小鼠脊髓和脑GABAARα1 mRNA和蛋白表达量均明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论 OSR具有明显的镇痛作用,脊髓和脑GABAARα1参与了OSR的镇痛机制。     

黄金牡丹合剂对内毒素血症小鼠细胞因子的影响

目的:研究黄金牡丹合剂(HJM)对内毒素血症小鼠细胞因子的影响。方法:腹腔注射内毒素(LPS)以复制小鼠内毒素血症模型。实验分为空白(等容无菌水)、模型对照(等容无菌水)、地塞米松(DEXA,0.80mL.kg-1)和HJM高、中、低剂量(1.00、0.50、0.25mL.kg-1)组,灌胃给药,每天2次,连续3d,观察以上6组小鼠72h死亡率。采用相同给药方式,以酶联免疫吸附法(ELISA)测定复制模型后空白、模型对照、DEXA和HJM中剂量组6、12、18、24、48、72h血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-4、IL-6含量。结果:与模型对照组比较,HJM中剂量组死亡率显著降低(P<0.01)。HJM组TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.01或P<0.05),IL-4含量显著升高(P<0.05)。结论:HJM能显著降低内毒素血症小鼠死亡率,其机制可能与降低血清中TNF-α、IL-6的含量,促进IL-4释放,抑制过度炎症反应有关。     

板蓝根对脂多糖刺激鼠释放炎性细胞因子的影响

目的探讨板蓝根抗内毒素活性部位F022对脂多糖(LPS)刺激鼠单核细胞释放炎性细胞因子的影响。方法取BALB/C小鼠腹腔内单核细胞,实验设计为6组。其中,实验组根据F022浓度分为1%、0.5%、0.25%、0.125%4组,分别加入板蓝根F022部位液后再加入LPS液;LPS阳性组仅加入LPS液;阴性组加入1%F022液。之后检测细胞培养上清液中3种炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和一氧化氮(NO)水平。结果LPS可刺激鼠单核细胞过度释放炎性细胞因子TNF-α、IL-6和NO;与阳性组比较,实验组炎性细胞因子水平降低,且呈剂量依赖性。结论板蓝根抗内毒素活性部位F022对LPS刺激鼠单核细胞过度释放炎性细胞因子具有抑制作用。     

中药内服外敷对膝骨性关节炎患者血清炎性细胞因子水平的影响

目的探讨中药内服外敷对膝骨性关节炎（KOA）患者血清白细胞介素-1（IL-1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法观察并记录168例KOA患者在服用滋补肝肾活血通络方及外敷膝痛外敷方治疗前、治疗后3 d、1周、2周、4周血清IL-1、TNF-α水平及疼痛视觉模拟评分（VAS）。结果 KOA患者VAS、IL-1及TNF-α在治疗后3 d较治疗前下降不明显,在治疗后1周较治疗前显著下降（P〈0.05）,治疗后2周及4周时下降更显著（P〈0.01）。结论中药内服外敷可缓解KOA患者疼痛,且能降低血清IL-1及TNF-α水平,适合KOA患者的长期治疗。     

槐定抗缺血性快速室性心律失常的心电生理学研究

用心脏程控电刺激技术（PES），研究静脉注射槐定对慢性心肌梗塞犬的正常心肌和梗塞心肌的电生理及快速室性心律失常的影响，并与普鲁卡因胺（PA）对比，研究结果表明，两药均可显著延长QTC间期，RERP、NERP及IERP。缩小IDR和VDR，提高DET，抑制PES诱发的持续性室速和室颤，并能有效地预防心肌梗塞后缺血所致的自发性室颤，证实了槐定有抗缺血性快速室性心律失常的心电生理作用。     

血管性痴呆患者炎性因子的检测及意义

目的了解炎性因子与血管性痴呆的关系。方法采用回顾性研究方法从我院门诊及住院患者中收集34名血管性痴呆(vasculardementia,VaD)患者检测他们血液中的炎性因子,并从体检中心随机抽取相匹配的正常人与之对照,比较两组间炎性因子浓度。结果 VaD组血清IL-6及TNF-α浓度与正常人组相比显著性增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论炎性因子可能参与了VaD的发病过程。     

广西地桃花水提物对小鼠非感染性炎症模型抗炎作用的研究

目的：研究广西地桃花水提物对非感染性炎症的体内抗炎作用。方法：观察地桃花水提物对非感染性炎症模型的影响。采用小鼠棉球肉芽肿模型,冰醋酸致小鼠腹腔炎模型及角叉菜胶致小鼠气囊滑膜炎模型,计算肉芽肿抑制率,检测腹腔炎症冲洗液中前列腺素E2（PGE2）含量及气囊渗出液中蛋白含量、一氧化氮（NO）、PGE2、丙二醛（MDA）含量等,探讨地桃花水提取物对炎症介质、氧自由基等的影响。结果：地桃花水提物高、中、低剂量组能显著减轻小鼠棉球肉芽组织增生（P＜0.01）;与模型对照组比较,地桃花水提物高、中剂量组能减少气囊渗出液体积,恢复灌洗液中SOD活性（P＜0.01,P＜0.05）和显著降低腹腔炎症冲洗液及气囊灌洗液中PGE2的含量（P＜0.01）;高、中、低剂量组均能降低小鼠气囊灌洗液中蛋白含量（P＜0.05）及MDA含量（P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05）;高剂量组能抑制灌洗液中NO的产生（P＜0.05）。结论：地桃花水提物对非感染性炎症有一定的抑制作用,其作用机制可能与减少渗出,清除氧自由基,抑制脂质过氧化,减少炎症介质NO及PGE2的合成与释放有关。     

Effects of resveratrol,curcumin and their derivatives on the activation of microglia induced by LPS

Objective To determine the inhibitory effects of 21 resveratrol derivatives and 3 natural curcuminoids on lipopolysaccharide(LPS)-induced Nitric oxide(NO)and tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)production in microglia and their structure-activity relationships.Methods Cell viability was evaluated by the MTT reduction assay.Accumulation of nitrite(NO2-)in culture supernatant fluids was measured by the Griess reaction.Sodium nitroprusside(SNP)(2.5 mM)solution was used to determine the scavenging activities of these compounds.The levels of TNF-α in the culture medium were measured by using an ELISA kit.Semi-quantitative RT-PCR analysis was used to determine the mRNA levels of inducible NOS(iNOS)and TNF-α.Results It was found,for the first time,that certain resveratrol derivatives that have 3,5-dimethoxyl groups in the A-ring,such as(E)-4-(3,5-dimethoxystyryl)phenol(pterostilbene,compound 2),or have substituted the B-ring of resveratrol with quinolyl,such as(E)-5-[2-(quinolin-4-yl)vinyl]benzene-1,3-diol(compound 18)and(E)-4-(3,5-dimethoxystyryl)quinoline(compound 19),strongly inhibited NO production.Compounds 2,18,and 19 reduced LPS-induced protein and mRNA expression of inducible NO synthase(iNOS),but did not display direct NO-scavenging activity up to 30 μM in sodium nitroprusside(SNP)solution.Moreover,compounds 2,18,and 19 could also significantly inhibit the production of TNF-α by LPS-activated microglia.Furthermore,we found the demethoxy derivatives of curcumin have more potent inhibition activity on NO and TNF-α releasing in activated-microglia.Conclusions In the present study we compared the activated-microglia inhibition effect of resvertrol,curcumin and their derivatives and provided a glance of the structure-activity relationships of these compounds,the information is beneficial to design new potent compounds which can provide better therapeutic implications for various neurodegenerative diseases.     

养心颗粒对柯萨奇病毒B_3感染小鼠心脏内细胞因子的调节作用研究

目的:研究养心颗粒对柯萨奇病毒B3感染小鼠心脏内肿瘤坏死因子(TNF)-α和干扰素(IFN)-γ的调节作用。方法:腹膜下注射柯萨奇病毒B3接种Balb/c小鼠。实验分为对照、黄芪提取物(6 g·kg-1)和养心颗粒高、低剂量(6、3 g·kg-1)组,分别于接种后第7、14、28天采集小鼠心脏标本,以酶联免疫吸附法测定心脏内TNF-α和IFN-γ的含量。结果:与对照组比较,第7天养心颗粒高、低剂量组感染小鼠心脏内IFN-γ水平显著升高,但养心颗粒高剂量组自第14天开始、低剂量组第28天开始,对感染小鼠心脏内TNF-α的释放显著减弱(P<0.05)。结论:养心颗粒对柯萨奇病毒B3感染小鼠心脏细胞因子TNF-α和IFN-γ的调节作用与黄芪提取物相似,并且其在感染后期对TNF-α和IFN-γ的抑制作用可能强于黄芪。     

辛伐他汀对糖尿病大鼠血脂和炎性因子的影响

目的探讨辛伐他汀对糖尿病大鼠血脂和炎性因子的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素制备大鼠糖尿病模型。将大鼠随机分为正常对照组(A组,10只),糖尿病基础饮食组(B组,11只),糖尿病高脂饮食组(C组,11只),糖尿病高脂饮食+低剂量辛伐他汀组(D组,11只),糖尿病高脂饮食+高剂量辛伐他汀组(E组,11只)。8周后颈动脉取血,检测血脂、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)水平。结果辛伐他汀能显著降低血中总胆固醇(TC),游离脂肪(FFA)、三酰甘油(TG),低密度脂蛋白(LDL)、IL-6、TNF-α和CRP水平并升高高密度脂蛋白(HDL)水平,呈此效应呈剂量依赖性。结论辛伐他汀对糖尿病大鼠具有保护作用,其机制与其调节血脂和抗炎作用有关。