先天性甲状腺功能减低症患儿甲状腺球蛋白基因突变的研究进展

先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH)是儿童内分泌疾病中最常见的一种,甲状腺激素合成障碍是CH的病因之一,甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)基因突变是引起甲状腺激素合成障碍的原因。本文对近年来与CH有关的TG基因研究进行综述,以进一步探索CH产生的分子机制,为与其相关的病理生理学提供基本理论。     

先天性甲状腺功能减低症患儿的智能发育探讨

目的:了解佛山市先天性甲状腺功能低下患儿经治疗后的智能发育状况。方法:对2000年6月～2006年6月88例经新生儿筛查确诊的先天性甲低患儿和同期专科门诊诊治的5例甲低患儿进行智能发育测试。结果:经早期正规治疗,仍有21.6%患儿智能发育偏低,4.5%患儿出现智能发育低下。治疗月龄在1月和2月内患儿智能发育无差异,治疗月龄在3月后智能发育与前两者具有显著性差异,总发育商各能区中大运动较其它能区发育好。结论:为甲低患儿提供早期综合治疗和干预对促进甲低患儿脑功能恢复,降低智力低下的发生,减轻社会和家庭的经济负担及精神负担,提高本地区人口素质具有重要意义。     

辽宁省先天性甲状腺功能减低症患儿治疗状况分析

【目的】 了解辽宁省2002-2008年确诊的先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism, CH)患儿的治疗情况。 【方法】 以全省各市新生儿疾病筛查中心填报CH患儿治疗追访登记表的方式对辽宁省2001年10月-2008年9月确诊的CH患儿的治疗状况进行回顾调查。 【结果】 共确诊CH患儿364例,继续治疗254例,暂时性CH45例,治疗一段时间放弃治疗15例,确诊后即放弃治疗27例,并发其他疾病死亡5例,失访18例。 【结论】 应加大新生儿CH筛查及治疗重要性的宣传力度,进一步提高CH患儿的治疗率及健康水平。     

先天性甲状腺功能减低症合并症分析

[目的]了解先天性甲状腺功能减低症(简称先天性甲低)患儿的合并症情况,探讨该病的可能原因及其对治疗和预后的影响.[方法]经新生儿疾病筛查确诊的先天性甲低患儿合并先天性心脏病、先天愚型等疾病的发生率与同年龄组非先天性甲低儿童进行比较.[结果]先天性甲低患儿伴其他先天畸形的危险度显著高于正常人群.[结论]在确诊先天性甲低时应注意是否合并其它先天畸形,在诊断其它先天畸形时亦应注意是否合并先天性甲低.先天性甲低合并其它先天畸形可影响其治疗及预后.     

先天性甲状腺功能减低症患儿的早期体格生长

【目的】探讨先天性甲状腺功能减低症(简称甲低)婴儿生后早期的体格生长状况。【方法】对21例甲低患儿和21例正常足月儿,于生后2个月内测定每日身长增值和每日体重增值,同时用化学发光法测定两者的血清甲状腺激素水平。【结果】先天性甲低患儿每日身长增值低于正常足月儿每日身长增值,差异有非常显著性。先天性甲状腺功能减低症患儿每日体重增值与正常足月儿每日体重增值差异无显著性,但与血清TT3、FT3水平呈正相关关系(P<0.001),每日身长增值与TT4、TT3、FT4、FT3、TSH无相关关系(P>0.05)。【结论】在生后早期甲低患儿身长的生长已出现减慢。其身长增长速度可能受到了多种因素的影响。     

先天性甲状腺功能减低症患儿焦虑抑郁状况

目的先天性甲状腺功能减低症需长期服药,严重影响患儿心理健康,本研究探讨患儿焦虑抑郁状况及其影响因素。方法选取2016-01-01-2018-12-31郑州大学附属儿童医院收治的102例先天性甲状腺功能减低症患儿纳入病例组,选取同期在本院进行健康体检的同龄儿童80名作为对照组,应用儿童焦虑性情绪障碍筛查表及儿童抑郁障碍自评量表对受访者焦虑、抑郁状况进行调查。结果病例组焦虑障碍比例为42.16%,高于对照组的28.75%,但差异无统计学意义,χ~2=3.486,P>0.05;病例组抑郁障碍比例为21.57%,高于对照组的11.25%,但差异无统计学意义,χ~2=3.378,P>0.05。病例组躯体化/惊恐评分为(6.40±1.73)分,高于对照组的(3.74±1.70)分,t=10.369,P<0.05;学校恐怖评分为(3.68±1.88)分,高于对照组的(1.28±0.65)分,t=12.010,P<0.05;社交恐怖评分为(7.52±2.31)分,高于对照组的(4.33±2.11)分,t=9.708,P<0.05。对照组儿童抑郁障碍自评量表评分为(22.42±5.27)分,与病例组(23.61±4.89)分比较,差异无统计学意义,t=1.560,P>0.05。周围环境(OR=1.71,P=0.02)、不适症状(OR=1.14,P=0.03)和伙伴关系(OR=2.43,P=0.03)为影响先天性甲状腺功能减低症患儿焦虑抑郁情绪的危险因素。结论先天性甲状腺功能减低症患儿较正常儿童更容易出现焦虑抑郁情绪,周围环境、不适症状和伙伴关系均会影响患儿焦虑抑郁情绪。     

先天性甲状腺功能减低症患儿的护理

甲状腺功能减低症(hypothyroidism)简称甲减,是由于各种原冈引起的甲状腺激素合成、分泌减少或牛物效应不足导敛的以全身新陈代谢率降低为指征的内分泌疾病[1].     

先天性甲状腺功能减低症发病及诊治分析

目的:了解深圳地区先天性甲状腺功能减低症(先天性甲低)的发病率、发病特点及诊断特点。方法:调查2005年9月~2007年6月在深圳市各产科医院出生的新生儿中通过新生儿疾病筛查发现并确诊的先天性甲低患儿的数量、分布区域、孕母情况等流行病学特点,观察甲低患儿的早期临床表现、生长发育尤其神经运动发育情况和甲状腺功能实验室检查及超声改变等。结果:共筛查192053例新生儿,确诊先天性甲低患儿97例,发病率1∶1 980,发病患儿以非户籍暂住人口、外来务工人员所生子女居多,以宝安、龙岗两区居多。患儿早期可有吸吮慢、喂养困难、腹胀、黄疸消退延迟、哭声小、声音嘶哑等非特异临床表现;出生72h足底血干血片法筛查TSH,对TSH增高者进一步检验血液TSH及T3、T4,确诊年龄为14~50天,平均27.3天。部分患儿甲状腺超声有甲状腺发育不良、甲状腺弥漫性增生性改变或血流改变等。确诊者立即开始治疗。结论:深圳地区暂住人口分娩的新生儿先天甲低发病比例较高,应重视其饮食、居住、生活及孕期保健。通过新生儿筛查可早期诊断先天性甲低、及早开展治疗。     

深圳市新生儿先天性甲状腺功能减低症发生率监测报告

【目的】　了解深圳市新生儿先天性甲状腺功能减低症的发生率。　【方法】　活产新生儿出生 72小时 (正常哺乳 )后取足跟血 ,酶联免疫法测定干血片中TSH浓度 ;当TSH >2 0mU /L ,放免法测定血TSH、T3、T4 、FT3、FT4 。　【结果】　我院 980 6例活产新生儿中 ,实际筛查 8786例 ,筛查覆盖率为 90 .0 4 %。 5例确诊为甲低 ,先天性甲状腺功能减低症的发生率为 1/ 175 7,男女性比值为 3:2 ;同期深圳市先天性甲状腺功能减低症的发生率为 1/ 2 6 95 ,筛查覆盖率为 76 .2 3%。　【结论】　需加强新生儿先天性甲状腺功能减低症的筛查和监测工作 ,早期干预     

先天性甲状腺功能减低症患儿血清Leptin浓度及其与PTA关系的研究

【目的】探讨先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH,简称甲低)患儿治疗前、后血清瘦素(leptin)浓度的变化以及与垂体-甲状腺轴(pituitary thyroid axis,PTA)的关系,为CH患儿的监测、治疗提供新的理论依据。【方法】分别测定23例CH患儿治疗前、后及性别、年龄、体质指数(body mass index,BMI)与之相匹配的46例健康对照组婴儿血清Leptin浓度(采用RIA法)及游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)浓度(采用ECLIA法)。所有数据输入SPSS 10.0统计软件包进行分析。【结果】①CH患儿治疗前、后分别与其对照组比较,血清FT4有明显差异,Leptin浓度无差异。②甲低组Leptin浓度与FT4浓度呈正相关,与TSH呈负相关;而正常对照组Leptin浓度与FT4浓度呈负相关,与TSH无相关性。③甲低组治疗后Leptin及FT4浓度增高幅度大于对照组,二者比较差异均有显著性,而BMI变化差异无显著性。【结论】①FT4、TSH对CH患儿Leptin的代谢有调节作用,这种调节作用可能不依赖于BMI;②检测leptin浓度有可能成为指导临床治疗CH的辅助检查手段。     

先天性甲状腺功能减低症患儿治疗转归及相关因素研究

目的 分析影响先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH)患儿治疗转归的相关因素,为判断治疗转归提供依据。方法 对规范治疗后424例先天性CH患儿治疗转归的可能相关因素进行回顾性分析总结。采用Logistic多元回归分析影响先天性CH患儿治疗转归的相关因素。结果 相关因素中,甲状腺彩超异常(提示甲状腺发育异常)组有显著意义,两组间差异有统计学意义(P<0.01) ,性别组、是否并发缺血缺氧性脑病组、高胆红素血症组、确诊时促甲状腺素异常值的高低组,相应两组间差异均无统计学意义(P>0.05) 。结论 先天性CH患儿治疗转归与出生时甲状腺发育异常有关,而与性别、出生时是否并发缺血缺氧性脑病、高胆红素血症、确诊时促甲状腺素异常的高低均无关系。出生时甲状腺彩超有助预示治疗后的转归。     

先天性甲状腺功能减低症治疗前后TSH、FT4、IGF-1水平的变化及与体格生长的关系

目的 了解先天性甲状腺功能减低症(congenitial hypothyroidism,CH)患儿经左甲状腺素钠替代治疗前后血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)和游离甲状腺素(free thyroxine,FT4) 水平的变化,并分析这些指标对CH患儿体格发育的影响。 方法 采集未经治疗的27例CH新生儿和21例治疗后的CH幼儿,30例健康新生儿和30例健康幼儿(作为对照组)的外周静脉血,采用化学发光法测定各组TSH、FT4和IGF-l水平,测量各组体重、身长。结果 CH新生儿组与健康新生儿组相比,血清IGF-1、TSH、FT4水平显著降低(P<0.05)。经一元线性相关分析,CH新生儿IGF-1水平与TSH、FT4、出生体重(body weight,BW)、出生身长(body length,BL)均无明显相关性(P>0.05)。BW、BL与TSH负相关,与FT4正相关。经规范L-T4替代治疗后的CH幼儿组与健康幼儿组相比IGF-1、TSH和FT4水平差异均无统计学意义,两组的体重及身长差异无统计学意义。 结论TSH和FT4可能在 CH胎儿期的体格生长中起一定作用。经L-T4替代治疗后TSH、FT4和IGF-1水平升高,这可能是保证CH治疗后正常生长的因素之一。     

先天性甲状腺功能减退症患儿双氧化酶1基因突变研究

目的 研究山东地区先天性甲状腺功能减退症(CH)伴甲状腺肿大患儿双氧化酶1(DUOX1)基因突变类型及特点,为CH的诊断及基因治疗提供理论依据。方法 选取43例经新生儿筛查确诊为CH伴甲状腺肿大患儿及100例正常对照新生儿,提取CH患儿及正常新生儿外周血基因组DNA,采用聚合酶链式反应(PCR)扩增及一代测序法(Sanger测序法),对DUOX1基因全部外显子进行基因突变检测,结合测序结果及生物信息学数据,分析DUOX1基因是否存在突变,并对发现的单核苷酸多态性(SNP)位点的基因频率进行χ²检验。结果 在43例CH伴甲状腺肿大患儿及100例正常对照新生儿中,均未发现DUOX1基因突变。但在外显子区发现了2个SNP位点(rs16939752,c.3076T>C;rs1706804,c.3228A>G),前者为错义突变(Cys→ Arg),后者为同义突变(Thr→Thr);内含子区发现了1个SNP位点(rs2020216,IVS8+129C>T)。经统计,本文实验组患儿与正常对照组新生儿SNP的基因频率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 山东地区CH伴甲状腺肿大患儿中,DUOX1基因突变率低,可能不是该地区CH伴甲状腺肿大的主要病因。     

先天性甲状腺功能减低患儿胰岛素样生长因子及其结合蛋白的变化

【目的】观察先天性甲状腺功能减低(CH)新生儿及经替代治疗的CH患儿血清中胰岛素样生长因子．1(IGF-1)及胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的变化。【方法】收集22例CH新生儿、21例替代治疗后的CH患儿静脉血清，采用放射免疫分析法(RIA)测定ICF-1水平，免疫放射分析法(IRMA)测定IGFBP-3水平，并与20例正常新生儿做对照。【结果】与正常新生儿组比较，CH新生儿血清IGF-1和IGFBP-3水平显著降低；替代治疗1～6月后，CH患儿血清IGF-1和IGFBP．3水平较CH新生儿明显升高。各组内IGF-1与IGFBP-3呈正相关，CH新生儿血清IGF-1和IGFBP-3水平与T4、TSH无明显相关性。【结论】CH患儿治疗前血清中IGF-1和IGFBP-3水平明显降低，替代治疗后水平升高。     

TTF-1基因突变与先天性甲状腺功能低下

甲状腺转录因子1是含一同源盒域的转录因子,属于NKX2家族.其与甲状腺的发育有关,并且调控甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶和促甲状腺激素受体基因的转录.其基因除在甲状腺中表达,还表达于肺、前脑和垂体.甲状腺转录因子1基因突变可能导致突变的甲状腺转录因子1不能与靶基因结合.人类甲状腺转录因子1基因突变可表现为先天性甲状腺功能低下、神经系统发育异常或合并肺部症状,且均为杂合突变.     

先天性甲状腺功能减低症45例影响因素分析

目的 了解先天性甲状腺功能减低症(CH)发病情况及其影响因素,为CH的防治提供依据。方法 选取2015年1月—2019年12月本地区进行新生儿疾病筛查的新生儿进行问卷调查,分析本地区CH发病率及分布情况。应用单因素及多因素Logistic回归分析影响CH发病的相关因素。结果 2015—2019年进行新生儿疾病筛查人数总共为127 524例,确诊为CH患儿45例,5年CH总体发病率为35.29/10⁵。冬春季CH发病率高于夏秋季,但差异无统计学意义(χ²=0.884,P=0.347);早产儿CH发病率最高,发病率为251.68/10⁵(18/7 152),早产儿CH发病率高于足月儿20.93/10⁵(25/119 467),差异有统计学意义(χ²=105.839,P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,低出生体重(OR=3.172,95%CI:2.185～8.116,P=0.012)、早产(OR=2.662,95%CI:1.904～7.115,P=0.008)、合并妊娠期糖尿病(OR=1.973,95%CI:1.362～4.950,P=0.037)、合并妊娠期高血压疾病(OR=1.892,95%CI:1.207～4.216,P=0.024)、孕期用药史(OR=2.350,95%CI:1.802～6.713,P=0.016)、孕期射线接触史(OR=2.712,95%CI:1.938～7.346,P=0.028)及孕期碘摄入量不足(OR=4.120,95%CI:2.713～9.150,P<0.001)是CH发病的危险因素(P<0.05)。结论 本地区CH发病率较高,影响CH发病的危险因素较多,应根据这些因素制定预防措施,以减少CH发病。     

北京地区新生儿先天性甲状腺功能低下症发病趋势研究

目的 分析北京市先天性甲状腺功能低下症(congenital hypothyroidism, CH)发病率变化和发病趋势, 为合理制定CH的防治、保健的策略及措施提供科学依据。方法 利用北京市开展新生儿疾病筛查的1994-2011年资料, 进行描述性分析及统计推断。结果 18年来, 北京市CH的发病率呈逐年上升趋势, 平均发病率为31.80/10⁵。2003年CH的实验室检测方法由放免法改为时间分辨荧光免疫分析法, 此可能为北京市CH发病率上升的主要原因。结论 1994-2011年北京市CH发病率呈明显上升趋势。     

大连市CH患儿检出及治疗情况分析

目的 了解大连市先天性甲状腺功能减低症(CH)患儿检出情况及早期干预对其体格智能发育的影响.方法 选取2007年10月至2012年9月筛查并确诊的50例CH患儿为实验组,按照1∶1配对选择正常婴儿为对照组,均给予早期综合促进指导,定期监测体重、身长、智力、运动发展指数.结果 5年间大连市CH(不包括高TSH血症)发病率0.22‰(1∶4 544),确诊及治疗年龄为8～53天,经过早期综合促进干预,CH患儿周岁体重均值(10.11±0.93)kg、身长均值(75.63±2.21)cm及智力发育指数(102.90±8.10)、运动发育指数(101.60±8.70)与正常同龄儿差异均无统计学意义(t值分别为1.02、1.03、1.23和1.34,均P ＞0.05).结论 早期治疗加以实施早期综合促进有助于CH患儿的体格和智能发育.     

北京地区先天性甲状腺功能减低症危险因素研究

[目的]寻找北京地区影响先天性甲状腺功能减低症发生的危险因素. [方法]采用1∶4的配比病例对照研究,对52名病例和匹配的208名对照父母进行可能危险因素的问卷调查. [结果]病例组母亲孕早期药物和化学品暴露史明显高于对照组,暴露的比值比OR值在4～7之间,为中度相关,并且关联的强度有明显的性别差异.[结论]母亲在妊娠早期用药和接触化学品可能是导致子代发生先天性甲状腺功能减低症的危险因素,并且男性胎儿对不良环境因素更为敏感,女性受到环境和遗传的双重影响.