锌原卟啉对缺氧缺血新生鼠脑组织血红素氧化酶和内源性一氧化碳的影响

本文探讨锌原卟啉(znpp)对新生鼠缺氧缺血脑损伤的防治作用。将7日龄SD大鼠制备成缺氧缺血脑损伤(HIBD)新生鼠模型和znpp治疗模型，并设假手术组作为对照。测定新生大鼠缺氧缺血(HI)后不同时问脑组织匀浆血红素氧化酶-1(HO-1)活性和环磷酸鸟苷(cGMP)以及血一氧化碳血红蛋白(COHb)含量，并在光镜及电镜下观察脑的病理学变化。结果显示，HI组在HI后1h、4h、12hHO-1活性、COHb及cGMP明显高于对照组(P＜0．01)；Znpp组的HO-1活性、COHb及cGMP明显低于HI组(P＜0.01)，但高于对照组(P＜0．01)。脑组织病理改变显示HI组至明显的缺血块氧性组织形态学改变，znpp组的病理损伤明显减轻。结论：HI后HO-1、CO和cGMP明显增高可加重脑组织损伤；而znpp可通过抑制HO活性使CO和cGMP水平下降，可保护神经细胞，减轻脑缺氧缺血性损伤。     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织Nogo-A mRNA和Nogo-A蛋白表达及意义

Nogo—A是最近发现的一种髓鞘源性神经生长抑制蛋白,它已成为当前研究中枢神经再生的新热点,并有望成为解开中枢神经系统（CNS）再生之谜的一把金钥匙。本实验旨在检测HIBD新生大鼠脑组织Nogo-A mRNA和Nogo-A蛋白表达的变化,以探讨缺氧缺血脑损伤（HIBD）时抑制坏死神经元再生的分子机制,为HIBD后神经元的损伤修复机制及治疗干预提供实验室资料及理论依据。     

己酮可可碱对新生大鼠缺血缺氧脑损伤时脑组织细胞凋亡的影响

缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage，HIBD）是严重威胁新生儿健康的常见病因，发病机制复杂。存活患儿中部分留有脑性瘫痪、癫痫、智力低下等不同程度中枢神经系统后遗症。由于高危妊娠及新生儿抢救存活率的提高，该病发病率仍很高，这也激发人们在不断探索治疗该病的新方法和新的有效药物。我们以往的研究表明，己酮可可碱（pentoxifylline，PTX）对新生大鼠脑缺血缺氧损伤有一定治疗作用，现就其对该损伤时脑组织细胞凋亡的影响报道如下。     

纳洛酮与β—内啡肽抗血清实验性治疗新生鼠缺氧缺血性脑水肿

纳洛酮与β－内啡肽抗血清实验性治疗新生鼠缺氧缺血性脑水肿卢晓欣洪新如陈新民王成海围产期窒息导致的新生儿缺氧缺血性脑损伤，伴有内源性阿片肽的大量释放。本实验在新生鼠结扎一侧颈动脉和持续性吸入低氧气体后，观察给予纳洛酮或β－内啡肽抗血清对缺氧缺血性脑损伤...     

新生鼠缺氧缺血后脑组织超氧化物歧化酶活性变化

新生儿缺氧缺血性脑损伤发病机理之一为氧自由基损伤。ＳＯＤ作为氧自由基清除剂 ,对于保护机体免受自由基损伤起了重要作用 ,其活性的高低反应了机体对氧自由基的清除能力。本研究通过测定新生鼠缺氧缺血后不同时间ＳＯＤ活性 ,探讨新生鼠缺氧缺血后72ｈ内ＳＯＤ变化规律 ,以期对将来新生儿缺氧缺血性脑病治疗有所启迪。材料及方法一、材料7日龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠 (解放军 3 0 9医院实验动物室提供 )雌雄不限 ,体重 1 0～ 1 8ｇ。缺氧缺血组 (1 ) ;结扎左侧颈总动脉 ,吸入 8%氧气 2ｈ。正常对照组 :假手术。上述两组分别于缺氧后 2ｈ 2 4ｈ…     

不同血糖水平对缺氧缺血新生大鼠脑病理改变的影响

目的探讨不同葡萄糖水平对缺氧缺血(HI)新生大鼠脑病理改变的影响。方法对7日龄SD新生大鼠通过调节葡萄糖注射液的注射次数及时间或禁食12 h,分别建立单纯低血糖组、HI组、HI前低血糖组、HI后低血糖组、HI前轻度高血糖组、HI后轻度高血糖组、HI前重度高血糖组及HI后重度高血糖组;另设正常组和假手术组。各组新生大鼠分别均于HI后2、24、487、2 h及7 d断头处死,光镜下行脑病理检查并做病理评分。结果HI后2、244、87、2 h和7 d各时段中,以HI前低血糖组的改变最为明显,HI后7 d的病理评分高达280分。HI后低血糖组的病变程度仅次于HI前低血糖组(180分)。各组中以HI前重度高血糖组的病变程度最轻(9.2分)。余各组病变程度与HI组相似(100分左右)。脑病理改变以坏死为主,在坏死灶边缘可见散在变性神经元。除HI前高血糖组的病变主要累及皮质外,各组在皮质及海马两个部位的受累几率基本均等。结论HI前低血糖可进一步加剧新生大鼠脑缺氧缺血性损害,HI前高血糖则可明显改善新生大鼠脑缺氧缺血性损伤。     

孕酮对缺氧缺血性脑损伤新生鼠脑组织孕酮受体的影响

目的观察孕酮对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生鼠脑组织中孕酮受体的影响,探讨孕酮对新生鼠HIBD的保护机制。方法24只7日龄新生Wistar大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血组、药物预防组。缺氧缺血组和药物预防组大鼠先行左侧颈总动脉结扎术,然后将动物置于37℃恒温密闭容器中,以1.5L/min的速度吸入80mL/L氧气和920mL/L氮气的混合气体2.5h,建立缺氧缺血脑病(HIE)动物模型。假手术组仅分离左侧颈总动脉,不结扎,亦不做缺氧处理。药物预防组动物于建立模型前30min按8mg/kg腹腔注射0.5g/L的孕酮溶液,假手术组和缺氧缺血组注射同等量的9g/L盐水溶液,24h后大鼠被全部处死,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织中孕酮受体表达的变化。结果24只大鼠全部进入结果分析,无脱失。各组大鼠脑组织的胞质和胞核中均有孕酮受体表达,缺氧缺血组大鼠脑组织中孕酮受体的表达与假手术组比较明显减少(P<0.05),药物预防组孕酮受体的表达较缺氧缺血组明显增多(P<0.05)。结论孕酮可增强新生鼠缺氧缺血时脑组织中孕酮受体的表达,通过基因组效应发挥对HIBD的保护作用。     

L-NNA对缺氧缺血新生鼠脑组织NOS水平的影响

目的对缺氧缺血(HI)大鼠模型经用非选择性NOS抑制剂L-NG-硝基精氨酸(L-NNA)处理,观察HI后脑组织中NOS的变化,旨在对L-NNA在HIBD中的作用作一探讨.     

左旋硝基精氨酸对新生大鼠缺氧缺血性脑病的防治作用

本研究通过观察一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）抑制剂左旋硝基精氨酸（ＬＮＮＡ）对新生大鼠缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）脑组织病理学及钙、水含量的影响来探讨其对ＨＩＥ的防治效果。对象和方法：１选７日龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠１８只,雌雄不限,体重（１８±４）ｇ,由山西医...     

缺氧缺血新生鼠脑早期微循环改变的形态学研究

目的：观察缺氧缺血性脑损伤时新生鼠脑早期微循环的形态学改变，方法：在缺氧缺血性脑损伤的动物模型上，采用组织化学染色及脑组织墨汁灌注观察脑组织血管形态和分布，结果：缺氧缺血后即刻脑皮质，髓质，海马微血管数增多，微血管通透性增强，微血管内血栓形成，脑内多部位出血，同时神经元出现水肿，丢失，胶质细胞增生等一系列缺血缺氧改变，结论：缺氧缺血性脑损伤时早期存在着脑微循环障碍，在临床缺血缺氧性脑损伤的救治过程中应注意尽早纠正。     

缺氧缺血新生鼠脑内乙酰胆碱水平的变化

目的 探讨缺氧缺血对新生鼠中枢胆碱能系统的远期影响及治疗措施。方法 采用碱性羟胺比色法对缺氧缺血新生鼠（7日龄）损伤后即刻及其14d后左、右脑乙酰胆碱（Ach）含量进行测定,并观察了损伤后即刻及3d后腹腔内连续7d注射4µg碱性成纤维生长因子（bFGF）对脑内Ach含量的影响。结果 缺氧缺血损伤后即刻,在脑Ach含量显著降低,（P﹤0.05）,于14d后仍未恢复;bFGF治疗对损伤后脑内Ach含量无显著影响。结论 缺氧缺血可损伤新生鼠中枢胆碱系统功能,此影响可持续至21日龄。bFGF对胆碱能损伤无明显保护作用。     

PirB抑制缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织神经再生

目的 观察缺氧缺血性脑损伤（HIBD）后新生大鼠脑组织中髓鞘抑制因子配对免疫球蛋白B（PirB）的表达变化,以及抑制PirB对缺氧缺血性神经损伤的保护作用。方法 66只新生Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组（n=30）、HIBD组（n=30）和抗PirB抗体组（n=6）,采用结扎右侧颈总动脉和低氧（8% O2）处理3 h造模,假手术组分离右侧颈总动脉但不予结扎及缺氧处理;HIBD组在完成结扎手术及缺氧处理后,两组分别在0 h、6 h、12 h、24 h和72 h各处死6只大鼠;抗PirB抗体组在完成结扎手术及缺氧处理后即刻从脑室内注入PirB抗体,于72 h后处死。采用免疫组化、Western blot和RT-PCR方法检测HIBD后各时间点新生鼠脑组织内PirB蛋白及mRNA含量的变化,同时免疫沉淀法测定Rho激酶（ROCK）活性在HIBD 72 h后的变化以及抗PirB抗体对ROCK活性的影响。结果 PirB mRNA和蛋白均在HIBD 72 h后的新生鼠脑组织中表达升高,与HIBD后0 h比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。HIBD后 72 h,新生鼠脑组织中ROCK蛋白活性高于假手术组和抗PirB抗体组（均P<0.05）。结论 抑制PirB可能是促进HIBD后神经再生的一个新治疗方法,而该抑制作用可能是通过Rho-ROCK信号通路产生的。     

缺氧缺血新生大鼠脑组织caspase-1和白细胞介素18 mRNA表达及其关系探讨

目的研究caspase-1及其底物之一白细胞介素(IL)-18 mRNA的表达在缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及其意义.方法 112只7日龄新生Wistar大鼠按照完全随机化方法分为对照组、HIBD 3、8、24 h、3、6和14 d组,每组16只.其中8只采用RT-PCR 方法检测caspase-1和IL-18 mRNA在HIBD后脑皮层中的表达及其相关性,另外8只光镜下观察脑组织病理学改变.结果对照组有caspase-1 mRNA少量表达(0.2918 ± 0.0809),HIBD 24 h组其水平开始增加(0.5222 ± 0.0941,与对照组比较P<0.01),6 d达高峰(0.7886 ± 0.0480,与其余各组相比P<0.01), 此后下降,但HIBD 14 d (0.5314 ± 0.1272)仍可检测出.对照组IL-18 mRNA水平为0.3218 ± 0.0466,HIBD 24 h至6 d其表达逐渐增加(24 h 0.5823 ± 0.0740; 3 d0.6976 ± 0.1073; 6 d 0.9110±0.0647,与对照组比较均为P<0.01),并达高峰(HIBD 6 d组与其余各组相比P<0.01).HIBD后IL-18 mRNA的表达在时间上与caspase-1具有紧密相关性(r=0.871,P<0.01).组织学检查发现神经元变性、坏死在HIBD 1～6天逐渐加重.结论 HIBD后caspase-1和IL-18 mRNA的表达逐渐增加,其变化规律与光镜观察到的脑损伤进展的时间框架吻合,提示它们均参与了新生鼠HIBD的病理形成过程.     

川芎嗪对新生鼠缺氧缺血性脑损伤c-fos基因表达影响的研究

目的：探讨川芎嗪对缺氧缺血脑损伤(HIBD)脑组织c-fos基因表达的影响。方法：通过结扎左侧颈总动脉后置入氮氧混合气中2 h建立HIBD模型,采用RT-PCR方法分别半定量检测空白对照组、生理盐水组、及川芎嗪干预组海马及皮质c-fos mRNA水平。结果：生理盐水组海马、皮质c-fos mRNA明显高于空白对照组(P<0.05),川芎嗪干预组海马、皮质c-fos mRNA水平明显低于生理盐水组(P<0.05)。结论：HIBD新生鼠经川芎嗪干预后可明显降低脑组织海马、皮质c-fos基因的表达水平。     

急性缺血缺氧对胎鼠血清IGFs水平和宫内发育的影响

为探讨急性缺血缺氧对胎儿血清IGF Ⅰ、 Ⅱ水平的影响和IGFs在胎儿发育中的作用 ,对 2 1只SD孕鼠被随机分为对照组 9只 ,实验组 1 2只。钳夹实验组孕鼠双侧子宫动、静脉 2 0分钟建立胎鼠缺血缺氧模型 ,对照组仅行开腹和关腹术。比较两组胎鼠血清IGFs、血糖水平及生长参数和器官重量。结果显示 ,实验组血清IGF Ⅰ、 Ⅱ及血糖浓度分别为 1 1 7 92± 2 6 58ng ml,2 33 1 9± 33 35ng ml及 41 6 7±5 6 1mg dl,明显低于对照组 (分别为 2 34 43± 70 6 5ng ml,397 74± 2 3 6 9ng ml及 6 6 4± 4 95mg dl,P均 <0 0 0 1 ) ,其生长参数和器官重量亦明显低于对照组 (P均 <0 0 0 1 )。因此 ,宫内短期的急性缺血缺氧即可致胎儿宫内发育迟缓 (IUGR) ;IGFs水平的降低可能是IUGR发生中的重要因素     

亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤自由基影响的研究

目的 研究亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后自由基的影响。方法 7日龄大鼠行左侧颈总动脉结扎后吸入8%氧气2h,制成缺氧缺血性脑损伤模型。动物随机分成五组：假手术组、缺氧缺血组、缺氧缺血后30min给予亚低温组、缺氧缺血后1h给予亚低温组、缺氧缺血后3h给予亚低温组。脑皮质细胞匀浆用于测定丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 缺氧缺血组MDA含量明显高于假手术组,而亚低温各组MDA含量均低于缺氧缺血组,而且亚低温应用越早者MDA含量减少越明显。结论 亚低温可以通过减少自由基的产生发挥对缺氧缺血性脑损伤的保护作用。     

缺氧缺血后新生鼠脑组织caspase-3mRNA表达变化及其意义

目的　观察新生大鼠缺氧缺血后脑组织caspase 3mRNA表达动态变化 ,进一步探讨缺氧缺血诱导新生鼠神经元凋亡的机制及意义。方法　制备新生鼠HIBD模型 ,随机分为假手术对照组、HIBD 6h、2 4h、3d、5d组 ,每组 5只动物。应用RT PCR方法测定了大鼠脑组织caspase 3mRNA的表达。结果　 7日龄Wistar大鼠假手术对照组即有一定水平caspase 3mRNA表达 ,HIBD 6h组表达增加(与对照组比较有显著性差异 ,P <0 0 5 ) ,HIBD 2 4h其表达呈高峰 ,此后逐渐下降 ,HIBD 5d仍维持较高水平 (与HIBD 6h相比有显著性差异 ,P <0 0 1)。结论　缺氧缺血可诱导新生鼠脑组织caspase 3mRNA表达 ,其过度表达在HIBD后神经元凋亡的调控中起一定作用 ,针对caspase 3的治疗对策为围生期缺氧缺血脑损伤打开了新视窗     

地塞米松对缺氧缺血新生大鼠脑组织兴奋性氨基酸和C-fos蛋白表达的影响

目的观察地塞米松（DXM）对缺氧缺血新生大鼠脑组织兴奋性氨基酸（EAA）和C-fos蛋白表达的影响，探讨其在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中的应用价值。方法建立HIBD动物模型，应用高效毛细管电泳和免疫组化方法，分别检测假手术组、HIBD组、小剂量DXM干预组（0．5mg／kg）及大剂量DXM干预组（10mg／kg）的脑组织EAA含量及C-fos蛋白表达水平。结果HIBD组的EAA含量及C-fos蛋白表达均较假手术组明显升高（P〈0．01）；小剂量DXM组的EAA含量及C-fos蛋白表达较HIBD组无明显变化（P〉0．05）；大剂量DXM组EAA含量较HIBD组明显减少（P〈0．01），较小剂量DXM组减少（P〈0．05）；大剂量DXM组C-fos蛋白表达较HIBD组及小剂量DXM组均明显降低（P〈0．01）。结论缺氧缺血促进脑组织EAA的释放，诱导C-fos蛋白表达；大剂量DXM干预可能通过抑制EAA释放，降低C-fos蛋白表达而对缺氧缺血脑损伤起保护作用。     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤热休克蛋白70的表达

目的利用新生鼠缺氧缺血性脑损伤动物模型,探讨缺血缺氧后不同时间热休克蛋白(HSP70)的表达.方法采用阻断左侧颈总动脉制作新生鼠缺氧缺血性脑损伤动物模型,用原位杂交的技术观察正常对照组及缺氧缺血1 h、24 h、96h、h组HSP70表达变化以及阳性染色细胞的分布部位及数量.结果核酸原位杂交DAB染色、图象扫描分析显示,HSP70表达在缺氧缺血后1 h后即有升高,24h时阳性表达最高,48h、96h表达逐渐降低.结论脑缺氧缺血后热休克蛋白(HSP)表达增加,与脑缺氧缺血后神经细胞保护作用有关.