哮喘患儿诱导痰中TGF-β1、IL-5与肺功能相关性的研究

目的探讨哮喘患儿诱导痰中TGF-β1表达、IL-5水平及EOS计数与肺功能的相关性。方法选取30例5—15岁支气管哮喘急性发作患儿（哮喘组）、该组30例经吸入糖皮质激素治疗6个月-1年进入哮喘缓解期的患儿（缓解组）．30例5—15岁健康儿童（对照组）,对3组病人测定诱导痰巾TGF—β1表达、IL-5水平及EOS计数,3组病人均测定肺功能FEV．等值。结果（1）哮喘组TGF～β1阳性细胞表达率与缓解组比较,P〈0．01;哮喘组IL-5、EOS与对照组、缓解组比较,P均〈0．01;（2）哮喘组FEV1％pre、FEF25-75％均低于对照组及缓解组,P〈0．05;缓解组FEV1％pre与对照组比较,差异无统计学意义;缓解组FEF25-75％低于对照组,P〈0．05;（3）哮喘组痰液中TGF-β1阳性细胞表达牢与IL-5水平、EOS％呈正相关：r=0．38P〈0．05,r=0．66,P〈0．01;与肺功能FEV1％pre、FEF25～50呈负相关：r=-0．68,P〈0．01,r=-0．555,P〈0．05。结论TGF—βl、IL-5、EOS在哮喘患儿诱导痰中有过度表达,这些指标与肺功能有很好的相关性．可作为气道慢性炎症的-个标示物用来监测哮喘。     

哮喘患者检测痰中基质金属蛋白酶的临床意义

目的探讨支气管哮喘（简称哮喘）患者诱导痰中基质金属蛋白酶9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的浓度比值与气道炎症和气流受限的关系。方法选择缓解期哮喘患者（哮喘组）和健康对照者（健康对照组）进行肺功能测定;用诱导痰检查方法对痰炎性细胞进行分类计数,并用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定诱导痰上清液中MMP-9和TIMP-1浓度。结果哮喘组和健康对照组诱导痰中MMP-9、TIMP-1浓度比较差异和MMP-9／TIMP-1比值比较差异有统计学意义。结论哮喘组患者诱导痰中MMP-9／TIMP-1比值的失衡与气道炎症有关,从而造成气道重塑和气流受限,导致肺功能下降。     

咳嗽变异性哮喘患者外周血细胞计数及基质金属蛋白酶-9的变化分析

目的探讨咳嗽变异性哮喘（CVA）患者血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况。方法选择典型哮喘30例,咳嗽变异性哮喘40例,正常对照组20例,用ELISA法分别测定各组病例血清中MMP-9水平并测定各病例外周血嗜酸性粒细胞计数（Eos）、淋巴细胞计数（Lym）。结果CVA组与典型哮喘组血清中MMP-9水平显著高于健康对照组（P〈0.01）,CVA组与典型哮喘组之间无显著性差异（P〉0.05）。嗜酸性粒细胞计数CVA组与典型支气管哮喘组显著高于健康对照组（P〈0.05）,CVA组与典型支气管哮喘组无明显差异（P〉0.05）;淋巴细胞计数CVA组显著高于典型哮喘组与健康对照组（P〈0.05）,典型哮喘组与健康对照组无明显差异（P〉0.05）;CVA组MMP-9水平与外周血嗜酸细胞计数、淋巴细胞计数皆呈显著正相关关系（r=0.581,P〈0.05;r=0.627,P〈0.05）。结论CVA是以嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性气道炎症,MMP-9参与了CVA的气道炎症及气道重塑。     

呼出气一氧化氮测定与哮喘患者血EOS、IgE及FEV1/pred相关性分析

目的：观察哮喘患者呼出气一氧化氮（FeNO）的表达水平,探讨其与肺功能指标第1秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1/pred）、外周血嗜酸性粒细胞（EOS）计数、血清总IgE之间的相关性及临床意义。方法选取30例支气管哮喘患者作为研究组,以及30例健康人作为对照组,观察FeNO、肺功能、外周血EOS计数及总IgE。结果哮喘组FeNO水平及外周血EOS计数、血IgE水平均明显高于健康对照组（P均〈0.05）;哮喘组FEV1/pred值显著低于健康对照组（P〈0.05）;FeNO与外周血EOS计数呈正相关（r=0.328, P〈0.05）;与IgE呈正相关（r=0.421, P〈0.05）;与FEV1/pred无明显相关性。结论 FeNO水平能够反映哮喘患者气道炎症,尤其是EOS炎症;结合肺功能指标更能全面反映哮喘疾病现况及控制水平。     

支气管哮喘患者血清细胞因子水平变化的研究

目的 探讨支气管哮喘患者血清细胞因子水平的变化.方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测支气管哮喘患者在急性发作期、缓解期与正常对照组患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平及FEV1/FVC值.结果 支气管哮喘患者在急性发作期血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明显高于缓解期和对照组（P＜0.05）;缓解期患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8显著高于对照组（P＜0.05）.支气管哮喘患者在急性发作期、缓解期血清TNF-α、IL-6、IL-8与FEV1/FVC呈负相关（P＜0.05）.结论 血清TNF-α、IL-6、IL-8水平参与了支气管哮喘的炎症反应,可作为判断支气管哮喘患者病情严重程度的指标.     

白介素-17和细胞粘附分子-1与慢性阻塞性肺疾病相关性的研究

目的探讨白介素-17（IL-17）和细胞粘附分子-1（ICAM-1）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病中的作用及二者的相互关系。方法观察对象为COPD急性加重期住院患者（无其它炎症性疾病以及重要器官功能衰竭）40例,其中吸烟者20例,非吸烟者20例,缓解期患者40例,同期健康体检对象40人,无吸烟史。采用酶联免疫吸附法（E LI SA）对各组COPD患者的血清IL-17和ICAM-1含量进行测定,并同步测定外周血中性粒细胞计数及动脉血氧分压。结果 （1）COPD急性加重期组和缓解期组血清IL-17水平均高于健康对照组,且急性加重期组血清IL-17水平高于缓解期组（P均〈0.05）。（2）COPD急性加重期和缓解期组血清ICAM-1水平均高于健康对照组,且急性加重期组血清ICAM-1水平高于缓解期组（P均〈0.05）。（3）急性加重期吸烟组患者血清IL-17、ICAM-l水平高于非吸烟组（P〈0.05）。（4）COPD急性加重期组和缓解期组血清IL-17与ICAM-l水平均呈正相关（r值分别为0.518、0.507,P均〈0.05）,且在急性加重期这两个因子与外周血中性粒细胞计数均呈正相关（r值分别为0.634,0.367,P均〈0.05）,与PaO2呈负相关（r值分别为-0.676,-0.366,P均〈0.05）。结论 （1）IL-17和ICAM-1可能参与了COPD发病过程且与疾病分期及缺氧严重程度相关。（2）IL-17可能促进ICAM-1的表达,二者均与COPD全身炎症相关。（3）吸烟是促进COPD患者IL-17和ICAM-1表达的重要因素。     

阿奇霉素对难治性哮喘患者的临床研究

目的探讨阿奇霉素对难治性哮喘患者肺功能及气道炎症的疗效。方法 46例难治性哮喘患者随机分为吸入性糖皮质激素(ICS)加长效β2-肾上腺素受体激动剂(LABA)(对照组)及阿奇霉素联合ICS加LABA(治疗组),各23例。比较治疗前后各组患者ACT评分、肺功能、诱导痰中白细胞介素-8(IL-8)水平以及EOS和中性粒细胞计数。结果 12周治疗疗程结束后,两组患者ACT评分及肺功能较治疗前均明显改善(P<0.05);治疗组诱导痰中IL-8水平、中性粒细胞以及EOS计数较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组诱导痰中IL-8水平、中性粒细胞以及EOS计数较治疗前无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,5例患者出现用药后轻度上腹部不适,给予对症处理后症状缓解。结论阿奇霉素联合ICS加LABA可以改善难治性哮喘患者肺功能,缓解中性粒细胞性气道炎症。     

支气管哮喘患者血清IL-33水平的变化及临床意义分析

目的 分析支气管哮喘患者血清IL-33水平的变化及临床意义。方法 选择本院收治的64例支气管哮喘患者为观察组,另选择同期于本院行健康体检的60例健康者为对照组,分别对两组对象的血清IL-33水平进行检测,并检测观察组患者的血清IgE及肺功能指标水平。对比和分析两组血清IL-33表达水平及观察组不同病情特点及严重程度的IgE及肺功能指标水平。结果 观察组的血清L-33水平高于对照组（P〈0.05）。观察组中急性发作期的血清L-33水平高于临床控制期（P〈0.05）,重度患者的血清L-33水平高于轻度和中度患者（P〈0.05）。观察组中急性发作期的血清IgE水平高于临床控制期（P〈0.05）,重度患者血清IgE水平高于轻度和中度患者（P〈0.05）。观察组中急性发作期的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pre均低于临床控制期（P〈0.05）,重度患者FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pre均低于轻度和中度患者（P〈0.05）。观察组IL-33水平与IgE水平呈正相关（P〈0.05）,与FEV1、FEV1/FVC、FEV1%pre均呈负相关（P〈0.05）。结论 IL-33可能参与支气管哮喘的发生、发展,通过检测其水平变化有利于判断患者的肺功能及病情。     

支气管哮喘患者诱导痰中白细胞介素-25、嗜酸性粒细胞水平及其意义

目的 探讨支气管哮喘患者诱导痰中白细胞介素-25(IL-25)、嗜酸性粒细胞(EOS)在支气管哮喘发病中的作用.方法选择急性发作期支气管哮喘患者30例(哮喘组)、其中经治疗后23例患者病情缓解(缓解组)、同期健康体检者20例作为对照组,均采用超声雾化吸入梯度高渗盐水法采集诱导痰标本,以ELISA法测定诱导痰中IL-25水平,计数EOS,并分析两者相关性.结果 哮喘组诱导痰中IL-25及EOS水平均显著高于对照组[(313.12±75.64)ng/L与(236.43±57.90) ng/L、(0.386±0.267)×109/L与(0.005±0.002)×109/L,t=16.77、19.28,均P＜0.05],且急性发作期显著高于缓解期[(268.63±40.19) ng/L、(0.120±0.016)×109/L](t=11.65、12.37,均P＜0.05).结论 IL-25、EOS在哮喘发生、发展中具有重要作用,为监测和治疗提供了一种新的思路.     

支气管哮喘患者嗜酸性粒细胞水平变化及意义

目的探讨支气管哮喘患者外周血和痰中嗜酸性粒细胞（EOS）水平变化及在支气管哮喘发病中的作用。方法分别对65例支气管哮喘急性发作患者（哮喘组,其中轻度组24例、中度组22例、重度组19例）及20例健康体检者（对照组）进行痰及外周血中EOS检测,比较各组间的差异。结果重度组痰中EOS（38．6±13．9）％高于中度组（26．8±14．8）％（P〈0．05）和轻度组（15．4±9．5）％（P〈0．05）;而中度组和轻度组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;轻、中、重三组痰中EOS水平显著高于血（3．8±1．9、4．4±1．8、5．1±2．0）％（均P〈0．01）,但三组血中EOS水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）。哮喘急性发作期患者治疗2周后,哮喘组痰和血中EOS占白细胞百分比分别为（20．8±11．5）％、（2．7±1．4）％均较治疗前（29．6±12．7）％、（4．2±1．9）％明显降低（均P〈0．01）,与对照组的（1．9±1．2）％、（0．9±0．5）％比较,差异有统计学意义（t=2．14、2．87,均P〈0.01）。结论外周血和痰中EOS检测对评价支气管哮喘的炎症程度和病情有一定的价值,且检测痰优于血液。     

哮喘急性期患儿血浆及诱导痰液标志物的相关性研究

目的探讨支气管哮喘患儿血浆及诱导痰液白细胞介素5(IL-5)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)表达水平及其临床意义。方法采用特异性放射免疫分析法及酶联免疫法检测36例哮喘患儿急性期外周血浆及诱导痰IL-5、ECP、TNF-α、IL-8表达水平,并以26例正常儿童作对照。结果①哮喘患儿急性期外周血浆IL-5、ECP、TNF-α、IL-8水平高于对照组(P<0.05);②哮喘患儿急性期诱导痰液IL-5、ECP、TNF-α、IL-8水平高于对照组(P<0.01);③哮喘患儿急性期诱导痰液IL-5、ECP、TNF-α、IL-8水平显著高于血浆中的浓度(P<0.01);④哮喘患儿急性期血浆及诱导痰液炎性标志物具有正相关性。结论①哮喘患儿血浆及诱导痰液IL-5、ECP、TNF-α、IL-8表达亢进,血浆及诱导痰液炎性标志物具有正相关性,且诱导痰炎性标志物较血浆表达更为亢进,可作为监测哮喘炎症的生化指标。     

稳定期慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中细胞因子的表达

目的 探讨不同严重程度稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰中细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达.方法 分别纳入健康吸烟成人90例、稳定期COPD患者100例为研究对象.采用放射免疫法测定诱导痰中细胞因子IL-8、IL-1β、TNF-α水平.结果 稳定期COPD患者诱导痰中IL-8、IL-1β、TNF-α均显著高于健康吸烟成人组(P =0.000).稳定期COPD患者诱导痰中三种细胞因子水平与肺功能呈负相关(r=-0.678,-0.752,-0.615,均P＜0.05).结论 IL-1β、IL-8、TNF-α均参与了COPD的发生和发展过程,其水平可能是COPD严重程度的一个炎性标志.     

生物标志物、CT评价咳嗽变异性哮喘气道重塑的研究

目的探讨诱导痰神经生长因子（NGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及高分辨CT在评价咳嗽变异性哮喘（CVA）患者气道重塑中的作用。方法将50例确诊为CVA的患者设为CVA组,20例健康体检者设为正常对照组（N组）,受试者行肺通气功能、诱导痰及胸部高分辨CT（HRCT）检查,应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测诱导痰中NGF、MMP-9浓度,计算气道壁的厚度（T）、气道壁面积（WA）、气道壁面积占气道总截面积的百分比（WA%）,并应用体表面积（BSA）对T、WA进行校正。结果与N组比较,CVA组诱导痰NGF、MMP-9浓度升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。CVA组与N组相比,肺通气功能（FEV1、FVC、MMEF）差异无统计学意义（P〉0.05）。CVA组T/BSA、WA/BSA、WA%测定值与N组相比,差异有统计学意（P〈0.05）。CVA咳嗽患者诱导痰NGF浓度与WA/BSA、WA%和T/√BSA呈正相关（r=1.103、0.846、0.917,均P〈0.05）;诱导痰MMP-9浓度与WA/BSA、WA%和T/√BSA呈正相关（r=0.742、1.020、0.694,均P〈0.05）。结论诱导痰NGF、MMP-9可作为评价CVA气道重塑的生物标志物,HRCT检查可作为无创手段更广泛用于气道重塑的评估。联合生物标志物及高分辨CT可更全面评价CVA患者气道重塑情况,从而更好地指导临床治疗。     

孟鲁司特治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床研究

目的 观察孟鲁司特对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的治疗作用。方法根据诱导痰嗜酸性粒细胞百分比（EOS％）将AECOPD患者分组,A、B组患者EOS％≥3％,C、D组患者EOS％〈3％,每组20例。四组均使用抗生素等基础治疗,A组及c组加用孟鲁司特口服,10mg,QN,疗程均为14天。四组患者分别在人院第1天及第14天进行CAT评分,记录肺功能中FEV1、FEV1％pre的变化,动脉血气分析中的Pa02、PaC02、PaO2/FiO2,检测诱导痰中EOS％及半胱氨酰白三烯（CysLTs）的水平。结果与B、C组比较,A组治疗后CAT评分、PaO2、PaCO2、PaOJFi02各项指标均显著好转（P〈0．05）;FEVl、FEVl％pre也有好转,但差异无统计学意义（P〉0．05）。A组治疗后诱导痰EOS％及CysLTs水平较B组显著下降（P〈0．01）。诱导痰EOS％、CysLTs水平与CAT评分呈正相关,与FEV1、FEV1％pre、PaO2、PaO2/FiO2呈负相关（P〈0．05）。诱导痰EOS％与CysLTs水平呈正相关（P〈0．05）。结论孟鲁司特可改善气道内嗜酸性粒细胞计数升高的AECOPD患者的临床症状和生活质量,改善患者血气,减轻气道炎症;半胱氨酰白三烯可能在其中发挥重要作用。     

支气管哮喘患者外周血单个核细胞Toll样受体2基因表达与血清白细胞介素4和白细胞介素12的相关性分析

目的：观察支气管哮喘（简称哮喘）控制期、未控制期患者及正常对照人群中外周血单个核细胞Toll样受体2（TLR2）mRNA表达及血清白细胞介素4（IL-4）、IL-12水平,并探讨上述指标间有无相关性。方法根据全球哮喘防治创议（GINA）2006哮喘控制水平分级标准,选取门诊急诊哮喘控制期及未控制期患者各20例,选取体检健康者20名作为正常对照组。采用逆转录聚合酶链反应（ RT-PCR）法检测各组对象外周血单个核细胞TLR2 mRNA表达。用酶联免疫吸附测定（ ELISA）双抗体夹心法检测各组对象血清IL-4、IL-12水平。结果哮喘患者外周血单个核细胞 TLR2 mRNA 的表达水平高于正常对照组[（0．963±0．132）比（0．632±0．172）],差异有统计学意义（P＜0．01）。哮喘控制期与未控制期患者外周血单个核细胞TLR2 mRNA的表达水平差异无统计学意义[（0．936±0．117）比（0．991±0．147）]（ P＞0．05）。哮喘患者外周血IL-4水平高于正常对照组[（34．0±8．2）ng/L比（9．8±2．7）ng/L],差异有统计学意义（t＝13．87,P＜0．01）,未控制组患者外周血IL-4水平高于哮喘控制组[（42．5±5．4）ng/L比（29．4±4．2）ng/L]（t ＝8．53,P＜0．01）。哮喘患者外周血 IL-12水平低于正常对照组[（29．4±3．9）ng/L 比（55．8±6．1）ng/L]（t＝20．54,P＜0．01）,哮喘控制组与未控制组患者外周血IL-12水平差异无统计学意义[（28．7±4．5）ng/L比（30．1±3．0）ng/L]（t＝-1．16,P＞0．05）。哮喘患者外周血单个核细胞TLR2 mRNA表达与外周血IL-4水平呈正相关（r＝0．532,P＜0．01）,与外周血IL-12无明显相关（r＝-0．05,P＞0．05）。结论哮喘患者外周血单核细胞TLR2 mRNA的表达水平高于正常对照,外周血IL-4水平高于正常对照,未控制期外周血IL-4水平高于控制期,外周血IL-12水平低于正常对照。哮喘患者外周?     

稳定期慢性阻塞性肺疾病患者下呼吸道细菌定植与气道炎症相关性分析

目的对稳定期慢性阻塞性肺疾病（SCOPD）患者行痰定量细菌培养及痰细胞分类计数,以探讨下呼吸道细菌定植（LABC）与气道炎症的相关性。方法选择SCOPD患者47例,通过痰诱导留取痰液,行痰定量细菌培养和痰细胞分类计数,并测定痰液及血清IL-8水平。结果下呼吸道细菌定植量高于10^7CFU／mL的患者共有13例。细菌定植量高于10^7CFU／mL的患者血清IL-8（70．65±19．89）pg／mL,痰液IL-8（364．65±74．19）pg/mL。显著高于细菌定植量低于10^7CFU／mL者的（15．87±3．01）pg/mL和（146．65±28．11）pg／mL,差异均有统计学意义（t=13．43、9．76,均P〈0．05）。随访1年,细菌载量≥10^7CFU／mL者,FEV。下降（0．071±0．016）L,显著高于细菌定植量低于10^7CFU／mL者,急性加重次数为（2．93±1．07）次,显著多于细菌定植量低于10^7CFU／mL者,其差异均具有统计学意义（t=5．43、6．54,均P〈0．05）。结论下呼吸道细菌定植可加重SCOPD患者的炎性反应,加重气流受限程度。     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰基质金属蛋白酶及其抑制剂与气道炎性反应及气道重塑的关系

目的检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）、健康吸烟者及非吸烟者诱导痰上清液MMP-9、TIMP-1的浓度,分析MMP-9、TIMP-1的变化与气道重塑的关系。方法采用双抗夹心酶联免疫吸附试验法检测COPD组46例、吸烟组42例和非吸烟组40例受试者诱导痰上清液MMP-9、TIMP-1的浓度。结果COPD组诱导痰MMP-9浓度（782．2±328．4）ng／ml,高于吸烟组（362．6±210．2）ng／ml（P〈0．01）,高于非吸烟组（126．4±110．2）ng／ml（P〈0．01）。COPD组MMP-9／TIMP-1比值0．7±0．6低于吸烟组1．6±1．1（P〈0．05）和非吸烟组1．5±1．3（P〈0．05）,吸烟组和非吸烟组无统计学差异（P〉0．05）。COPD组MMP-9浓度与COPD严重程度呈正相关,吸烟组MMP-9浓度与吸烟年盒数呈正相关。结论在COPD发病中存在MMP-9／TIMP-1失衡。MMP-9／TIMP-1保持平衡或许可解释吸烟却不引起慢性气流受限。