我国汉族健康志愿者苯妥英羟化代谢多态性的研究

应用高效液相色谱法测定122名我国汉族健康志愿者一次口服苯妥英钠(100mg)后24h尿中4’-羟基苯妥英(4’-hydroxyphenytoin,HPPH)与苯妥英(phenytoin,PHT)的比值。研究结果表明,122名志愿者的苯妥英羟化代谢呈二态性分布,分界点值(log_(10)HPPH/PHT)为1.70,12名小于1.70为弱代谢者,其余均为强代谢者,弱代谢者组与强代谢者组HPPH尿药浓度有显著性差异,而PHT尿药浓度无差异。我国汉族人群苯妥英羟化代谢缺陷的频发率为9.8％。     

我国蒙古族健康志愿者异喹胍羟化代谢缺陷频率及其药代动力学研究

本研究应用气相色谱法,测定了我国124位蒙族健康志愿者一次口服异喹胍(DB)后尿中DB和4羟异喹胍(4-OH-DB)的含量。结果表明,我国蒙族志愿者的DB羟化代谢具有双态性。求得DB和4-OH-DB代谢比值的对数值(Log MR)的分布范围为-0.57～1.49(MR为0.27～31)。124位志愿者中发现一位弱代谢者,其缺陷频发率为0.81％。吸烟和性别对DB羟化代谢的MR值无明显影响(P>0.25)。服药后6小时尿中DB和4-OH-DB的回收率分别为18.08±8.64％和11.79±5.27％。药代动力学研究表明,DB和4-OH-DB的t 1/2分别为2.60±0.21和2.69±0.86小时;K分别为0.2684±0.0207和0.2973±0.1603小时~(-1)。     

苯妥英钠代谢酶CYP2C9、CYP2C19基因多态性的分析

目的研究药物代谢酶基因多态性对苯妥英钠代谢的影响,并建立分析苯妥英钠代谢酶中CYP2C9、CYP2C19基因多态性的方法。方法从人全血中抽取DNA,设计引物扩增CYP2C9及CYP2C19,并运用限制性片段长度多态性（RFLP）技术的方法进行CYP2C9及CYP2C19的基因分型。结果成功设计了引物用来扩增CYP2C9及CYP2C19的基因片段,并测序验证。结论建立了简单可靠的CYP2C9及CYP2C19的RFLP基因分型方法。     

钙与骨代谢和骨质疏松的关系

用代谢平衡、骨密度测量、动物骨质疏松模型病理学检查、骨细胞培养等方法研究人钙与骨代谢和骨质疏松。结果表明国人钙摄入量偏低，肠钙净吸收率近十余年来渐增。性激素不足和钙摄入不足是发生原发性骨质疏松的主要原因。对骨重建偶联提出见解。     

苯妥英锌的药理毒理学初步研究

苯妥英锌腹腔注射的ED_(50)和LD_(50)分别为9.74和138.1mg/kg,治疗指数与苯妥英钠接近,刺激性比苯妥英钠小。在亚急性毒性试验中,白细胞总数和血小板数似有减少趋势,血红蛋白含量和血清谷丙转氨酶活力无较大改变。服药结束后,心脏、肝脏、肾脏和全脑病理切片观察,两药毒性差异无显著性。     

大鼠长期服苯妥英锌或苯妥英钠对体内锌铜代谢的影响

本文用原子吸收分光光度法测定了大鼠分别服用苯妥英锌和苯妥英钠13周后(每天剂量为12mg/kg体重),肝脏、全脑、齿龈和血清锌铜的含量。苯妥英锌使齿龈和肝脏锌分别增高80％和49％,全脑和血清锌分别降低39％和35％,而苯妥英钠使齿龈和肝脏锌分别降低70％和28％,血清锌增高41％。两药均使全脑和齿龈铜降低。     

HPLC测定大鼠血浆中萘哌地尔代谢产物苯羟化萘哌地尔的含量

萘哌地尔(Naftopidil,NAF)是抗高血压药物.药效学研究表明NAF的作用时间较长是因为NAF在体内产生了活性代谢产物,其中R,S-1-(2-甲氧基-4-羟基苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(phenyl-hydroxyl-naftopidil,PHN)已被证实为NAF的活性代谢产物之一,本文以普萘洛尔为内标,建立PHN的血药浓度的测定方法,为代谢物的定量检测提供依据.     

汉族人群药物代谢酶基因多态性位点基因型分布频率的研究

目的 了解汉族人群7种主要药物代谢酶基因14个多态性位点基因型的分布频率及其特征.方法 收集1382名汉族人外周血样品,常规提取基因组DNA.用PCR-限制性内切酶片段长度多态性方法检测细胞色素P450酶(CYP450)的CYP3A4 * 1B、CYP3A5 * 3、苯醌氧化还原酶1(NQO1)的C609T(NQO1_(C609T))、髓过氧化物酶(MPO)的G463A(MPO_(G463A))、5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的C677T(MTHFR_(C677T))、A1298C(MTHFR_(A1298C))、N-乙酰基转移酶2(NAT2)的NAT2* 5A_(C481T)、NAT2 * 6A_(G590A)、NAT2 * 7A_(G857A)和巯基嘌呤-S-甲基转移酶(TPMT)的TPMT * 3B_(G460A)、TPMT * 3C_(A719G)多态性位点基因型,用多重PCR方法检测谷胱甘肽硫转移酶(GST)的GSTM1、GSTT1基因型,用等位基因特异性PCR(AS-PCR)检测,TPMT * 2_(G238C)基因型.结果 野生、杂合变异和纯合变异基因型频率CYP3A4 * 1B分别为99.8%、0.2%和0,CYP3A5 * 3为8.4%、34.3%和57.3%;NQO1_(C609T)为28.7%、49.7%和21.6%;MPO_(G463)A为75.0%、23.2%和1.8%;MTHFR_(C677T)为25.9%、44.9%和29.2%,MTHFR_(A1298C)为67.3%、30.4%和2.3%;TPMT * 3C_(A719G)为96.8%、3.2%和0.表达型和缺失型基因型频率GSTM1分别为36.1%和63.9%,GSTT1分别为54.4%和45.6%.NAT2*4/*4、*4/*5、*4/*6、*4/*7、*5/*5、*5/*6、*5/*7、*6/*6、*6/*7和*7/*7基因型频率分别为34.5%、4.3%、24.3%、18.2%、0.1%、1.8%、1.5%、5.0%、7.6%和2.6%,NAT2*4、*5、*6和*7等位基因频率分别为57.9%、3.9%、21.8%和16.3%,快乙酰化和慢乙酰化基因表型频率分别为81.4%和18.6%.TPMT*2_(G238C)和TPMT*3B_(G460A)野生基因型频率均为100%.结论 药物代谢酶基因常见的遗传多态性在中国汉族人群中的分布及其频率与白种人和黑种人存在明显差异,与亚洲其他黄种人也存在一定的差异.     

11β-羟化类固醇脱氢酶1型基因微卫星多态性与肥胖的相关性研究

目的：探讨中国南京汉族人群中11β-羟化类固醇脱氢酶1型基因多态性与肥胖是否存在相关性。方法：选择11β-羟化类固醇脱氢酶1型基因附近高杂合度微卫星DNA多态标记,应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,探查这一微卫星多态在中国南京汉族人群156例（对照组）与128例肥胖症患者（肥胖组）中的基因频率分布差异。结果：该多态位点存在8种等位基因,CA重复序列分别重复13、14、15、16、17、18、19和20次,病例-对照群体分析结果表明,两组间等位基因频率总体分布差异无统计学意义（χ^2=7.583,P=0.361）。但CA18等位基因肥胖组频率高于对照组,差异有统计学意义（χ^2=5.371,P=0.020）,可初步认为CA18等位基因与肥胖发生有关。结论：南京地区汉族人群中11β-羟化类固醇脱氢酶1型基因多态性可能与肥胖有一定关系。     

代谢综合征的基因多态性研究进展

代谢综合征是一组心血管危险因素的集合,它是一种环境与遗传因素共同作用引起的疾病,有许多基因及其变异与代谢综合征有关。与代谢综合征相关的基因有脂联素基因、过氧化物酶增殖物激活受体基因、核纤层蛋白A/C基因、解耦联蛋白2基因、儿茶酚胺受体基因、脂肪酸结合蛋白2基因、脂肪酶相关基因、对氧磷酶-1基因、胰岛素受体底物-1基因及一些其他炎性因子的基因等。     

基于磁共振的新疆汉族不同性别健康人群血清和尿液代谢组学差异分析

目的:寻找新疆汉族不同性别人群体液差异性代谢成分。方法:对92例不同性别汉族健康人血清和尿液样本进行研究。血清和尿液样本采用磁共振方法进行测试,并采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)法进行模式识别分析,最后以R2X,R2Y,Q2等参数评价和分析结果。结果:男性血清极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、不饱和脂类、肌酸酐和丙酮等代谢物含量比女性高,而女性血清中柠檬酸、胆碱、葡萄糖及多种氨基酸(包括异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、瓜氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、酪氨酸、1-甲基组氨酸、甘氨酸等)含量高于男性;男性尿液中甲酸、丙二酸、牛磺酸、肌酸酐等代谢物含量比女性高,而女性尿液中马尿酸、γ-氨基丁酸、琥珀酸盐、柠檬酸和谷氨酸等代谢物含量高于男性。血清分析的模型参数为R2X=0.64,R2Y=0.70,Q2=0.67,尿液分析的模型参数为R2X=0.17,R2Y=0.70,Q2=0.44。结论:新疆健康人群血液和尿液中包含了多种与性别有关的代谢成分,这种差异性代谢产物的发现在临床代谢组学研究中具有积极的意义。     

雄甾-4-烯-3,17-二酮11α羟化突变株Metarhizium anisopliae M28-203的代谢调控

目的 从营养代谢调控和转化条件控制两个方面入手提高雄甾-4-烯-3,17-二酮(androst-4-ene-3,17-dione,AD)11α羟化突变株Metarhizium anisopliae M28-203转化效率.方法 通过正交试验确定发酵培养基配方,对影响转化的一系列因素如:pH、发酵时间、通气量、底物投料量...     

咖啡因对健康汉族志愿者血压的影响

咖啡因对健康汉族志愿者血压的影响湖南岳阳石油化工总厂职工医院药剂科（４１２０００）廖平关键词咖啡因，血压，安慰剂分类号Ｒ９７１咖啡因广泛存在于饮料、食物和药品中，据保守估计，全世界每年消耗的咖啡因在４００万吨以上。在西方某些国家，人均年消耗咖啡因高达...     

药物代谢多态性酶的研究进展

20世纪 6 0年代 ,人们认识到不同个体药物代谢酶的代谢能力有差异 ,造成不同个体药物的不良反应发生的程度不同。据此 ,人们发现药物代谢多态性酶 (以下简称药酶 )的数量与质量可受到遗传因素的影响。实验证明 ,同一人群中 ,一种药酶有多种基因表型 ;不同人群中 ,药酶基因型的分布特征有明显的种族或地域差异。因此 ,Ｍｅｙｅｒ[1] 认为对药酶的遗传药理学多态性是一种单基因性状 ,由同一正常人群中的同一基因位点上具有多个等位基因引起 ,并由此导致药物和机体的相互反应出现多种表型这多个等位基因中的任何一对等位基因决定的表型的发生频…     

新疆汉族男性高尿酸血症与代谢综合征相关性研究

目的：了解新疆汉族男性高尿酸血症与代谢综合征的相关性。方法：对1469例汉族男性体检者的身高、体重、腰围、臀围、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）进行测量,并检测其血液生化指标,包括血尿酸（SUA）、空腹血糖（FBG）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCR）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）。结果：本研究人群中高尿酸血症检出率为39.1%,代谢综合征的检出率为18%。高尿酸组体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、SBP、DBP、FBS、TG、TC、LDL-C与代谢综合征的相关指标均高于正常组,且均与血尿酸密切相关;正常组和高尿酸组相比,肥胖、腹部脂肪堆积、高血糖、高血压、高甘油三酯血症检出率差异均有统计学意义（P〈0.05）,高尿酸血症组发生肥胖、腹部脂肪堆积、高血糖、高血压、高甘油三酯血症的危险分别是尿酸正常者的3.097、2.633、2.226、2.094、3.058倍（P〈0.05）。结论：代谢综合征相关危险因子如肥胖、腹部脂肪堆积、高血糖、高血压、高甘油三酯血症等是新疆汉族男性发生高尿酸血症的危险因素,应加强对高尿酸血症和代谢综合征的健康教育。