栓塞用水凝胶微球的制备及其理化性质的评价

目的:研究栓塞用微球的制备方法、理化性质及影响因素.方法:采用反相悬浮聚合法制备出 N-[三(羟甲基)甲基]丙烯酰胺-明胶微球.考查了明胶(10.0～100.0 g/L)、N-[三(羟甲基)甲基]丙烯酰胺单体(33～200 g/L)、交联剂N,N′-亚甲基双丙烯酰胺(3.3～10.0 g/L)、表面活性剂Span 80(0.5～1.8 g/L)和引发剂过硫酸铵(1.0～5.0 g/L)等各因素对微球粒径、吸水率和弹性的影响,采用光学显微镜观察了微球的表面形态,并对微球的红外光谱作了分析.结果:制备的微球圆整、表面光滑;平均粒径随着明胶、N-[三(羟甲基)甲基]丙烯酰胺单体、交联剂质量浓度的增加而变大,随着表面活性剂、引发剂浓度的增加而减少;吸水率随着明胶、交联剂质量浓度的增加而降低,表面活性剂的增加对吸水率的影响不大;弹性随明胶浓度的增加而降低,随单体、交联剂浓度的增加而增加,与表面活性剂、引发剂的关系不大.通过综合考虑粒径、吸水率、弹性各影响因素选择的最后反应条件为明胶10.0 g/L、单体100.0 g/L、交联剂6.7 g/L、表面活性剂0.9 g/L、引发剂3.0 g/L,得到的微球平均粒径约为700.0 μm,吸水率为12.4(g/g),弹性(通过微导管最大粒径)为1 600.0 μm; 红外光谱结果证明单体发生了聚合反应,得到N-[三(羟甲基)甲基]丙烯酰胺-明胶微球.结论:研制出的微球外观圆整、亲水性强、弹性良好,具备用于栓塞治疗的特点.     

载阿霉素离子交换微球的制备及性质评价

目的:研究载阿霉素离子交换型微球的制备和体内、外性质.方法:采用反相悬浮聚合法制备聚乙烯醇-丙烯酸(polyvinylalcohol-acrylic acid,PVA-AA)微球,以阿霉素为模型药物,制备载阿霉素的离子交换微球并测定其载药量、包封率.利用光学显微镜、环境扫描电镜、傅里叶转换红外光谱分析仪、物性分析仪分别考察空白及载药微球的形态、结构以及弹性性质,通过T型装置对载阿霉素微球的体外释药性质进行考察.以家兔右颈外动脉为栓塞模型,评价微球在实验动物体内的栓塞效果.结果:通过反相悬浮聚合法制备的PVA-AA微球外观透明、形态圆整;红外光谱证实了PVA和AA的聚合交联;20 min的载药量为(20.56±0.69) g/L,阿霉素包封率达82.22％±2.76％,6h的载药量为(23.25±0.27) g/L,阿霉素包封率达93.00％±1.06％,载药后的微球呈红色;PVA-AA微球载药前后的杨氏模量分别为(178.30±12.33)kPa和(213.29±15.61) kPa(1 mmHg=0.133 kPa),载药前后均具有良好的抗形变能力,压缩形变至97％时仍未破裂;载阿霉素的微球在去离子水中不释放药物,在磷酸缓冲液中缓慢释放药物,24h的累积释放量为10.32％±0.47％.0.3 mL空白微球注入家兔颈外动脉后,可成功地实现末端栓塞.结论:载阿霉素离子交换微球有望成为一种新型的经动脉化疗栓塞剂.     

交联聚乙烯醇栓塞微球的制备与体外性质

目的:研究交联聚乙烯醇栓塞微球(polyvinyl alcohol microspheres,PVA-Ms)的制备方法及其理化性质.方法:采用乳化化学交联法制备PVA-Ms,以红外光谱法考察微球交联产物的结构,以光学显微镜观察微球的形态、测定粒径大小,考察微球的吸水率和溶胀率,以物性测定仪测量微球的弹性,采用创新设计的装置模拟栓塞推注微球的过程并实时测定推注压力.结果:红外光谱确证了微球为聚乙烯醇与甲醛的交联产物.制备的PVA-Ms圆整,冻干微球的粒径范围为80～1 800 μm,平均粒径574.2 μm;湿微球的粒径范围为100～1 900 μm,平均粒径602.2 μm.冻干微球在生理盐水中20 min内达到吸水平衡,平均吸水率为175％,平均溶胀率为48.6％.微球具有良好的弹性,可顺利经导管推注,大粒径的微球通过导管的压力较大.结论:PVA-Ms的理化性质可以满足栓塞治疗的要求,本研究为系统评价栓塞微球的体外性质提供了方法.     

不透X射线栓塞微球的制备及其性质评价

目的：研究包载碘油的海藻酸钙微球（lipiodol-containing calcium alginate microspheres,LAMs）的制备方法、理化性质、栓塞性能和不透X射线的效果。方法：采用滴制法制备LAMs。通过正交实验考察乳剂处方中碘油与水相的比例、滴制操作中气流大小、砝码重量这3个因素对微球的数均粒径、粒径多分散性及碘油包封率的影响。以光学显微镜观察微球的形态,以物性测定仪考察微球的弹性,以视频旋转滴张力仪考察微球在导管内的推注性能,以X射线摄影系统考察微球在大鼠血管内的显影效果。结果：制备微球的最佳条件是碘油与水相的比例为3∶10,气流速度为40 g/mL,所用砝码质量为100 g。按正交实验优化工艺制备的微球,平均数均粒径为(493.9±42.6) μm,多分散性系数为1.02,碘油包封率为(88.97±1.09)%,微球圆整、表面光滑,微球变形60%时可承受的最大力平均值为(1.09±0.18)N,导管内推注性能良好。微球注入大鼠血管后,在X射线下显影效果清晰。结论：研制出的不透X射线微球外观圆整、粒径在栓塞所需范围内、弹性良好、导管内易推注、动物体内显影清晰,为介入栓塞治疗提供了一种新型的栓塞剂。     

丝裂霉素—肝动脉栓塞明胶微球的研究

报道了丝裂霉素明胶微球的研制方法，采用正交设计，优化了制备条件和工艺，采用动态透析法研究了微球的体外释药规律。结果表明：该微球粒径为５０－２００μｍ范围内的占微球总数的９０．２％，平均粒径为（６０．７６±９．６）μｍ，丝裂霉素的包封率为６８．４％，载药量为２０．８μｇ／ｍｇＧＭ。     

阿霉素磁性明胶微球制备及镇痛作用的研究

目的:研究阿霉素磁性明胶微球的制备,探讨阿霉素磁性明胶微球的镇痛作用。方法:采用乳化-交联法制备阿霉素磁性明胶微球。28只雄性新西兰兔,随机分为假手术组、空白微球5 mg对照组、空白微球15 mg对照组、阿霉素明胶磁性微球5 mg组、阿霉素明胶磁性微球15 mg组,在外磁场作用下蛛网膜下腔注射微球,连续观察家兔下肢的电痛阈、运动功能的变化。结果:制备的阿霉素磁性明胶微球最佳投料比为1∶15,磁吸附率为100%。微球外形圆整,分散性好。阿霉素120 m in释放90%以上。蛛网膜下腔注射15 mg阿霉素磁性微球后,家兔痛阈显著升高(P<0.01),持续30 d仍未见消失。所有家兔运动功能评分未见明显变化。结论:制备的阿霉素磁性明胶微球缓释性好,磁响应性强,有“感觉-运动”分离作用,能有效镇痛。     

明胶微球的研究

报道了明胶微球的制备与性质，光学显微镜及检查表明明胶微球是均匀的球形，并在消化实验中显著比明胶海绵有较长的降解时间。同时研究了明胶微球在狗体内的栓塞效果，结果满意。对不适于手术的３例肝癌与４例肾癌患者，用明胶微球经导管动脉栓塞后，其中５例成功地进行了手术治疗。     

明胶微球的研究

报道了明胶微球的制备与性质,光学显微镜及电镜检查表明明胶微球是均匀的球形,并在消化实验中显示比明胶海绵有较长的降解时间。同时研究了明胶微球在狗体内的栓塞效果,结果满意。对不适于手术的3例肝癌与4例肾癌患者,用明胶微球经导管动脉栓塞后,其中5例成功地进行了手术治疗。     

阿奇霉素明胶微球制备工艺研究

目的对阿奇霉素明胶微球的制备工艺和包封率、粒径等特性进行初步研究。方法以生物降解材料明胶为载体,采用乳化聚合法制备阿奇霉素明胶微球,并采用正交试验优化制备工艺。结果所制备的阿奇霉素明胶微球外观圆整,平均粒径为58.34μm,载药量为20.11%,包封率为59.55%。结论所制备的阿奇霉素明胶微球重现性良好,粒径范围窄,载药量较高,制备工艺可行。     

抗癌药／碘油乳剂及阿霉素微球栓塞治疗中晚期肝癌的研究

用^131I－阿霉素／碘油乳剂对3例肝癌患者肝栓塞后，肝区γ照相证实抗癌药选择性地存留在肿瘤组织，作用时间约3d。为获得更理想的栓塞和药物缓释作用，我们制备了阿霉素微球，体外释药显示微球释药明显慢于乳剂，第一阶段9h释药49．9％，第二阶段24h药60％对19例肝癌患者分别采用乳剂和微球－乳剂混合剂栓塞治疗，由于碘油的栓塞和载体作用，使肿瘤坏死、缩小，AFP下降，病人症状减轻、生存时间延长，与手术联合使用，对坏能切除的肝癌虱提供了肿瘤切除的希望。     

离子交换型栓塞微球及其载平阳霉素的制备与性质研究

目的：研究离子交换型聚乙烯醇-丙烯酸微球（PVA-AA-Ms）的制备方法及其理化性质和载药性能。方法：采用反相悬浮聚合法制备PVA-AA-Ms,以光学显微镜观察微球的形态、测定粒径大小,以红外光谱法考察微球聚合物的结构,以化学滴定法测定离子交换官能团羧基的含量,以物性测定仪测量微球的抗压弹性。采用平阳霉素为模型药物,制备PVA-AA-Ms载药微球,以紫外分光光度法测定微球的载药量、包封率和体外累积释放百分数。结果：所制备的PVA-AA-Ms圆整,粒径范围为150～1 000 μm,平均粒径为500 μm。红外光谱确证了聚乙烯醇与丙烯酸的聚合交联,微球的羧基含量为8.905 mmol/g,微球具有较好的抗压弹性。微球载药量为30 g/L,包封率为99.4%,药物在磷酸盐缓冲液（PBS）中缓慢释放,24 h累积释放率为88.3%,药物累积释放50%的时间（t₅₀）为2.19 h。结论：PVA-AA-Ms的理化性质达到了栓塞治疗的要求,并且由于其羧基含量较高,具有交换载入阳离子药物（如含氨基的药物）的能力,可望为栓塞化疗提供一种新型的药物输送系统。     

空白及载阿霉素的聚丙烯酸栓塞微球的制备与评价

目的: 研究离子交换型载阿霉素聚丙烯酸栓塞微球的制备方法与性质评价。方法: 采用反相悬浮聚合法制备空白聚丙烯酸栓塞微球[poly (acrylic acid) microspheres,PMs],通过离子交换原理将阿霉素载入该微球,制备载阿霉素的聚丙烯酸栓塞微球[doxorubicin-loaded poly (acrylic acid) microspheres,DPMs]。采用光学显微镜考察两种微球的形态和粒径分布,荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜考察载药微球中阿霉素的分布,物性测定仪测定PMs和DPMs的弹性,HPLC法测定PMs的载药性质和DPMs的释药性质。以0.1 mL的DPMs栓塞家兔肝动脉评价其在动物体内的栓塞效果。结果: 制备的PMs和DPMs形态圆整、表面光滑,能够均匀分散,阿霉素主要分布在靠近微球表面的区域且分布均匀。PMs和DPMs的平均粒径分别为(283±136) μm和(248±149) μm,杨氏模量分别为(62.63±1.65) kPa和(93.94±1.10) kPa,空白和载药微球均具有良好的抗压缩能力。PMs在12 h时达到载药平衡,包封率大于99%,在浓度为5.0 g/L和12.5 g/L的阿霉素溶液中微球的载药量分别为(19.78±0.27) g/L和(49.45±0.37) g/L;DPMs在磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)中缓慢释放阿霉素,载药量为(19.78±0.27) g/L和(49.45±0.37) g/L的微球24 h体外累积释放百分数分别为6.82%±0.02%和2.83%±0.10%。影像学结果显示,DPMs成功地栓塞了家兔的肝动脉。结论: 聚丙烯酸微球具有良好的载阿霉素性能,DPMs是一种潜在的可用于动脉化疗栓塞的新型药物递送系统。     

氟化钠明胶微球的制备及其体外抑龋试验

目的 :探索氟化钠明胶微球的制备方法 ,观察其体外缓释和抑制脱矿的效果 ,并探讨其作为新型防龋制剂的应用前景。　方法 :采用乳化聚合法制备氟化钠明胶微球 ,氟离子选择性电极法测定其载药率和包封率及体外缓释能力 ,建立人工菌斑 ,观察其体外抑制脱矿的作用。　结果 :制备出平均粒径 (16 .81± 8.77) μm的氟化钠明胶微球 ,载药率为 5 .6 1% ,包封率为 76 .73% ,在等渗盐水中的释药规律符合一级动力学方程 ,t1/2 为 2 4 .75min ,含0 .5 %NaF的氟化钠明胶微球悬液体外抑制脱矿作用与 1%NaF溶液的作用相当。　结论 :氟化钠明胶微球可以作为新型防龋制剂     

明胶海绵微粒化疗栓塞巨块型肝癌的疗效观察

目的初步观察应用明胶海绵微粒经肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗巨块型原发性肝癌的安全性及近期疗效。方法选用明胶海绵微粒（直径150～350μm和350～560μm）联合化疗药物（吡柔比星,THP）悬浮液化疗栓塞直径＆gt;10cm的巨块型肝癌。观察患者术前、术后肿瘤大小改变及并发症。结果12例肝癌患者TACE术后3天CT见瘤体密度显著降低,大部分瘤体呈蜂窝状坏死,1例应用直径150～350μmGPS栓塞瘤体完全液化坏死。术后1个月9例病人瘤体显著缩小,2例稳定,1例肿瘤增大。结论明胶海绵微粒联合化疗栓塞治疗巨块型肝癌,可以取得较满意疗效     

葡聚糖微球经微导管栓塞术中应用参数的实验研究

目的：探讨葡聚糖微球经不同微导管栓塞治疗时的应用参数。减少血管栓塞术中微导管的阻塞。方法：（1）光镜及电镜下观测葡聚糖微球，并测定葡聚糖微球栓子悬液的悬浮稳定性。（2）用注射器人工推注和高压注射器自动注射，测试5种不同内径的微导管注射2种不同规格（50-150μm，100-300μm）各3种不同浓度（25mg/ml,50mg/ml,100mg/ml)的葡聚糖微球，记录注射时使用的压力和导管阻塞情况。（3）应用SPSS9.0软件对结果作统计学处理。结果：（1）葡聚糖微球原液加入等量的造影剂悬浮稳定性好；（2）不同规格的注射器注射相同的葡聚糖微球产生的推注压力不同；（3）经不同的微导管注射相同的葡聚糖微球时推注压力不同。用内径通过≤0.014英寸导丝的微导管注射葡聚糖微球将会堵管。结论：提倡介入栓塞术中使用5ml的注射器透视下推注栓子，避免使用内径配≤0。014英寸导丝的微导管注射葡聚糖微球。     

5-氟尿嘧啶明胶微球在犬颌面部动脉栓塞的药代动力学研究

目的：比较两种介入治疗方法的5-氟尿嘧啶明胶微球在体内的药物释放特点。方法：在不同时间点取血样并用紫外分光光度法测定局部组织及外周静脉血的血药浓度，并进行药代动力学分析。结果：动脉灌注法可以产生局部较高的血药浓度，但维持时间较短；使用氟尿嘧啶明胶微球进行栓塞可以在较小的用药剂量上在局部维持相对较长时间的较高的血药浓度。结论：氟尿嘧啶明胶微球进行动脉栓塞可以显著降低全身血药浓度及用药剂量，达到肿瘤靶向治疗的目的。     

子宫动脉造影解剖及其血管内栓塞治疗的研究

探讨子宫动脉造影解剖及其血管内栓塞治疗的临床疗效。方法：采用Seldinger技术,行双侧髂内-子宫动脉造影,了解子宫动脉解剖以及子宫肌瘤的血供状况,超选择插入子宫肌瘤供血动脉内并行栓塞治疗。结果：60例患者子宫动脉均由同侧髂内动脉发出,60%子宫动脉起源于髂内动脉前干,对侧斜位显示子宫动脉开口及行程为最佳投照体位。子宫肌瘤由双侧子宫动脉供血并均显示丰富,呈双侧优势型35例,占58.3%;双侧子宫动脉均参与供血,但一侧供血较对侧明显丰富,供血量超过子宫肌瘤瘤体的1/2,呈单侧优势型21例,占35%;仅有一侧子宫动脉参与供血,呈单侧供血型4例, 占6.7%。术后患者原有的症状消失。B超复查显示,术后3个月肌瘤平均缩小40%,6个月平均缩小55%,12个月平均缩小60%。结论：子宫动脉栓塞治疗子宫肌瘤安全有效;了解子宫动脉解剖及子宫肌瘤的血管构筑,可提高技术成功率