白介素1(IL-1)及其在免疫反应中的功能

1972年,Gery等学者观察到,在人类外周血单个核细胞和小鼠脾细胞的培养上清中存在的一种生物学活性因子,具有刺激胸腺细胞增生的作用。作者把这一因子称为淋巴细胞激活因子(Lymphocyte Activa-ting Factor,简称LAF)。其后,一些实验室还先后报告了发现与LAF的分子量和作用“类似”的一些“其他因子”,并根据被     

IL-3的分子生物学研究进展

白细胞介素-3(IL 3)是T 细胞受分裂素或抗原刺激后产生的一种淋巴因子,最初发现它可刺激裸鼠某些细胞分化为成熟T细胞,以后证明它的生物活性非常广泛,可刺激多能造血干细胞和各系祖细胞的分化与增殖,故又称为多集落刺激因子(Multi-CSF)。此外,IL 3还促进和维持肥大细胞的增殖,增强嗜酸性粒细胞的活性,促进NC 细胞(natural cytoxicity cell)杀伤实体瘤的活性等功能。由于IL 3的多方面作用,它很可能在治疗造血系统疾病、肿瘤、先天和后天性免疫缺损病、变态反应及放射病等具有临床价值。近年来,随着分子     

IL-7能促进IL-2、IL-6和TNF-α对胸腺细胞的增殖活性

最早确定的T 细胞生长因子是IL-2,近来陆续揭示一些因子对胸腺细胞(Thm)和T 细胞有丝裂原或丝裂原共刺激活性。这些细胞因子中有些(比如IL-4、IL-6)不经过IL-2途径活化T 细胞或Thm。这提示除IL-2外某些因子也有诱导Thm 和/或T 细胞生长活性。IL-7最初亦被认为是前B 细胞生长因子,最近发现胸腺组织中存在IL-7     

人淋巴毒素基因5′侧翼顺序功能分析(摘要)

人淋巴毒素(Lymphotoxin, LT)是T淋巴细胞受抗原及有丝分裂原等刺激活化后产生分泌的一种具有免疫调节活性的细胞因子。LT基因的表达呈现出明显的组织细胞特异性,迄今为止发现LT仅在某些活化的T细胞亚群及某些非T淋巴细胞肿瘤中表达而在非淋巴细胞中一般不表达。为了研究LT基因表达调控的机制,我们首先自人LT基因组DNA上分离到距转录起始位点-573～+     

淋巴因子和免疫反应的诱导

一、因子的活性和免疫反应混合淋巴细胞培养的上清液可刺激提纯的B细胞群对异种红细胞产生抗体反应,这表明辅助性T细胞(T_H)的功能是由可溶性因子介导的。这种因子的活性既不是抗原特异的,也不受MHC限制。随后又发现有两种不同类型的T_H替代因子,既抗原特异的和非抗原特异的因子。非抗原特异性因子在原代淋巴细胞培养中用抗原、同种异型抗原或T细胞分裂素刺激后很容易测到。而产生抗原特异因子则要应用几个步骤:反应性淋     

嗜曙红细胞分化因子有B细胞生长因子活性:建议命名为白细胞介素4(IL-4)

已有人报道,在小鼠骨髓液体培养基中,有一种淋巴因子能刺激嗜曙红细胞(eosinophils)分化。这一因子相当于一种集落刺激因子(CSF)。在本文中,作者报道这种因了有B细胞生长因子Ⅱ(BCGFⅡ)的活性。已知T细胞杂交瘤NIMP-TH1能分泌嗜曙红细胞分化因子(EDF)而不分泌任何其它淋巴因子。一系列试验表明EDF与IL-2,rIFN、IL-3、以及     

PKCθ激活γδT细胞转录因子NF-κB的作用

目的:探讨经T细胞受体(TCR)途径激活人γδT细胞时,新型蛋白激酶PKCθ在促进转录因子NF-κB活化中的作用.方法:常规分离健康人外周血单个核细胞(PBMC),用结核杆菌耐热性多肽抗原(MtbAg)诱导扩增,获得Vγ9Vδ2 T细胞富集的细胞群(MtbAT).PKCθ抑制剂(Rottlerin)预处理MtbAT,抗CD3单克隆抗体(mAb)刺激后收集细胞,通过电泳迁移率变动分析(EMSA)检测转录因子NF-κB活性变化;经流式细胞术(FCM)检测T细胞活化分子CD69的表达情况.结果:γδT细胞经抗CD3 mAb刺激,NF-κB活性增强;Rottlerin预处理使抗CD3 mAb诱导的NF-κB活化程度显著减弱,并抑制T细胞活化分子CD69的表达.结论:PKC0在人γδT细胞经TCR途径激活NF-κB过程中具有重要作用.     

结核分枝杆菌耐热抗原(MTB-HAg)对γδ T细胞影响的研究进展

结核分枝杆菌耐热抗原(MTB-HAg)是从结核分枝杆菌(MTB)减毒菌株H37Ra经121℃,20 min,高温高压处理后从菌体释放到上清液中一种多肽类抗原。γδ T细胞是一类广泛分布于非淋巴组织的非常规T细胞,可分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)等细胞因子,在抗MTB感染的免疫应答中发挥重要作用。MTB-HAg可在体外有效刺激γδ T细胞增殖活化,使其更加高效地参与抗结核感染的过程,故MTB-HAg可作为设计新型结核疫苗或药物的潜在靶点。但由于MTB-HAg组成复杂,具体是何种成分刺激γδ T细胞发挥抗MTB感染功能还不清楚。     

在流感病毒刺激的PBL培养中IL-2和IFN对天然细胞毒活性产生的作用:应用强地松龙的分析

用抗原或同种异体细胞刺激人末梢血淋巴细胞(PBL)可引起抗原特异性杀伤性T细胞(CTL)的产生及天然细胞毒(NC)细胞的活化,同时有许多淋巴因子如IL-2、IFN-γ等释放。在病毒刺激的培养液中还有IFN-α产生。有些研究表明,IL-2在产生特异性CTL 时起着关键作用。IL-2、IFN-γ及IFN-α单独或联合应用均可增强未被刺激的PBL 中的NC 活性。然而,在被刺激的培养中这些因子对CTL 产生和NC 细胞活化的作用了解得仍很少,并且还不能确定究竟是哪一类细胞—NK 细胞还是LAK 细胞是产生     

人树突状细胞体外经HBsAg刺激后的抗病毒作用

目的观察人树突状细胞(DCs)经表面抗原(HBsAg)刺激、体外诱导自身特异性T淋巴细胞增殖后,对2.2.15细胞中HBeAg和HBsAg的特异性免疫抑制作用。方法 用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子(TNF-a)分化、诱导人外周血PBMC中的DCs,在DCs成熟前加入纯的HBsAg刺激,将成熟后的DCs体外与自身T淋巴细胞共培养,同时不加HBsAg刺激的DCs与T细胞共培养、T细胞加纯的HBsAg共培养以及单纯T细胞作对照,5 d后收集T细胞,分组加入2.2.15细胞培养液中,分别收集第1天、3天、5天和7天的培养上清液,检测其HBeAg和HBsAg的分泌情况。结果经抗原刺激后的DCs可以有效提呈病毒抗原,正常人与慢性乙肝患者负载抗原后的DCs刺激T淋巴细胞增殖的能力[cpm分别为(46 700±7 850)和(38 628±5 427)]明显高于未负载抗原的DCs[cpm分别为(40 450±4 645和33 924±4 498)]及对照组PBMC[cpm分别为(5 947±476)和(5 089±233)],P<0.01。负载抗原的DCs有强烈的免疫应答活性,并且其免疫刺激能力似乎与负载的抗原量成正比;经抗原刺激激活的T细胞可以有效地抑制HBeAg的表达,但对HBsAg未发现有明显的抑制作用。结论体外经HBsAg刺激后的DCs可有效地提呈病毒抗原,并可进一步激活T细胞产生,同时能显著地抑制2.2.15细胞上清     

CD80分子共刺激T细胞联合苯乙酸钠抗肿瘤的实验研究

目的:研究分化诱导剂苯乙酸钠处理肝癌细胞后,其对CD80(B7-1)分子活化的T细胞杀伤敏感性的变化。方法:将CD80共刺激的人T淋巴细胞与苯乙酸钠处理的肝癌细胞共同培养,用噻唑蓝法(MTT)检测T细胞粘附肿瘤细胞和杀伤肿瘤细胞活性,取上清测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)。结果:苯乙酸钠处理肝癌细胞BEL-7402和SMMC-7721后,T细胞对其杀伤敏感性明显增加(P＜0.01),明显增加T细胞与肿瘤细胞之间的粘附性(P＜0.05)和T细胞产生TNF-α的能力(P＜0.05)。结论:苯乙酸钠处理肝癌细胞能增加T细胞对其杀伤活性。     

褪黑素对小鼠CD4~+ T细胞增殖及Foxp3启动子活性的影响

目的探讨褪黑素(melatonin,MLT)对小鼠CD4+T细胞增殖及Foxp3(Forkhead box P3)启动子活性的影响,进一步丰富神经内分泌免疫网络学说。方法免疫磁珠分选小鼠脾CD4+T细胞,CCK-8法检测褪黑素对其增殖活性的影响;构建、筛选及鉴定Foxp3核心和全长启动子重组载体,并且电转染入小鼠CD4+T细胞,加以不同淋巴细胞刺激因子和褪黑素干预,用双荧光素酶报告基因法检测Foxp3启动子的活性变化。结果与空白对照组相比,从10-5mol浓度的MLT开始对CD4+T细胞有毒性作用,并呈剂量依赖性。10-6mol MLT对CD4+T细胞的增殖活性无影响。3种淋巴细胞刺激因子(佛波酯PMA+离子霉素ionomycin;植物血凝素PHA;T细胞抗原受体TCR)刺激和(或)褪黑素干预虽然使小鼠Foxp3核心或全长启动子活性有所上调,但与空白对照差异无统计学意义(P0.05)。结论不同浓度褪黑素对小鼠CD4+T细胞增殖活性产生不同影响;褪黑素未显著增强小鼠Foxp3启动子活性。     

CD137研究新进展

CD137是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员 ,是一种新的共刺激信号分子。它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附 ;活化的CD137参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用 ;CD137作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子 ,可诱导单核细胞存活、增殖与粘附 ;CD137作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞 (DC)的功能 ;CD137的配体 (CD137L)表达于癌细胞表面 ,在肿瘤免疫及治疗中起作用 ;自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CD137,CD137的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系 ;CD137在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病 (GVHD)和移植物抗白血病 (GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用。     

超重症联合免疫缺陷小鼠细胞免疫功能特征研究

超重症联合免疫缺陷小鼠(B.C.B-17scid-beige)是将自然杀伤细胞(NK)缺陷基因(bg 基因)导入重症联合免疫缺陷病小鼠(C.B-17scid)体内得到的一种新品系小鼠.为确定该鼠基本细胞免疫特征,我们测定了该鼠 T、NK 和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)等的功能,以及聚肌胞(poly I-C)对该鼠 NK 细胞活性的影响。该小鼠脾淋巴细胞不能针对 T 细胞有丝分裂原刀豆蛋白(ConA)的刺激而产生增殖反应。同正常对照小鼠相差非常显著(P<0.01)。该鼠 NK 细胞活性(对 YAC-1细胞杀伤活性)明显低于亲代 scid 小鼠和正常小鼠(P<0.01),经聚肌胞(100μg/只)预先刺激后该鼠 NK 细胞活性未见增加.而亲代 scid 小鼠则有明显增加。该鼠脾脏细胞经白细胞介素—2刺激后,LAK 细胞活性(对 P815细胞杀伤活性)明显低于亲代 scid 小鼠和正常小鼠(P<0.01)。上述结果表明 B、C、B-17scid-beige 小鼠是一种 T、NK和 LAK 细胞联合免疫缺陷小鼠,该鼠 B 细胞功能也是缺陷的(详见它文)。上述缺陷是 scid 基因和 bg 基因共同作用的结果,该动物为建立人—免疫缺陷动物模型提供了一种更为理想的受体小鼠,并为基础免疫学研究提供了一种新的研究工具。     

067 CD137研究新进展

CD137是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员,是一种新的共刺激信号分子.它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附;活化的CD137参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用;CD137作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子,可诱导单核细胞存活、增殖与粘附;CD137作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞(DC)的功能;CD137的配体(CD137L)表达于癌细胞表面,在肿瘤免疫及治疗中起作用;自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CD137,CD137的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系;CD137在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用.     

CDl37研究新进展

CDl37是近年新发现的肿瘤坏死因子受体超家族的新成员，是一种新的共刺激信号分子。它参与T细胞的活化、分化、增殖、凋亡、信号传导及细胞外粘附；活化的CDl37参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用；CDl37作为一个独特的潜在的单核细胞存活因子，可诱导单核细胞存活、增殖与粘附；CDl37作为一种重要的受体亦参与调节树突状细胞(DC)的功能；CDl37的配体(CDl37L)表达于癌细胞表面，在肿瘤免疫及治疗中起作用；自身免疫病中慢性活化的自身反应T细胞表达CDl37，CDl37的异常表达与免疫疾病的发生存在某种关系；CDl37在改善骨髓移植后异源T细胞的移植物抗宿主病(GVHD)和移植物抗白血病(GVL)等异源免疫反应中亦起重要作用。     

刺激人γδT细胞增殖的结核杆菌多肽抗原的生物学特性分析

目的 :分析可刺激人γδT细胞增殖的结核杆菌多肽抗原(Mtb Ag)的某些生物学特性。方法 :以结核杆菌分泌蛋白与经透析或链霉蛋白酶处理的Mtb Ag体外分别刺激人外周血单个核细胞 (PBMC)增殖 ,培养 10d时 ,采用流式细胞仪分析细胞的表型。结果 :透析后的Mtb Ag刺激γδT细胞增殖的活性未见明显降低 ;而经链霉蛋白酶处理的Mtb Ag促进γδT细胞增殖的活性则显著下降。另外 ,与结核杆菌分泌蛋白相比较 ,Mtb Ag刺激γδT细胞增殖的活性显著增强。 结论 :Mtb Ag中可刺激人γδT细胞增殖的成分是一种相对分子质量 (Mr)大于 10 0 0 0、非分泌性、对蛋白水解酶敏感的多肽抗原     

抗hGITRaa27-165多克隆抗体生物学活性的初步鉴定

目的:明确兔源性抗人糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体胞外段的多克隆抗体(anti-hGITRaa27-165 PcAb)与人类天然GITR分子的结合能力及其对CD4+T细胞的生物学作用。方法:分离、刺激培养人外周血单个核细胞后,利用流式细胞术(FCM)检测anti-hGITRaa27-165 PcAb与细胞膜表面GITR分子的结合能力;免疫磁珠分离人外周血收集CD4+T细胞,以3H-TdR掺入试验分别检测在细胞刺激生长剂存在或不存在的情况下,anti-hGITRaa27-165PcAb对CD4+T细胞增殖的影响。结果:兔源性anti-hGITRaa27-165 PcAb可以与天然构象的GITR分子结合,且此种结合具有浓度依赖性;在细胞生长刺激因子存在或不存在情况下,该多抗均能促进CD4+T细胞增殖。结论:本室制备的兔源性anti-hGITRaa27-165 PcAb具有与天然分子结合的能力以及一定的生物学活性,进一步的研究可考虑将其应用于临床相关疾病的检测和治疗。     

B细胞增殖分化因子(TRF/IL-5)及其受体

已知作用于B细胞的淋巴因子有IL-1、IL-2、B细胞刺激因子-1(BSF-1)、IL-4、T细胞替代因子(TRF)/IL-5及B细胞刺激因子-2(BSF-2)等。作者在可溶性因子TRF的研究中,纯化了TRF,制成了抗TRF的McAb,同时完成了     

肝癌细胞系(PLC/PRF/S)的免疫抑因子的分离及其特征

应用中和人肝癌细胞系(PLC/PRF/5)培养上清抑制NK 活性的单克隆抗体亲和层折从PLC/PRF/5细胞提取液中分离纯化免疫抑制因子。分离的免疫抑制因子电泳分析表明为42KD 的多肽,它抑制PHA 或IL-2刺激正常外周血单个核细胞的~3H 胸腺嘧啶掺入,这种抑制作用随免疫抑制因子浓度的增加(从17μg/ml 到140μg/ml)而增强(抑制率从10%到99%)。在培养中一定量的IL-2能部份或全部消除一定浓度的免疫抑制因子的抑制作用。这一免疫抑制因子还具有抑制PHA 诱导单个核细胞的IL-2表达和抑制NK 活性等生物学特征.