基因重组人生长激素治疗特发性矮身材儿童的临床研究

目的 用基因重组人生长激素(rhGH)治疗生长激素缺乏症(GHD)及特发性矮身材(IsS)儿童,并进行疗效评估.方法 分泌型rhGH,剂量:GHD患儿0.1 U/(kg·d),ISS患儿0.15 U/(kg·d),每日1次,于晚上睡觉前30min皮下注射.结果 GHD组及ISS组经9个月治疗后身高增长率分别为11.6cm/a和8.5cm/a.结论 rhGH对GHD患儿治疗效果显著;对ISS患儿治疗有效,但需rhGH治疗剂量大,且效果与剂量正相关.     

慢性HBV感染者血清IGF-1和IGFBP-3水平及其临床意义

目的 通过检测慢性HBV感染者血清IGF-1和IGFBP-3水平,探讨其对于慢性HBV感染分期诊断的临床意义及应用价值。方法 采用化学发光免疫分析法检测各组研究对象血清IGF-1和IGFBP-3水平。分析血清IGF-1和IGFBP-3水平在不同组别间的统计学差异及其与ALT等常用肝功能及肝损伤指标的相关性,并评价其在HBV感染相关炎症中的诊断效能。结果 与健康对照组相比,慢性HBV感染患者的血清IGF-1和IGFBP-3水平低于健康对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);运用ROC曲线对慢性HBV感染引起的肝脏炎症中ALT、IGF-1和IGFBP-3诊断效能进行计算、比较,结果显示3者的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.933、0.611、0.743,其中ALT的灵敏度,特异性均高于IGF-1和IGFBP-3,但IGF-1和IGFBP-3均有预测价值(AUC>0.5),且3者联合检测时AUC可提高至0.946。结论 IGF-1和IGFBP-3对于HBV感染引起的肝脏炎症有预测价值,虽然不能比ALT更好地反映HBV感染引起的肝脏炎症,但是ALT、IGF-1和IGFBP-...     

ART中IGF-Ⅰ、IGFBP-1与卵子质量及妊娠结局的相关研究

目的研究IGF-Ⅰ、IGFBP-1及IGF-Ⅰ/IGFBP-1比值与ART中卵子质量、胚胎质量及妊娠率的相关性,期望找到ART妊娠结局预测的良好指标。方法选择2007年7月至12月、年龄小于38岁、第一周期ART患者148例（其中IVF100例,ICSI48例）做为研究对象,分别测定HCG日外周血及取卵日卵泡液中IGF-Ⅰ、IGFBP-1含量;按助孕方式分为二组,并计算妊娠率;按取卵数分为三组：低反应组（0-3枚卵子）,正常反应组（5-15枚卵子）,高反应组（≥15枚卵子）;按妊娠与否分为二组,并计算卵子成熟率、受精率、卵裂率及优胚率。结合IGF-Ⅰ、IGFBP-1及IGF-Ⅰ/IGFBP-1比值进行统计分析。结果IVF和ICSI组无差异;不同反应组间IGF-Ⅰ水平无差异,血清及卵泡液IGFBP-1水平有明显差异,随获卵数目的增加,IGFBP-1水平有升高趋势,且卵泡液IGF-Ⅰ/IGFBP-1比值差异显著（P〈0.01）,低反应组高于高反应组;妊娠组和未妊娠组卵泡液IGF-Ⅰ/IGFBP-1比值有统计学差异（P〈0.01）,且与优胚率呈正相关。结论卵巢源性IGFBP-1可能通过表达量的改变调节IGF-1的活性,从而间接参与卵子发育的调控;IGFBP-1水平结合IGF-Ⅰ/IGFBP-1比值可以部分反应卵子质量,从而可能成为预测ART妊娠结局的一个指标。     

检测血清IGF-1和IGFBP-3对儿童生长激素缺乏症的诊断价值

目的：探讨血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)浓度在诊断生长激素缺乏症(GHD)患儿中的应用价值。方法：用免疫放射分析检测38例GHD患儿和42例对照儿童的血清IGF-1和IGFBP-3,同时进行生长激素(GH)激发试验,用化学发光法检测GH,对两组结果进行比较。结果：GHD组患儿IGF-1和IGFBP-3均显著低于对照组儿童,且在GH激发试验中,GH的增加值也明显低于对照组。结论：检测血清中的IGF-1和IGFBP-3,对诊断GHD儿童具有重要价值。     

重组人生长激素治疗特发性矮小症对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素水平及生长情况的影响

探究重组人生长激素治疗特发性矮小症（ISS）对患儿血清p21 waf/cip1、瘦素（LP）水平及生长情况的影响。114例ISS患儿随机分为常规治疗的对照组（ n=57）和联合重组人生长激素治疗的观察组（ n=57）。治疗12个月,两组血清IGF-1、IGFBP3、LP及身高、生长速度、预测成年身高...     

血清IGF-1和IGFBP-3在矮小症患儿中的诊断意义

探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在矮小症患儿诊断中的价值.对青春发育前矮小症患儿92例,健康儿童(对照组)48名,用精氨酸激发试验和胰岛素低血糖激发试验检测血清生长激素(GH)水平,并根据患儿GH峰值分为完全性生长激素缺乏(CGHD组,20例)、部分性生长激素缺乏(PGHD组,38例)、特发性矮小(ISS组,34例).采用CLIA检测血清IGF-1和IGFBP-3.对CGHD组、PGHD组、ISS组和对照组血清IGF-1和IGFBP-3水平进行两两比较发现,除PGHD组和ISS组间无显著性差异外(P＞0.05),均有显著性差异(P＜0.01).本文结果显示血清IGF-1和IGFBP-3检测对矮小症患儿有重要意义,可以作为确诊CGHD有价值的指标,但对于PGHD和ISS患儿则需结合GH激发试验加以鉴别.     

两种不同剂型基因重组人生长激素治疗生长激素缺乏性矮小的临床研究

目的观察基因重组人生长激素（rhGH）水剂与粉剂治疗生长激素缺乏性矮小的效果。方法将36例生长激素缺乏性矮小儿童随机分为A、B两组,分别采用rhGH水剂与粉剂治疗6个月,比较其治疗前后的年生长速率和青春期发育情况,及不良反应的发生率。结果经rhGH治疗,A、B两组生长激素缺乏性矮小儿童的年生长速率均明显的提高,身高年龄的增长明显快于生活年龄和骨龄的增长,A、B两组组间比较无统计学差异（P〉0.05）,没有明显青春期加速的现象。A、B两组胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其结合蛋白-3（IGFBP-3）含量,与治疗前相比差异有显著性（P〈0.01）;但两组组间比较无统计学差异（P〉0.05）。结论两种剂型rhGH均可显著改善生长激素缺乏性矮小儿童的身高,且青春期、骨龄均不提前。但粉剂治疗费用低于水剂,更易临床推广。     

不同剂量重组人生长激素治疗小儿特发性矮小症的临床对比研究

目的:对比研究不同剂量重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗小儿特发性矮小症(Idiopathic short stature,ISS)的临床价值.方法:收集本院2017年4月至2020年4月收治的116例ISS患儿的临床资料.根据不同剂量rhGH将116例患儿分为A组(rhGH剂量0.1 U?(kg?d)-1)与B组(rhGH剂量为0.2 U?(kg?d)-1).比较两组身高、体重变化情况,并计算生长速度(Growth velocity,GV)、骨龄、血清胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(Insulin like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)、骨钙素(Osteocalcin,OC)、血清25羟维生素D[25(OH)D]、血清游离三碘甲腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)、促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone,TSH)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)及不良反应发生情况.结果:治疗后,两组患儿身高、体重及IGF-1、IGFBP-3、OC、25(OH)D、FT3、FT4水平均较治疗前增高,TSH水平较治疗前下降,B组增高/降低程度明显优于A组;且B组治疗后GV、骨龄均明显高于A组(P<0.05).两组不良反应发生率无差异.结论:高剂量rhGH治疗ISS患儿效果更显著,更有助于促进患儿生长,改善患儿骨代谢,且安全可靠.     

3M综合征患儿4例的临床特点及文献复习

目的分析3M综合征的临床特征及用生长激素治疗的效果。方法回顾性分析2014年1月至2022年2月在湖南省儿童医院经全外显子组测序确诊的3M综合征患儿的临床表现、基因测序结果及生长激素治疗情况, 并系统回顾相关文献。结果 4例患儿均存在严重的生长落后、特殊面容和骨骼异常。基因检测提示2例患儿存在CUL7基因纯合变异, 分别为c.4717C>T(p.R1573*)和c.967₉93delins CAGCTGG(p.S323Qfs*33), 2例患儿携带OBSL1基因杂合变异, 分别为c.1118G>A(p.W373*)、c.458dupG(p.L154Pfs*1002)和c.690dupC(p.E231Rfs*23), 其中c.967₉93delinsCAGCTGG和c.1118G>A既往未见报道。文献复习共纳入18例中国3M综合征患儿, 其中CUL7基因变异者11例(11/18, 61.1%), OBSL1基因变异者7例(7/18, 38.9%), 未发现CDCC8基因变异者。患儿的男女比例为1∶ 1, 主要临床表现与文献报道...     

重组人生长激素治疗老年胸腹部手术后急性呼吸衰竭机械通气患者的临床观察

目的:观察重组人生长激素(rhGH)对老年胸腹部术后急性呼吸衰竭机械通气患者的疗效。方法:将46例老年胸腹部术后急性呼吸衰竭患者随机平分为两组,治疗组(n=23)采用rhGH与机械通气联合治疗,连续治疗7天后停止使用rhGH;对照组(n=23)采用机械通气治疗,其它治疗相同。观察比较两组治疗后临床疗效及第7天时患者血清白蛋白、总蛋白含量、血糖含量、每日胰岛素用量差异。结果:治疗组在机械通气时间、平均住重症监护区(ICU)时间较对照组明显缩短(P<0.05);一次拔管成功率优于对照组(P<0.05)、呼吸机相关肺炎发生率、ICU病死率低于对照组(P<0.05)。治疗前两组血清白蛋白、总蛋白浓度差异无显著性;治疗7天后治疗组较对照组明显改善(P<0.05)。治疗组治疗后,每日胰岛素用量明显高于治疗前(P<0.05)。结论:rhGH可改善老年胸腹部术后急性呼吸衰竭机械通气患者营养状况,减少呼吸机治疗时间,降低患者ICU病死率,但治疗期间应加强血糖的监测,强化胰岛素治疗,防止糖代谢紊乱的发生。     

儿童青少年血清IGF-1及IGFBP-3的 正常参考值研究

目的 探讨儿童青少年血清胰岛素生长因子-1（IGF-1）及胰岛素因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的正常参考值。方法 选取2018年1月~2019年1月在我院体检的312例健康的儿童、青少年为研究对象,分别测定其IGF-1、IGFBP-3水平,并分析IGF-1、IGFBP-3与年龄、性别、发育阶段的关系。结果 男孩血清IGF-1峰值为13岁,女孩为11岁;男孩血清IGFBP-3峰值为14岁,女孩为11岁;高峰值出现后,IGF-1、IGFBP-3水平随年龄增长缓慢下降或维持高峰值;同年龄比较男孩血清IGF-1水平高于女孩、IGFBP-3水平低于女孩,差异有统计学意义（P＜0.05）;年龄、发育阶段与血清IGF-1值呈正相关（r=0.241,P＜0.01）,IGFBP-3与年龄呈正相关（r=0.323,P＜0.01）。结论 建立儿童青少年IGF-1、IGFBP-3水平正常参考值,可与监测其生长、临床症状以及生长激素治疗后随访具有重要的参考价值。     

尿毒症血液透析患者血清GH/IGF-1、IL-2、IL-4水平的变化及相关性研究

目的 观察尿毒症血液透析(HD)患者血清GH/IGF-1、IL-2、IL-4水平的变化及其相互关系,以探讨其在免疫-内分泌平衡中的作用.方法 选择终末期尿毒症行HD患者35例及健康对照者20例,于清晨空腹采血,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清IGF-1、IL-2、IL-4的含量,化学发光法测定GH水平,多元相关分析研究它们之间的关系.结果 HD患者血清细胞因子IGF-1、IL-2水平与对照组比较明显升高,差异均有显著性(P<0.01);GH、IL-4与对照组比较降低,但无显著性差异(P0.05).多元相关分析表明HD患者血清GH与IGF-1(r=-0.38,P<0.05),GH与IL-4(r=-0.42,P<0.05)均呈显著负相关,而与IL-2无明显相关性;IGF-1与IL-2(r=0.45,P<0.01),IL-2与IL-4(r=0.53,P<0.01),IL-4与IGF-1(r=0.57,P<0.01)均呈显著正相关.结论 HD患者血清IL-2、IL-4水平变化与GH/IGF-1改变相关联,这种变化及其相互影响是免疫-内分泌平衡失调的因素之一.     

重组人生长激素对THP-1单核细胞TNF-α和IL-6分泌的影响与NF-κB活性的相关性研究

目的探讨重组人生长激素(rhGH)对THP-1单核细胞TNF-α和IL-6分泌的影响,并研究其与NF-κB活性的相关性。方法应用ELISA检测rhGH诱导THP-1细胞培养上清中TNF-α和IL-6的分泌情况,并观察LPS和NF-κB特异性抑制剂BAY11-7082对其分泌的影响;应用荧光素酶报告基因和电泳迁移率实验(EMSA)检测NF-κB在rhGH诱导的单核细胞中的活化程度。结果 rhGH单独可以促进THP-1细胞分泌TNF-α和IL-6,抑制LPS诱导的细胞因子的分泌;BAY11-7082能显著抑制rhGH和LPS诱导的TNF-α和IL-6的分泌,NF-κB活性与TNF-α和IL-6的分泌呈现明显的相关性。结论 rhGH可通过NF-κB信号通路双向调节THP-1单核细胞TNF-α和IL-6的分泌。     

重组人干扰素α1b治疗小儿手足口病的临床疗效观察

目的 观察重组人干扰素α1b治疗小儿手足口病的临床疗效。方法 选择我院2018年6月~8月儿科门诊收治的手足口病患儿60例,随机分为治疗组和对照组,各30例。对照组患儿给予一般抗病毒对症治疗,治疗组在此基础上加用重组人干扰素α1b注射液治疗。观察两组患儿治疗后热退时间、咽部充血程度改善时间、口腔溃疡愈合时间及皮疹消退时间,比较两组患儿的临床疗效。结果 治疗组总有效率为93.33%,高于对照组的70.00%,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗组的热退时间、咽峡部充血程度改善时间、口腔溃疡愈合时间及皮疹消退时间均短于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 重组人干扰素α1b注射液治疗小儿手足口病疗效确切,可有效加快患者临床症状改善,缩短患儿病程。     

多房棘球绦虫混合重组BCG-EmⅡ/3和BCG-Em14-3-3疫苗诱导小鼠脾细胞因子的变化

目的:探讨多房棘球绦虫混合重组BCG-EmⅡ/3和BCG-Em14-3-3疫苗免疫后再以Em原头节攻击后小鼠脾细胞因子的变化。方法:将疫苗采用皮下注射和鼻腔内接种分别免疫BALB/c小鼠后8周,用多房棘球绦虫原头节进行攻击感染。感染后18周杀鼠取脾,分离脾细胞,用EmAg或ConA刺激培养,并收集脾细胞培养上清液,用试剂盒检测脾细胞培养上清液中IL-2、IFN-γ、TNF-α和IL-4的水平,同时设有空载体、BCG和PBS对照。结果:疫苗接种组的IFN-γ和TNF-α水平升高,IL-4水平降低;皮下注射组的TNF-α水平高于鼻腔内接种组。结论:多房棘球绦虫混合重组BCG-EmⅡ/3和BCG-Em14-3-3疫苗可诱导小鼠产生Th1型细胞应答,抵抗Em原头节的攻击感染。疫苗皮下注射途径优于鼻腔内接种。     

重组人生长激素对高龄妇女在IVF-ET不同超排卵方案的应用和影晌

目的观察重组人生长激素（GH）在高龄妇女（≥35岁）患者，体外受精一胚胎移植（IVF-ET）治疗周期中，不同超排方案的临床应用效果。方法对2013年l月至2014年6月在我中心行改良长方案及标准长方案促排卵的IVF-ET高龄患者，随机分为两组，其中研究组加用GH，对照组未用GH，两组患者启动剂量均为尿促性素（丽珠药业，75U／支）150U-300U，分析两组获卵数、人绒毛膜促性腺激素（HCG）日内膜厚度、形态、受精率、卵裂率、优胚率及妊娠率的差异。结果两种促排卵方案中研究组与对照组相比较受精率均明显增高，有显著差异（P〈0．05），妊娠率有增高趋势，但无显著差异，其中长方案促排卵研究组优质胚胎率较对照组明显升高，改良长方案促排卵研究组优质胚胎率无此趋势，两种促排卵方案中研究组与对照组中获卵率、卵裂率、HCG日内膜厚度．HCG日内膜形态、优质胚胎率均无明显差异。结论对高龄患者行IVF-ET治疗中使用GH可以显著提高受精率，并有增加优质胚胎率及妊娠率的趋势；针对不同年龄或卵巢功能状态，个体化调整GH剂量可能更可行。     

重组IL-12对人乳腺癌细胞自噬的研究

目的 探讨重组人IL-12（rIL-12）对乳腺癌细胞自噬的影响。方法 两株乳腺癌细胞（MDA-MB-231和MCF7）分别用rIL-12处理,经免疫蛋白印迹技术和细胞免疫荧光技术检测其自噬微管相关蛋白轻链3（LC3）的变化,以观察自噬情况;另外,用透射电镜观察rIL-12处理乳腺癌细胞前后自噬小体的变化。分别用胰岛素样生长因子1（IGF-1）激活磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路,再加入rIL-12处理后,蛋白免疫印迹法检测相关通路蛋白PI3K/Akt, 哺乳动物雷帕霉素靶点（TOR）磷酸化变化及LC3的表达。结果 与空白组相比,rIL-12组细胞的自噬标志蛋白LC3表达增高,差异有统计学意义（P＜0.05）,且增加程度呈时间和浓度依赖性;荧光显微镜观察自噬体形成的结果显示,与空白组相比,rIL-12处理组的细胞核周点状聚集的绿色荧光增多;使用电镜观察到rIL-12处理组明显有自噬小体形成。与rIL-12组相比,IGF-1+rIL-12组的LC3Ⅱ表达减少,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 rIL-12可以激活乳腺癌细胞自噬,并通过抑制PI3K/Akt信号通路的机制,促进自噬标志蛋白LC3,特别是LC3Ⅱ的表达。     

IGF-1、IGFBP-3在2型糖尿病周围神经病变诊断中意义的研究

目的探讨外周血IGF-1和IGFBP-3在2型糖尿病周围神经病诊断中的意义。方法研究对象分为2型糖尿病周围神经病组、2型糖尿病无周围神经病组和健康人群组3组,以化学发光法检测血清中IGF-1和IGFBP-3水平。结果 IGF-1和IGFBP-3水平在周围神经病组[IGF-1:(132.65±50.78)ng/ml;IGFBP-3:(3.43±1.05)μg/ml]明显低于无周围神经病组[IGF-1:(160.25±66.13)ng/ml;IGFBP-3:(4.37±1.35)μg/ml)]和健康对照组[IGF-1:(174.95±64.38)ng/ml;IGFBP-3:(4.75±3.39)μg/ml](P0.05),而后两组间无统计学差异(P0.05)。结论 IGF-1和IGFBP-3水平减少与2型糖尿病周围神经病的发生相关,对两者的监测有利于2型糖尿病周围神经病的诊断。     

重组人β2糖蛋白1作为抗磷脂抗体综合征口服耐受原的实验研究

目的:探讨口服重组人β2糖蛋白1(rhβ2-GP-1)诱导小鼠β2-GP-1特异性免疫耐受机制.方法:以rhβ2-GP-1免疫小鼠,在免疫的不同时间给予小鼠口服不同剂量的rhβ2-GP-1,应用3H-TdR掺入法检测免疫小鼠T淋巴细胞增殖水平,应用ELISA方法检测免疫小鼠抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2-GP-1)产生滴度以及免疫小鼠IL-4、IL-10、IL-2、IFN-γ、TGF-β等细胞因子的产生情况.结果:在免疫的不同时间、口服不同剂量的rhβ2-GP-1可不同程度地诱导免疫小鼠anti-β2-GP-1滴度下降;耐受小鼠T淋巴细胞增殖水平明显降低(P＜0.01);IL-4、IL-10、TGF-β水平显著升高,IL-2水平显著降低,IFN-γ水平未见显著变化.结论:在合适的时间口服适当剂量的rhβ2-GP-1能够诱导小鼠β2-GP-1特异性免疫耐受.     

MAGE-A1/A3蛋白在胶质瘤的表达及意义

从蛋白水平检测黑色素瘤抗原(melanoma antigen,MAGE)-A1/A3在胶质瘤的表达情况,为MAGE-A1/A3蛋白用于胶质瘤的疾病发展预测及免疫治疗提供依据。免疫组织化学方法检测50例胶质瘤中MAGE-A1/A3的表达,检测结果用SPSS13.0统计学软件进行处理,并分析两者的表达与肿瘤临床病理特征的相关性。MAGE-A1/A3在胶质瘤中的表达率分别是54.0%及56.0%,胶质瘤中MAGE-A1和A3的表达率差异无统计学意义(P>0.05);MAGE-A1/A3同时表达率为40.0%(20/50);MAGE-A1/A3在胶质瘤中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的部位无相关性(P>0.05),而与胶质瘤的病理分级相关(P<0.05)。MAGE-A1/A3蛋白高表达于胶质瘤,且与病理变化相关,提示MAGE有望作为胶质瘤疾病发展预测指标及免疫治疗的靶抗原。