通心络对低压低氧性肺动脉高压大鼠HIF-1α及相关因子的作用

目的:探讨通心络对低压低氧性肺动脉高压大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及相关因子的影响。方法:30只体重200-250g的SD雄性大鼠,随机分为常压常氧对照组(对照组)、低压低氧模型组(模型组)、低压低氧+通心络干预组(通心络干预组),每组10只。采用低压低氧舱模拟海拔5 000m的高原环境(大气压50kp,氧浓度10%)。模型组和通心络干预组大鼠每日入舱8h,其余时间为常压常氧环境。通心络干预组每天入舱前给予通心络1.2g生药/kg灌胃1次,对照组于同一实验室的常压常氧环境中饲养。4周后比较各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室(RV)肥厚指数以及血清HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素-1(ET-1)等因子水平。结果:4周后,与对照组相比,模型组大鼠mPAP、RV肥厚指数及HIF-1α、VEGF、ET-1等因子水平显著升高(P0.05)。与模型组相比,通心络干预组大鼠mPAP、RV肥厚指数及血清HIF-1α、VEGF、ET-1等因子水平均显著降低(P0.05),且RV肥厚指数及血清HIF-1α、ET-1水平与对照组水平差异无统计学意义(P0.05)。结论:通心络可能通过降低HIF-1α水平等干预低压低氧性肺动脉高压的发生发展。     

低压低氧对大鼠bFGF和VEGF表达的影响

<正>目的:研究低压低氧对大鼠血清碱性成纤维细胞生长因子(bF GF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响,探讨bF GF和VEGF在低氧性肺动脉高压发生中的作用。方法:60只健康雄性SD大鼠随机分为常氧组以及低氧1 d、7 d、14 d、21d和30 d组(n=10)。除常氧组外,余5组大鼠置于模拟海拔5 000米的低压氧舱中饲养,各时点取血清,运用ELISA方法检     

能量代谢紊乱在高原心脏病发生过程中的作用

<正>高原地区具有海拔高（≥3 000 m以上）、气压低、氧分压低的特点，易导致机体缺氧从而引发一系列急、慢性高原病，如急性肺水肿、高原红细胞增多症、缺氧性脑水肿、急慢性高原心脏病（high-altitude heartdisease,HAHD）等，给高原地区居民人们的身心健康带来严重危害。其中慢性HAHD发病率高，危害大，     

低压低氧对SD大鼠肺动脉压及肺组织OPN表达的影响

<正>目的:观察低氧对大鼠肺动脉压及肺组织骨桥蛋白(OPN)表达的变化,探讨OPN在肺动脉高压发病中的作用。方法:将30只SD大鼠随机分成5组:常氧组以及低氧(低压氧舱,5 000 m海拔)1 d组、7 d组、14 d组和21 d组,测定平均肺动脉压(m PAP)和右心室肥厚指数[RV/(LV+S)];Western blot法检测肺组织中OPN表达。结果:低氧各组动物m PAP均高于常氧     

西拉普利对缺氧大鼠肺动脉胶原堆积的作用

近年的研究表明，肺动脉胶原堆积增多与肺动脉高压的形成有关，MialadejO报道血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂可抑制自发性高血压大鼠主动脉胶原增生并防止高血压的发生。本实验旨在观察ACE抑制剂酉拉普利对缺氧大鼠肺动脉压力，肺动脉胶原堆积及肺动脉ACE活性的影响。材料与方法wsfor雄性大鼠月只，体重】孤一2209，随机分为常氧组A、缺氧2周组B、缺氧4周组C、自然恢复组D、冶疗组E，每组6只。B、C、D、E组10％氧浓度常压缺氧14，28天，每天sh。A组常氧环境中同等条件喂养一E组于停止缺氧后西拉普利（瑞典Roche药厂）0．75nlg／kg…     

缺氧和CoCl_2致红细胞增多大鼠血液流变学和肺动脉压的变化及中药的防治作用

本文用CoCl_2造成单纯红细胞增多及常压肺泡缺氧引起红细胞增多,分别研究这两种不同模型,肺动脉高压发生情况与血液流变学改变,并观察不同药物的作用。用CoCl_2腹腔注射(10mg/kg,1次/天,6天/周,持续35天)制作单纯红细胞增多模型。用本室建立的方法,将大鼠置氧浓度为10%±0.5%的常压缺氧舱内缺     

慢性低压低氧暴露对小鼠海马CA1区神经元树突棘形态及细丝蛋白A表达的影响

目的:探讨低压低氧暴露对小鼠海马CA1区神经元树突棘形态及细丝蛋白A表达的影响。方法:6～8周龄C57BL/6雄性小鼠分为常氧暴露7 d组、常氧暴露14 d组、低压低氧暴露7 d组和低压低氧暴露14 d组。低压低氧暴露组置于低压舱模拟6 000 m海拔高原进行低压低氧暴露。Golgi染色法观察小鼠海马CA1区树突的分支数,以及基树突棘和顶树突棘长度和密度的变化; Western blot方法检测小鼠海马细丝蛋白A表达水平的变化;免疫组织荧光染色法检测小鼠海马CA1区细丝蛋白A的表达及分布变化。结果:与常氧暴露组相比,低压低氧暴露后,小鼠海马CA1区树突分支数的差异无统计学显著性,但基树突棘和顶树突棘的长度显著增加(P 0. 05),密度显著降低(P 0. 01)。低压低氧暴露后,小鼠海马细丝蛋白A表达水平低于常氧暴露组(P 0. 01或P0. 05)。免疫组织荧光染色显示细丝蛋白A在小鼠海马CA1区表达,低压低氧暴露后,海马CA1区细丝蛋白A表达水平降低(P 0. 05)。结论:慢性低压低氧暴露可影响小鼠海马CA1区细丝蛋白A表达,并导致海马CA1区神经元树突棘形态发生改变。     

慢性低压低氧对大鼠肺组织HIF-1ɑ、COX1蛋白及氧化应激反应的影响

目的探讨慢性低压低氧环境对大鼠肺组织细胞色素C氧化酶1(COX1)蛋白及氧化应激反应的影响。方法将大鼠随机分为常氧组(1 500 m)和低氧组(4 300 m),低氧组大鼠暴露低氧30 d后采集标本。用Western blot检测肺组织COX1蛋白的表达及ELISA检测肺组织和血清HIF-1ɑ、血浆ROS、肺组织SOD和CAT酶。用生理信号采集系统测定肺动脉压(PAP)。结果在低氧组的大鼠血清和肺组织内HIF-1α蛋白显著高于常氧组(P0.01);ROS含量显著低于常氧组(P0.01);COX1蛋白在低氧组的大鼠肺组织中表达显著下降(P0.01);血清总抗氧化能力升高(P0.01)。结论高海拔对机体的影响可能是直接性的损伤,而并非仅仅是氧化应激反应所致。     

门冬氨酸钾镁对低氧性肺动脉高压大鼠肺组织血栓素A2、前列环素及肺腺泡内动脉结构的影响

慢性低氧性肺动脉高压(HPH)的形成与腺泡内肺小动脉内皮增生、肥厚及无肌型动脉向肌型动脉转化有关[1]。血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)之间存在相互调控关系,对HPH起着重要的作用。门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐与镁盐的等量混合物,目前临床上广泛应用于治疗心血管疾病。本实验建立慢性HPH大鼠模型,旨在观察门冬氨酸钾镁对低氧性肺血管结构重建(HPVR)及肺组织TXA2、PGI2含量的影响,探讨低氧性肺血管结构重建的机制及防治作用。材料与方法1雄性Wistar大鼠21只,体质量210～310g,随机分对照组,低氧组[大鼠置在常压低氧舱内,氧浓度在…     

GSTP1基因在急性低压低氧大鼠模型肺组织中的定量检测

通过模拟低压低氧(7000±50 m)考察谷胱苷肽转移酶p1基因(G lu tath ione S-transferase p1,G STP 1)对低压低氧的敏感性,以探讨G STP 1在机体适应急性低压低氧环境中的分子机制。30只雄性SD大鼠随机分为5组:0、1、3、5、7 d组,每天在模拟7000±50 m高度的低压低氧舱内暴露12 h,连续暴露6 h后,休息1 h,再继续暴露6h。采用荧光定量-反转录-聚合酶链反应(FQ-RT-PCR)技术对急性低压低氧大鼠模型肺组织中G STP 1基因表达进行定量分析,同时用分光光度法测定了肺组织中谷胱苷肽转移酶(g lu tath ione S-transferases,G ST s)的活性和丙二醛(M a le ic d ia ldehyde,M DA)的变化。结果显示,与未暴露组相比,G STP 1基因从第1 d到第7 d的表达有显著性差异(P<0.05);G ST s活性从第1 d到第7 d呈下降趋势,M DA呈上升趋势,与未暴露组相比,均有显著性差异(P<0.05)。结果表明:G STP 1基因对低压低氧敏感,并可考虑作为机体适应特殊环境进行基因选材的一个新指标。     

高原鼠兔与大鼠低氧后外周血及骨髓红系细胞变化特点

文题释义： 红细胞系：循环中大量的红细胞构成了一个运输氧的器官，红系祖细胞和成熟红细胞共同组成了此器官，称为红细胞系。 红细胞系来源：红细胞系细胞来自未分化的多能干细胞，随着定向分化，红系祖细胞经历数个复制阶段，逐渐成熟并功能更加特化。在成人阶段，除非在低氧等病理情况下或收到环境损害干扰，循环中的红细胞总数保持稳定状态。 背景：生活于高原鼠兔的血液系统中外周血红细胞及骨髓有核红细胞数目及形态的变化，对其低氧适应有重要意义。 目的：通过对比高原鼠兔与大鼠在低氧前后外周血及骨髓红系细胞的变化，初步探讨高原鼠兔红系造血系统低氧适应的形态学变化。 方法：健康野生高原鼠兔及清洁级SD大鼠各12只，分别随机分为实验组和对照组，每组6只，实验组动物饲养在模拟海拔5 000 m高原低压低氧舱内，连续低压低氧干预28 d，对照组动物在海拔2 260 m的实验室内饲养。 结果与结论：①对照组高原鼠兔较对照组大鼠红细胞直径小而计数多，低氧暴露28 d后，两组实验动物红细胞数、血红蛋白浓度及红细胞压积均升高(P < 0.05)，但高原鼠兔增高幅度明显低于大鼠，且高原鼠兔平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量及平均红细胞血红蛋白浓度无明显变化；②骨髓涂片结果显示，低氧暴露后高原鼠兔中、晚幼红细胞比例无明显变化，但大鼠中、晚幼红细胞比例显著增加(P < 0.05)；③胸骨苏木精-伊红染色结果显示，低氧暴露后高原鼠兔幼红细胞岛无明显变化，但大鼠幼红细胞岛明显增生；④结果显示，高原鼠兔在低氧暴露前后外周血及骨髓红系变化幅度明显低于SD大鼠，考虑高原鼠兔长期生活在高原低氧环境下，可能与其低氧适应机制有关。 ORCID: 0000-0001-5253-8732(马婕) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞；骨髓干细胞；造血干细胞；脂肪干细胞；肿瘤干细胞；胚胎干细胞；脐带脐血干细胞；干细胞诱导；干细胞分化；组织工程     

模拟高原缺氧不依赖肺动脉高压促进大鼠右心室ACE2的表达

目的： 研究模拟高原缺氧环境下大鼠心脏血管紧张素转换酶2（ACE2）的变化规律及调节因素,初步探讨ACE2与高原心脏病的关系。 方法： 在低氧环境（模拟海拔5 000 m高原、23 h/d）下饲养成年雄性 Sprague Dawley（SD）大鼠,并分为缺氧1、15、30 d组,设立平原对照组;检测各组大鼠右心室ACE2活性,同时测定右心室功能、重量指数以及肺动脉压力变化。在此基础上,我们观察了卡托普利、尼群地平灌胃对慢性缺氧30 d组大鼠右心室ACE2活性的影响。结果： 缺氧30 d 组右心室ACE2 mRNA、蛋白表达显著上调,ACE2活性明显增加,同时伴明显心室肥厚及心功能显著升高。另外,卡托普利、尼群地平虽然显著降低了肺动脉压力以及心脏功能,但对ACE2活性无显著影响。结论： 慢性高原缺氧环境促使心脏ACE2的表达与活性上调,提示ACE2可能与缺氧心脏结构功能变化有关;表达增加是缺氧环境中大鼠右心室ACE2活性升高的原因之一,而肺动脉高压可能并非是缺氧情况下ACE2活性变化的主要原因。     

慢性缺氧对肺动脉内皮细胞Ⅲ型一氧化氮合酶mRNA表达的影响

目的 :世居高原的人、动物或肺动脉高压的大鼠 ,常出现ＨＰＶ钝化现象 ,即急性缺氧时肺血管收缩反应下降。这有助于防止肺动脉高压进一步升高及高原性心脏病的发生 ,有一定的代偿意义。由于ＮＯ是一种重要的血管舒张因子 ,那么慢性缺氧后肺血管对急性缺氧的收缩反应减弱是否与ＮＯ的调节作用增强有关呢 ?为验证这个推测 ,本实验动态观察了连代缺氧培养的肺动脉内皮细胞在急性缺氧时ＮＯＳⅢｍＲＮＡ表达的变化。方法 :采用胰蛋白酶消化法培养猪肺动脉内皮细胞 ,分别在常氧 (ＰＯ2 2 1 3ｋＰａ)和缺氧 (ＰＯ2 5 3± 0 7ｋＰａ)条件下培养并…     

间断性低氧暴露对红细胞参数及血清HIF-1α、EPO的影响

目的:探讨间断性低氧暴露及复氧休息对红细胞参数及血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、促红细胞生成素(EPO)的影响.方法:制备间断性低氧动物模型,检测全血RBC、Hb、HCT红细胞参数,采用ELISA法检测血清HIF-1α、EPO水平,结合现场调查,检测间断性高原作业人员红细胞参数及EPO水平.结果:IH7、14、21、28 d组大鼠RBC、Hb、HCT水平明显高于常氧对照组(P<0.05),复氧后各参数水平下降.IH3、7、14 d组HIF-1α高于常氧对照组(P<0.05),EPO在IH3、7 d组高于对照组(P<0.05),复氧后HIF-1α、EPO水平下降.8个月组高原作业人员RBC水平高于平原对照组(P<0.05),Hb在2年组高于平原对照组(P<0.05).HCT与RBC大致呈同一规律,且2年组HCT仍明显高于平原对照组(P<0.05).与平原对照组比较,各组EPO的差异不显著.结论:间断性低氧暴露可以增加血清HIF-1α、EPO的含量,提高红细胞数量和血红蛋白的浓度,并随低氧周期的延长存在一定变化规律;复氧休息有利于低氧后机体的调整,使升高的红细胞参数及HIF-1、EPO水平下降.     

脉冲电磁场对模拟高原环境小鼠肝脏氧化应激的影响

目的:探究脉冲电磁场对模拟高原环境下小鼠肝脏氧化应激的影响。方法:将15只雄性SPF级小鼠平均随机分为平原对照组（Control组）、低压低氧组（HH组）和脉冲电磁场干预组（PEMF组）,HH组和PEMF组置于低压低氧舱内模拟海拔6 000 m,构建小鼠肝脏氧化应激模型。其中PEMF组每天施加2 mT磁场干预2 h。实验进行5 d后处死小鼠取材,对肝组织的氧化应激生化指标进行检测,并对抗氧化酶活性蛋白表达进行检测。结果:与HH组相比较,PEMF组丙二醛和氧化型谷胱甘肽水平显著降低,而还原谷胱甘肽水平显著上升;与HH组比较,PEMF组谷胱甘肽过氧化物酶活性显著上升,与蛋白表达活性相一致。结论:脉冲电磁场可以改善模拟高原环境引起的小鼠肝脏氧化应激失衡,显著提高谷胱甘肽过氧化物酶活性。     

胍丁胺减轻大鼠低压低氧性肺动脉高压

低压低氧可诱导肺动脉高压等并发疾病.低氧可刺激肺小血管平滑肌增殖,致肺小血管官腔变窄.胍丁胺是L-精氨酸在精氨酸脱羧酶作用下的产物,广泛分布于哺乳动物体内,可抑制多种细胞的增殖.本研究胍丁胺对对低压低氧环境所形成肺动脉高压的干预产生的影响.     

红细胞增多时大鼠肺动脉压和血液流变学变化及普萘洛尔对其影响

为了研究红细胞增多对血液流变学和肺动脉高压的影响。同时观察普萘洛尔（心得安）对红细胞增多的治疗作用。将实验大鼠分为三组：对照组;氯化钴引起单纯红细胞增多组：红细胞增多加心得安组。结果发现,单纯红细胞增多引起肺动脉压、右室压增高,所有切变率下尤其低切变率下的全血粘度也增高,红细胞膜流动性降低,下肢肌肉血流量和体表温度下降。肺动脉压与红细胞压积和右室压之间有良好的正相关性。心得安对上述指标无改善作用。提示单纯红细胞增多即可形成肺功脉高压。而心得安对红强胞增多引起的血液流变学和肺动脉压的变化无影响。     

黄芪对大鼠缺氧性肺动脉高压功能形态学的影响

为观察黄芪对缺氧性大鼠腺泡内肺动脉构形重组和肺动脉高压是否具有阻抑效应，以期为该药在肺动脉高压的防治方面提供实验依据。在常压低氧条件下，选用６０只大鼠，分低氧组、低氧加黄芪组和正常组，在实验第１５天、３０天分别测量右心室收缩压，计算右心室肥大指数、光镜与电镜观察肺血管病变及进行显微形态计量学检测，动态观察了黄芪对低氧大鼠腺泡内肺动脉构形重组及肺动脉高压的影响。结果显示黄芪不仅能拮抗缺氧性腺泡内肺动脉收缩，减轻低氧对肺动脉壁细胞的损伤，还能阻抑腺泡内肺动脉中膜肌化增强和外膜纤维母细胞增生。说明黄芪有明显阻抑低氧性腺泡内肺动脉构形重组和预防缺氧性肺动脉压升高的作用。     

通阳中药葱白提取物抑制低压低氧诱导促凝血反应的机制研究

目的研究通阳中药葱白提取物(AYMOE)对低压低氧诱导的血小板激活和促凝状态的影响。方法将42只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(暴露于常压常氧环境)、低压低氧组(Hyp组,暴露于低压低氧环境)、Hyp+AYMOE-100组(暴露于低压低氧环境并口服AYMOE 100 mg/kg)、Hyp+AYMOE-200组(暴露于低压低氧环境并口服AYMOE 200 mg/kg)、Hyp+AYMOE-300组(暴露于低压低氧环境并口服AYMOE 300 mg/kg)、Hyp+anti-CD42c组(暴露于低压低氧环境并尾静脉注射antiCD42c 5 mg/kg)、Hyp+AYMOE-200+rh Lyn组[暴露于低压低氧环境并口服AYMOE 200 mg/kg联合尾静脉注射重组人酪氨酸蛋白激酶Lyn(rh Lyn) 4.8 mg/kg],每组6只。低压低氧暴露7 d后,ELISA检测各组大鼠血清血栓素A2(TXA2)以及血小板激活因子(PAF)含量,检测大鼠血小板的凝集率,HE染色观察大鼠肺组织病理变化,Western blot检测GPIb-Ⅸ-Ⅴ、Lyn、磷酸化的Lyn(p-Lyn)的表达。结果与对照组比较,暴露于低压低氧的各组大鼠血清TXA2、PAF水平及血小板凝集率升高,GPIb-Ⅸ-Ⅴ、Lyn、p-Lyn蛋白表达上调(P <0.05)。与Hyp组相比,Hyp+AYMOE-100组、Hyp+AYMOE-200组、Hyp+AYMOE-300组的血小板凝集率、血清TXA2、PAF的水平降低,差异均有统计学意义(P <0.05),其中以Hyp+AYMOE-200组抑制效果最明显(P <0.05)。与对照组比较,Hyp组大鼠因低氧而发生血管堵塞,肺静脉血管腔空间狭小;与Hyp组相比,Hyp+AYMOE-200组大鼠肺静脉血管栓塞明显缓解。与Hyp组相比,Hyp+anti-CD42c组和Hyp+AYMOE-200组GPIb-Ⅸ-Ⅴ、Lyn、p-Lyn蛋白表达下调,差异均有统计学意义(P <0.05)。与Hyp+AYMOE-200组比较,Hyp+AYMOE-200+rh Lyn组血小板凝集率、血清TXA2和PAF水平均较高,Lyn和p-Lyn蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 AYMOE可通过抑制GPIb-Ⅸ-Ⅴ和Lyn减少低压低氧诱导的血小板激活并改善促凝状态。     

BQ123对大鼠肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道表达的影响

目的：探讨内皮素-1受体拮抗剂BQ123 对大鼠肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道亚型基因表达的影响。 方法： 根据常氧 (PO2 152 mmHg ) 及慢性低氧（PO2 40±5 mmHg）的不同培养条件，将肺动脉平滑肌细胞分为常氧组和慢性低氧组，并用BQ123分别处理上述两组细胞，采用半定量RT-PCR技术检测大鼠肺动脉平滑肌细胞Kv2.1、Kv9.3基因表达的变化。 结果： 经过慢性低氧，大鼠肺动脉平滑肌细胞Kv2.1、Kv9.3的mRNA表达水平明显低于常氧组（P<0.01，n=5），BQ123对常氧组Kv2.1的mRNA表达无影响（P>0.05，n=5），但可明显增加慢性低氧组Kv2.1的表达（P<0.01，n=5）。无论在常氧还是慢性低氧时，BQ123对Kv9.3的mRNA表达均无影响（P>0.05，n=5）。 结论： 慢性低氧可降低大鼠肺动脉平滑肌细胞电压门控钾通道的表达，内皮素-1受体拮抗剂BQ123可能通过抑制PASMCs的增殖，改变了细胞内信号转导通路中某些因子的表达，从而间接促进Kv的表达。