卵巢癌的靶向治疗新进展

<正>卵巢癌是妇科3大恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌,居第3位,死亡率位于女性生殖细胞肿瘤的首位。全球范围内,每年有239 000例新病例(占所有癌症病例的3. 6%)和152 000例死亡病例(占所有癌症死亡人数的4. 3%)~([1]),据2015年中国癌症统计,我国新发卵巢癌5. 2万例~([2])。由于卵巢癌目前缺乏有效的筛查手段,使得近75%的患者发现即为晚期。目前针对卵巢癌的治疗以手术及以铂类为基础的化疗为主,尽管手术技能与化疗方案不断改进,但卵巢     

卵巢癌化疗耐药与染色体

卵巢癌在妇科恶性肿瘤死因中列居首位，化疗仍是术后的主要治疗手段，而肿瘤细胞本身的改变可影响其对化疗的敏感性，出现临床上的化疗耐药，耐药机制涉及某些蛋白、酶的表达，基因的改变等，目前研究观察到染色体上部分区带的改变与肿瘤耐药机制存在关联，这些区带基因序列的改变可以用在预测卵巢癌对化疗的敏感性，从而使治疗方案个体化。     

卵巢癌多药耐药机制的探讨

卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤。美国2003年有25400例新发病例，并有14300例死于卵巢癌。由于卵巢癌发病隐匿，约70％患者确诊时已为晚期（FIG0分期，Ⅲ期和Ⅳ期）。外科手术和以铂类和紫杉醇为基础的化疗，是当今该病的标准治疗方案，但化疗耐药的存在，致使晚期患者的5年生存率仅为30％。因此，对卵巢癌多药耐药机制进行探讨，不仅有利于更深入地了解疾病的发生发展，     

卵巢癌化疗新进展

上皮性卵巢癌(简称卵巢癌)是死亡率较高的肿瘤,卵巢癌对化疗敏感,以铂类为基础的化疗对近80%的卵巢癌患者有明显的临床疗效,但其中50%-80%在初治1-2年后复发。加之卵巢癌早期诊断率很低,60%-70%患者确诊时已属晚期。因此,如何进一步提高化疗的疗效、延长晚期和复发患者生存期是卵巢癌综合治疗中的一个重要问题。本文就卵巢癌一线、二线化疗新进展作以下综述。     

卵巢癌肿瘤干细胞及其标志物与卵巢癌靶向治疗的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,因其隐匿于盆腔深部,大部分卵巢癌发现已是晚期,这给卵巢癌的治疗和预后带来了很大的挑战。随着对卵巢癌研究的深入,进一步发现卵巢癌的早期诊断和治疗有赖于肿瘤干细胞标志物的发现和识别,这对于卵巢癌的靶向治疗有着深远的意义。本文就目前国内外对卵巢癌肿瘤干细胞的研究,从肿瘤干细胞(CSC)起源,卵巢癌干细胞与卵巢癌的关系、并对卵巢癌干细胞标志物与卵巢癌靶向治疗的相关进展进行综述。     

紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的临床疗效研究

[目的]结合临床实践经验,探讨紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的临床疗效。[方法]选取我院卵巢癌的患者58例为研究对象,行肿瘤细胞减灭术进行紫杉醇联合卡铂的化疗治疗,共6个疗程。疗程结束后,对疗效以及患者的不良效果进行总结分析。[结果]化疗后,平均见效时间为15 d,。本次研究中,总体有效率为74.14%。其中,Ⅲ期有效率为71.79%,Ⅳ期有效率为52%,两者之间差异无统计学意义;残留灶≤2 cm者有效率为73.91,残留灶﹥2cm者50.00%,两者差异有统计学意义(P﹤0.05),提示残留灶≤2 cm者疗效优于残留灶﹥2 cm者。所有患者在接受化疗期间,无过敏反应发生。脱发与白细胞减少的发生率较高,对患者进行粒细胞集落刺激因子治疗后恢复正常。消化道反应、肌肉酸痛、水肿等反应的发生情况,与相关文献报道基本一致。[结论]紫杉醇联合卡铂是全球广泛用于卵巢癌的一线化疗方案,其患者依从性好,胃肠道反应小,疗效肯定,值得临床推广使用。     

卵巢癌治疗中PARPi耐药机制及克服策略

卵巢癌死亡率位于女性生殖道恶性肿瘤首位,由于早期缺乏症状,多数患者确诊时已是晚期。手术切除困难及化疗后耐药导致患者预后较差。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现为卵巢癌患者带来曙光。随着PARPi越来越多应用于临床,在明显延长卵巢癌患者无进展生存(PFS)时间的同时,其耐药问题也随之出现,克服耐药已成为亟待解决的问题。该文总结了PARPi的耐药机制,并讨论了可能逆转PARPi耐药的策略。     

循环肿瘤DNA与转移性结直肠癌靶向治疗及耐药机制的相关研究

目的 探讨转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)耐药相关的点突变,明确循环肿瘤DNA(circulating tumour DNA,ctDNA)能否作为mCRC检测和耐药相关的突变分子标志物以及mCRC可能的耐药机制.方法 通过对连续抗表皮生长因子受体(epidermal ...     

紫杉醇联合顺铂对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的逆转作用

目的:探讨紫杉醇联合顺铂对人卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP耐药性的逆转作用。方法:取对数生长期SK-OV3/DDP细胞进行实验。实验分为顺铂组、紫杉醇组、联合组和空白对照组。顺铂组细胞给予顺铂15μg/ml;紫杉醇组细胞给予紫杉醇3.13μg/ml;联合组细胞给予顺铂15μg/ml+紫杉醇3.13μg/ml;空白对照组细胞不给予任何药品。所有细胞均培养48 h后进行实验。采用MTT法检测细胞的生长抑制率。采用流式细胞术检测各组细胞的细胞周期和凋亡率。结果:顺铂组细胞生长抑制率与空白对照组无明显增加(P<0.05),证实SKOV3/DDP对顺铂的耐药,紫杉醇组和联合组细胞生长抑制率较空白对照组和顺铂组明显增加(P﹤0.05),联合组细胞生长抑制率最高,较紫杉醇组增加更为明显(P﹤0.05)。顺铂组与空白对照组细胞多被阻滞于G1和S期,紫杉醇及联合组细胞多被阻滞于G2/M期,联合组作用较紫杉醇组更加明显(P﹤0.05)。顺铂组细胞凋亡率与空白对照组无明显差异(P>0.05),紫杉醇组和联合组细胞凋亡率较空白对照组和顺铂组明显增加(P﹤0.05),联合组细胞凋亡率最高,较紫杉醇组增加更为明显(P﹤0.05)。结论:紫杉醇联合顺铂可明显逆转卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP对顺铂的耐药性。     

抑制自噬基因Beclin 1的表达对耐药卵巢癌细胞A2780/DDP顺铂敏感性的影响及相关机制研究

[目的]观察抑制自噬基因Beclin1的表达对卵巢癌耐药细胞A2780/DDP顺铂敏感性的影响并探讨其中机制。[方法]利用脂质体将自噬基因Beclin1RNA干扰质粒pSUPER-Beclin1和对照质粒pSUPER-non分别转染耐药卵巢癌细胞A2780/DDP,筛选稳定表达株,检测顺铂作用下各组细胞(pSUPER-Beclin1组、pSUPER-non组和未转染组)生长抑制率、半数抑制浓度(IC50)、自噬和凋亡率的变化。[结果]A2780/DDP细胞转染干扰质粒pSUPER-Be-clin1后,细胞内Beclin1蛋白的表达明显下降;比较3组细胞顺铂48hIC50,pSUPER-Beclin1转染组最低(P﹤0.01);对3组细胞自噬与凋亡水平的检测显示,抑制Beclin1蛋白表达,在顺铂作用下,细胞自噬水平明显下降,而凋亡细胞比例明显升高,凋亡蛋白Caspase-3的表达亦明显上调,实验组与对照组相比差异有统计学意义(P﹤0.01)。[结论]抑制耐药细胞A2780/DDP自噬基因Beclin1的表达,可通过抑制自噬,增强凋亡提高耐药细胞对顺铂的敏感性。     

肿瘤坏死因子α与卵巢癌化疗耐药

卵巢癌是女性四大癌症死亡原因之一，目前的治疗方法是手术加化疗，有效率达80％，但由于耐药的出现,使卵巢癌预后不良，5年存活率在30％左右。近来，肿瘤坏死因子α作为卵巢癌化疗的辅助用药，引起人们的注意，而且越来越多的实验表明，其作为细胞因子，能有效逆转多药耐药，增加化疗药特别是以拓扑异构酶Ⅱ为作用点的化疗药的疗效。其优点是：逆转耐药所需剂量小，存在时间-效应和剂量-效应关系等。在此就其对卵巢癌耐药逆转作用做以综述。     

卵巢癌相关基因异常甲基化研究进展

<正>卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,其病理类型多种,尤以上皮性癌组织病理学最为常见,约占所有病理类型的85%～90%,因其位于盆腔深处,发病早期无症状、同时缺乏早期筛查诊断的方法,大约65%～75%的患者在首次确诊时就已经为中晚期,5年的生存率低于45%,在女性生殖道恶性肿瘤中死亡率最高~([1])。至今,上皮性卵巢癌的病因和发病机     

多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床观察

目的观察多西紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期卵巢癌的疗效及毒副反应。方法42例58～72岁晚期卵巢癌患者。多西紫杉醇75mg／m2静脉滴注dl,顺铂75mg／m2静脉滴注dl,3周为一周期,中位治疗周期数4个。结果42例患者总有效率76．19％（32／42）,中位生存期（0s）19个月,1年生存率76％,5年生存率10％。最多见的毒副反应为白细胞减少41例,血小板减少33例,消化道反应36例,无1例治疗相关死亡。结论多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的疗效较好,安全性高,值得临床应用和推广。     

肿瘤坏死因子α与卵巢癌化疗耐药

卵巢癌是女性四大癌症死亡原因之一 ,目前的治疗方法是手术加化疗 ,有效率达 80 % ,但由于耐药的出现 ,使卵巢癌预后不良 ,5年存活率在 30 %左右。近来 ,肿瘤坏死因子α作为卵巢癌化疗的辅助用药 ,引起人们的注意 ,而且越来越多的实验表明 ,其作为细胞因子 ,能有效逆转多药耐药 ,增加化疗药特别是以拓扑异构酶Ⅱ为作用点的化疗药的疗效。其优点是 :逆转耐药所需剂量小 ,存在时间 效应和剂量 效应关系等。在此就其对卵巢癌耐药逆转作用做以综述     

体外培养人卵巢癌细胞株SKOV-3、SKOV-3/DDP并探讨卵巢癌顺铂耐药机制

目的:通过对人卵巢癌细胞株SKOV-3、SKOV-3/DDP体外培养,探讨卵巢癌顺铂耐药机制。方法:用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞仪测定SKOV-3、SKOV-3/DDP细胞顺铂耐药指数及细胞周期变化,并分析细胞内Bcl-2蛋白及细胞膜上Fas、Fas-L表达情况。结果:相对于SKOV-3细胞;SKOV-3/DDP细胞顺铂耐药指数约为4倍,其细胞周期主要分布于G0/G1期、S期,细胞内Bcl-2蛋白表达及细胞膜Fas、Fas-L水平明显升高。结论:细胞主要分布于潜伏期、细胞内凋亡抑制蛋白Bcl-2水平升高及细胞膜Fas、Fas-L表达增加,可能是卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV-3/DDP顺铂耐药的部分机理。     

卵巢癌耐药机制的研究进展

卵巢癌占全世界女性癌症死亡的第五位,比其他生殖系统肿瘤的死亡率均高,一个女性一生中患卵巢癌的概率为七十五分之一。由于缺乏早期症状及早期筛查的手段,大多数卵巢癌患者在诊断时就已发展为较严重的水平,60%~70%为Ⅱ-Ⅳ级。尽管各种新的治疗方法如靶向治疗及免疫治疗在不断发展,但卵巢癌总的生存率仅从1975年的33.     

安罗替尼联合白蛋白紫杉醇治疗铂耐药复发性卵巢癌的短期疗效与临床观察

目的 观察并分析安罗替尼联合白蛋白紫杉醇治疗铂耐药复发性卵巢癌的疗效及安全性,为铂耐药复发性卵巢癌的治疗提供参考。方法 选取2021年4月至2022年5月在青岛市市立医院妇科采用安罗替尼联合白蛋白紫杉醇治疗的12例铂耐药复发性卵巢癌患者作为研究对象,接受口服安罗替尼12 mg/d,同时给予白蛋白紫杉醇化疗。每1个化疗疗程复查血清肿瘤标记物CA125,每2个化疗疗程复查影像学肿瘤大小变化,同时分析药物的不良反应。结果 12例研究对象的平均化疗周期数为6.3个(6～7个)。经过2周期的安罗替尼联合白蛋白紫杉醇化疗后,10例患者的CA125显著下降,经过6周期的治疗后,CA125水平都达到了35 U/mL以下;2例患者(1例卵巢透明细胞癌、1例卵巢子宫内膜样癌)的CA125略有下降,但下降不明显。在影像学方面,经过4周期治疗后9例患者病灶缩小程度超过了1/3,经过6周期治疗后,病灶缩小程度大于原来的1/2;1例子宫内膜样癌患者、1例卵巢透明细胞癌患者、1例黏液性癌患者经过6～7周期治疗后病灶直径缩小程度不明显。12例患者中血液性毒性主要表现为白细胞下降,其发生率为100.0%,2例患者3级,...     

奈达铂与顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效比较

目的比较奈达铂与顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效和不良反应。方法 42例晚期卵巢癌患者随机分为奈达铂联合环磷酰胺组(A组,22例)和顺铂联合环磷酰胺组(B组,20例),比较2组的近期临床疗效及毒副作用。结果 A组治疗总有效率为59.1%,完全缓解率为27.3%;B组治疗总有效率为45.0%,完全缓解率为15.0%,2组差异有统计学意义(P<0.05);2组毒副作用无明显差异性(P>0.05)。结论奈达铂+环磷酰胺为晚期卵巢癌的有效化疗方案,值得临床推广应用。     

顺铂治疗卵巢癌致过敏反应的护理

顺铂是金属铂类细胞毒药物的第一代化合物 ,由于其广谱的抗癌作用而广泛应用于临床。当前是治疗卵巢癌首选细胞毒药物之一 ,主要副反应如胃肠道反应、肾毒性、神经毒性已得到了大家的认识 ,但对其罕见的过敏反应国内报道甚少。本文报道 4例顺铂过敏反应及其护理经过。临床资料1　一般资料　 4例顺铂过敏反应病人中 ,年龄 2 8～ 6 0岁 ,平均 4 3 6岁。病理类型 :卵巢子宫内膜样癌 3例 ,卵巢粘液性乳头状囊腺癌 1例。顺铂化疗的剂量为 6 0～ 75mg/m2 。2　临床表现　顺铂过敏发生情况见表 1。3　护理3 1　顺铂化疗过敏时的护理 :顺铂静脉化疗…     

卵巢癌多药耐药机制及克服策略的研究进展

<正>卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,病死率居妇科肿瘤之首。近年来,尽管肿瘤细胞减灭术的广泛开展以及以顺铂为主联合化疗的应用,然而化疗耐药严重影响了卵巢癌患者的化疗效果和生存质量,使患者5年生存率大大下降。据美国癌症协会估计,90%以上因肿瘤死亡患者在不同程度上受到耐药的影响〔1〕。人体细胞都有自我保护机制,肿瘤细胞也不例外,所以它对杀死自己的各种化疗药物也有抑制作用,即防止其对自身的损害〔2〕。耐药性产生的原因非常复杂,不同药物其