高热量饲料喂养大鼠对其脑中单胺类神经递质的影响

目的：研究高热量饲料诱发胰岛素抵抗（IR）动物模型大鼠脑内单胺类神经递质的变化方法：SD大鼠随机分为正常组和由高糖、高脂肪组成的高热量饲料喂养的模型组，模型组大鼠于高热量饲料喂养前一次性腹腔注射小剂量链脲霉素，自行配制高热量饲料，原材料由中国医学科学院实验动物研究所繁育厂提供。喂养18周，其问动态观察体重、胰岛素耐晕、糖耐量、糖异生及血脂，处死动物后称量腹腔脂肪，并测定肝脏组织FFA，TG及TC；在冰浴上迅速取其前脑，称重，加入适量的冰冷0．4MHCLO4溶液中，用超声波细胞粉碎机粉碎匀浆，离心（4℃，15，000g，10min），取上清，与一半体积的钾溶液混合，离心（4℃，15，000g，10min），取上清50μl进样HPLC-ECD分析，用反相高效液相色谱电化学检测法测定单胺类神经递质及其代谢产物（NE、DA、DOPAC、5-HT、5-HIAA）的含量。结果：给予高热量饲料6周可诱发实验动物产生以腹型肥胖、糖耐量异常、胰岛素耐量异常、糖异生能力增强、肝脏脂质沉积等为特征的氓动物模型，高热量饲料的加工方式影响氓动物模型的形成；给予高热量饲料大鼠模型组前脑中的单胺类神经递质及其代谢产物与正常对照组比NE、DA、DOPAC、5-HT、5-HIAA分别升高了8．5、1．5、1．7、1．8、2．1倍，其中除DA外均有统计学差异。结论：高热量饲料可诱发氓动物模型，且能使脑内单胺类神经递质及其代谢产物升高，但受饲料的加工方式的影响。     

无机汞对大鼠脑单胺类神经递质代谢的影响

用大鼠脑组织匀浆、游离脑细胞和脑细胞亚组分作实验材料，较全面地观察了氯化汞对单胺类神经递质含量及其合成、释放、摄取、降解等重要代谢环节的影响。结果表明，汞通过抑制脑线粒体外膜单胺氧化酶使得脑组织中５－羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素含量增高，５－羟吲哚乙酸含量下降，呈良好的剂量－效应关系；汞还明显改变了游离脑细胞对单胺类神经递质的释放和摄取能力。     

逍遥散不同提取部位对慢性轻度不可预知应激模型大鼠行为学及海马中单胺类神经递质的影响

建立了慢性轻度不可预知应激(CUMS)模型大鼠,分别灌胃给予逍遥散石油醚部位(1)、95%乙醇部位(2)、1+2及盐酸文拉法辛(阳性药),考察大鼠行为学和海马中单胺类神经递质(去甲肾上腺素、5-羟色胺和5-羟基吲哚乙酸)的变化。采用旷场试验和糖水消耗试验结果及大鼠体重评价其行为学改变,并以HPLC-电化学方法检测海马内单胺类神经递质的含量。结果表明,单用1及1+2联用与阳性药具有相似的抗抑郁效果,对大鼠行为学和3种神经递质的回调均有显著改善;而单用2的疗效不显著,在3种神经递质中仅对去甲肾上腺素有显著的回调作用。     

松果菊苷对帕金森病大鼠纹状体及海马细胞外液中单胺类神经递质的影响

目的研究松果菊苷(echinacoside,ECH)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠纹状体及海马细胞外液中单胺类神经递质的影响,以探讨ECH对脑神经保护作用的可能机制。方法采用双点注射6-羟基多巴胺损毁术制作PD模型,各组大鼠腹腔注射相应的药物或生理盐水连续4周,进行双靶点微透析程序,将透析液注入高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD),测定各组大鼠纹状体及海马细胞外液中多巴胺(DA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)、去甲肾上腺素(NE)及5-羟色胺(5-HT)的含量。结果与对照组相比,模型组大鼠纹状体及海马细胞外液中NE、DA、DOPAC、HVA、5-HT含量均明显降低(P<0.01);与模型组相比,各给药组大鼠的纹状体及海马细胞外液中5种物质的含量均明显升高(P<0.05,P<0.01);ECH高剂量组与阳性药MD组相差不大。结论 ECH对PD大鼠纹状体及海马细胞外液中的单胺类神经递质的含量减少具有改善作用,对于PD具有一定的治疗作用,这是ECH对PD大鼠脑神经保护作用的可能机制之一。     

HPLC-ECD法测定大鼠脑组织中单胺类神经递质的含量

目的:建立测定大鼠脑组织中的单胺类神经递质含量的方法。方法:采用高效液相色谱-电化学法,以2,5-二羟基苯甲酸为内标,测定大鼠大脑皮层、小脑、海马组织、下丘脑、嗅球中以去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)为代表的单胺类神经递质的含量。色谱柱为DIKMAC18,流动相为缓冲盐溶液(醋酸钠、庚烷磺酸钠、乙二胺四乙酸二钠和柠檬酸)-甲醇(梯度洗脱),流速为1.0 ml/min,工作电压为+0.7 V。结果:NE、5-HT的检测质量浓度线性范围分别为0.084⁴.2μg/ml(r=0.999 9)和0.0054.2μg/ml(r=0.999 9)和0.005⁰.25μg/ml(r=0.999 1),平均加样回收率分别为98.85%(RSD=2.89%,n=3)和101.5%(RSD=2.41%,n=3),日内(n=5)和日间(n=3)RSD均不大于3%;NE在小脑中的含量最低[(0.343±0.14)mg/g],在下丘脑中含量最高[(3.062±1.51)mg/g];5-HT在小脑中的含量最低[(0.059±0.04)mg/g],在大脑皮层中含量最高[(0.383±0.21)mg/g]。结论:本方法灵敏、简便、快速,可用于大鼠脑组织中NE、5-HT含量的测定。     

乌灵菌粉对脑卒中后抑郁大鼠海马区单胺类神经递质及

目的:观察乌灵菌粉对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠的行为学改变及脑内单胺类神经递质的影响。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎后并给予行为限制的方法制作PSD大鼠模型,采用敞箱试验(open-field)观察大鼠行为学变化,并用高效液相法检测大鼠海马组织中4种单胺类神经递质去甲肾上腺素(L-NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)的含量,对比观察了乌灵菌粉组(0.3 g.kg-1,qd,ig,28 d)、盐酸氟西汀组(0.75 mg.kg-1,qd,ig,28 d)、模型组及假手术组的变化。结果:与假手术组比较,模型组行为学能力下降,脑内NE,DA,5-HT和5-HIAA下降(P<0.05);与模型组比较,乌灵菌粉组及盐酸氟西汀组行为学能力改善,脑内5-HT和5-HIAA水平上升(P<0.05),而两组间比较统计学差异不明显(P>0.05)。结论:乌灵菌粉可改善脑卒中后抑郁大鼠的行为学改变,其作用可能通过调节脑内5-HT水平。     

HPLC-荧光检测法测定大鼠脑组织中的单胺类神经递质及相关物质

目的 采用HPLC-荧光检测方法测定大鼠脑组织中的单胺类递质及相关物质.方法 脑组织匀浆用提取液(含0.1 mol · L-1 HClO4和0.2 mmol · L-1 EDTA)提取后进样.色谱柱用Waters Nova-Pak C18(150 mm×3.9 mm,4 μm);流动相为甲醇-缓冲液(14:86);流速1.0 ml · min-1;荧光检测波长λEX=280 nm,λEM=330 nm.结果 7种单胺类神经递质及相关物质的标准曲线在一定浓度内线性关系良好,方法的加样回收完全,精密度好.结论 所建方法简便、快速、准确,可用于脑组织中单胺类神经递质及相关物质的测定.     

采用荧光法同时测定鼠脑中4种单胺类神经递质

本文介绍一种采用荧光法同时测定鼠脑中4种单胺类神经递质的方法，此方法快速、简便、灵敏，重复试验和回收试验的精确度也较高。     

一氧化碳对幼龄大鼠脑单胺类神经递质代谢的影响

幼龄Wistar大鼠,分别给以一氧化碳 0(对照)、5、25和125ppm染毒4小时,结果125ppm染毒组5-羟色胺明显减少。用250ppm CO染毒的幼龄大鼠给以腹腔注射单胺氧化酶抑制剂优降宁100mg/kg,1小时后去肾上腺素的更新率比对照组明显降低。腹腔注射囊泡摄取阻断剂利血平5mg/kg耗竭单胺后,去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺明显增多。说明CO可使鼠脑单胺类神经递质的合成和降解受到抑制。     

经前平颗粒对愤怒情绪模型大鼠不同脑区单胺类神经递质的影响及分析

目的通过研究愤怒模型大鼠不同脑区单胺类神经递质的含量变化,探讨愤怒发生的微观机制及中药经前平颗粒的可能干预机制。方法采用社会隔离结合居住入侵方法制备愤怒大鼠模型,分别为正常组、愤怒模型组、经前平颗粒给药组;运用高效液相色谱法检测各组大鼠不同脑区单胺类神经递质的含量。结果与正常对照组相比,愤模组大鼠下丘脑NE含量明显下降(P<0.01),给药后愤药组大鼠额叶皮质NE含量异常变化得以纠正(P<0.05);愤模组额叶皮质、顶区皮质、海马DA含量下降(P<0.01,P<0.01,P<0.01),而下丘脑DA含量则上升(P<0.01),给药后下丘脑DA含量恢复至正常水平(P<0.01)。愤模组大鼠下丘脑5-HT含量降低(P<0.01)。结论大鼠愤怒情绪反应与下丘脑NE含量下降,额叶皮质、顶区皮质、海马DA、下丘脑5-HT含量下降,下丘脑DA含量上升有关;干预药物经前平颗粒可能通过纠正上述指标异常变化而发挥药理作用。综上所述,本研究为进一步研究愤怒情绪发病机制及调肝方药治病机制提供理论基础和方向。     

慢性不可预知应激诱导的抑郁大鼠血清中神经递质含量的动态变化

目的观察慢性不可预知应激(CUS)并配合孤养诱导模型大鼠抑郁样行为过程中神经递质水平的变化,探讨神经递质作为诊断抑郁症的客观、可量化标志物的可能性。方法 利用CUS并配合孤养模型建立抑郁大鼠动物模型,以体质量、糖水偏爱率和旷场实验(穿格数和直立次数等)结果评定大鼠行为学的动态变化;采用高效液相-荧光法(HPLC-FD)测定血清中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、左旋多巴(L-DOPA)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、高香草酸(HVA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、酪氨酸(Tyr)和色氨酸(Trp)等10种神经递质的含量;应用SPSS软件对体质量、糖水偏爱率和旷场数据等行为结果进行主成分分析,并采用回归分析方法分析行为学与神经递质变化间的相关性。结果 ①与正常对照组相比,造模期间第14天,模型组直立次数显著降低(P<0.05);造模期间第22天,模型组体质量、糖水偏爱率、穿格数和直立次数均显著降低(P<0.05)。②与正常对照组相比,造模期间第6天,模型组Tyr和5-HIAA的含量显著降低(P<0.05);造模期间第9天,NE的含量显著降低(P<0.05);造模期间第22天,NE和5-HT的含量显著降低(P<0.05);造模期间第15和22天,NE,5-HIAA,HVA和5-HT的含量显著降低(P<0.05)。③NE,HVA和5-HT的变化趋势为降低的程度逐渐增大,与行为学结果变化趋势接近;而Tyr的变化趋势为先升后降,5-HIAA,L-DOPA,DA,DOPAC,Trp和E呈波动性变化。主成分分析结果显示,第一主成分可代表93.47%的信息,结果可靠;相关性分析结果表明,5-HT,NE和HVA与第一主成分的相关性好。结论 血清中神经递质在CUS诱导抑郁样行为过程中呈动态变化,其中NE,5-HT和HVA的变化可以在一定程度上反映大鼠的抑郁状态和程度,可作为诊断抑郁症的临床辅助指标。     

卡马西平对大鼠海马神经元形态的影响

目的 观察治疗剂量卡马西平对SD大鼠海马神经元形态的影响.方法 将成年雌性SD大鼠24只随机分为对照组与实验组(1周组、1月组及3月组),每组6只,对照组灌服等量蒸馏水,实验组治疗剂量卡马西平(20 mg/kg×6.25)每24 h单次灌胃给药后,于不同时间点经心脏灌注,取脑;尼氏组织化学染色法观察神经元的形态.结果 1周组海马区神经元的形态变化不明显(P>0.05),3月组神经元细胞水肿和空泡变性,差异有统计学意义(P<0.05).结论 治疗剂量的卡马西平对海马区神经元形态的影响具有时间依赖性,即随时间延长形态变化明显.     

N-乙酰半胱氨酸对抑郁模型大鼠行为及神经递质的影响

目的 观察 N-乙酰半胱氨酸（NAC）对抑郁模型大鼠行为、各脑区单胺递质的影响, 探讨 NAC 潜在的抗抑郁作用及机制。 方法 选取成年雄性 SD 大鼠 32 只, 随机分为模型组、氟西汀（FLX）组、NAC 组、对照组, 每组 8 只;前 3 组单笼孤养, 釆用连续 6 周慢性轻度不可预见性应激（CUS）的方法建立慢性抑郁大鼠模型, 并于第 3 周末至第 6 周末对 NAC 组和 FLX 组分别给予 NAC 和 FLX 灌胃, 模型组和对照组给予同体积生理盐水灌胃。 CUS 前、后及干预后以体质量测量、糖水消耗实验、旷场实验对大鼠行为进行评估; 以库仑阵列电化学高效液相色谱法测定各组大鼠前额叶（PFC）、纹状体（ST）、杏仁核（AM）和海马（HIP）单胺神经递质去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平。 结果 （1）干预后对照组、NAC 组、FLX 组较模型组大鼠体质量增加多、糖水消耗量多、水平运动距离长、直立次数多、粪便粒数少（均 P < 0.05）。（2）与对照组相比, 模型组大鼠前额叶、纹状体、杏仁核、海马等脑区单胺神经递质 NE、DA 和 5-HT 水平明显降低（均 P < 0.05）;与模型组相比, NAC 组、FLX 组前额叶、纹状体、杏仁核、海马等 NE、DA、5-HT 浓度显著升高（均 P < 0.05）。 结论 NAC 和 FLX 均可有效改善抑郁模型大鼠的抑郁行为, 并在总体上提高前额叶、纹状体、杏仁核、海马等脑区单胺神经递质的水平。     

琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔片治疗慢性心力衰竭疗效对比

目的探讨琥珀酸美托洛尔缓释片与酒石酸美托洛尔片对慢性心力衰竭的疗效,研究两药的疗效差异。方法选取CHF患者165例,随机分为两组,两组均给予常规利尿剂ACEI等治疗。治疗组服用琥珀酸美托洛尔缓释片,对照组服用酒石酸美托洛尔片。治疗12个月并监测左室射血分数、BNP水平及心血管事件发生率,并分析结果。结果治疗12个月以后,两组患者LVEF均明显改善,BNP水平明显下降,但治疗组改善更为明显,且心血管事件发生率低于对照组(P<0.05)。结论对于CHF患者,琥珀酸美托洛尔缓释片疗效优于酒石酸美托洛尔片。     

天麻素对癫疒间大鼠海马氧化应激水平的影响

目的研究天麻素对戊四氮(PTZ)致疒间大鼠海马氧化应激水平的影响。方法将30只成年Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、癫疒间模型(PTZ)组、天麻素(GS)组,观察三组大鼠的行为学和脑电图的变化,采用比色法检测大鼠海马超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量的变化。结果与PTZ组比较,GS组大鼠癫疒间发作程度减轻,脑电图明显改变,海马组织中SOD和GSHPx活力增加,M DA含量明显减少(P<0.01)。结论天麻素可通过增加癫疒间大鼠海马SOD、GSH-Px活力、抑制M DA的产生,从而影响氧化应激水平,达到对抗癫疒间的效果。     

苯妥英钠对慢性应激大鼠海马CA3区锥体神经元形态结构的影响

目的:研究苯妥英钠对慢性应激大鼠海马CA3区锥体神经元形态结构的影响。方法:采用Nissl染色,Golgi染色及电子显微镜技术观察各组大鼠海马CA3区锥体神经元的形态结构。结果:慢性应激引起了海马CA3区神经元的丢失(由39±4减少至35±4)、顶树突总长度的缩短(由196μm±35μm缩短至156μm±33μm,P<0.05),以及神经元超微结构的变性。苯妥英钠显著抑制了慢性应激所致海马CA3区神经元的减少(38.4±2.2)及顶树突总长度的缩短(198μm±36μm,P<0.05),改善了神经元超微结构的变性。结论:慢性应激可导致大鼠海马CA3区锥体神经元损伤,苯妥英钠对应激状态下的海马CA3区锥体神经元具有保护作用。     

慢性应激对大鼠海马神经元睫状神经营养因子及其mRNA表达水平的影响

目的　观察慢性应激对大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平的变化。方法　采用慢性不可预见性中等强度应激 ,运用旷场实验观察大鼠行为 ;运用免疫组化和原位杂交的方法 ,观察大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平的变化。结果　与对照组相比 ,慢性应激组大鼠海马CNTF免疫阳性颗粒数目减少 ,着色浅淡 ;CNTFmRNA杂交阳性信号减少。结论　慢性应激可造成大鼠海马神经元CNTF及其mRNA表达水平降低     

噻萘普汀对慢性应激大鼠海马CA3区锥体细胞MAP2表达的效应

目的探讨慢性应激大鼠海马CA3区锥体细胞内微管相关蛋白2(MAP2)表达变化及噻萘普汀的效应。方法采用强迫游泳作为应激模型,25只大鼠随机分为对照组、应激组及应激给药组。利用免疫组织化学方法及计算机图像分析技术,定量测定各组大鼠海马CA3区锥体细胞磷酸化MAP2表达水平及阳性细胞数。结果与对照组(149.34±1.81)比较,应激组大鼠海马CA3区锥体细胞磷酸化MAP2表达的平均灰度值(144.99±4.40)明显下降,给药组(148.84±2.73)则明显高于应激组;应激组阳性表达的细胞数(40.36±1.35)明显少于对照组(42.73±1.56),给药组(42.14±1.62)则明显多于应激组。结论噻萘普汀可抑制慢性应激所致的大鼠海马CA3区锥体细胞内磷酸化MAP2表达上调。     

心脑舒通片对实验性心肌梗死和脑梗死的作用

目的 :观察心脑舒通片对实验性大鼠心肌梗死、局灶性脑缺血损伤的作用 ,并与心脑舒通胶囊进行比较。方法 :用大鼠冠状动脉结扎、大鼠大脑中动脉阻断动物模型 ,以总电机械收缩期指数(EMTI)、左室射血期指数 (LVETI)、射血前期指数(PEPI)、血流动力学比率 (PEP/LVETI) ,评价在体心肌收缩性能 ;以血清天门冬氨酸转氨酶 (AST)活性、乳酸脱氢酶 (LDH )活性和心肌梗死面积 ,评价心肌损伤程度 ;以行为学检测和脑梗死面积占总面积 ,判断脑损伤程度。结果 :与模型组相比 ,心脑舒通片大、中、小剂量组实验性心肌梗死大鼠的血流动力学指标 (除外LVETI ,只有中剂量组对其改善有统计学差异 )、血清酶学指标和行为学的改变均有不同程度的改善作用 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。其中 ,血清酶学指标的改善以小剂量组作用较好 ,与同等临床 5倍剂量的心脑舒通胶囊组比较无明显差异(P >0 .0 5 )。与模型组比较 ,大剂量组大鼠的脑梗死面积有明显改善 (P <0 .0 5 )。结论 :心脑舒通片对实验性大鼠心肌梗死、局灶性脑缺血损伤均有治疗作用 ,与心脑舒通胶囊比较无明显差异