奥美沙坦酯

[通用名称]olmesartan medoxomil,奥美沙坦酯[商品名]Olmetec,傲坦[化学名称]2,3-二羟基-2-丁烯基4-(1-羟基- 1-甲乙基)-2-丙基-1-[对-(邻-1H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯,环2,3-碳酸[理化性状]本品为白色薄膜衣片,除去包衣后显白色。[药理作用]本品为一种前体药物,经胃肠道吸收水解为奥美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体(AT1)阻滞剂,通过选择性阻断AngⅡ与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断AngⅡ的收缩血管作用,其作用独立于AngⅡ合成途径之外,其与AT1的亲和力比AT2大约12 500倍。本     

不同病因慢性心力衰竭心肌纤维化研究

目的：探讨慢性心力衰竭的心肌纤维化及干预治疗。方法：采用放射免疫分析法，测定76例慢性心力衰竭（心衰）患者（冠心病组31例，风湿性心脏病组23例，扩张型心肌病组22例）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）、Ⅰ型前胶原氨端肽原（PⅠNP）、Ⅲ型前胶原氨端肽原（PⅢNP）含量。并与20例健康对照组进行比较。结果：风心病组、扩张型心肌病组AngⅡ含量显著高于正常对照组。各心衰组血浆ALD和PⅠNP含量均显著高于正常对照组。风心病组、扩张型心肌病组PⅢNP含量显著高于正常对照组。扩张型心肌病组Ⅰ／Ⅲ型胶原比值显著高于正常对照组。结论：慢性心力衰竭患者胶原合成增加，血中AngⅡ、ALD在胶原沉积过程中具有重要作用。不同病因心衰患者均应给予抗纤维化治疗。     

苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心室重构过程中AngⅡ受体及ACE2的影响

目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8wk,检测血流动力学参数、心脏指数、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达情况。结果模型组心脏指数、LVEDP、血浆和心肌AngⅡ的含量及心肌AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高;各治疗组心脏指数、LVEDP明显下降;苯那普利组血浆和心肌AngⅡ的含量降低,厄贝沙坦组心肌AT1R蛋白的表达明显下降而AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高,联合应用具有协同作用。结论联合应用苯那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠心室重构具有协同作用,可能与AngⅡ和AT1R的下调而AT2R和ACE2的上调有关。     

高血压病Ⅲ型前胶原与一氧化氮血管紧张素Ⅱ相关性的研究

目的　研究高血压病 (EH)患者Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )与一氧化氮 (NO)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )之间的相关性。方法　测定 4 3例高血压患者及 2 0例正常人循环中Ⅲ型前胶原、一氧化氮及血管紧张素Ⅱ浓度并进行相关分析。结果　高血压病患者循环中Ⅲ型前胶原、血管紧张素Ⅱ浓度显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,一氧化氮浓度显著低于正常对照组 (P <0 .0 1)。结论　高血压病患者循环中Ⅲ型前胶原与血管紧张素Ⅱ增高 ,二者呈正相关 ,一氧化氮浓度降低 ,且与Ⅲ型前胶原呈负相关。     

坎地沙坦酯联合卡维地洛治疗充血性心力衰竭70例疗效观察

<正>慢性心力衰竭(CHF)是现代社会心血管疾病的主要死因[1]。β受体阻滞剂能够有效降低CHF患者的病死率,而坎地沙坦酯是血管紧张素Ⅱ受体(AT)拮抗剂中的一类     

坎地沙坦对盐负荷高血压大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂坎地沙坦对盐负荷易卒中自发性高血压大鼠(SHRSP)肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)表达的影响及其肾脏保护作用。方法建立8%高盐Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SHRSP模型。高盐WKY大鼠作为对照组,高盐SHRSP随机分为3组:高盐SHRSP组、坎地沙坦给药组和三氯噻嗪给药组。2wk末检测尿(白)蛋白排泄、肾脏AngⅡ水平,RT-PCR方法检测肾皮质RAS组分:血管紧张素原、肾素、组织蛋白酶D、血管紧张素转换酶、AT1和AT2受体mRNA表达,以及转化生长因子β1(TGF-β1)、骨桥蛋白和Ⅳ型胶原mRNA的表达。结果肾皮质RAS各组分mRNA表达,高盐SHRSP组高于高盐WKY组(P<0.01),坎地沙坦下调了高盐SHRSP肾皮质RAS组分mRNA的表达,降低了肾脏AngⅡ水平(P<0.01),抑制了肾皮质TGF-β1、骨桥蛋白和Ⅳ型胶原mRNA的表达(P<0.01),减少了尿(白)蛋白的排泄(P<0.01)。而等效降压剂量的TCM仅对血管紧张素原和ACE mRNA表达有抑制作用(P<0.05),对肾组织AngⅡ无明显抑制作用(P>0.05);TCM虽对TGF-β1和Ⅳ型胶原mRNA表达有抑制作用(P<0.05),对高盐SHRSP尿(白)蛋白排泄也无明显影响(P>0.05)。结论坎地沙坦对盐负荷SHRSP具有降压以外的肾脏保护作用,其机制与抑制肾脏RAS组分表达有关。     

维生素D受体对内毒素感染小鼠肺组织肾素-血管紧张素系统的影响

目的研究维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)对内毒素感染小鼠肺组织肾素-血管紧张素系统的影响。方法随机选取15只C57BL/6源性的野生小鼠(WT组)和15只VDR敲除小鼠(KO组),予LPS腹腔注射并分别于注射前及注射后8、16 h各组随机选取5只小鼠,比较两组小鼠一般状态的变化;实时定量PCR测定两组小鼠肺组织中血管紧张素原(AGT)、肾素(Renin)、肾素受体(ReninR)、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)mRNA的表达水平及支气管肺泡灌洗液中AngⅡ水平及Renin活性变化情况。结果一般状态比较,注射LPS后,两组小鼠均出现不良反应,KO组较WT组不良反应症状明显。LPS注射前,KO组肺组织中ACE、AngⅡ的mRNA表达水平较WT组升高(P<0.05),LPS注射后8、16 h时,KO组肺组织中Renin、ACE、AngⅡ、AT1R水平及肺泡灌洗液中AngⅡ水平、Renin活性均明显高于WT组(P<0.01),LPS注射16 h时,KO组AGT水平明显高于WT组(P<0.01)。结论维生素D受体在内毒素感染时抑制肺组织中肾素-血管紧张素系统的激活,进而对肺组织起到保护作用。     

奥美沙坦酯对原发性高血压患者血压及左心室肥厚的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂奥美沙坦酯对高血压患者血压及左心室肥厚的影响。方法采用前瞻性、随机双盲、阳性药物对照研究方法,将54例原发性高血压合并左心室肥厚的患者随机分为奥美沙坦组(治疗组)27例,口服奥美沙坦酯20mg/d,1次/d;缬沙坦组(对照组)27例,口服缬沙坦80mg/d,1次/d,共24周,服药前后分别测量血压,并行心脏超声检查。结果2组治疗前后血压明显下降(P<0.05);左室后壁厚度(PWT)、左心室舒张期室间隔厚度(IVST)、左室重量指数(LVM I)与治疗前相比有明显的统计学意义(P<0.05),2组间比较无差异性(P>0.05)。结论奥美沙坦酯在降低原发性高血压患者血压的同时,可逆转左心室肥厚。     

奥美沙坦改善内皮素诱导的大鼠高血压与氧化应激

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂奥美沙坦对内皮素-1(ET-1)诱导的高血压大鼠氧化应激的影响。方法 5～6周雄性SD大鼠随机分为4组:①对照组(1%氯化钠慢性灌注,n=7);②ET-1慢性灌注组[2.5 pmol/(g.min),n=7];③ET-1+奥美沙坦治疗组(0.01%食物中混入,n=7);④ET-1+非特异性抗高血压药肼苯哒嗪治疗组[15 mg/(kg.d)饮水中给入,n=6]。测量大鼠第0、7、14天时的尾动脉收缩压。放射免疫法检测血浆肾素活性(PRA)和AngⅡ水平。免疫印迹法检测血浆血管紧张素原(AGT)水平和主动脉AT1受体表达。光泽精化学发光体系测定主动脉超氧化物阴离子产物(O2-)。结果与对照组相比,ET-1慢性灌注组大鼠血压明显升高[(121±2)vs.(141±2)mmHg,P<0.05],PRA明显增加[(3.1±0.6)vs.(8.1±0.8)AngⅠ/(mL.h),P<0.05)],AngⅡ水平明显升高[(47±7)vs.(94±13)fmol/mL,P<0.05];O2-[(16±1)vs.(27±1)CPM/mg]、血浆TBARS水平[(5.1±0.1)vs.(8.9±0.8)μmol/L]显著升高(P<0.05)。结论 ET-1、AngⅡ以及氧化应激的共同作用,促进了ET-1慢性灌注大鼠高血压的发展。奥美沙坦能改善ET-1诱导的大鼠高血压和氧化应激。     

室旁核血管紧张素Ⅱ在慢性间歇性低氧诱发大鼠高血压中的作用及机制

目的研究下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)在慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)诱发高血压大鼠中的作用及机制。方法将♂SD大鼠随机分为对照(Sham)组和慢性间歇性低氧(CIH)组(每日8 h,连续15d)。用无创套尾法测大鼠尾动脉收缩压(SBP)和动脉插管法记录平均动脉压(MAP)、心率(HR),用立体定位仪进行PVN核团定位并微量注射药物,用Western blot测定PVN中AngⅡ水平及AngⅡ1型受体(AT1R)蛋白表达。结果与Sham组相比,CIH组大鼠PVN内AngⅡ水平及AT1R表达明显增加。双侧PVN内微量注射AngⅡ(0.03、0.3、3 nmol),均可剂量依赖性地升高Sham组和CIH组大鼠MAP,且CIH大鼠MAP升高更明显;双侧PVN内微量注射AT1R阻断剂氯沙坦(50 nmol),对Sham大鼠血压没有影响,但可使CIH大鼠血压降低,并抑制AngⅡ升压作用。结论室旁核中AngⅡ及AT1R功能上调在慢性间歇性低氧诱发大鼠高血压中起重要作用。     

曲尼司特对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用

目的探讨曲尼司特对糖尿病大鼠心肌纤维化的作用及其可能机制。方法健康♂SD大鼠一次性尾静脉注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组(DM组),曲尼司特低剂量组(Tra1)及高剂量组(Tra2),造模成功72 h后每天ig给予曲尼司特100 mg.kg-1.d-1及200 mg.kg-1.d-1,同时设立对照组(NC组)。饲养12周。测量血糖、心脏质量指数、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ水平;Masson染色观察心脏形态学变化,免疫组化法和Western印迹法检测心肌组织CTGF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达。结果①与NC组相比,DM组大鼠心脏质量指数、血浆及心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平明显升高(P<0.01),心肌间质纤维化明显,心肌CTGF蛋白、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达增加;②与DM组比较,Tra1、Tra2组大鼠心脏质量指数、血浆及心肌AngⅡ水平均明显下降(P<0.05),心肌间质纤维化减轻,心肌CTGF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达减少。结论曲尼司特能降低糖尿病大鼠心肌AngⅡ水平,减少CTGF、Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达,从而抑制糖尿病大鼠心肌纤维化。     

氯沙坦对慢性心力衰竭大鼠心室重塑和心功能保护作用的实验研究

目的研究氯沙坦(Los)对腹主动脉缩窄致慢性心力衰竭大鼠心室重塑和心功能的保护作用。方法SD大鼠40只,随机分为腹主动脉缩窄(COA)+Vehicle组,COA+Los组,假手术(Sham)+Vehicle组,Sham+Los组。药物干预8周后采用超声心动图和心室插管法评估心功能,计算左、右心室质量指数(LVMI、RVMI),比色法检测心肌羟脯氨酸(HYP)含量,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量和比值,放射免疫法(RIA)检测心肌血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和醛固酮(ALD)水平。常规苏木素-伊红(HE)、Masson三色染色和透射电镜观察心肌组织形态学改变。结果与COA组相比,COA+Los组大鼠心功能和LVMI等指标明显好转,心肌HYP和Ⅰ型胶原含量降低,Ⅰ/Ⅲ型胶原比值降低;心肌Ang Ⅱ和ALD水平降低;心肌组织形态改变明显好转。结论Los通过阻断Ang Ⅱ与AT1-R结合,抑制心肌Ang Ⅱ和ALD生成,从而改善心肌肥厚和胶原重构所致心室重塑,提高心功能,延缓心力衰竭进展。     

葛根素对舒张性心力衰竭大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响

目的研究葛根素对舒张性心力衰竭(distolicheartfailure,DHF)大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响。方法 Wistar大鼠腹主动脉缩窄法建立DHF模型,术后4周,随机分为4组(n=10),模型组,葛根素高、中、低剂量组(180、120、80mg/kg),另有假手术组10只。连续给予相应处理4周后,通过十六导生理记录仪测量所得的血流动力学指标计算大鼠心肌僵硬度常数(K),并应用免疫组化法测定心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果与模型组比较,葛根素高剂量组K值无变化(P>0.05),中剂量组K值显著低于模型组(P<0.01),低剂量组K值明显低于模型组(P<0.05)。与模型组比较,葛根素高剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱(P<0.05),心肌Ⅲ型胶原表达明显增强(P<0.05);中剂量组心肌Ⅰ型胶原蛋白表达显著减弱(P<0.01),心肌Ⅲ型胶原蛋白表达显著增强(P<0.01);低剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱(P<0.05),心肌Ⅲ型胶原表达明显增强(P<0.05)。结论葛根素中、低剂量能够降低DHF大鼠心肌僵硬度,其作用机制与心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达有关。     

An angiotensin II type 1 receptor antagonist,olmesartan medoxomil,improves experimental liver fibrosis by suppression of proliferation and collagen synthesis in activated hepatic stellate cells

1. We studied the effect of a new angiotensin II type 1 (AT(1)) receptor antagonist, olmesartan medoxomil (olmesartan), on the fibrogenic responses in rat hepatic stellate cells (HSCs) and liver fibrogenesis. 2. Olmesartan (1 mg kg(-1) per day) was orally administered to fibrotic rats, induced by bile duct ligation. Liver hydroxyproline content, the mRNA expression of collagen alpha1(I) and alpha-smooth muscle actin (alpha-SMA), and plasma levels of transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) were significantly reduced by olmesartan treatment, suggesting that olmesartan improved liver fibrosis. Interestingly, AT(1) receptors were found to be expressed in alpha-SMA-positive cells in the fibrotic area of livers in bile duct-ligated rats by immunohistochemical analysis. Olmesartan treatment reduced the number of these cells. 3. In vitro experiments showed that angiotensin II (Ang II) treatment induced proliferation and collagen synthesis, and upregulated the profibrogenic cytokines, TGF-beta1 and connective tissue growth factor (CTGF), in rat primary HSCs. Olmesartan blocked all these effects of Ang II. 4. Based on these results, since activated HSCs were found to express AT(1) receptors and Ang II is thought to play an important role in the pathogenesis of liver fibrosis by binding to these receptors, olmesartan may act as a potent antifibrotic drug to suppress the proliferation, collagen synthesis and the expression of profibrogenic cytokines in activated HSCs by blocking these receptors.     

双苯氟嗪对血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及其机制研究

目的研究双苯氟嗪(d ipfluzine,D ip)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞(card iac fibrob lasts,CFB)增殖和胶原合成的影响,并探讨其抑制心肌纤维化的机制。方法用消化法培养新生SD大鼠CFB,建立AngⅡ诱导新生大鼠CFB纤维化模型。采用MTT法检测D ip对CFB增殖的影响;羟脯氨酸测定检测CFB胶原含量;流式细胞分析仪技术检测细胞周期及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达;RT-PCR检测Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白和转化生长因子β1(TGF-β1)的基因表达;免疫组织化学染色方法,观察心肌成纤维细胞经典型蛋白激酶Cα亚型(cPKCα)和细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1)蛋白的表达。结果①在一定浓度范围内,D ip能明显抑制AngⅡ诱导CFB的增殖和胶原合成(P<0.05或P<0.01)。②CFB细胞G0/G1期百分率随D ip浓度增加而增加,S期、G2/M期百分率和增殖指数随D ip浓度增加而减少,与AngⅡ组相比差异有显著性(P<0.05或P<0.01)。③D ip能降低PCNA蛋白表达,与AngⅡ组相比差异有显著性(P<0.01)。④D ip能够明显降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原和TGF-β1mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。⑤免疫组化结果显示D ip(10、100μmol.L-1)组ERK1和cPKCα阳性表达低于AngⅡ组(P<0.05或P<0.01)。结论D ip通过抑制AngⅡ诱导的CFB增殖和胶原的增加而起到了抗心肌纤维化的作用,其抗纤维化作用与其降低TGF-β1基因表达以及抑制cPKCα、ERK1通路有关。     

卡托普利对犬实验性围手术期心肌缺血的影响

目的探讨肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）在围手术期心肌缺血中的作用。方法杂种犬４０只均分为４组：Ⅰ组：对照组；Ⅱ组：心肌梗塞模型组；Ⅲ组：心梗＋胃大部切除组；Ⅳ组：心梗＋卡托普利＋胃大部切除组。取不同部位心脏测肾素和ＡｎｇⅡ，测Ⅲ、Ⅳ组基础、术前和术后的血流动力学和生化指标。结果在Ⅲ组，手术引起左室压最大上升速率及心脏指数下降，致左室舒张末期压、肺动脉嵌压、左室舒张压力下降时间常数（Ｔ值）、总外周阻力（ＴＰＲ）及内皮素、肾素、α－颗粒膜蛋白和ＡｎｇⅡ升高；在Ⅳ组，用药后４０ｍｉｎ，ＴＰＲ和ＡｎｇⅡ下降，Ｔ值和肾素升高；手术使血流动力学回降，其余指标不变。对局部ＲＡＳ、心梗后肾素、ＡｎｇⅡ均增多，手术使ＡｎｇⅡ更多，卡托普利能防止其发生。结论心梗后行胃大部切除术能致左心舒缩功能障碍及激活ＲＡＳ；卡托普利能预防其发生。     

五甲基槲皮素对血管紧张素Ⅱ致大鼠心肌纤维化的作用

目的研究五甲基槲皮素(PMQ)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)所诱导的大鼠心肌间质纤维化的作用及其机制。方法SD大鼠30只随机分为5组,试验持续21 d。①空白组:每晨生理盐水灌胃;②PMQ组:每晨PMQ 50 mg.kg-1灌胃;③AngⅡ组:于d 15开始皮下注射AngⅡ288μg.kg-1.d-1;④PMQ+AngⅡ组:PMQ和AngⅡ处理同前;⑤溶剂+AngⅡ组:每晨溶剂灌胃,AngⅡ处理同前。d 22处死大鼠,测量心肌羟脯氨酸含量,SOD活力、MDA含量,RT-PCR检测collagenⅠ、collagenⅢ及NADPH oxidase亚单位Nox2和p47phoxmRNA的表达,免疫组化测collagenⅠ、colla-genⅢ容积分数(CVF)及其比值CVFⅠ/CVFⅢ。结果AngⅡ能明显提高大鼠心肌羟脯氨酸含量,上调collagenⅠ、col-lagenⅢ及NADPHoxidase亚单位Nox2和p47phox的mRNA表达,增加collagenⅠ、Ⅲ容积分数及CVFⅠ/CVFⅢ比值,并降低心肌SOD活力、增加MDA含量。PMQ能明显抑制AngⅡ引起的上述改变。结论PMQ能对抗AngⅡ引起的心肌间质纤维化,此效应可能与其抗氧化及下调NADPH oxidasemRNA表达有关。     

病理状态对心肌细胞及心脏成纤维细胞β3-肾上腺素受体表达的影响

目的 观察与心力衰竭相关的不同病理因素刺激下,Sprague-Dawley（SD）乳鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞中 β3-肾上腺素受体（β3-AR）表达变化的差异。方法 分离培养 SD乳鼠心肌细胞和心脏成纤维细胞并行免疫荧光鉴定,分别给予血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及去甲肾上腺素（NE）进行刺激,采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测心肌细胞肥大相关基因［心钠肽（ANP）、脑钠肽（BNP）、β-肌球蛋白重链（β-MHC）］、心脏成纤维细胞纤维化相关基因［Ⅰ型胶原蛋白（COL-Ⅰ）、Ⅲ型胶原蛋白（COL-Ⅲ）］及2种细胞中β3-AR的mRNA表达。结果 免疫荧光鉴定显示,分离培养的心肌细胞和心脏成纤维细胞均状态良好。AngⅡ和 NE分别刺激 2种细胞 48 h后,心肌细胞中 ANP、BNP、β-MHC和 β3-AR的表达较对照组明显增加;心脏成纤维细胞中 COL-Ⅰ、COL-Ⅲ表达较对照组明显增加,但 β3-AR的表达没有明显变化。结论 参与心力衰竭发生发展的病理因素 AngⅡ和 NE主要引起心肌细胞的 β3-AR表达增加,而不是心脏成纤维细胞。     

2型糖尿病合并心力衰竭患者血浆B型钠尿肽的变化及意义

目的 探讨血浆脑钠肽（BNP）水平与2型糖尿病（DM）合并慢性心力衰竭（CHF）的关系.方法 78例DM患者分为单纯DM组（37例）和DM＋CHF组（41例）;检测78例DM患者和20例健康对照组血浆BNP水平.结果 心功能Ⅱ级组、Ⅲ～Ⅳ级组血浆BNP水平明显高于单纯DM组和对照组（P〈0.05）.Ⅲ～Ⅳ级显高于Ⅱ级组（P〈0.05）;Ⅱ级组、Ⅲ～Ⅳ级组LVEF明显低于单纯DM组和对照组（P〈0.05）,Ⅲ～Ⅳ级组明显低于Ⅱ级组（P〈0.05）;血浆BNP水平与LVEF呈负相关（r=-0.713,P〈0.05）.结论BNP是评估DM合并严重程度的客观指标.     

慢性心衰患者血清GDF-15与PⅠCP、 PⅢNP的相关性分析

目的 检测心力衰竭（心衰）患者血清生长分化因子15（GDF-15）与Ⅰ型前胶原羧基端肽（PⅠCP）、Ⅲ型前 胶原氨基端肽（PⅢNP）的变化并分析其相关性,探究GDF-15对心衰患者心室重构的指导作用。方法 纳入219例 心衰患者,按照美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级分为NYHAⅠ级组58例、Ⅱ级组39例、Ⅲ级组47例、Ⅳ级组 75例;按左室射血分数（LVEF）分为射血分数减低的心衰组（LVEF＜0.45,HFrEF组,69例）和射血分数保留的心衰组 （LVEF≥0.45,HFpEF组,150例）;选取32例同期健康体检者作为对照组。采用ELISA法检测血清GDF-15、PⅠCP、P ⅢNP 水平,超声心动图测量左室舒张末期内径（LVEDD）、左心房内径（LA）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度 （LVPWT）以及 LVEF,计算左室质量指数（LVMI）,并分析心衰患者血清 GDF-15 与 PⅠCP、PⅢNP、NT-proBNP、 LVEDD、LA、LVMI及LVEF的相关性。结果 心衰患者血清NT-proBNP、GDF-15、PⅠCP、PⅢNP水平随NYHA分级 增加而升高（P＜0.05）。对照组、HFpEF组和HFrEF组LA、LVEDD、LVMI、NT-proBNP、GDF-15、PⅠCP及PⅢNP依 次升高（P＜0.05）。心衰患者血清GDF-15水平与PⅠCP、PⅢNP、NT-proBNP、LA、LVEDD、LVMI呈正相关（rs分别为 0.549、0.533、0.539、0.393、0.403、0.485,均 P＜0.01）,与 LVEF 呈负相关（rs=-0.568,P＜0.01）。结论 心衰患者血清 GDF-15与心衰严重程度相关,并可反映心衰患者心室重构情况。