CD4~+CD25~+Treg细胞、TGF-β和IL-10在反复自然流产中的变化

目的探讨外周血CD4+CD25+Treg细胞数量和抑制性细胞因子TGF-βI、L-10含量变化在反复自然流产中的作用。方法采用ELISA法检测30例反复自然流产患者3、0例正常妊娠妇女和30例正常非孕妇女外周血抑制性细胞因子TGF-β和IL-10含量,三色流式细胞术检测上述研究对象外周血CD4+CD25+T细胞比例。结果反复自然流产组妇女外周血CD4+CD25+Treg细胞的百分率(6.66±1.30)%明显低于正常非孕组(10.99±2.64)%(P<0.05)和正常妊娠组(12.63±3.05)%(P<0.05)。反复自然流产组妇女外周血TGF-β(123.64±27.31)pg/L明显低于正常非孕组对照组TGF-β(179.25±24.67)pg/L(P<0.05)和正常妊娠组TGF-β(211.72±63.49)pg/L(P<0.05);反复自然流产组妇女外周血IL-10(145.37±42.45)pg/L明显低于正常非孕组对照组IL-10(203.47±42.56)pg/L(P<0.05)和正常妊娠组IL-10(234.45±51.21)pg/L(P<0.05)。结论外周血CD4+CD25+Treg细胞的比例低下以及抑制性细胞因子TGF-β和IL-10含量降低可能参与反复自然流产的发生。     

CD4^＋CD25^＋Treg细胞、TGF-β和IL-10在反复自然流产中的变化

目的探讨外周血CD4＋CD25＋Treg细胞数量和抑制性细胞因子TGF-βI、L-10含量变化在反复自然流产中的作用。方法采用ELISA法检测30例反复自然流产患者3、0例正常妊娠妇女和30例正常非孕妇女外周血抑制性细胞因子TGF-β和IL-10含量,三色流式细胞术检测上述研究对象外周血CD4＋CD25＋T细胞比例。结果反复自然流产组妇女外周血CD4＋CD25＋Treg细胞的百分率（6.66±1.30）%明显低于正常非孕组（10.99±2.64）%（P〈0.05）和正常妊娠组（12.63±3.05）%（P〈0.05）。反复自然流产组妇女外周血TGF-β（123.64±27.31）pg/L明显低于正常非孕组对照组TGF-β（179.25±24.67）pg/L（P〈0.05）和正常妊娠组TGF-β（211.72±63.49）pg/L（P〈0.05）;反复自然流产组妇女外周血IL-10（145.37±42.45）pg/L明显低于正常非孕组对照组IL-10（203.47±42.56）pg/L（P〈0.05）和正常妊娠组IL-10（234.45±51.21）pg/L（P〈0.05）。结论外周血CD4＋CD25＋Treg细胞的比例低下以及抑制性细胞因子TGF-β和IL-10含量降低可能参与反复自然流产的发生。     

CD4+CD25+调节性T细胞及Th17细胞与Graves病机制研究

目的：探讨CD4+CD25+调节性T细胞以及Th17细胞与Graves病的关系。方法：检测GD患者和对照组外周血单个核细胞CD4+CD25+Tregs、Th17细胞的数量,PBMC中TGF-β、IL-10和FoxP3 mRNA的表达水平以及血清TGF-β、IL-10和IL-17水平。结果：GD组外周血Th17数量高于对照组,血清中IL-17水平也高于对照组（P＜0.05）;而CD4+CD25+Tregs的数量低于对照组,而且TGF-β、FoxP3表达水平低于对照组（P＜0.05）;GD组血清中TGF-β、IL-10水平高于对照组（P＜0.05）。结论：CD4+CD25+Tregs数量的减少或功能障碍以及Th17细胞数量的升高,可能参与GD的发病过程。     

RSV毛细支气管炎患儿外周血CD4+ CD25+调节性T细胞与Th17细胞功能变化及意义

目的观察RSV毛细支气管患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞与Th17细胞及其分泌因子IL-10、TGF-β、IL-17水平并探讨与RSV毛细支气管炎发病的关系。方法采集33例RSV阳性毛细支气管炎患儿外周血,采用流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞、Th17细胞百分率,ELISA法检测血浆IL-10、TGF-β、IL-17的水平。28例非RSV感染的普通肺炎患儿作为阳性对照,26例健康儿童为正常对照组。结果 RSV毛细支气管炎患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞、IL-10、TGF-β水平低于肺炎组及正常对照组(P<0.05),毛支组Th17、IL-17水平高于肺炎组与正常对照组(P<0.05)。结论外周血CD4+CD25+调节性T细胞与Th1细胞7表达失衡,可能是RSV毛细支气管炎发病机制之一。     

TGFβ1和CD4＋CD25＋调节性T细胞表达在系统性红斑狼疮发病中的意义

目的检测系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血转化生长因子β1（TGFβ1）和CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）的表达,探索其在SLE发病中的作用及临床意义。方法分别采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）和二色荧光抗体标记流式细胞仪法,对SLE患者和正常对照组血清TGFβ1和外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞进行检测,并结合临床资料进行分析。结果血清TGFβ1和外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞表达在SLE活动组[（715±414）pg/ml、（4.53±0.85）%]明显低于正常对照组[（1314±129）pg/ml、（8.78±2.87）%]和SLE稳定组[（1423±153）pg/ml、（10.89±1.41）%]（均P〈0.05）,而SLE稳定组和正常对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）;SLE患者TGFβ1和CD4＋CD25＋调节性T细胞表达量均与疾病活动度SLEDAI积分呈负相关（r=-0.68,P=0.002;r=-0.78,P=0.000）,与其他临床指标如24h尿蛋白量、抗ds-DNA抗体等无相关性。TGFβ1表达与CD4＋CD25＋调节性T细胞数之间亦未见相关性（r=0.51,P=0.113）。此外,血清TGFβ1表达尚与血小板数量和血红蛋白量成正相关（r=0.71,P=0.001;r=0.44,P=0.042）。结论活动SLE患者血清TGFβ1和外周血CD4＋CD25＋细胞表达减少,提示两者可能参与SLE发病,并对判断疾病活动度有一定的临床意义。     

耐多药结核患者外周血Th17细胞变化及其意义

目的 观察耐多药结核(MDR-TB)患者外周血辅助性T(Th)17细胞的水平,探讨人体抵抗MDR-TB的免疫学机制.方法 选取MDR-TB患者25例(MDR-TB组),初治肺结核患者23例(TB组),健康正常人25例(HC组).采用流式细胞分析法检测各组人群外周血Th17细胞占CD4+T细胞比例.应用流式微球分析法检测各组人群外周血Th17相关的白细胞介素(IL)17和IL-6的表达.结果 MDR-TB组和TB组患者外周血Th17/CD4+T细胞比例分别为(2.18±0.65)%和(1.32±0.34)%,明显高于HC组的(0.41±0.10)%(P<0.05);MDR-TB组的Th17细胞比例亦高于TB组(P<0.05).MDR-TB组和TB组患者外周血IL-17水平分别为(6.45±1.88)Pg/ml和(3.53±0.38)pg/ml,明显高于HC组的(2.39±0.46)pg/ml(P<0.05);MDR-TB和TB组间差异亦有统计学意义(P<0.05).MDR-TB组患者外周血IL-6水平为(571.70±188.24)pg/ml,明显高于TB组的(18.50±5.87)pg/ml和HC组的(5.76±1.86)pg/ml(P<0.05).三组外周血IL-17水平与IL-6水平呈正相关(r=0.824,P<0.01).结论 MDR-TB患者外周血Th17细胞比例增加,IL-17、IL-6水平升高.Th17细胞可能参与MDR-TB的发病.     

急慢性ITP患儿外周血调节性T细胞及相关细胞因子的表达及意义

目的:检测急性原发性免疫性血小板减少症(AITP)、慢性原发性免疫性血小板减少症(CITP)患儿外周血CD4~+CD25~+CD127~-调节性T细胞(Treg细胞)、转化生长因子(TGF-β_1)、白介素-10(IL-10)的变化,探讨三者在ITP发病机制中的作用。方法:流式细胞术(FCM)分别检测35例A1TP、31例C1TP患儿及20例健康对照儿童外周血Treg细胞百分率及血清IL-10含量,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中TGF-β_1含量,进行比较及相关性分析。结果:急性组Treg细胞百分率(4.23±0.82)%显著低于对照组的(5.05±0.90)%(P<0.01);慢性组Treg细胞百分率(3.47±0.63)%显著低于急性组的(4.23±0.82)%(P<0.01)。急性组TGF-β_1水平(189.36±66.71)pg/mL低于对照组的(231.45±113.89)pg/mL(P<0.05),急性组IL-10含量(34.07±11.57)Pg/mL低于对照组的(43.83±10.96)pg/mL(P<0.05)。TGF-β_1水平及IL-10含量慢性组低于急性组,差异有统计学意义(P<0.01)。ITP患儿外周血Treg细胞百分率与TGF-β_1含量呈正相关(r=0.75,P<0.01)。ITP患儿外周血IL-10含量与Treg细胞百分率、TGF-β_1含量则无相关性。结论:ITP患儿Treg细胞减少及相关细胞因子含量降低可能与ITP的细胞免疫紊乱有关,免疫紊乱在慢性组尤其明显,这可能也是慢性患儿治疗效果不佳,呈现长病程的原因之一。     

CD4+CD25+T淋巴细胞在支气管哮喘患者外周血的表达及意义

目的 探讨外周血CD4+CD25+T淋巴细胞与支气管哮喘的关系.方法 用流式细胞术分别检测支气管哮喘患者34例(A组)和健康人25例(B组)外周血CD4+CD25+T淋巴细胞的百分率,采用ELISA法检测外周血血清白细胞介素10(IL-10)水平,用化学发光法检测外周血IgE水平,并分析CD4+CD25+T淋巴细胞与外周血IgE及IL-10水平的相关性.结果 A组外周血CD4+CD25+T淋巴细胞百分率显著低于B组[(5.90±1.10)%vs.(7.13±1.48)%](P<0.05),且与血IL-10呈正相关,与IgE呈负相关(P<0.05).结论 CD4+CD25+T淋巴细胞在支气管哮喘患者中高表达,与IL-10及IgE有一定的相关性,是参与支气管哮喘的发生、发展的重要T淋巴细胞.     

慢性乙型肝炎患者血CD4+CD25+调节性T细胞检测的临床意义

目的 探讨慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+ CD25+ Treg)检测的临床意义。方法 慢性HBV感染者48例（慢性HBV携带者10例为慢性HBV携带者组、慢性乙型肝炎18例慢性乙型肝炎组和乙肝肝硬化为乙肝肝硬化组20例）,以流式细胞仪检测血CD4+CD25+Treg细胞频率,实时荧光定量聚合酶链反应检测血HBV DNA载量。结果 血CD4+CD25+Treg细胞百分率：慢性HBV携带者组为(6.72±2.60)％、慢性乙型肝炎组为(8.56±3.12)％、乙肝肝硬化组为(11.59±4.34)％,组间差异有统计学意义（均P＜0.05）。血HBV DNA载量：慢性HBV携带者组为1.7 ×106拷贝/ml、慢性乙型肝炎组为4.3 ×105拷贝/ml、乙肝肝硬化组为6.8 ×104拷贝/ml,组间差异有统计学意义(P＜0.01);慢性肝病患者血CD4+CD25+调节性T细胞百分率与HBV DNA滴度正相关。结论 慢性肝病患者血Treg细胞频率与HBVDNA滴度正相关,提示Treg细胞在慢性乙型肝炎致病机制中起重要作用。     

CD8~+CD28~-T细胞与胰腺癌患者肿瘤标记物、生存期及治疗的关系

目的:探讨CD8+CD28-T细胞与胰腺癌患者肿瘤标记物、生存期及治疗的关系。方法:以25例胰腺癌患者作为观察对象,以23例慢性胰腺炎及32例健康人作为对照,采集外周血进行CD8+CD28-T细胞及其细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1)及白介素10(IL-10)百分含量检测。对胰腺癌患者进行治疗,分别在治疗后第4、8及12周检测外周血CD8+CD28-T细胞、TGF-β1、IL-10及CA199含量,并分析胰腺癌患者CD8+CD28-T细胞及细胞因子与生存期及CA199的关系。结果:胰腺癌组患者CD8+CD28-T细胞、TGF-β1及IL-10三者均显著高于慢性胰腺炎及健康对照组(P0.05),而后两组之间无统计学差异。治疗后第4周CD8+CD28-T细胞、TGF-β1及IL-10与治疗前无统计学差异,但第8周与第4周有显著性差异,亦即明显降低(P0.05)。第12周与第8周同样无统计学差异。CD8+CD28-T细胞、TGF-β1及IL-10三者当中任意一者与生存期呈负相关性,但与CA199呈显著正相关性(均为r绝对值大于0.7,P0.05)。结论:CD8+CD28-T细胞及其细胞因子升高是胰腺癌的特征之一,随着治疗进展其可一度下降,但治疗后期下降不显著;该细胞与生存期及肿瘤标记物密切相关,因而具有重要临床意义。     

CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞在急性脑梗死患者外周血中表达的初步研究

目的初步探讨CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞在急性脑梗死患者外周血中的表达情况。方法采用流式细胞术分别检测取98例急性脑梗死患者和50名健康体检者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞所占比例,并用双抗体夹心法检测各组血清TGF-B、IL-10和IL-2。结果急性脑梗死患者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞水平显著高于对照组（P〈O．01）,血清中TGF-β、IL-10和IL-2显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^＋T细胞在急性脑梗死患者外周血中表达显著升高,血清中的相关细胞因子参与诱导CD4^＋CD25^＋T细胞的生成,提示CD4^＋CD25^＋T细胞可能参与了急性脑梗死的发生、发展。     

调节性T细胞在阵发性睡眠性血红蛋白尿症异常克隆中的免疫机制研究

目的　测定阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者调节性T细胞的变化,探讨其在PNH异常克隆中可能的免疫机制。方法　2018年1月至2022年1月在宁德师范学院附属宁德市医院血液科就诊的31例PNH患者为病例组,其中发作性PNH 15例（男10例、女5例,年龄23～69岁）、再生障碍性贫血-阵发性睡眠性血红蛋白尿（AA-PNH）16例（男11例、女5例,年龄20～68岁）;25例健康体检者为对照组（男14例、女11例,年龄19～56岁）。用流式细胞仪检测各组外周血T细胞和Th细胞亚群变化以及CD4⁺CD25⁺T细胞和Th3细胞数量,用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应（RT-PCR）测定转化生长因子-β（TGF-β）和叉头框蛋白P3（FOXP3）的表达水平,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TGF-β和白细胞介素-10（IL-10）浓度。采用F检验、Bonferroni方法、H检验、χ²检验。结果　AA-PNH组CD4⁺/CD3⁺细胞和CD4⁺/CD8⁺比例低于对照组［（44.55±11.91）%比（57.61±6.90）%、0.66（0.38,1.26）比1.32（0.86,1.64）］,CD8⁺/CD3⁺细胞高于对照组［（62.31±10.76）%比（45.51±5.54）%］,差异均有统计学意义（均P<0.05）;AA-PNH组Th1/CD3⁺CD4⁺细胞高于发作性PNH组及对照组［（24.27±4.30）%比（12.61±3.02）%、（4.07±1.93）%］,差异有统计学意义（P<0.05）。AA-PNH组及发作性PNH组CD4⁺CD25⁺ T细胞和Th3细胞的数量高于对照组［（67.82±15.67）×10⁶/L、（97.11±17.10）×10⁶/L比（43.86±9.52）×10⁶/L,（57.15±10.58）×10⁶/L、（82.27±15.15）×10⁶/L比（42.35±9.33）×10⁶/L］,差异均有统计学意义（均P<0.05）。发作性PNH组、AA-PNH组中FOXP3及TGF-β的mRNA的阳性表达率和TGF-β及IL-10浓度均高于对照组［86.67%（13/15）、75.00%（12/16）比40.00%（10/25）,73.33%（11/15）、62.50%（10/16）比36.00%（9/25）,（49.76±2.03）μg/L、（37.29±1.78）μg/L比（17.01±3.27）μg/L,（7.86±1.17）pg/ml、（5.57±1.13）pg/ml比（1.33±0.49）pg/ml］,差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论　PNH患者调节性T细胞数量增加,功能亢进,推测其免疫抑制作用可能使其在PNH异常克隆中逃避免疫监视。     

Cerebrospinal fluid interleukin-1 beta (IL-1 beta) in Alzheimer's disease and neurological disorders.

Recent studies indicate that patients with Alzheimer's disease (AD) exhibit an immune dysfunction at the central and peripheral levels. We have studied the concentration of IL-1 beta in the cerebrospinal fluid (CSF) of patients with AD, multi-infarct dementia (MID), normal pressure hydrocephalus (NPH), and multiple sclerosis (MS). CSF IL-1 beta levels were significantly higher in AD (131 +/- 17.33 pg/ml) than in MID (79.71 +/- 24.37 pg/ml, p less than 0.01), NPH (84.75 +/- 23.17 pg/ml, p less than 0.01), and MS (79.4 +/- 10.23 pg/ml, p less than 0.01). In patients with neurological disorders CSF IL-1 beta levels showed a progressive increase with age (r = +0.49, p less than 0.015). The concentration of IL-1 beta in CSF of demented patients correlated with mental deterioration (r = -0.476). According to these results we postulate that high levels of central IL-1 beta in AD might reflect a reactive neuroimmune response to: (a) abnormal epitopes exposed by lesioned neurons, (b) reactive microglia activated by exogenous and/or endogenous factors and (c) endogenous neurotrophic activation.     

犀角地黄汤合方对DC激活ITP患者T细胞增殖分化的影响

目的 观察犀角地黄汤合方含药血清对树突状细胞（DC）激活T细胞增殖分化的影响及其对免疫性血小板减少症（ITP）的作用机制。方法 将10只雄性SD大鼠随机分为含药血清组和空白血清组,每组5只,分别使用犀角地黄汤合方和蒸馏水连续灌胃3 d,腹主动脉取血制备含药血清和空白血清。分选15例健康志愿者及8例ITP患者CD4⁺ T细胞,将荷载血小板抗原的DC与CD4⁺ T细胞共培养,采用随机数字表法分为对照组,模型组,犀角地黄汤合方低、中、高剂量组。对照组为荷载血小板抗原的DC与健康志愿者CD4⁺ T细胞,模型组和犀角地黄汤合方低、中、高剂量组为荷载血小板抗原的DC与ITP患者的CD4⁺ T细胞,其中对照组和模型组加入大鼠空白血清,犀角地黄汤合方低、中、高剂量组分别加入体积分数为5%、10%及20%大鼠含药血清。流式细胞术（FCM）检测CD4⁺ T细胞的增殖情况,各组调节性T细胞（Treg）和效应性T细胞（Teff）的比例以及CD4⁺ T表面程序性死亡受体-1（PD-1）的表达量;酶联免疫吸附试验检测各组细胞上清液中促炎因子白细胞介素（IL）-2、干扰素-γ（IFN-γ）、IL-17以及抑炎因子转化因子-β（TGF-β）、IL-10的表达量。结果 与对照组比较,模型组CD4⁺ T细胞增殖百分比、Teff细胞比例以及促炎因子IL-2、IFN-γ和IL-17升高（P<0.05）,Treg细胞比例、CD4⁺ T细胞表面PD-1表达量以及抑炎因子TGF-β、IL-10水平降低（P<0.05）;与模型组比较,犀角地黄汤合方低、中、高剂量组CD4⁺ T细胞增殖百分比、Teff细胞比例依次降低,Treg细胞比例、CD4⁺ T细胞表面PD-1表达量和抑炎因子IL-10、TGF-β升高（P<0.05）,促炎因子IL-2的量降低（P<0.05）;与模型组相比,犀角地黄汤合方中、高剂量组IFN-γ和IL-17降低（P<0.05）。结论 犀角地黄汤合方尤其是高剂量组含药血清能够在体外调节ITP患者CD4⁺ T细胞的过度增殖分化及细胞因子的分泌,这可能是犀角地黄汤合方治疗ITP机制之一。     

白细胞介素-1β和黄芪对气管上皮细胞转化生长因子-β_1表达的影响

目的检测经白细胞介素(IL)-1β、IL-1β和黄芪共同干预后兔气道上皮细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白的表达水平,探讨IL-1β对气管上皮细胞TGF-β1表达的影响以及黄芪在哮喘气管重塑中的防治作用。方法体外培养兔气管上皮细胞,①实验组加入终浓度为1ng/ml的IL-1β,于不同时间点收集培养上清液及贴有细胞的盖玻片;②实验组分别加入不同浓度的IL-1β;③各组均加入终浓度为10ng/ml的IL-1β,同时实验组分别加入不同浓度的黄芪和地塞米松。②与③均于24h后收集培养上清液及贴有细胞的盖玻片。采用免疫细胞化学染色和双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定TGF-β1蛋白的表达。结果①经IL-1β1ng/ml处理后TGF-β1的表达在24h点[上皮细胞吸光度值(0.613±0.022),上清液含量(701±32)pg/ml]明显高于其余各时间点(P分别<0.05和0.01)。②与对照组[(0.138±0.009),(216±28)pg/ml]比较,IL-1β 0.1ng组[(0.156±0.003),(267±12)pg/ml]、1ng组[(0.614±0.020),(710±32)pg/ml]、10ng组[(0.917±0.050),(940±34)pg/ml]TGF-β1表达均增高,差异有统计学意义(P分别<0.05和0.01);经直线相关分析培养上清液中TGF-β1的含量与所加IL-1β的浓度呈正相关(r=0.906,P<0.01)。③与IL-1β组[(0.904±0.047),(935±32)pg/ml]比较,黄芪50mg组[(0.397±0.020),(398±52)pg/ml]、黄芪200mg组[(0.144±0.005),(258±45)pg/ml]、黄芪500mg组[(0.401±0.005),(414±22)pg/ml]和地塞米松组[(0.155±0.003),(247±44)pg/ml]TGF-β1表达水平均降低,差异有统计学意义(P分别<0.05和0.01)。结论IL-1β可促进气管上皮细胞TGF-β1的蛋白表达,黄芪对这一过程有抑制作用,早期应用黄芪可能延缓气管重塑的形成与发展。     

半夏泻心汤联合西替利嗪治疗过敏性鼻炎的临床疗效观察

目的 探讨半夏泻心汤联合西替利嗪对过敏性鼻炎的疗效及对患者免疫功能的影响.方法 132例过敏性鼻炎患者随机分为对照组和观察组,观察组服用半夏泻心汤及盐酸西替利嗪片,对照组仅服用西替利嗪片;观察两组患者的疗效、血清IgE水平的变化以及复发率.结果 两组患者血清中免疫球蛋白IgE及致炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量治疗后较治疗前显著下降(P<0.05),抗炎性细胞因子转化生长因子-β(TGF-β)以及白细胞介素-10(IL-10)的含量治疗后较治疗前显著上升(P<0.05).观察组患者炎性因子分泌下降以及抗炎因子分泌上升的程度高于对照组(P<0.05);观察组CD4+T亚群所占比例较对照组下降(P<0.05),CD4+CD25+T细胞亚群所占比例较对照组升高(P<0.05).与对照组相比,观察组患者的复发率显著降低(P<0.05),观察组患者的总有效率虽略高,但两组有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 半夏泻心汤联合西替利嗪不仅可以调节外周血中致炎性以及抑炎性细胞因子之间的比例,还可以辅助患者调节不同T细胞亚群的数量.     

Interleukin-1 in Alzheimer's disease and multi-infarct dementia: neuropsychological correlations.

It has been reported that patients with Alzheimer's disease (AD) exhibit an overproduction of interleukin-1 (IL-1) in the cerebrospinal fluid and brain tissue. Since IL-1 appears to promote the expression of the beta-amyloid precursor protein (APP) gene, we have investigated the concentrations of serum IL-1 alpha and IL-1 beta and AD and multi-infarct dementia (MID) in order to evaluate whether IL-1 acts as a peripheral activating factor on cerebrovascular endothelial cells stimulating APP production. Serum IL-1 alpha levels did not differ significantly between healthy elderly subjects (110.7 +/- 23.3 pg/ml), early-onset AD (EOAD; 112.5 +/- 23.3 pg/ml), late-onset AD (LOAD; 89.2 +/- 17.6 pg/ml) or MID (116.8 +/- 50.4 pg/ml) patients. Serum IL-1 beta levels were also similar in controls (223.7 +/- 55.7 pg/ml), EOAD (223.1 +/- 79.5 pg/ml), LOAD (212.5 +/- 58.9 pg/ml) and MID (199.4 +/- 29.0 pg/ml). In LOAD a negative correlation between mental performance (MMS score), IL-1 alpha (r = -0.7728; p less than 0.0715) and IL-1 beta (r = -0.9214; p less than 0.0011) was observed. These results indicate that serum IL-1 levels are not altered in AD and MID; therefore, it is unlikely that blood-borne IL-1 influences APP production in the central nervous system (CNS). In conclusion, the neuroimmune dysfunction present in AD seems to be mainly concentrated in the CNS, with only minor immune alterations at the peripheral level.     

The CC genotype of transforming growth factor-β1 increases the risk of late-onset Alzheimer's disease and is associated with AD-related depression

Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) is a neurotrophic factor that exerts neuroprotective effects against β-amyloid-induced neurodegeneration. Recently, a specific impairment of the TGF-β1 signaling pathway has been demonstrated in Alzheimer's disease (AD) brain. TGF-β1 is also involved in the pathogenesis of depressive disorders, which may occur in 30-40% of AD patients. The TGF-β1 gene contains single nucleotide polymorphisms (SNPs) at codon +10 (T/C) and +25 (G/C), which are known to influence the level of expression of TGF-β1. We investigated TGF-β1 +10 (T/C) and +25 (G/C) SNPs and allele frequencies in 131 sporadic AD patients and in 135 healthy age- and sex-matched controls. Genotypes of the TGF-β1 SNPs at codon +10 (T/C) and +25 (G/C) did not differ between AD patients and controls, whereas the allele frequencies of codon +10 polymorphism showed a significant difference (P = 0.0306). We also found a different distribution of the +10 (C/C) phenotype (continuity-corrected χ(2) test with one degree of freedom = 4.460, P = 0.0347) between late onset AD (LOAD) patients and controls (P = 0.0126), but not between early onset AD (EOAD) patients and controls. In addition, the presence of the C/C genotype increased the risk of LOAD regardless of the status of apolipoprotein E4 (odds ratio [OR] = 2.34; 95% CI = 1.19-4.59). Compared to patients bearing the T/T and C/T polymorphisms, LOAD TGF-β1 C/C carriers also showed > 5-fold risk to develop depressive symptoms independently of a history of depression (OR = 5.50; 95% CI = 1.33-22.69). An association was also found between the TGF-β1 C/C genotype and the severity of depressive symptoms (HAM-D(17) ≥ 14) (P < 0.05). These results suggest that the CC genotype of the TGF-β1 gene increases the risk to develop LOAD and is also associated with depressive symptoms in AD.