人喉癌中p53基因表达和人乳头状瘤病毒感染的初步研究

应用免疫组织化学和多聚酶链反应技术检测４２例喉和喉咽鳞癌，２５例癌旁组织ｐ５３蛋白的表达和１３例癌组织人类乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）１６／１８型ＤＮＡ。结果显示：５４．８％的癌组织和２０％的癌旁组织中ｐ５３蛋白呈阳性表达，２３．１％的高分化声带癌中检测到编码ＨＰＶ１６型Ｅ６蛋白的ＤＮＡ，表明ｐ５３蛋白的过度表达和人乳头状瘤病毒感染与喉癌的发生有关，二者起协同作用。     

喉乳头状瘤p53过度表达及与HPV的关系

为探讨成人型喉乳头状瘤ｐ５３基因表达和ＨＰＶ １６／１８感染之间的关系,利用免疫组化及原位杂交技术,对３２例成人喉乳头状瘤标本进行了ｐ５３和ＨＰＶ检测。结果显示：ｐ５３和ＨＰＶ１６／１的阳性表达率分别为５３．１％和６２．５％。在随访中先后有４例发生了恶变。     

喉部肿瘤HPV感染与p53基因变异的研究

应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ交杂技术检测了５６例喉癌和３５例喉乳头状瘤组织中ＨＰＶ１６／１８的ＤＮＡ及ｐ５３基因点突变。结果显示２４例喉部肿瘤组织ｐ５３基因点突变，３５例喉癌及２４例喉癌及２４例喉乳太瘤组织中检出了ＨＰＶ、ＤＮＡ。在１３例喉癌组织和３例喉乳头状瘤组织 同时检出Ｐ５３点突变和ＨＰＶ０ＤＮＡ。提示ＨＰＶ感染和Ｐ５３变异与喉部肿瘤发生有关，其内在联系有待深入研究。     

喉鳞癌及乳头状瘤组织中人乳头瘤病毒DNA的PCR检测

探讨人乳头瘤病毒１６型和１８型与喉鳞癌，喉乳头状瘤的关系。２．方法 应用聚合酶链反应技术检测３４例喉乳头状瘤，８３例喉鳞状细胞癌石蜡包埋组织中ＨＰＶ１６及ＨＰＶ１８的ＤＮＡ。３．结果 喉乳头状瘤及喉鳞癌组织中的ＨＰＶ１６的检出率为１４．７１％和３０．１２％，两组比较差异无显著性；ＨＰＶ１８在喉乳头状瘤组织中未检出，而在喉鳞癌组织中为６．０２％，两组比较，差异无显著性意义。     

HPV16、HPV18感染及p53蛋白过度表达与肺癌的相关性研究

为研究人乳头瘤病毒１６和１８型（ＨＰＶ１６和ＨＰＶ１８）感染及ｐ５３基因突变与肺癌的关系，应用经病理学证实的肺癌活组织，行聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测癌组织中的ＨＰＶ１６、ＨＰＶ１８；并用ＬＳＡＢ免疫组化法检测相应蜡块标本中ｐ５３蛋白的过度表达。在４８例肺癌组织标本中未检出ＨＰＶ１６、ＨＰＶ１８；ｐ５３蛋白表达呈阳性，阳性率为５４．２％（２６／４８），其中鳞癌６６．７％（１８／２７），腺癌５７．１（４／７），小细胞癌３３．３％（１／３），大细胞癌３３．３％（２／６），类癌２０．０％（１／５）。提示肺癌的发生可能与ＨＰＶ１６、ＨＰＶ１８感染无关，而与ｐ５３基因突变有关，尤以与鳞癌和腺癌关系密切     

维吾尔族妇女子宫颈癌中 p53 基因的表达和 HPV DNA 检测研究

应用Ｅ６特异性引物ＰＣＲ检测新疆维吾尔族妇女子宫颈癌活检组织标本中的ＨＰＶ６，１６和１８ＤＮＡ。并应用免疫组化研究ｐ５３基因的表达。结果显示，６５例标本中７例不适应用于ＰＣＲ，其余５８例中ＨＰＶ１６ＤＮＡ阳性４５例（７７．６％），而ＨＰＶ６ＤＮＡ和１８ＤＮＡ为阴性。免疫组化显示，６５例中ｐ５３表达阳性４９例（７５．４％）。在４５例ＨＰＶＤＮＡ阳性标本中，ｐ５３表达阳性３４例（７５．６％）；１３例ＨＰＶＤＮＡ阴性标本中，ｐ５３表达阳性１１例（８４．６％）。提示，ＨＰＶ阳性或阴性与ｐ５３表达之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。     

喉鳞癌及乳头状瘤组织中人乳头瘤病毒DNA的PCR检测

①目的探讨人乳头瘤病毒１６型和１８型（ＨＰＶ１６和ＨＰＶ１８）与喉鳞癌、喉乳头状瘤的关系。②方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测３４例喉乳头状瘤、８３例喉鳞状细胞癌石蜡包埋组织中ＨＰＶ１６及ＨＰＶ１８的ＤＮＡ．③结果喉乳头状瘤及喉鳞癌组织中ＨＰＶ１６的检出率为１４．７１％和３０．１２％，两组比较差异无显著性（χ２＝３．００６，Ｐ＞０．０５）；ＨＰＶ１８在喉乳头状瘤组织中未检出，而在喉鳞癌组织中为６．０２％，两组比较，差异无显著意义（χ２＝０．０８７，Ｐ＞０．０５）。高分化喉鳞癌组织中ＨＰＶ１６的检出率显著高于中分化鳞癌（χ２＝６．０３２，Ｐ＜０．０５），而高分化与低分化、中分化与低分化鳞癌之间的差异均无显著性（χ２＝０．３５１，１．５００，Ｐ均＞０．０５）；不同病理分化喉鳞癌组织中ＨＰＶ１８的检出率差异无显著性（χ２＝０．０６０，Ｐ＞０．０５）。④结论喉鳞癌的发生与ＨＰＶ感染密切相关，尤以ＨＰＶ１６明显     

人食管鳞状上皮细胞癌变过程中P53基因蛋白产物的表达

选取３５例食管癌手术切除标本，多点取材，使每例中至少含有单纯增生、不典型增生粘膜上皮和癌组织，建立一个食管癌发生的多阶段模型。用免疫组化法检测了Ｐ５３基因蛋白产物在这一过程中的变化，并用ＰＣＲ技术检测了３５例标本中不同病变人乳头状瘤病毒１６、１８和３５型ＤＮＡ的存在状态。结果显示，６０％（２１／３５）的病例存在有Ｐ５３基因蛋白产物的高表达。凡癌组织表达阳性的病例，其对应的单纯增生，不典型增生粘膜上皮也均有不同程度的表达。在Ｐ５３表达阴性的１４例标本中，８例癌旁粘膜上皮显示有ＨＰＶ感染的组织学特征，而Ｐ５３蛋白高表达的２１例标本中仅有４例。但用ＰＣＲ方法３５例中均未检测到ＨＰＶ１６／１８／３５ＤＮＡ的存在。结果表明：Ｐ５３基因蛋白产物的高表达在食管癌的发生中是一个早期生物学标志。     

人喉癌组织中人乳头瘤病毒DNA的检测

目的：为探讨喉癌与人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染的关系和ＨＰＶ在喉癌中基因组型的分布与表达。方法：应用聚合酶链反应技术（ＰＣＲ）制备非放射性探针标记物－地高辛标记ＨＰＶ共有引物探针，对１４６例喉不同病变的新鲜组织标本（喉癌６８例，喉其他病变４８例，正常喉组织３０例），进行ＨＰＶ６，１１，１６，１８，３１，３３，３５，４２，５８共９型ＨＰＶＤＮＡ感染的检测；阳性者用多重引物ＰＣＲ方法分型。结果：喉癌ＨＰＶ感染阳性率４５．６％（３１／６８），喉癌颈转移淋巴结组织阳性率２０．０％（３／１５），喉癌前病变阳性率１１．８％（２／１７），声带息肉阳性率６．３％（１／１６），１５例癌旁及１５例癌周正常喉组织均为ＨＰＶＤＮＡ阴性。ＨＰＶＤＮＡ型别分布在喉癌中以ＨＰＶ１６，１８型为主，喉良性病变中以ＨＰＶ６，１１型为主。结论：喉癌发生与ＨＰＶ感染有关。     

宫颈癌人乳头状瘤病毒感染与P53蛋白表达的关系

采用聚合酶链反应对４９例宫颈癌组织石膜包埋标本中人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）６、１１、１６、１８型ＤＮＡ进行检测，并与本组研组增报导的同标本中Ｐ５３蛋白检测结果进行比较。结果表明：①ＨＰＶ－ＤＮＡ的检出（８７．７６％０分别与ＨＰＶ６、１１、１８－ＤＮＡ的检出（２７．５２％、３６．７３％、３８．７８％）相比有显著性差异（Ｐ〈０．００１）。②ＨＰＶ各型间有交叉感染，单独ＨＰＶ１６感染与各型间交叉感染相比有     

人乳头瘤病毒感染、p53 基因突变与子宫颈癌的相关性研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）、单链构像多态性（ＳＳＣＰ）分析银染色法检测了６１例子宫颈癌、５例子宫颈间变、１４例慢性子宫颈炎组织中１６、１８型人乳头瘤病毒（ＨＰＶ１６、１８）感染及ｐ５３基因５、６、７、８外显子的变异。结果显示，子宫颈癌、子宫颈间变及慢性子宫颈炎组织中ＨＰＶ１６、１８阳性率分别为８２％、４０％及１４．３％（Ｐ＜０．０５），子宫颈癌组织中ｐ５３基因突变阳性率为２０％，而子宫颈间变及慢性子宫颈炎组织中未见有突变，其中１２例突变阳性的癌组织中９例呈ＨＰＶ阴性，３例呈ＨＰＶ阳性。提示ＨＰＶ１６、１８感染在子宫颈癌发生中起重要的病因学作用；ｐ５３基因变异可能是部分子宫颈癌变的一个重要原因；高危ＨＰＶ除了通过Ｅ６／ｐ５３蛋白复合物形成使ｐ５３蛋白失活的致癌途径外，可能还存在通过ｐ５３基因突变的致癌途径。     

宫颈癌DNA倍体,人乳头瘤病毒16／18,ras p21和p53蛋白表达综合研究

应用人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）核酸分子斑点杂交法、流式细胞技术和细胞免疫荧光法，检测宫颈癌ＤＮＡ倍体、ＨＰＶ、ｒａｓ ｐ２１和ｐ５３蛋白表达，并对其进行综合研究。结果显示，宫颈癌组ＤＮＡ指数平均值明显高于正常组，且与肿瘤细胞分化有关；癌变组ＤＮＡ异倍体率与肿瘤分化程度关系密切；在１７例ＨＰＶ１６／１８型阳性病例中，均有ｒａｓ ｐ２１和或ｐ５３蛋白阳性表达。说明宫颈癌变是多因素综合作用的结果，ＨＰＶ１６     

HPV16/18感染、p53蛋白、PCNA表达与维吾尔族子宫颈鳞癌发病关系的研究

探讨新疆维吾尔族子宫颈鳞癌发生中ＨＰＶ１６／１８、ｐ５３、ＰＣＮＡ三因素的作用及相关性。方法：应用ＰＣＲ和免疫组化法检测１２７例维吾尔族患者宫颈组织的ＨＰＶ１６／１８ＤＮＡ和ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ的表达。结果：ＨＰＶ１６／１８在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变（ＣＩＮ）、宫颈鳞癌中检出率分别为１２．５％、２２．５％和５０．０％;ｐ５３、ＰＣＮＡ在三组阳性表达率分别为６．３％、２２．５％、５４．７％和６．３％、６２．８％、８１．２％。统计学分析表明,ｐ５３、ＰＣＮＡ在子宫颈癌与非癌组织中有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。 ｐ５３蛋白、 ＰＣＮＡ表达与宫颈鳞癌临床分期、组织学分级、肿瘤大小无关（Ｐ＞０．０５）。有淋巴结转移的５例患者,３例为ＨＰＶ１６／１８、ｐ５３、ＰＣＮＡ三项均阳性。结论：ＨＰＶ１６／１８、ｐ５３、ＰＣＮＡ与子宫颈癌发生均有密切关系,可以作为子宫颈癌早期诊断及判断预后的分子生物学指标。     

HPV16,HPV18感染及p53蛋白过度表达与肺癌的相关性研究

为研究人乳头瘤病毒１６和１８型感染及ｐ５３基因突变与肺癌的关系，应用经病理学证实的肺癌活组织，行聚合酶链反应检测癌组织中的ＰＶ１６，ＨＰＶ１８，并用ＬＳＡＢ免疫组化法检测相应蜡块标本中ｐ５３蛋白的过度表达。     

多重多聚酶链反应和原位杂交检测成人咽喉病变中人乳头瘤病毒感染

用多重我聚酶链反应（ＰＣＲ）和生物素标记探针的原位杂交方法对３６例石蜡包埋的成人咽、喉部乳头状瘤、上皮不典型增生和鳞状细胞癌的组织标本进行了检测。结果共检出６例ＨＰＶＤＮＡ阳性病例，全部为ＨＰＶ６／１１，其中仅１例伴ＨＰＶ１６型感染。６例阳性病例包括喉乳头状瘤３例，咽乳头状瘤、喉粘膜上皮高度不典型增生及喉鳞癌各１例。原位杂交显了ＨＰＶＤＮＡ在肿瘤组织、组织中的分布。     

喉癌p53基因突变与人乳头状瘤病毒感染的关系

目的探讨喉癌细胞ｐ５３基因突变与人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）感染的关系及其临床意义。方法应用星普旋转离心柱Ｂ溶液系统,结合聚合酶反应链多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）及ＤＮＡ序列分析（ＰＣＲ－ＤＮＡＳｅｑｕｅｎｃｉｎｇ）,对３６例喉癌组织新鲜标本进行ＨＰＶ定型、相对定量及ｐ５３基因第４至第８外显子突变检测。结果３６例喉癌标本中有１３例发生基因点突变或转码突变,其中１０例为ＨＰＶ１６／１８感染者,且与细胞内病毒含量呈正相关。２４例晚期喉癌（临床Ⅲ－Ⅳ期）有颈淋巴结转移者突变检出率明显高于无转移者（Ｐ＜０．０５）。结论喉癌ｐ５３基因突变与ＨＰＶ１６／１８感染有关,晚期喉癌颈淋巴结转移与ｐ５３基因突变有关。     

人喉鳞癌和癌旁组织中P^53蛋白的过度表达与临…

应用微波炉（ＭＷＯ）加热方法和链霉菌素－生物素（ＬＳＡＢ）免疫酶技术，检测了５６例人喉鳞癌和１９例癌旁组织及５例喉乳头状瘤伴恶变组织中Ｐ＾５３蛋白的表达状况。结果表明：５６例喉鳞癌中的２９例（５１．８％）有Ｐ＾５３蛋白的过度表达，Ｐ＾５３蛋白的过度表达与肿瘤分期、组织学分级、淋巴结转移等各项临床病理指标无关（Ｐ〉０．０５）。Ｐ＾５３蛋白的过度表达在乳头状瘤伴恶变及癌旁不典型增生组织中可检测到，但１     

喉部肿瘤与人类乳头状瘤病毒相关性研究

目的 明确喉部良、恶性肿瘤与人类乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）之间的关系。方法 采用型特异性聚合酶反应（ＰＣＲ）技术,对６０例喉癌、３６例喉乳头状瘤及７８例声带息肉的新鲜冰冻组织标本进行ＨＰＶ－ＤＮＡ的检测。结果 ＨＰＶ１６型阳性者在喉癌组为２０例（３３．３３％）,喉乳头状瘤组为４例（１１．１１％）及声带息肉组为４例（５．１３％）（Ｐ〈０．００５）;ＨＰＶ６／１１型阳性者在喉乳头状瘤组为３５例（９７．２２     

宫颈癌及癌旁组织中人乳头瘤病毒DNA检测

目的：探讨人乳头瘤病毒（ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ,ＨＰＶ） 与宫颈癌及癌旁组织的关系。方法：应用原位ＰＣＲ技术（ＩＳＰＣＲ）对４４ 例宫颈癌、１８ 例癌旁组织及３０ 例慢性宫颈炎和１５ 例正常宫颈组织中的ＨＰＶ１６ＤＮＡ和ＨＰＶ１８ＤＮＡ进行检测。结果：４４ 例宫颈癌组织中ＨＰＶ１６ＤＮＡ 阳性３５ 例（７９－５％ ）,ＨＰＶ１８ＤＮＡ 阳性５ 例（１１－３ ％） 。其中ＨＰＶ１６ＤＮＡ和ＨＰＶ１８ＤＮＡ均阳性４ 例;ＨＰＶ１８ＤＮＡ 阳性而ＨＰＶ１６ＤＮＡ阴性１ 例;ＨＰＶ１６ＤＮＡ 阳性而ＨＰＶ１８ＤＮＡ 阴性３１ 例。１５ 例癌旁组织伴宫颈上皮内新生物（ｃｅｒｖｉｃａｌｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｎｅｏｐｌａｓｍ , ＣＩＮ） Ⅱ～Ⅲ级,ＨＰＶ１６ＤＮＡ 阳性１２ 例（８０％ ）,其他３ 例癌旁组织中１ 例ＨＰＶ１６ＤＮＡ阳性;３０ 例慢性宫颈炎有４ 例ＨＰＶ１６ＤＮＡ 阳性（１３－３％ ） ;１５ 例正常宫颈组织ＨＰＶＤＮＡ均阴性。结论：宫颈癌及癌旁伴ＣＩＮⅡⅢ与ＨＰＶ１６、１８ 感染有密切关系,以ＨＰＶ１６ 感染为主     

抑癌基因p16在人肝细胞癌中的表达及其与HBxAg表达的关系

目的：探讨抑癌基因ｐ１６在肝细胞癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化及原位杂交方法在８７例肝细胞癌及其癌旁肝组织内检测Ｐ１６蛋白、ＨＢｘＡｇ及ｐ１６ｍＲＮＡ。结果：在８７例中，１６例Ｐ１６蛋白和１９例ｐ１６ｍＲＮＡ阳性，分别占１８．４％和２１．８％。在５３例癌旁肝组织中，３２例Ｐ１６蛋白和３３例ｐ１６ｍＲＮＡ阳性，分别占６０．４％和６２．８％。在ＨＢｘＡｇ阳性的７０例中，９例Ｐ１６蛋白阳性，ＨＢｘＡｇ阴性的１７例中，７例Ｐ１６蛋白阳性。结论：肝细胞癌的发生可能与ｐ１６表达减少有关，ＨＢＶｘ基因表达产物可能参与ｐ１６基因表达的调控