银杏叶提取物对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的保护作用

探讨银杏叶提取物（GBE）对脂多糖（LPS）诱导大鼠急性肺损伤（ALI0的保护作用。给大鼠静脉LPS复制ALI动物模型。首先动态观察ALI的形成过程，注LPS后2h已形成明显的ALI。另批大鼠随机分成：对照组（静注生理盐水），LPS组（静注LPS，5mg/kg体重），CBE＋LPS组（注LPS前三天开始每天灌胃给GBE一次，按黄酮甙8mg/kg体重计算，当日在给LPS前h再给一次GBE），每组6只大鼠。注LPS或盐水后2h收集标本，进行测定。发现：注LPS后肺湿／干重量比，肺泡灌洗液中蛋白含量及肺血管通透指数均升高（均P＜0．01）；血中乳酸（LD），一氧化氮（NO），内皮素－1（ET－1），肿瘤坏死因子－α（TNF－α）含量及血乳酸脱氢酶（LDH）活性，均有显著升高（P＜0．01，P＜0．001）。而肺组织细胞膜Na^ -K^ ATPase活性显著下降（P＜0．01）。预先给予GBE可显著缓解上述变化（P＜0．05，P＜0．01）。提示GBE在防治肺的急性炎症性疾病中有一定的应用前景。     

银杏叶提取物对酒精所致大鼠骨骼肌损伤的保护和治疗的作用

目的探讨银杏叶提取物(EGB761)对酒精所致大鼠骨骼肌损伤的保护及治疗作用。方法SD大鼠70只共分四组:对照组10只,酒精组20只,EGB20只,EGB预防+治疗组20只。流式细胞计数仪检测各组大鼠跖肌的细胞凋亡率,分光光度法检测丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的变化。结果与对照组相比,酒精组的细胞凋亡率、跖肌的MDA含量和iNOS活性升高,SOD和GSH-Px活性下降。EGB干预后,细胞凋亡率较酒精组下降,跖肌的MDA含量和iNOS活性降低下降,SOD、GSH-Px活性升高。EGB761预防配合治疗的效果优于单纯治疗的效果。结论EGB761对酒精所致大鼠骨骼肌损伤的保护及治疗作用的机制可能与其对骨骼肌细胞凋亡率,MDA,SOD,GSH-Px和iNOS的调节有关。     

银杏叶提取物对缺氧复氧诱导大鼠大脑皮层神经细胞凋亡的保护作用

应用原代分离培养的Wistar胎鼠大脑皮层神经细胞缺氧复氧模型。研究银杏叶提取物对神经细胞凋亡的抑制作用。方法：采用流式细胞术检测DNA含量及凋亡细胞百分率。原位末端标记法检测DNA断裂;光镜及透射电镜观察细胞形态学变化。结果：银杏叶提取物能改善神经细胞亚微结构的变化。减少凋亡细胞数,使缺氧复氧诱导神经细胞凋亡百分率明显下降。结论：银杏叶提取物对缺氧复氧所引起的胎鼠大脑皮层神经细胞凋亡有明显抑制作用。     

银杏叶提取物对铝盐诱导大鼠脑功能失调模型的保护作用

目的 :观察银杏叶提取物 (GbE)对铝盐诱导的脑功能失调大鼠模型学习记忆的影响 ,并探索其作用机制。方法 :Wistar大鼠每天灌胃AlCl35 0 0mg·kg 1一月 ,饮用 1 .6g·L 1的AlCl3溶液到第五月 ,Morris水迷宫检测空间学习记忆能力 ,化学比色法检测血清中的乙酰胆碱酯酶 (AChE)活性 ,免疫组化法检测海马AChE的表达 ,并用BI2 0 0 0图象分析系统定量分析。结果 :铝明显延长大鼠逃避潜伏期搜索距离 (P <0 .0 1 ) ,预示脑功能失调 ;GbE(5 0～ 2 0 0mg·kg 1·d 1,i.g)明显缩短铝盐诱导的大鼠大鼠逃避潜伏期搜索距离(P <0 .0 1 ) ;剂量依赖…     

银杏叶提取物对拟血管性痴呆大鼠海马CA1区的保护作用

为了观察银杏叶提取物(EGb761)对拟血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠海马CA1区神经细胞的保护作用,本研究通过反复夹闭再通大鼠双侧颈总动脉,同时腹膜腔内注射硝普钠制作拟血管性痴呆大鼠模型,选出造模成功者随机分为模型组及用药组,各为30只。另以条件匹配的30只大鼠为假手术组。采用Morris水迷宫和尼氏染色方法分别观察大鼠空间学习记忆能力及海马CA1区细胞形态学改变和细胞数目。结果显示:模型组大鼠在1、2和4月不同时间点测得的Morris水迷宫逃避潜伏期(EL)均较假手术组明显延长(P<0.01),药物组EL均显著短于模型组,但仍长于假手术组(P<0.05或P<0.01);各时间点模型组海马CA1区锥体细胞及其树突丢失,但药物组锥体细胞数多于模型组。上述结果说明EGb761对海马CA1区的保护作用可能是其改善VD大鼠学习记忆障碍的重要机制。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠附睾组织活性氧的影响

目的 探讨银杏叶提取物（EGb）对糖尿病大鼠附睾组织活性氧的影响。方法 Wistar雄性大鼠40只，随机分成3组，对照组（C），糖尿病组（DM组）和银杏叶（EGb）治疗组。应用链脲佐菌素（Streptozocin STZ）加高脂高糖饮食制备2型糖尿病模型，治疗组同时给予银杏叶提取物（EGb）10周后，取双侧附睾组织，检测组织中MDA含量、NO含量和SOD、GSH—Px、NOS活性。结果 2型糖尿病模型制备成功，糖尿病组与对照组比较。SOD、GSH—Px活性显著降低（P〈0.01），MDA含量和NO含量及NOS活性明显高于对照组（P〈0.01），而治疗组与糖尿病组比较，SOD、GSH—Px活性显著升高（P〈0．01），MDA含量和NO含量及NOS活性明显低于糖尿病组（P〈0.01）。结论 银杏叶提取物对糖尿病大鼠附睾组织具有保护作用。     

银杏叶提取物对兔肝功能和氧化系统保护作用的实验研究

目的研究银杏叶提取物对四氯化碳致兔肝脏功能损伤和氧化损伤的保护作用.方法实验动物分正常对照组(A)、损伤模型组(B)、药物Ⅰ组(C)、药物Ⅱ组(D),分别腹腔注射生理盐水(A)、四氯化碳(B、C、D),并先静脉注射生理盐水(A、B)、银杏叶提取物(C、D),在4 h(A、B、C)、24h(D)心脏取血测定TP、ALB、AST、AKP四项肝功指标和活性氧、XOD二项自由基指标.结果1、与对照组比较,损伤模型组血AST、AKP、活性氧、XOD明显升高(P值分别《0.01、0.01、0.05、0.05),血TP、ALB无明显差异.2、药物Ⅰ组血AST、活性氧、XOD明显低于模型组(P值分别《0.01、0.05、0.05),血清、AKP无明显差异,药物Ⅱ组与药物Ⅰ组比较血AST、AKP有升高的趋势,但无明显差异.结论银杏叶提取物具有保护肝脏功能和清除自由基的作用.     

银杏叶提取物对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元保护作用研究

目的研究银杏叶提取物（GBE）对帕金森病模型小鼠黑质（SN）多巴胺（DA）能神经元的保护作用。方法36只C5,Bk小鼠随机3组,每组12只。其中,帕金森病（PD）模型组的小鼠采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）腹腔注射（30mg／kg×5d）诱导PD;GBE预处理组的小鼠于注射MPTP前2h腹腔注射GBE（60mg／kg×8d）;正常对照组的小鼠只注射等体积生理氯化钠溶液。应用免疫组织化学染色观察小鼠黑质致密带（SNzc）酪氨酸羟化酶（TH）免疫反应阳性细胞数量的变化,用高效液相色谱法（HPLC-ECD）检测小鼠纹状体（Str）内DA及其代谢物二羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）含量。结果PD模型组小鼠SN内酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数量、Str内DA及其代谢产物DOPAC和HVA的含量明显减少（P〈0．01）,GBE预处理组小鼠SN内TH阳性细胞数量、Str内DA及其代谢产物DOPAC和HVA的含量明显增多（P〈0.05）,但仍低于正常对照组（P〈0．01）。结论GBE对MPTP致帕金森病小鼠SNDA能神经元具有明显的保护作用。     

含银杏叶提取物的肺保护液对供体肺保护作用的实验研究

目的探讨含银杏叶提取物的肺保护液对供体肺的保护作用。方法新西兰白兔30只，随机分为对照组、低钾右旋糖酐液（LPD液）组和银杏叶提取物（GBE）组，每组10只。建立兔在体肺缺血冷保存再灌注损伤动物模型，对照组仅阻断左肺门和冷藏，不灌肺保护液，LPD液组、GBE组分别经左肺动脉置管在体灌注LPD肺保护液和含银杏叶提取物的LPD肺保护液，之后将左肺在体低温（10℃）冷藏2小时后开放肺门再灌注2小时。分别于肺门阻断前、再灌注5分钟、2小时取经肺静脉置管取肺静脉血标本，行血气分析；分别于缺血前取左肺上叶正常组织及肺门开放前、开放后2小时取左肺下叶肺组织，H—E染色观察组织病理学改变；同时检测支气管灌洗液中性粒细胞百分比和肺湿／干重比。结果各组在缺血前相比，肺静脉血氧分压均无显著性差异；GBE组在再灌注5分钟和2小时两个时间点均显著高于对照组（P〈0．01）和LPD组（P〈0．05）。病理切片GBE组肺泡出血及肺结构损害分级显著轻于对照组及LPD组。GBE组支气管灌洗液中性粒细胞百分比明显低于LPD液组及对照组。肺湿／干重比GBE组显著低于对照组和LPD液组。结论含银杏叶提取物的肺保护液可明显减轻肺缺血再灌注损伤，对保存缺血肺组织有显著的保护作用。     

近期对银杏叶提取物(EGB)的研究

银杏叶提物（ＥＧＢ）是一种用途广泛、无不良反应的天然物质。其有效成分主要是银杏黄酮和萜类内酯，具有拮抗血小板活化因子（ＰＡＦ），抗脑缺血缺氧、降血脂、清除氧自由基、松弛支气管平滑肌、抗过敏、抗炎及增强神经系统活性等作用。临床用ＥＧＢ治疗疗冠心病心绞痛、脑缺血、脑老化、老年性痴呆、脑功能不全、哮喘等，已收到满意效果。本文从ＥＧＢ的化学成分、药理作用和临床应用三方面对银杏叶提取物进行了讨论。     

银杏酮酯对大鼠坐骨神经损伤后生长相关蛋白43表达的影响

目的:研究银杏酮酯对大鼠坐骨神经损伤后生长相关蛋白43(GAP-43)表达的影响。方法:SD大鼠78只,随机分成正常组、损伤对照组与实验组,给予不同处理,后两组切断右侧坐骨神经并缝合。实验组给予银杏酮酯200mg·kg-1.d-1溶于1ml生理盐水中灌胃,损伤对照组给予生理盐水1ml灌胃,正常组不做处理。分别于术后1、3、7、14、21及28d取吻合口远段的神经、相应节段的脊神经节及脊髓,应用免疫组织化学和图像分析的方法研究所取组织中GAP-43蛋白的表达并进行定量分析。结果:实验组坐骨神经、脊神经节及脊髓中GAP-43蛋白免疫阳性区域面积和平均光密度值在术后7、14和21d明显高于对照组。结论:大鼠坐骨神经损伤后用银杏酮酯治疗,在早期可促使坐骨神经及相应节段脊神经节和脊髓组织中的GAP-43蛋白表达增加。     

丹参注射液对大鼠脑出血灶周围凋亡神经元超微结构的影响

本研究用胶原酶脑内注入法制作大鼠脑出血模型,探讨丹参对大鼠脑出血后出血灶周围神经元的保护作用。将25只雄性SD大鼠随机分为丹参治疗组,模型组和正常组,其中丹参治疗组又分为出血后0,6,24h治疗组。各组均于72h后处死。利用透射电镜观察不同时间点大鼠脑出血灶周围神经元的超微结构。结果显示:与正常对照组比较,出血对照组可见神经元内核固缩,染色质移向细胞周边,核仁少见,细胞质严重空化;多数线粒体肿胀、体积增大、嵴断裂、空泡样变性;粗面内质网扩张。丹参治疗组神经元线粒体,粗面内质网等细胞器损伤程度明显好于出血组。其中出血后6h治疗组的神经元超微结构好于出血后24h治疗组。本研究结果提示丹参能保护脑出血灶周围的神经元,减少大鼠脑出血后神经元的凋亡,并且早期用药效果较好。     

罗格列酮对大鼠脑出血急性期小胶质细胞和星形胶质细胞的影响

目的:研究罗格列酮对大鼠脑出血后小胶质细胞、星形胶质细胞的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、大剂量干预组、小剂量干预组和假手术组。采用Ⅳ型胶原酶肝素生理盐水尾状核立体定向注射法建立大鼠脑出血模型,大剂量干预组给予罗格列酮2 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,小剂量干预组给予罗格列酮0.2 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,连续7 d。在术前和术后每日进行1次Longa神经功能缺损评分和尾部微量血糖测量,在术后第2天和第7天采用免疫组织化学检测脑小胶质细胞和星形胶质细胞。结果:大剂量干预组在术后第4天到第7天,小剂量干预组在术后第5天到第7天的Longa神经功能缺损评分低于对照组;大剂量干预组在术后第4天到第7天,小剂量干预组在术后第6天和第7天的微量血糖低于对照组;大剂量干预组术后第2天和第7天血肿周边活化的小胶质细胞较对照组增加,小剂量干预组术后第7天血肿周边活化的小胶质细胞较对照组增加;大剂量干预组和小剂量干预组术后第7天星形胶质细胞较对照组明显增加。结论:罗格列酮可以部分改善大鼠脑出血急性期神经功能,这可能与调节小胶质细胞和星形胶质细胞激活和功能有关。     

增殖细胞核抗原在实验性脑出血大鼠脑组织中的表达及其意义

研究实验性脑出血时大鼠脑组织中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达及其意义。将成年SD大鼠随机分为正常组、假手术组和脑出血组;脑出血组大鼠通过立体定向术向脑内注入自体动脉血制成脑尾壳核出血模型,并按不同的再喂养时间(1、3、7、14及30d)分为5个亚组。运用RT-PCR检测PCNA mRNA表达水平,采用免疫组化单标和双标染色观察PCNA阳性细胞的分布,增殖水平及分化情况。RT-PCR结果显示,PCNA mRNA表达在脑出血后14d达高峰。免疫组化单标结果表明,PCNA阳性细胞主要分布于出血灶边缘、脉络丛、室管膜下层、胼胝体和额顶皮质等处。PCNA阳性细胞数在脑出血后1d开始增加,14d达高峰,随后渐下降,但30d时仍明显高于正常组和假手术组。免疫组化双标结果显示在脑出血侧纹状体和额顶皮质可见PCNA/GFAP双标阳性细胞,在额顶皮质可见PCNA/NF-200双标阳性细胞。以上结果提示,脑出血可诱导PCNA阳性细胞增殖、分化,并向出血灶周边区聚集,这可能是脑出血后神经功能恢复的重要物质基础。     

银杏叶制剂对蛛网膜下腔出血大鼠血浆及脑组织内皮素-1含量的影响

目的探讨蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后内皮素－１（ＥＴ－１）变化和银杏叶制剂（ＧＢＥ）对其影响。方法对单纯ＳＡＨ组和ＧＢＥ处理组大鼠检测ＳＡＨ后２４ｈ内颅内血浆及脑组织ＥＴ－１含量的动态改变。结果 ＳＡＨ组血浆及脑组织 ＥＴ－１含量分别于 ＳＡＨ后即刻和 １ｈ明显增加,并维持 ２４ｈ（Ｐ＜０．０５,０．０１）。ＧＢＥ组ＳＡＨ后ＥＴ－１增加的程度显著小于ＳＡＨ组（Ｐ＜０．０５,０．０１）。结论血浆及脑组织ＥＴ－１增多可能是造成脑部大血管和微血管痉挛及其缺血性脑损伤的原因之一,ＧＢＥ则可逆转ＥＴ－１的上述病理性改变。     

黄连素对实验性脑出血大鼠脑水肿与神经功能的影响

目的:研究不同剂量黄连素对实验性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠脑水肿与神经功能的影响,并初步探讨其作用机制.方法:实验共分为假手术组(Sham组),脑出血组(ICH组),药物低(Ber-10组)、中(Ber-20组)、高剂量组(Ber-40组),每组10只,除假手术组采用注射胶原酶的方法建立实验性脑出血大鼠模型,药物低、中、高剂量组分别给予黄连素10,20或40 mg/kg灌胃,每天1次,共给药28 d;对各组大鼠进行神经功能缺损评分,干湿重法测定脑含水量,Tunel法检测血肿周围脑组织细胞凋亡数,Western印迹法检测Cleaved cas-3,Cleaved cas-9,线粒体与胞浆中cyto-c的蛋白表达水平.结果:与脑出血组大鼠相比,采用黄连素给药后大鼠的神经功能缺损评分明显上升(P<0.05),脑含水量明显下降(P<0.05);血肿周围脑组织细胞凋亡数显著降低(P<0.05),Cleaved cas-3和Cleaved cas-9的蛋白表达,线粒体中cyto-c的蛋白表达明显上升(P<0.05)而胞浆中cyto-c的蛋白表达明显下降(P<0.05).结论:黄连素具有改善实验性脑出血大鼠神经功能缺损以及保护脑细胞的作用,可能与黄连素抑制线粒体凋亡通路有关.     

银杏叶提取物对心肌缺血再灌注微循环的保护作用

复制家兔缺血再灌注模型,采用显微电视和微机图像处理系统对20只家兔球结膜微血管口径、流速、流量等参数进行定量分析.结果:银杏叶提取物(GBE)组在结扎即刻、30分钟、再灌注30分钟等时相,与生理盐水组比较,微动脉、微静脉口径(3、4级)、微静脉流速、流量、毛细血管密度均增加,交换距离缩小(P<0.05).提示:GBE对心肌缺血再灌注微循环有显著的保护作用.其机制可能与扩张微血管口径、改善血流灌注有关.     

黄芪注射液对大鼠脑出血后神经的保护作用

目的探讨黄芪对大鼠脑出血灶周围凋亡神经元的保护作用。方法用Ⅶ型胶原酶脑内注入法制作大鼠脑出血模型,对各组大鼠进行神经功能评分,用免疫组织化学法检测Bcl-2和Bax蛋白表达,透射电镜观察大鼠脑出血灶周围神经元的超微结构,并对神经突触进行定量分析。结果与模型组比较,各治疗组Bcl-2的阳性表达均明显升高(P0.01);各治疗组Bax的阳性表达均明显降低(P0.01);Bcl-2/Bax蛋白比值增高。与术后0h、6h治疗组相比,术后24h治疗组Bcl-2和Bax的阳性表达有显著性差异(P0.05)。术后0h治疗组与术后6h治疗组相比,Bcl-2阳性表达无显著性差异(P0.05)。神经元超微结构观察,正常组神经元超微结构正常;模型组神经元超微结构严重破坏;各黄芪治疗组神经元超微结构与模型组相比明显好转。其中出血后0h、6h治疗组的神经元超微结构好于出血后24h治疗组。神经突触定量分析显示,与模型组相比,各治疗组神经突触的数量明显增多(P0.01);突触间隙明显变窄(P0.01);突触后致密区明显增厚(P0.01)。术后24h治疗组与术后0h、6h治疗组相比,各定量参数均有显著性差异(P0.05)。结论黄芪能保护大鼠脑出血灶周围的神经元,增强神经突触功能,减少神经元凋亡,并且早期用药效果较好。     

Changes of ferrous iron and its transporters after intracerebral hemorrhage in rats

Objective: Ferrous iron is a major source inducing oxidative stress after intracerebral hemorrhage (ICH). Divalent metal transporter1 (DMT1) is the important and well-known plasma membrane transport protein which was proved to be involved in the transport of free ferrous iron in mammals. Ferroportin 1 (FPN1) is the unique exporter of ferrous iron from mammalian cells. The role of DMT1 and FPN1 in brain after ICH is still not elucidated. Therefore, we measure the expression of DMT1 and FPN1, to explore the correlations between ferrous iron and its specific transporters after ICH. Methods: Ninety-six Sprague-Dawley rats received intra-striatal infusions of 0.5 U type IV collagenase to establish ICH model. Ferrous iron content in brain was determined using Turnbull’s method. DMT1 and FPN1 expression were examined by immunohistochemical staining and Real-Time quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR). With the use of confocal laser microscopy, we determined the colocalization of DMT1 and FPN1 at 1, 3, 7 and 14 days after ICH. Results: Ferrous iron deposition was shown in the perihematomal zone as early as 1 day after ICH; it reached a peak after 7 days and was not elevated within 14 days following ICH. The expression of the DMT1 upregulated and reached to peak at day 7 after ICH. FPN1 reached a plateau at 3 days post-ICH. Expression levels of DMT1 and FPN1 were in parallel with ferrous iron deposition. There was a positive correlation between FPN1 and DMT1. DMT1 mainly localized in the cytoplasm of glias and neurons. FPN1 were mostly distributed on the membrane of endothelial cells and glias. Confocal microscope showed that DMT1 colocalized with FPN1. Conclusions: DMT1 and FPN1 are positively influenced by ferrous iron status in brain after ICH. DMT1 and FPN1 attenuate iron overload after ICH via increasing transmembrane iron export.