ET-1基因多态性与海南黎族人原发性高血压的相关性

目的研究内皮素1(ET-1)基因K198N、G8002A、+138A/-多态性与海南黎族人群原发性高血压(EH)的相关性。方法采用引物特异性片段长度多态性(PCR-SSP)方法分别检测98名海南籍黎族EH患者及244名海南籍黎族血压正常者组的ET1基因的+138A/-,K198N,G8002A位点多态性,基因频率采用基因计数法计算。研究对象与Hardy-Weinberg平衡的符合程度及组间基因型与等位基因频率比较均用χ2检验。以上统计学处理均采用SPSS16.0软件进行分析。结果海南籍黎族EH组+138A/-位点的4A3A基因型分布频率明显高于正常对照组(53.1 vs37.3)(P<0.001),高血压组中4A(+138/-)等位基因分布频率显著高于正常对照组(28.6 vs 15.78)(P=0.003)。海南籍黎族EH组K198N位点的GT基因型分布频率明显高于在正常对照组(53.1%vs37.3%)(χ2=6.595,P<0.05)。EH组G8002A位点的A等位基因分布频率明显高于正常对照组(34.7%vs 25.0%)(P<0.05)。结论 ET-1基因+138A/-、K198N多态性与海南黎族人EH相关,ET-1基因+138A/-位点的4A3A基因型和4A等位基因、K198N位点的GT基因型、G8002A位点的A等位基因与海南黎族人EH相关,4A3A基因型、GT基因型、A等位基因可能是黎族EH发生的危险因素。     

内皮素-1基因多态性与海南汉族人原发性高血压的相关性

目的研究内皮素(ET)-1基因K198N、G8002A、+138A/-多态性与海南汉族人群原发性高血压(EH)的相关性。方法采用引物特异性片段长度多态性(PCR-SSP)方法分别检测201名海南籍汉族EH患者及311名海南籍汉族血压正常者ET1基因的+138A/-,K198N,G8002A位点多态性,基因频率采用基因计数法计算。结果海南籍汉族EH组+138A/-位点3A3A基因型的分布频率明显高于正常对照组(P<0.001),EH组3A(+138A/-)分布频率高于正常对照组(70.6 vs 62.2)(P=0.006)。海南籍汉族EH组K198N位点的GG基因型分布频率明显高于正常对照组(50.7%vs 31.8%)(P<0.001)。EH组K198N等位基因G分布频率明显高于正常对照组(74.1%vs 60.1%)(P=0.006)。结论 ET-1基因+138A/-位点的3A3A基因型和3A等位基因、K198N位点的GG基因型和G等位基因与海南汉族人EH相关,3A3A基因型、GG基因型可能是EH发生的危险因素。     

Nexilin基因多态性与冠状动脉病变程度的关系及机制

目的研究Nexilin基因多态性与冠状动脉病变程度的相关性及可能机制。方法胸痛患者573例,依据冠脉造影结果分为冠心病组344例,正常对照组229例。采用DNA序列测定技术,检测两组研究对象Nexilin基因外显子及外显子/内含子连接区的核苷酸序列。使用测序软件与Gen Bank数据库相关基因序列比对,对SNP位点进行序列分析。根据Gensini评分对冠脉病变程度进行评分,分析Nexilin位点多态性与冠脉病变程度的关系。结果通过Nexilin基因外显子SNP位点的序列分析,共发现2个SNP位点,其中1个为基因库中收录的rs1167781位点,另一个是新发现位点。对rs1167781位点G/A错义突变进行分析,发现冠心病组患者携带A等位基因的频率明显低于正常对照组(P<0.01)。A等位基因频率数量随着Gensini评分增加呈明显下降趋势(P<0.05)。以Gensini评分为终点事件,Logistic回归分析显示rs1167781位点突变型和冠脉病变严重程度独立相关。结论 Nexilin基因rs1167781位点多态性与冠心病患者冠状动脉病变程度存在明显相关性,为冠心病的保护因素。     

人尿酸盐转运子1基因多态性与中国汉族人群高尿酸血症相关性研究

目的 研究人尿酸盐转运子1(hURAT1)基因多态性与原发性高尿酸血症的相关性.方法 选择原发性高尿酸血症患者(病例组)215例,正常对照组323例.采用PCR方法分别扩增hURAT1基因第2、3、4外显子及外显子内含子交界处,分析该区域内多态性位点与原发性高尿酸血症的相关性.结果 在中国汉族人群hURAT1基因中,共发现5个多态性位点.其中,在第3内含子区发现1个新的多态性位点11 G＞A.病例组AA+AG基因型频率明显高于对照组(11.6%比3.7%,P=3.81×10-4);突变型等位基因(A等位基因)频率明显高于对照组(6.0%比1.9%,P=2.66×10-5).A等位基因构成的基因型AA+AG基因型使高尿酸血症发病风险增加了3.41倍(OR=3.41,95% CI=1.67～6.95).单倍型分析显示,包含第3内含子11 G＞A突变型A等位基因的单倍型在病例组中的频率显著高于对照组,与原发性高尿酸血症发病危险性密切相关(69.44%比30.56%,P＜0.001).结论 hURAT1基因第3内含子11 G＞A多态性与中国汉族人群原发性高尿酸血症密切相关.     

NRAMP1 rs17235409和rs3731865基因多态性与肺结核易感性的关联研究

目的探究NRAMP1 rs17235409和rs3731865单核苷酸多态性与结核病发生的关系。方法应用聚合酶链反应检测NRAMP1 rs17235409和rs3731865基因多态性,比较结核病患者组与健康人群NRAMP1 rs17235409和rs3731865基因型的分布频率差异以及等位基因频率差异。结果 50例结核病患者组和50例健康人群对照组NRAMP1 rs17235409基因型分布频率野生型GG为52%/68%,杂合型GA为28%/24%,突变型AA为20%/8%,两组比较χ2=7. 06,P=0. 029,等位基因频率野生型G为66%/80%,突变型A为34%/20%,两组比较χ2=5. 36,P=0. 024; NRAMP1 rs3731865基因型分布频率野生型GG为48%/60%,杂合型GC为26%/22%,突变型CC为26%/18%,两组比较χ2=8. 01,P=0. 021,等位基因频率野生型G为61%/71%,突变型C为39%/29%,两组比较χ2=6. 24,P=0. 017。结论结核病患者组与健康人群对照组NRAMP1 rs17235409和rs3731865基因型分布频率和等位基因频率的差异有统计学意义,提示结核病的发生可能与NRAMP1 rs17235409和rs3731865基因型多态性具有某种关联。     

ERCC1 rs11615和ERCC2 rs13181基因多态性与小细胞肺癌的关联研究

目的探究ERCC1 Asn118Asn(rs11615)和ERCC2 Lys751Gln(rs13181)单核苷酸多态性与小细胞肺癌的关系。方法应用聚合酶链反应检测ERCC1 rs11615和ERCC2 rs13181基因多态性,比较小细胞肺癌患者组与健康人群ERCC1 rs11615和ERCC2 rs13181基因型的分布频率差异以及等位基因频率差异。结果 50例小细胞肺癌患者组和50例健康人群对照组ERCC1 rs11615基因型分布频率野生型CC为50/60%,杂合型CT为28/28%,突变型TT为22/12%,两组比较χ~2=7.16,p=0.023,等位基因频率野生型C为64/44%,突变型T为36/56%,两组比较χ~2=5.19,p=0.022。ERCC2 rs13181基因型分布频率野生型AA为22/50%,杂合型AB为40/34%,突变型BB为38/16%,两组比较χ~2=0.83,p=0.669,等位基因频率野生型A为42/67%,突变型B为58/33%,两组比较χ~2=0.67,p=0.403。结论小细胞肺癌患者组与健康人群对照组ERCC1 rs11615和ERCC2 rs13181基因型分布频率和等位基因频率的差异有统计学意义,提示小细胞肺癌的发生可能与ERCC1 rs11615和ERCC2 rs13181基因型多态性具有某种关联。     

细胞色素P450亚型基因多态性分析及对华法林用药剂量的影响

目的探讨细胞色素P450亚型(CYP2C9)基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量的相关性。方法选择服用华法林的汉族患者200例,男性和女性各100例。患者均为心脏瓣膜置换术后。通过CAPS技术及常规DNA测序方法对CYP2C9基因的3个候选位点(CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP2C9*c65)进行测定。并分析携带不同基因患者华法林应用剂量差异。结果 200例患者中,并未检测到CYP2C9*2位点发生突变,仅检测到1种等位基因C,基因型全部为C/C野生型。检测到CYP2C9*3A和C位点,其中A/A野生型为171例,占85.5%;A/C杂合子突变型为18例,占9.0%;C/C纯合子突变型为11例,占5.5%。等位基因A频率为94.3%,等位基因C频率为5.7%。CYP2C9*3基因突变与服用华法林剂量存在显著差异(P0.05),A/C型患者服药剂量较A/A型患者降低了18.5%,C/C型患者服药剂量较A/A型降低了76.0%。CYP2C9*c65位点检测出G和C位点2种等位基因,G/G野生型182例,占91.0%;G/C杂合子突变型为18例,占9.0%;这2种基因突变患者的华法林维持剂量之间不存在明显相关性。结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量有一定相关性。     

RORA基因多态性与儿童哮喘的关联研究

目的探究RORA rs11071559和rs7164773单核苷酸多态性与儿童哮喘发生的关系。方法应用聚合酶链反应检测RORA rs11071559和rs7164773基因多态性,比较哮喘患儿组与健康儿童RORA rs11071559和rs7164773基因型的分布频率差异以及等位基因频率差异。结果 100例哮喘患儿组和100例健康儿童对照组。RORA rs11071559基因型分布频率野生型CC为52/68%,杂合型CT为28/24%,突变型TT为20/8%,两组比较χ~2=7. 06,P=0. 029,等位基因频率野生型C为65/76%,突变型T为35/24%,两组比较χ~2=5. 36,P=0. 024; RORA rs7164773基因型分布频率野生型CC为48/60%,杂合型CT为26/22%,突变型TT为26/18%,两组比较χ~2=8. 01,P=0. 021,等位基因频率野生型C为59/68%,突变型T为59/32%,两组比较χ~2=6. 24,P=0. 017。结论哮喘患儿组与健康儿童对照组RORA rs11071559和rs7164773基因型分布频率和等位基因频率有显著差异,提示哮喘的发生可能与RORA rs11071559和rs7164773基因型多态性具有某种关联。     

胰岛素通过ACTA2 rs1324551(A/G)位点调控血管平滑肌细胞表型转化、增殖、迁移的作用及其机制

目的 探讨胰岛素刺激血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）ACTA2rs1324551(A/G)位点突变对细胞表型转化、增殖及迁移的影响。方法 分离大鼠原代VSMCs,构建ACTA2 rs1324551(A/G)位点突变慢病毒转染VSMCs;将VSMCs细胞分组为常规培养组与胰岛素（10-7mol/L）培养组,采用CCK-8试剂盒检测胰岛素刺激后细胞增殖水平,采用细胞划痕实验、Transwell实验检测胰岛素刺激后细胞迁移水平;利用生物信息学对rs1324551序列进行分析,通过荧光素酶报告基因实验检测激活蛋白-1(activating protein-1,AP-1)调控ACTA2rs1324551(A/G)位点表达情况;检测胰岛素刺激后VSMCs的MAPK/ERK/AP-1信号通路及SM-α的蛋白表达水平。结果 胰岛素刺激后突变型VSMCs细胞的增殖水平较野生型VSMCs细胞显著增高（P<0.05）;细胞划痕实验、Transwell实验发现胰岛素刺激后突变型VSMCs细胞的迁移水平较野生型VSMCs细胞显著增加（P<0.05...     

中国汉族人群慢性胰腺炎的CPA1基因突变筛查

目的对羧肽酶A1(carboxypeptidase A1,CPA1)基因进行突变分析,探讨中国汉族人群慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)的分子发病机制.方法收集2014-10/2016-04就诊于四川省人民医院和四川省人民医院崇州分院的CP患者146例作为病例组,另选取200例健康体检者为对照组.采用PCR扩增及DNA直接测序法对CPA1基因全部外显子进行测序,并与CPA1基因的正常序列对比分析.结果在CPA1基因第3外显子上,分别检测出1例c.281AG杂合错义突变和1例c.370AG杂合错义突变,另检测到2例第8外显子c.1074CT杂合同义突变,在正常对照中均未检测到上述突变.同时在第3外显子检测到rs1126899单核苷酸多态性位点,且该位点基因型在病例组和对照组的分布具有统计学差异(P=0.040),病例组r s1126899位点G等位基因携带率高于对照组(74.0%vs 63.0%,c2=4.641,P=0.031),病例组rs1126899位点G等位基因的频率分布也高于对照组(49.0%vs 39.2%,c2=6.479,P=0.011),在不存在酒精因素的病例组与对照组中,CC型携带者与CG+GG型携带者的分布差异具有统计学意义(OR=1.779,95%CI:1.026-3.087,P=0.039).结论C P A 1基因c.281AG、c.370AG和c.1074CT突变可能与中国汉族人群CP的发病有关,CPA1基因rs1126899 C/G多态性与中国汉族人群CP的易感性相关.