微生物法测定家兔中庆大霉素药代动力学的实验

采用微生物法对庆大霉素进行了药代动力学研究，根据血浓计算家免中药物动力学方程及有关参数，结果显示Ｋａ＝２．９４ｈ－１、Ｋ＝０．４２６ｈ－１、Ｔ１／２Ｋａ＝０．２３５７ｈ－、Ｔ１／２Ｋ＝１．６２７ｈ、Ｖｄ＝０．２８７Ｌ／ｋｇ、ＡＵＣ＝３５．１３９　ｇ／ｍｌ·ｈ。     

健康人单剂量口服茶碱控释胶囊的药物动力学

目的：研究７ 名健康志愿者单剂量口服茶碱控释胶囊（ 简称ＣＲＴＣ）４００ ｍｇ 后的药物动力学。方法：用紫外法测定健康人血清中茶碱的血药浓度。结果：ＣＲＴＣ的药物动力学参数分别为：Ｔｍａｘ ＝ （７ ．９ ±１．１）ｈ,Ｃｍａｘ ＝ （４．０ ±０ ．９）μｇ·ｍｌ－１ ,Ｔ１／２ｅ ＝（１７ ．２±２ ．６）ｈ,Ｋｅ ＝（０．０４±０．０６）ｈ－１ ,Ｔ１／２ａ＝ （２ ．１±０ ．９）ｈ,Ｋａ＝（０．２３±０．０４）ｈ－ １ ,ＡＵＣ０７２ ＝ （１３８ ．０±１７ ．６）μｇ·ｈ·ｍｌ－ １ 。结论：ＣＲＴＣ的药物动力学参数与国产茶碱控释片（ 简称ＤＣＲＴＴ）［１］ 相比：其吸收减慢,导致达峰时间延长,达峰浓度降低。但其消除减慢,ＣＲＴＣ在体内蓄积,致使其药时曲线下的面积较ＤＣＲＴＴ 大。     

诺氟沙星滴入兔眼与注入球结膜下其组织分布及药动学比较

用高效液相色谱法对诺氟沙星点眼与球结膜下注射后眼各组织药物浓度进行测定，比较两种给药途径的眼各组织浓度及其药物动力学参数。结果表明，诺氟沙星点眼与球结膜下注射后４ｈ，泪液诺氟沙星浓度分别为２．０８±０．１９与１６．０７±３．１４μｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）；角膜分别为０．７１±０．０７与１．６５±０．２４μｇ／ｇ（Ｐ＜０．０１）。泪液ＡＵＣ分别为９８．３３±７．３１与２７９．８２±３１．７ｈ·μｇ／ｍｌ；角膜ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、Ｔ１／２Ｋｃ分别为１７．４２±１．２１ｈ·μｇ／ｇ、８．９４±０．８μｇ／ｇ、０．５７±０．０６ｈ、０．９１７±０．１６ｈ与２０．０１±１．０１ｈ·μｇ／ｇ、１０．０５±０．０７μｇ／ｇ、０．４５±０．０５ｈ、１．１５±０．２０ｈ；房水ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ分别为１．１３±０．２１ｈ·μｇ／ｍｌ、０．３９±０．０５μｇ／ｍｌ、０．６２±０．０９ｈ与１．７９±０．０７ｈ·μｇ／ｍｌ、１．００±０．１５μｇ／ｍｌ、０．４７±０．１０ｈ。诺氟沙星点眼与球结膜下注射两种给药途径的上述药动学参数有明显差异（Ｐ＜０．０５或０．０１）。     

大剂量氨甲喋呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的药代动力学

本文运用放射免疫分析（ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ，ＲＩＡ）的方法测定１０例大剂量氨甲喋呤（Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ，ＭＴＸ３９／ｍ２）１２小时静滴治疗儿童急性淋巴细胞白血病患儿的血药浓度，结果用《实用药代动力学计算程序３ｐ８７》判断符合二室模型，计算出药动学参数ｔ１／２α（ｈ）＝０．３９５４±０．０４６８，和ｔ１／２（ｈ）＝４．５６４７±０．０９１４，Ｋ１２（ｈ－１）＝０．５±０．０９３１。Ｋ２１（ｈ－１）＝０．２２４１±０．００９５，Ｋ１０（ｈ－１）＝１．１９９３±０．１２１３。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中萘普生含量

目的：建立ＲＰ－ＨＰＬＣ测定人血浆中萘普生含量的方法，研究该药在人体内药物动力学。方法：血浆在酸性介质中以氯仿提取，Ｃ１８色谱柱，２３０ｎｍ波长紫外检测，以甲基炔诺酮为内标，流动相为甲醇∶水（６５∶３５，预先用磷酸调至ｐＨ３．０～３．１）；所得药时数据采用ｍｉｎｉｍ３．０８程序拟合计算药动学参数。结果：萘普生血药浓度在０．１～２００μｇ·ｍｌ－１范围内与色谱峰高比呈线性关系，ｒ＝０．９９９９（ｎ＝８）。４名健康受试者单剂量口服５００ｍｇ萘普生片后，药时曲线呈一室模型。Ｃｍａｘ＝７３．６±８．３μｇ·ｍｌ－１，Ｔｍａｘ＝２．３±０．５ｈ，Ｔ１／２Ｋｅ＝９．７±３．５ｈ，Ｋｅ＝０．０８±０．０４ｈ－１，ＡＵＣ０→２４＝８２０．０±８５．７μｇ·ｈ·ｍｌ－１。结论：本法简单、快捷、灵敏，能满足药动学研究的需要     

常咯啉在实验性心律失常狗的药代动力学－药效动力学分析

用Ｈａｒｒｉｓ冠脉结扎法诱发的心律失常狗研究常咯啉药代动力学－药效动力学。７只狗按８３．３３μｇ·ｋｇ￣（－１）·ｍｉｎ￣（－１）静脉滴注６０ｍｉｎ，在给药期间和停药后不同时间记录ＥＣＧ及测定血药浓度。Ｃ－Ｔ数据用药代程序计算药代参数；药效数据用药代－药效同步分析模型计算药效动力学参数，Ｋ１０，Ｔ１／２，Ｖｄ，Ｃｌ分别为０．００８７ｍｉｎ￣（－１），７８．０３ｍｉｎ，４０．５５ｍｌ·ｋｇ￣（－１）和０．４２１ｍｌ·ｋｇ￣（－１）·ｍｉｎ￣（－１）；Ｋｅ０和Ｃｅ（５０）分别为０．００４８ｍｉｎ￣（－１）和２．０１μｇ·ｍｌ￣（－１）.     

双氯灭痛在正常人体内的药物动力学研究

采用反相高效液相色谱法测定了１０例健康人单剂量口服７５ｍｇ双氯灭痛片剂后血浆药浓度，研究了该药物在中国人体内药物动力学。经用ＰＫＢＰ－Ｎ＿１程序包在计算机上拟合计算表明，双氯灭痛口服给药多数人表现为二房室模型。其主要药动学参数分别为：Ｔ＿（α１／２）＝０．４０±０．１１ｈ，Ｔ＿（β１／２）＝１．７７±０．５ｈ，Ｔ＿（ｍａｘ）＝１．７８±０．３２ｈ，Ｃ＿（ｍａｘ）＝１．８７±０．９μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ＝３．８１±１．７μｇ／（ｍｌ·ｈ）。结果表明，中国人体内的药动学参数与所报道的外国人体内相似。     

吡罗昔康凝胶的兔透皮吸收及药物动力学

作者采用高效液相色谱法研究了吡罗昔康（Ｐｉｒ）凝胶剂２０、３０ｍｇ／ｋｇ在１０只家兔的透皮吸收过程及药物动力学。药－时曲线符合一房室模型特征，两组的吸收和消除参数无明显差异（Ｐ＞０．０５），平均值（ｎ＝１０）Ｋａ为０．４３５ｈ￣（－１），Ｋｅ为０．１０９ｈ￣（－１），Ｔ＿（１／２）Ｋａ为２．０５ｈ，Ｔ＿（１／２）Ｋｅ为６．７４ｈ，Ｔ＿（ｍａｘ）为５．５７ｈ。Ｃ＿（ｍａｘ）和ＡＵＣ随给药剂量增加呈比例增高。两组的Ｃ＿（ｍａｘ）分别为５．４２和８．９５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ为８３．７５和１３４．４０（μｇ·ｈ）／ｍｌ，表明该Ｈｒ凝胶剂透皮性能较好。     

对乙酰氨基酚凝胶在人体的药动学和生物利用度

８名健康男性志愿者交叉服用５００ｍｇ剂量的对乙酰氨基酚凝胶剂和片剂。血药浓度采用ＨＰＬＣ测定。对乙酰氨基酚凝胶剂的药动学参数：Ｔ１／２（Ｋａ）０．３０±０．２２ｈ，Ｔ１／２（Ｋｅ）２．１±０．４ｈ，Ｔｍａｘ１．０±０．４ｈ，Ｃｍａｘ５．１±１．５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ２１±５（μｇ／ｍｌ）·ｈ。这些参数与片剂的相似，凝胶剂相当于片剂的生物利用度为１０５．１％     

高效液相色谱法测定静注吡洛地尔兔血药浓度及药物动力学参数

本文应用反相高效液相色谱法测定兔静注吡洛地尔（１５ｍｇ／ｋｇ）血药浓度，样品用正庚烷提取。流动相以１０％三乙胺：甲醇液（甲醇：水＝９：１）＝５：９５。紫外检测波长为２５４ｎｍ，回收率８１．４％，日内和日间的ＲＳＤ值为２．４％、３．５％。最低检测血浓为２０ｎｇ／ｍｌ。用３Ｐ８７程序拟合为二室模型。α＝３．０８ｈ－１，β＝０．１８ｈ－１，Ｔ１／２＝４．０７ｈ，Ｋ１０＝０．９１ｈ－１，Ｋ１０＝０．６１ｈ－１，Ｖｃ＝１１．４５ＡＬ／ｋｇ，ＣＬ＝６．７３Ｌ／（ｋｇ·ｈ），ＡＵＣ＝２．２１（μｇ·ｈ）／Ｌ。     

枯草芽孢杆菌纤溶酶的生物分析方法及其在猕猴体内的药动学研究

目的：研究猕猴单次静脉滴注注射用枯草芽孢杆菌纤溶酶（BSFE）的药动学。方法：6只猕猴静脉滴注BSFE2.5mg/kg,采用ELISA法测定动物的血药浓度,实验数据用DAS2.0药动程序拟合并计算药动参数。结果：6只猕猴静脉滴注2.5mg/kg的BSFE,浓度-时间数据经药代动力学参数计算,表明药物消除符合二房室模型。6只猕猴的达峰时间（tmax）均为0.5h,峰浓度（Cmax）均值为（592.3±150.9）μg/L;平均消除t1/2β为（5.78±1.19）h;平均清除率（CL）为（4.42±1.19）L.h^-1.kg^-1;药时AUC0-24.5h均值为（557.1±211.1）μg.L^-1.h。结论：本试验所建立的双抗体夹心ELISA法,灵敏度高、特异性强、操作简便,适于BFSE的药代动力学研究。     

2种万乃洛韦片剂的药代动力学及生物利用度

目的 :比较2种万乃洛韦片剂 (A片和B片 )在20名男性健康志愿者中的药代动力学及生物等效性。方法 :根据交叉试验方案口服单剂量 (600mg)2种万乃洛韦片 ,采用反相高效液相色谱法测定血浆中阿昔洛韦的浓度。结果 :A、B片Tmax 分别为 (1 77±0 09)h和 (1 30±0 12)h ;Cmax 分别为 (2 55±0 16) μg/ml和 (2 96±0 21) μg/ml;AUC0～t 分别为 (9 22±0 72) μg/(h·ml)和(9 58±1 17) μg/(h·ml)。A片相对于B片的生物利用度为 (97 46±8 44) %。经配对检验与双单侧t检验 ,结果表明 ,两种片剂主要药代动力学参数Cmax、AUC0～t 的差异无显著性意义 (P>0 05)。结论 :2种万乃洛韦片为生物等效制剂     

羟基喜树碱胶囊剂在小鼠体内的药代动力学及组织分布

目的 :研究羟基喜树碱 (HCPT)胶囊剂在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法 :用荧光分光光度法测定小鼠血浆及组织中HCPT含量 ,计算药代动力学参数。结果 :HCPT在0 01～0.5μg/ml浓度范围呈良好的线性关系 ;HCPT胶囊剂的血药浓度 -时间曲线符合二房室药代动力学模型 ;主要药代动力学参数T1/2α 为0 29h、T1/2β 为1 64h、AUC0～24 为14 73μg/ml、CL为12 53ml/h。HCPT在胃肠组织中AUCpo>AUCiv,P<0.05 ,而全身血中AUCpo相似文献   

抵克力得胶囊及片剂的药动学研究

8名健康男性志愿者，随机交叉口服抵克力得胶囊与片剂，反相HPLC测定其血药浓度，运用PKBPN1软件处理数据。结果，国产胶囊和进口片剂的动力学参数已。Cmax分别为1832．62±673．47ng／ml，1593．11±354．06ng／ml；Tmax为2．3，2．5h；Ka为1．47h－，1．56h-，（T1／2）β12．07，10．72h；AUC_（0→∞）11548．01ng·h／L，12611．67ng·h。两制剂的药动学参数无统计学差异。     

川芎哚药代动力学参数的稳定同位素法测定

目的　测定川芎哚 (川芎III号碱 ,perlolyrine)的药动学参数。方法　以氘标川芎哚为内标准及GC MS的SIM(选择性离子监测 )为检测手段 ,定量测定大鼠体内川芎哚的含量及其药代动力学参数。结果　川芎哚在大鼠体内呈二室模型分布 ,其药代动力学参数为 :T1/ 2α=0 34h ,T1/ 2 β=4 5 9h ,T1/ 2 (Ka) =0 12h ,Tmax=0 36h ,Cmax=18 86μg·L-1,K12 =0 87h-1,K2 1=0 40h-1,K10 =0 31h-1,VB=10 7 86L·kg-1,AUC =99 6 8μg·h·L-1。结论　本法灵敏度高、特异性强和准确性好 ,为临床应用提供了科学依据。     

利奈唑胺滴眼液在兔眼角膜内的药动学

目的探讨利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在角膜中的药动学特征。方法 40只新西兰大白兔,局部滴入利奈唑胺滴眼液50μL,采用高效液相色谱法测定兔眼角膜中利奈唑胺的药物浓度,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。结果给药后0～120 h,利奈唑胺在兔眼角膜中的最高浓度为(58.62±15.48)μg.g 1,消除半衰期t1/2为(38.09±11.59)h,药时曲线下面积AUC0 t为(2 459.02±508.95)μg.h.g 1,AUC0∞为(2 834.13±578.96)μg.h.g 1。结论利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在角膜中具有良好的药代动力学特征和组织通透性。     

一例体外膜肺氧合及肾脏替代治疗并行患者的美罗培南药动学/药效学

目的：测定一例体外膜肺氧合（extracorporeal membrane oxygenation,ECMO）及肾脏替代治疗（renal replacement therapy,RRT）并行患者不同时间点的美罗培南血药浓度,得出药动学参数,将浓度值与最低抑菌浓度（MIC）作比较,探讨ECMO及RRT同时进行治疗对美罗培南药动学/药效学（PK/PD）的影响。方法：选自重症监护室（ICU）的一位进行体外膜肺氧合及肾脏替代治疗的急性循环衰竭患者,按美罗培南1 g q8h,静脉滴注30 min。采用HPLC法测定美罗培南给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、2、4、8h的血药浓度。将测得的血药浓度代入药代动力学软件Winnonlin5.2,求出该患者的药代动力学参数。计算不同MIC值时PK/PD靶目标100%T>MIC的达标情况。结果：该患者美罗培南给药后30 min的峰浓度（Cmax）为44.94μg·mL-1,经8 h谷浓度（Cmin）为9.79μg·mL-1,0~8 h药-时曲线下面积（AUC0-8）为133.69 h·μg-1·mL-1,半衰期（t1/2）为2.68 h,表观分布容积（Vd）为33.12 L,清除率（CL）为4.38 L·h-1。当MIC为敏感值2μg·mL-1或中介值8μg·mL-1时,PK/PD靶目标100%T>MIC均达标。结论：进行体外膜肺氧合及肾脏替代治疗的急性循环衰竭患者使用美罗培南时,药动学参数发生了一定变化,但常规剂量1 g q8h/30 min延长静脉滴注能够满足抗感染的PK/PD靶目标,提示该类患者治疗初期可经验性给予常规剂量的美罗培南进行抗感染的治疗,之后根据血药浓度监测进行剂量的调整。     

靶控输注维库溴铵在口腔颌面手术的应用

目的 探讨靶控输注(TCI)维库溴胺在口腔颌面外科手术中的应用.方法 择期手术患者60例,随机分为维库溴铵靶控输注(TCI)(Ⅰ组)和常速输注(Ⅱ组),每组30例.静脉推注咪唑安定、芬太尼、丙泊酚后,Ⅰ组维库溴铵起始血浆靶控浓度0.14 μg/ml;Ⅱ组0.1 mg/kg静脉推注维库溴铵.气管插管后,Ⅰ组维库溴铵继续TCI输注,调整靶浓度每次增加0.01 μg/ml,直至T1消失.Ⅱ组50 μg·kg~(-1)·h~(-1)静脉持续泵入,调整泵速至T1消失.临近手术结束时停用维库溴铵,术毕不用肌松拮抗药.记录肌松起效时间、维库溴铵用量和肌张力恢复时间.结果 Ⅰ组肌松起效时间(291.0±728.48)s,显著长于Ⅱ组的(244.87±26.03)S(P<0.01);Ⅰ组维库溴铵平均用药量(57.47±4.77)μg·kg~(-1)·h~(-1),明显少于Ⅱ组的(80.30±8.08)μg·kg~(-1)·h~(-1)(P<0.01);Ⅰ组肌张力恢复时间(16.85±1.94)min,明显短于Ⅱ组的(21.00±1.48)min(P<0.01).结论 与常速输注方法比较,维库溴铵TCI能减少药物用量,利于肌张力恢复,更适用于长时间手术.     

高效液相色谱法测定人血浆中盐酸氨溴索的浓度及其药代动力学研究

目的 :建立测定盐酸氨溴索血药浓度的方法及进行人体药代动力学的研究。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,色谱柱 :Phe nomenex C18 色谱柱 (5μm ,250mm×4 6mm) ,柱温 :室温 ,以乙腈 -甲醇 -0 01mol/L磷酸盐缓冲液 ( pH=7 0) -四氢呋喃 (35∶35∶27 5∶2 5v/v)为流动相 ,以西替利嗪为内标 ,流速1 5ml/min ,紫外检测波长242nm ,用盐酸氨溴索与内标的峰面积比进行定量。线性范围640～10μg/L ,最低检测浓度为5μg/L。对12名健康受试者单次口服90mg盐酸氨溴索片剂后的药代动力学进行研究。结果 :12名健康受试者的血药浓度数据经3p97拟合 ,符合血管外给药一室模型 ,AUC0～t 为 (2240 67±798 48) μg/(h·L) ,Cmax 为(253 17±65 11) μg/L ,Tpeak 为 (2 22±0 68)h ,T1/2ke 为 (4 18±1 27)h。结论 :方法简便 ,灵敏度和准确度较高 ,完全能满足人体内低浓度药物的测定及药代动力学研究的要求。     

高效液相色谱法测定人体5-氟尿嘧啶血药浓度

目的 :以高效液相色谱法测定人血浆中5 -氟尿嘧啶的浓度。方法 :用硫酸铵作为蛋白沉淀剂 ,血浆样品用乙酸乙酯 -异丙醇(85∶15 ,V/V )提取 ,氮气吹干 ,残留物用流动相溶解后进样。色谱柱为DiamonsilC18 柱 (4 6mm×150mm ,5μm ) ,流动相为0 01mol/LKH2PO4(pH5 5) ,流速1 5ml/min ,紫外检测波长267nm ,5 -溴尿嘧啶为内标。结果 :本法最低检测浓度为0 025μg/ml ,线性范围为0 3～10μg/ml ,日内RSD≤5 0 % (n=5) ,日间RSD≤11 5 % (n=5)。结论 :本法简便、灵敏、经济 ,可作为5 -氟尿嘧啶药代动力学研究时血药浓度的测定方法。