甲状腺疾病患者血清TSH受体抗体的放射受体分析及其临床意义

TSH受体抗体（TRAb）是引起Graves’病甲亢和甲克复发的重要原因之一。血清TRAb测定对Graves’病的病因诊断、病情和预后判断均有重要价值。本文采用放射受体分析法（RRA）测定甲状腺疾病患者血清TRAb，并与甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺微粒体抗体（TPOAb）比较，以探讨TRAb对Graves’病患者的诊断价值以及与甲状腺功能和甲亢缓解及复发的关系。1资料与方法1.1检测对象：①Graves’病分为两组，甲亢未控制组：49例，男6例，女43例，年龄19～57岁。病人具有典型的甲亢临床表现和高甲状腺激素血症。其中包括甲亢复发患者14例…     

自身免疫性甲状腺病TSH受体基因第一外显子突变的研究

目的 探讨自身免疫性甲状腺病发病与TSH受体基因第一外显子突变之间的关系。方法 用PCR－SSCP方法对146例Graves病，30例桥本甲状腺炎患者外周血白细胞DNA TSH受体基因第一外显子突变进行筛查。结果 经PCR扩增后均出现明晰可辨的带型，SSCP分析176例无1例出现异常泳动。结论 PCR－SSCP分析未发现自身免疫性甲状腺病患者TSH受体基因第一外显子有突变，提示自身免疫性甲状腺病发病可能与TSH受体基因第一外显子突变无关。     

自身免疫性甲状腺疾病诊疗中3种自身抗体的临床价值

目的 :为研究 3种甲状腺自身抗体 ,即 TSH受体抗体 (TRAb)、甲状腺球蛋白抗体 (Tg Ab)、甲状腺微粒体抗体 (Tm Ab)在自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)的病因和鉴别诊断、疗效监测及预测复发等方面的价值。方法 :采用放射受体分析法和放射免疫分析法对首次确诊的 AITD甲亢组、AITD甲减组、非 AITD组以及对照组血清 TRAb、Tg Ab、Tm Ab进行检测。结果 :血清 TRAb、Tg Ab、Tm Ab阳性率分别为 89.7%、37.9%、4 6 .6 % ;2 9.0 %、83.9%、90 .3% ;0 .0 %、15 .8%、10 .5 % ;0 .0 %、3.3%、0 .0 %。结果显示 AITD甲亢组中 TRAb显著高于其他 3组 (P<0 .0 1) ,且与其血清 FT3、FT4 明显正相关 ;而 AITD甲减组 Tg Ab和 Tm Ab则明显高于其余 3组 (P<0 .0 1) ;在非 AITD组中这 3种抗体均无明显异常。结论 :甲状腺自身抗体的测定对 AITD的诊断与鉴别诊断、疗效监测及预测复发等具有重要的临床价值     

先天性甲状腺功能减退症TSH受体基因突变研究

目的：研究天津地区先天性甲状腺功能减退症(先天性甲减)患者的TSH受体(thyrotropin receptor,TSHR)基因突变情况。方法：用TKM法提取18例先天性甲减、35例正常对照者外周血DNA，用PCR-SSCP技术分析TSHR基因第1、4、6、10外显子，突变经正反向测序证实。结果：发现1例先天性甲减患儿在TSHR基因第10外显子具有2个位点纯合子突变：450位密码子由CGC置换为CAC，Arg450→His(R450H)；727位密码子由GAC置换为GAG，Asp727→Glu(D727E)。结论：D727E为TSHR基因多态性，失活性突变纯合子R450H导致该患儿先天性甲减。     

TSH受体抗体正常的Graves病患者甲状腺组织病理学改变

本人研究了12例血清TSH受体抗体（TRAb）活性正常（A组TRAb0．68±0．35）Graves病患者及12名TRAb活性较高（B组TRAb1．48±0.19）Graves的患者的组织病理学改变，两组病人在术前甲状腺功能均恢复正常，术后甲状腺组织病理表明，TRAb活性正常组乳头状增生上皮明显少于TRAb活性高组，且B组患者甲状腺细胞胶质明显增大，但A组患者均有明显的淋巴细胞浸润。因此，我们认为TRAb活性正常的Graves病可能是处于Gravees病发展的早期阶段或者是临床亚型。     

他巴唑一日剂量顿服法治疗甲亢对TSH受体抗体的影响

目的：观察他巴唑（ＭＭＩ）一日剂量顿服法治疗甲状腺功能亢进症（甲亢）对ＴＳＨ受体抗体（ＴＲＡｂ）的影响。方法：对确诊为甲亢的患９２例于抗甲状腺药物治疗检测ＴＲＡｂ、甲状腺球蛋白抗体（ＴＧ）、甲状胰微粒体抗体（ＴＭ）等项指标,患随机分为３组,第一组为ＭＭＩ一日剂量顿服,第二组为ＭＭＩ一日剂量分次服,第三组服丙基硫氧嘧啶（ＰＴＵ）,服药１年后复测ＴＲＡｂ、ＴＧ、ＴＭ等项指标,３组结果进行比较,结果     

自身免疫性甲状腺疾病甲状腺自身抗体的临床研究

目的 :研究自身免疫性甲状腺疾病 (Autoimmunethyroiddisease ,AITD)甲状腺自身抗体的临床特点及其在AITD中的致病作用 ,寻找AITD特征性的诊断指标。方法 :运用放免法测定 77例Graves病 (Graves’disease ,GD)甲亢期、39例桥本甲状腺炎 (Hashimoto’sthyroiditis,HT)甲减期患者及 39例正常人的甲状腺球蛋白 (TG)、反三碘甲腺原氨酸 (rT3 )、游离三碘甲腺原氨酸 (FT3 )、游离甲状腺素 (FT4)、超敏促甲状腺激素 (s TSH)、甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体 (TRAb) ,分析各种抗体的临床特点以及与临床指标间的关系。结果 :AITD组 (包括HT和GD)中TPOAb的阳性率明显高于TGAb和TRAb的阳性率 (P <0 0 5 )。GD甲亢组患者TRAb的滴度及阳性率明显高于HT甲减组患者 (P <0 0 0 1) ,而TGAb、TPOAb的滴度及阳性率明显低于HT甲减组 (P <0 0 1)。HT甲减期患者的TGAb、TPOAb ,尤其是TPOAb与FT3 存在显著负相关 (r =- 0 334,P <0 0 5 ,r=- 0 5 2 0 ,P<0 0 5 )。GD甲亢期患者的TRAb与FT3 之间存在显著正相关 (r=0 4 2 4 ,P <0 0 5 )。结论 :TPOAb可以作为AITD特征性的诊断指标。TRAb在GD的致病中起重要作用 ,而TGAb、TPOAb尤其是TPOAb在HT的致病中起重要作用。     

STUDY ON THE HETEROGENEITY OF TSH RECEPTOR ANTIBODIFSIN THE PATHOGENESIS OF AUTOIMMUNE THYROID DISEASE

Objective To investigate the heterogeneity of TSH receptor antibodies of patients with autoimmune thyroid disease (AITD). Methods Six patients with heterogeneous TSH receptor antibodies were selected. The EBV-transformed B cell clones producing monoclonal anti-thyrotropin receptor antibodies were established from those selected patients. Results 125l-TSHbinding inhibiting immunoglobulin (TBII) values of the 6 patients ranged from 51% to 89%. Thyroid stimulating an tibody (TSAb) existed in patients No. 1,2,4,5 and 6 while only patients No. 1,2 and 3 had thyroid stimulation-blocking an tibody (TSBAb). After EBV-transformation of the peripheral B lymphocytes from those patients, we isolated and characterized 5 B cell clones producing the TBII from patient No. 3 and 4 B cell clones producing TSAb from patient No. 6. Conclusion Autoantibodies against the TSH receptor are polyclonal and consist of heterogeneous populations with both stimulatory and in hibi tory effec ts.     

STUDY ON THE HETEROGENEITY OF TSH RECEPTOR ANTIBODIES IN THE PATHOGENESIS OF AUTOIMMUNE THYROID DISEASE

ffeSllm6 Objectif Pour studier l' heterogdneite des anticorps du rdcepteur 7SH chez ies ~lades AITD (autoimmunethyroid disease). ANthaes Six malades aunt des anticorps heterogdnes du rdcepteur TSH out ate selectional. Chez cesmalades out did dtablis des clones des cellules B hiV-transfonha. theultats to valeur de TBll (124TSH binding inhibitingimmunoglobulin ) vane de 51 % d 89% chez ces malades. gb (thyroid stimulating anti~) existe chef ies malades M 1,2,4, 5 et 6 alors que seuls ies…     

T细胞共刺激分子在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的 探讨T细胞共刺激分子CD54、CD40和B7—1分子在自身免疫性甲状腺疾病（AITD）中的作用。方法 采用免疫组化法观察48例桥本甲状腺炎（HT）、51例Graves病（GD）和50例非毒性结节性甲状腺肿（NTG）的甲状腺组织中CD54、CD40和B7—1的表达，应用Mias99图像分析系统进行定量分析。结果 ①3种T细胞共刺激分子CD54、CD40和B7—1在HT患者的甲状腺组织中呈阳性表达，强阳性染色区域主要分布在甲状腺滤泡细胞胞膜和细胞质；在GD患者的甲状腺组织中大部分呈弱阳性表达，少数病例在浸润的淋巴细胞区呈强阳性表达；在NTG的甲状腺组织中呈阴性表达。②CD54、CD40和B7—1的阳性颗粒面积、平均吸光度及积分吸光度值比较：HT组明显高于GD组，而GD组明显高于NTG组，3组组间差异均有极显著性意义（均P〈0．01）。结论 T细胞共刺激分子CD54、CD40和B7—1的异常表达可能与AITD的发病有关。     

自身免疫性甲状腺疾病患者外周血T淋巴细胞亚群的变化分析

应用 OKT 单克隆抗体检测了76例自身免疫性甲状腺疾病患者外周血 T 淋巴细胞亚群。结果表明 GD 与 HT 患者总 T 细胞分别为66.55±5.5%和67.0±4.9%,T_s 细胞分别为20.8±5.3%和17.9±2.2%,与正常对照组(70.0±4.4%,26.8±2.1%)相比均减少,而 GD 与 HT 患者的T_H/T_s 细胞比值明显增高(P<0.01)。本研究发现临床缓解的 GD 患者按其 T_H/T_s 值的高低,可进一步分为二种不同的细胞免疫病理类型,即细胞免疫正常型与细胞免疫异常型。GD 患者血清 T_3,T_4值与 T_H/T_s 值之间存在有正相关关系,本研究证明本病存在有 T 细胞亚群平衡的紊乱。     

自身免疫性甲状腺疾病钠/碘同向转运体的相关性研究

目的研究不同自身免疫性甲状腺疾病（AITD）钠/碘同向转运体抗体（NISAb）与甲状腺球蛋白抗体（Tg Ab）,甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）含量之间的相关性,并观察甲亢患者药物治疗前后NISAb含量的变化。方法选择甲亢（GD）患者,桥本甲状腺功能低下者（HT）,健康正常人组（NC）各40例,检测NISAb、Tg Ab、TPOAb含量,比较NISAb含量与Tg Ab、TPOAb含量之间的相关性,并分析20例甲亢患者药物治疗前后NISAb含量的差异。结果 （1）甲亢患者NISAb与Tg Ab、TPOAb含量,相关系数R分别为0.90、0.85,P均〈0.05,呈直线相关性,GD患者NISAb与Tg Ab,TPOAb呈正相关,HT患者NISAb与Tg Ab、TPOAb含量,相关系数r分别为-0.64、-0.52,P均〈0.05,呈线性负相关性。正常人群NISAb,Tg Ab,TPOAb含量之间,相关性分析,P值分别为0.63、0.22,P均〉0.05,无线性相关性。（2）甲亢患者NISAb含量与正常人群对比分析,t检验,P〈0.05,NISAb含量高于正常人群。HT患者NISAb含量与正常人群对比分析,t检验,P〈0.05,NISAb含量低于正常人群。（3）甲亢患者治疗前后NISAb含量对比分析,t检验,P〈0.05差异有统计学意义。结论 （1）GD和HT患者血浆NISAb含量与Tg Ab,TPOAb含量之间具有相关性,GD患者血浆NISAb含量与Tg Ab,TPOAb含量之间呈正相关,HT患者血浆NISAb含量与Tg Ab,TPOAb含量之间呈负相关。（2）GD患者血浆NISAb含量高于健康人群,HT患者NISAb含量低于健康人群。（3）GD患者治疗后NISAb含量明显降低,差异明显。     

甲状腺疾病患者300例甲状腺过氧化物酶抗体的临床变化

目的:观察不同甲状腺疾病以及自身免疫性甲状腺疾病(AITD)不同临床阶段患者血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)浓度的变化,探讨其临床运用价值。方法:采用化学发光法检测300例甲状腺疾病患者血清TPOAb浓度,包括Graves病(GD)120例、桥本病(HT)120例、亚急性甲状腺炎20例、甲状腺结节40例。结果:①不同甲状腺疾病患者血清TPOAb浓度均超过正常值范围,组间存在差异,尤以HT组TPOAb浓度和阳性率最高;②AITD患者不同临床状态血清TPOAb浓度存在动态变化。临床缓解期的GD和HT患者TPOAb浓度均低于疾病初发者,但差异无显著性(P>0.05)。结论:不同甲状腺疾病患者均可出现TPOAb的异常,尤以HT患者显著。TPOAb的降低滞后于临床甲状腺功能的恢复。其临床检测有助于AITD的诊断和疗效评估。     

碘摄入量与自身免疫性甲状腺疾病关系的研究进展

碘是合成甲状腺激素的主要原料之一,适宜的碘摄入水平对维持正常的甲状腺形态和功能具有重要的意义。碘摄入过多可诱发或加重自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生、进展,这在流行病学调查和动物模型中均得到了证实。建立碘摄入量的安全范围,对AITD的预防具有重要的意义。     

2型糖尿病中医证型与自身免疫性甲状腺疾病的关系研究

[目的]探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mel itus, T2DM）中医证型与自身免疫性甲状腺疾病的关系,指导T2DM患者筛查甲状腺自身抗体。[方法]选取T2DM阴虚热盛型、湿热困脾型、气阴两虚型、血瘀脉络型及阴阳两虚型患者各30例,对照组健康人30例,测定甲状腺功能及抗体,统计分析中医各证型与甲状腺功能及抗体间的关系。[结果]T2DM甲状腺功能减退患病率高于对照组,阴阳两虚型患者甲状腺功能减退患病率高于其余4型,阴虚热盛型患者TPOAb阳性率高于其余4型,差别均有统计学意义（P＆lt;0.05）。[结论]T2DM尤其是阴虚热盛型患者筛查甲状腺自身抗体对T2DM合并自身免疫性甲状腺疾病的早期诊断具有重要意义,且TPOAb检查意义大于TGAb。     

hTRIP 15对甲状腺激素受体功能的影响

目的确立人甲状腺激素受体相互作用蛋白15(hTRIP15)对甲状腺激素受体(TR)功能的影响。方法应用融合蛋白、蛋白体外翻译及谷胱苷肽s转移酶“拉下”(GST pulldown)试验研究蛋白一蛋白的相互作用，凝胶阻滞(gel-shift)试验检测蛋白一DNA的结合活性。结果经大肠杆菌表达hTRIP15融合蛋白或体外翻译TRd所显示的分子量与预测大小相吻合。hTRIP15及hTRIP 15-N末端均可与TRd相互作用；hTRIP15抑制TR与TR反应元件(TRE)结合，且增加hTRIP15剂量时更明显。结论提示hTRIP15作为共抑制因子调节TR对靶基因的转录，hTRIP15-N端是TR结合功能域，而C端可能为调节功能域。