眼组织局部RAS与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的微血管并发症之一,是成人致盲的主要原因。眼组织局部的肾素-血管紧张素系统(renn in-angiotensin system,RAS)在糖尿病视网膜病变(d iabetic retinopathy,DR)时被激活并参与其进展,用血管紧张素转换酶抑制药(angiotensin converting enzyme inhib itor,ACEI)和血管紧张素受体拮抗药阻断该系统可延缓糖尿病视网膜病变的进展。     

糖尿病大鼠心肌组织肾素血管紧张素系统活性的变化

近年来,糖尿病性心肌病变日渐受到关注,心血管组织局部肾素-血管紧张素系统(renin angiotensinsystem,RAS)对糖尿病心肌病变可能有着重要作用。本文选用链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病模型,观察糖尿病大鼠心肌组织RAS活性变化以及血管紧张素转化酶抑制剂开搏通对其影响。     

依那普利对SHR肾皮质RAS系统mRNA表达的影响

目的通过对自发性高血压大鼠(SHR)和正常血压大鼠(WKY)肾皮质中ACE和AT1mRNA表达水平的检测,以及分别用转换酶抑制剂(ACEI)--依那普利干预治疗后检测肾皮质中ACE和AT1mRNA表达水平的变化,探讨局部RAS组分在SHR发病机制中所起的作用,以及ACEI对局部RAS的影响.方法用RT-PCR方法,分别对服用依那普利SHR和对照组各6例,以及11例服药WKY组和9例对照组的肾皮质中ACE和AT1mRNA表达水平进行检测.同时对各组大鼠外周血中的ACE和AngⅡ进行生化检测.结果发现SHR服药组肾皮质中ACEmRNA表达明显低于对照组(P<0.05),AT1mRNA表达在SHR服药组和对照组无显著差别.在未服药对照组中SHR肾皮质ACE和AT1mRNA表达均明显高于WKY组(两组P<0.05).同时发现各组大鼠外周血ACE和AngⅡ生化数值与组织中相应mRNA表达水平无相关性(P>0.05).结论组织中RAS组分可能与SHR发病有关,ACEI可影响局部RAS的作用,而外周血ACE和AT1水平均不能反映这种变化.从而进一步阐明局部RAS在原发性高血压发病中的作用.     

津力达颗粒对糖尿病大鼠肾及心血管组织肾素-血管紧张素系统的影响

目的：观察津力达颗粒(JLG)对实验性糖尿病大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织肾素-血管紧张素系统（RAS）的影响,探讨津力达颗粒延缓糖尿病肾脏及心血管并发症发生和发展的可能机制。 方法：大鼠随机数字表法分为糖尿病模型组2O只和正常对照组(CON组)l0只。正常对照组喂以普通饲料,糖尿病模型组喂以高脂饲料,持续4周后用链脲佐菌素(30 mg／kg,一次性腹腔注射)诱导糖尿病模型。诱导糖尿病模型成功后,再随机分成糖尿病津力达治疗组(DM+JLG组)lO只：津力达颗粒溶于0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液,3．0 g／(kg•d)。糖尿病未治疗组(DM组)lO只。糖尿病未治疗组和正常对照组均以同一时间同等剂量一次0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液灌胃。在实验第8周取肾、心脏及腹主动脉,采用ELISA法测定各组织匀浆血管紧张紊I(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,Western Blot测定血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R), 血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)水平。组间比较采用t检验。 结果：纳入大鼠3O只,均进入结果分析。①第8周时,与CON组相比,DM组大鼠双肾质量/体质量、心质量/体质量、血糖、24h尿蛋白增加(P<0．05),体质量减少(P<0．05),肾脏、心室肌和腹主动脉组织AngⅠ、AngⅡ、AT1R,AT2R水平升高 ( P<0．05)。②与DM组相比,DM+JLG组大鼠双肾质量/体质量、血糖、24h尿蛋白降低(P<0．05),体质量增加(P<0．05),肾脏、心室肌和腹主动脉组织AngⅠ、AngⅡ、AT1R,AT2R水平降低 ( P<0．05)。 结论：津力达颗粒能不同程度降低实验性糖尿病大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织RAS水平,对保护和延缓糖尿病肾脏及心血管并发症的发生和进展有一定意义。 关键词：糖尿病;津力达颗粒;肾素-血管紧张素系统;     

黄芪多糖对糖尿病大鼠肺组织中肾素-血管紧张素系统活性的影响

目的探讨黄芪多糖对糖尿病大鼠肺组织中肾素-血管紧张素系统活性的影响。方法取4周龄健康SD大鼠,分为正常对照组、糖尿病模型组、培哚普利组、黄芪多糖组。分别给予胃管灌注生理盐水(正常对照组、模型组)、培哚普利2mg/kg(培哚普利组)、黄芪多糖1g/kg(黄芪多糖组),1次/d,每周灌胃5次。8周后处死大鼠,留取肺组织进行组织匀浆,测定血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)浓度,通过苏木精-伊红染色观察肺组织病理变化,免疫组化和图像分析法检测肺组织中AngⅡ的Ⅰ型受体(Angiotensin Ⅱ receptor Ⅰ,ATIR)的表达。结果①糖尿病模型组肺组织肺泡萎陷、破坏,肺泡间隔增宽,培哚普利组、黄芪多糖组大鼠肺泡结构改善。②AngⅡ浓度:模型组、培哚普利组、黄芪多糖组均显著高于对照组(P<0.05),培哚普利组和黄芪多糖组低于模型组(P<0.05)。③ATIR的表达:糖尿病模型组高于正常对照组(P<0.05),培哚普利组、黄芪多糖组低于模型组(P<0.05)。结论①糖尿病大鼠肺组织中肾素血管紧张素系统活性增加,可能参与了肺组织的损害。②黄芪多糖、培哚普利能降低肾素血管紧张素系统活性,改善肺结构。     

糖尿病鼠肾脏肾素血管紧张素系统活性的改变

研究了３７只病程１－６个月糖尿病及２９只同龄对照大鼠血浆及肾组织肾素活性，ＡＴⅡ含量，肾组织血管紧张素原基因ｍＲＮＡ表达水平等改变。发现仅在病程３个月时糖尿病鼠血浆ＡＴⅡ及肾组织血管紧张素原ｍＲＮＡ表达水平升高，病程１－６个月糖尿病鼠肾组织ＡＴⅡ含量均升高。     

L-精氨酸对肾性高血压大鼠心血管组织RAS的影响

目的探讨一氧化氮前体L-精氨酸对肾血管性高血压大鼠心血管组织局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响.方法采用两肾一夹(2K1C)型肾血管性高血压大鼠模型.所有大鼠被随机分为4组(每组10只):①假手术对照组;②高血压对照组;③L-精氨酸治疗组,于术后第5周开始给予L-精氨酸200 mg·kg-1·d-1;④L-NAME处理组,于术后第5周开始同时给予L-NAME10 mg·kg-1·d-1及L-精氨酸200 mg·kg-1·d-1.采用标准尾套法间接检测清醒大鼠血压.给药8周后,大鼠处死,分离心脏及主动脉用于检测组织血管紧张素Ⅱ含量(放射免疫法检测)和血管紧张素转换酶活性(分光光度计法检测).结果与假手术对照组大鼠相比,未给药2K1C高血压大鼠血压明显升高,心脏及主动脉的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量增加和血管紧张素转换酶(ACE)活性增高.应用L-精氨酸治疗则明显抑制了肾动脉狭窄术后大鼠血压的升高,降低了2K1C高血压大鼠心脏及主动脉的AngⅡ含量和ACE活性.NOS抑制剂L-NAME明显抑制了L-精氨酸的上述作用.结论长疗程L-精氨酸降压机制可能与抑制心血管组织局部RAS有关.     

肾内肾素血管紧张素系统与糖尿病肾病

肾内肾素血管紧张素系统与糖尿病肾病刘艳芳综述潘长玉审校众所周知，肾素、血管紧张素系统（ＲＡＳ）在维持血压、体液及电解质平衡方面起着重要作用。近年来人们认为ＲＡＳ不仅属于内分泌范畴，通过血循环发挥生理作用，且发现在肾上腺、心、脑、血管、肾脏等好多器官组...     

RAS系统在体外反搏治疗的冠心病患者中的变化

目的 通过观察冠心病患者在增强型体外反搏(EECP)治疗前后循环血液中肾素血管紧张素系统(RAS)的变化，探讨EFCP防治冠心病的机制。方法 20例1个月内发生心肌梗死或心绞痛的患者进行EECP治疗，于第1次反搏前10min内、第1次反搏后、3个疗程结束时采血。17例健康体检者为对照。用放免及紫外分光光度法检测血液中肾素活性、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)浓度及血管紧张素转换酶(ACE)活性。结果 冠心病患者血液中肾素活性、AⅡ水平及ACE活性均高于对照组水平。第一次反搏后三者均呈不同程度升高，随后持续下降，1个疗程后，ACE降至反搏前水平；2个疗程后，AⅡ降至反搏前水平；3个疗程后，肾素活性降至反搏前水平，ACE降至正常水平，AⅡ低于反搏前，但仍高于正常水平。结论 体外反搏对肾素血管紧张素系统的不同环节起抑制作用，这可能是EECP保护缺血心肌的机制之一。     

新型RAS阻滞药肾素抑制剂研究进展

阿利吉仑（Aliskiren）是一种新型的抗高血压药物，作用于肾素-血管紧张素系统的第一步限速步骤，降压效果及扩肾血管效果呈剂量依赖性，疗效与ACEI相似，不良反应较少，耐受性较高。对心血管系统疾病预后的改善作用独立于其降压效应，具有良好的应用前景。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏病理改变的影响

目的：观察罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏病理改变的影响。方法：糖尿病大鼠30只,随机分为正常对照组、糖尿病组、罗格列酮组,每组10只。罗格列酮组应用罗格列酮干预,观察干预前后糖尿病大鼠肾脏的病理变化。结果：经罗格列酮干预后大鼠肾小球和肾小管间质病变程度均较糖尿病组明显减轻。结论：罗格列酮对糖尿病肾脏损害有保护作用。     

普伐他汀对糖尿病大鼠肾脏病理学影响

目的 :研究普伐他汀对糖尿病大鼠肾脏病理学影响 ,探讨其对糖尿病肾病的保护作用。方法 :30只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组及普伐他汀组 ,以链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。实验 12周末观察肾组织HE及PAS染色 ,采用医学病理图像分析系统测定肾小球面积 (GA)、系膜基质面积 (MA)、肾小球细胞定量指数 (MSC)。并测定尿白蛋白排泄率 (UAER)、血糖和血清胆固醇 (Tch)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白 (LDL)、血肌酐 (Scr)。结果 :普伐他汀组与糖尿病组比较 ,肾小球MSC和MA明显减少 (P <0 .0 5 ) ,但高于对照组 ;UAER (P <0 .0 1)、Tch、TG、LDL明显减少 (P <0 .0 5 ) ;血糖两组无差异性。Scr3组无差异性。结论 :普伐他汀能抑制肾小球系膜基质合成 ,延缓糖尿病大鼠肾脏病变的进展。     

黄芪多糖对肾阳虚型糖尿病大鼠肾组织中TGF-β1表达的影响

目的研究黄芪多糖（astragalus polysaccharide，APS）对肾阳虚型糖尿病大鼠肾脏TGF-β1表达的影响。方法用SD雄性大鼠制作肾阳虚糖尿病大鼠模型；将模型鼠随机分为3组：对照组，苯那普利治疗组，黄芪多糖治疗组。于实验第8周时统一处死各组老鼠，测定大鼠肾脏重量／体重、血糖、血脂；用RT-PCR检测各组大鼠肾组织TGF-β1 mRNA表达。结果APS可明显降低肾脏重量／体重、血糖、血脂，并能使大鼠肾组织TGF-β1 mRNA表达减少。结论APS可能通过改善大鼠血糖、血脂降低TGF-β1 mRNA的表达，进而阻滞糖尿病肾病的发生和发展；APS有可能成为临床治疗肾阳虚型糖尿病的有效药物。     

控制血糖对糖尿病大鼠肾PTEN表达及纤维化病变的影响

目的:观察控制血糖前后糖尿病(DM)大鼠肾组织第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)表达变化,探讨PTEN与肾小管上皮细胞向间充质细胞的转化(EMT)的关系及控制血糖对PTEN表达及肾纤维化病变的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组(N)、糖尿病组(DM)、胰岛素治疗组(DMA),尾静脉注射STZ复制DM模型,于成模13周起,DMA组大鼠采用胰岛素个体化治疗,以血糖控制在4～7 mmol/L,尿糖阴性为准,分别于16周和24周时处死各组大鼠。生化方法测血糖、血肌酐和24 h尿蛋白;观察肾脏病理改变;免疫组织化学和Western blotting检测各组大鼠肾组织PTEN、CollagenⅣ、FN、E-cadherin和α-SMA蛋白的表达;RT-PCR检测PTENmRNA的表达。结果:与N组相比,不同时间点DM组大鼠血糖、血肌酐、24 h尿蛋白明显增多(P<0.05),并出现肾组织纤维化改变;而DMA组大鼠血糖、血肌酐、24 h尿蛋白均显著低于DM组(P<0.05),肾纤维化病变明显改善;不同时间点的DM组大鼠肾组织PTEN蛋白和mRNA的表达均较N组明显减少(P<0.05),并伴有E-cadherin的表达减少(P<0.05),α-SMA表达增加(P<0.05),CollagenⅣ和FN蛋白的沉积增多(P<0.05);而与DM组相比,DMA组大鼠肾组织PTEN蛋白和mRNA表达均明显增加(P<0.05),且E-cadherin的表达增加(P<0.05),α-SMA表达减少(P<0.05),CollagenⅣ和FN在间质的沉积减少(P<0.05)。结论:控制血糖能上调肾小管上皮细胞PTEN的表达,同时能减少肾小管上皮细胞EMT及肾间质ECM沉积,改善肾纤维化病变。     

结缔组织生长因子在糖尿病大鼠心肌的表达及意义

目的观察结缔组织生长因子（CTGF）在糖尿病大鼠心肌中的表达，探讨CTGF在糖尿病心肌病发病机制中的作用。方法SD大鼠60只，均分为对照组和糖尿病组。链脲佐菌素（STZ）一次性腹腔注射建立糖尿病模型。在病程4，8，12周分别从2组中随机选择6只，称质量并计算心体比（H／B）和左室质量指数（LVMI）。电镜观察12周2组心肌超微结构，光镜观察2组冠状动脉病变。RT-PCR方法比较不同病程各组心肌CTGF、纤维连接蛋白（FN）、Ⅲ型胶原（ColⅢ）、转化生长因子-β1（TGF—β1）的表达。结果STZ诱导糖尿病组在病程12周心肌超微结构病变显著，冠状动脉未见病变，糖尿病心肌病已形成。在病程4，8，12周，糖尿病组H／B、LVMI逐渐增加，心肌CTGFmRNA表达显著上调（P〈0．01），并随着病程延长呈逐渐增高趋势，与FN、ColⅢ表达进行性增高相平行。TGF-β1，在糖尿病心肌中mRNA表达增高，但12周时已呈下降趋势。CTGF与TGF-β1，mRNA表达呈正相关（r=0．792，P〈0．01）。CTGF与FN、ColⅢmRNA表达呈明显正相关（r=0．923，0．879，均P〈0．01），其相关性比TGF-β1，显著。结论糖尿病大鼠心肌CTGF表达上调与细胞外基质的积聚密切相关，在糖尿病心肌病形成过程中，CTGF可能起较直接、持久的作用。     

胡芦巴对实验性糖尿病大鼠肾脏病变的改善作用

目的 :探讨胡芦巴对糖尿病大鼠肾脏病变的改善效果。方法 :用链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病后给予胡芦巴治疗 ,观察其对尿蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮、肾脏指数、肾小球体积及肾脏病变的影响。结果 :胡芦巴能减少尿蛋白排泄率 ,降低血肌酐和尿素氮水平 ,减轻肾脏病变程度。结论 :胡芦巴对糖尿病大鼠的肾脏病变有明显改善作用     

人组织型激肽释放酶基因对2型糖尿病大鼠AMP激活的蛋白激酶活性的影响

目的 研究人组织型激肽释放酶(human tissue kallikrein, HK)基因对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的2型糖尿病(diabete mellitus, DM)大鼠AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)活性的影响.方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组,即正常对照组(n=16),和高脂高糖饲料组(n=32),高脂高糖饲料组大鼠以小剂量STZ加高脂高糖饮食诱导2型DM,再将其随机分为两组,分别经尾静脉导入重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated viruses, rAAV)介导的HK基因(HK组)以及报告基因beta-半乳糖苷酶(beta-galactosidase, Lacz)(Lacz组),观察12周后处死实验动物,留取心脏、肝脏、肾脏等组织.Western blot法检测HK在各脏器的表达以及AMPK的表达及其磷酸化水平(phospho-AMPK).结果 rAAV介导的HK可在2型DM大鼠的肝脏、肾脏、心脏组织表达,且HK组各脏器中HK蛋白表达显著高于Lacz组(均P<0.05).Western blot检测发现,在肝脏、肾脏、心脏、骨骼肌、脂肪等脏器中,HK组和Lacz组AMPK的表达与正常对照组比较,差异无显著性意义(均P>0.05),而HK组phospho-AMPK较正常对照组显著上调(P<0.05),Lacz组phospho-AMPK与正常对照组比较,差异无显著性意义(P>0.05).结论 rAAV载体介导的HK基因能够激活2型DM大鼠主要器官AMPK的表达.     

糖尿病大鼠钙调节激素的变化

目的:探讨糖尿病(DM)大鼠钙调节激素的变化。方法:测定实验性糖尿病大鼠及自由择食大鼠空腹血糖、胰岛素(Ins)、骨密度、骨钙素、降钙素、甲状旁腺激素(PTH)和维生素D3。结果:糖尿病大鼠与正常对照组相比,骨密度明显降低(P<0.01),骨钙素(BGP)水平有升高趋势,但无显著性差异(P>0.05),降钙素水平、维生素D3显著降低(P均<0.01),PTH显著升高(P<0.01)。结论:糖尿病状态下存在骨量减少、钙调节激素异常,主要表现为骨密度明显降低,甲状旁腺激素升高,维生素D3及降钙素水平降低。糖尿病骨质疏松可能与钙调节激素功能紊乱密切相关。     

糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的研究

目的 :探讨糖尿病肾皮质细胞凋亡的发生以及细胞凋亡与糖尿病肾病之间的关系。方法 :应用链脲佐菌素 (streptozotocin ,STZ)加高能量饮食建立 2型糖尿病大鼠模型 ,并设立对照组 ,19周后观察两组血糖和血胰岛素释放水平 ,同时测定肾功能 ;采用原位末端标记法 (TUNEL)及琼脂糖凝胶电泳检测大鼠肾皮质细胞凋亡 ;以免疫组化方法检测凋亡相关基因bcl 2、Bax的表达。结果 :与对照组相比 ,糖尿病组肾小管和肾间质凋亡细胞数明显增多(P <0 .0 0 1) ,bcl 2基因表达下调 (P <0 .0 1) ,Bax基因表达上调 (P <0 .0 1) ;琼脂糖凝胶电泳示凋亡特有的梯状 (lad der)图谱。结论 :糖尿病肾脏细胞凋亡主要发生于肾小管上皮和肾间质细胞 ,糖尿病时持续高血糖造成的高渗透压可能是诱导细胞凋亡的机制之一 ,细胞凋亡与早期糖尿病肾病的发生关系密切。