维拉帕米对兔血管成形术后管壁增生的影响

目的研究维拉帕米对兔血管成形术后管壁增生的影响。方法用球囊拉伤动脉内膜加高脂饲养的方法建立兔髂动脉粥样硬化模型。对２０只模型兔进行球囊血管扩张术。动物随机分为治疗组（ｎ＝１０）和对照组（ｎ＝１０）。治疗组动物于术前１周至术后４周接受维拉帕米（４０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）治疗。术后４周处死动物，分离血管，应用流式细胞仪分析血管平滑肌中ＤＮＡ含量。结果治疗组血管壁细胞增殖周期中增殖细胞数明显低于对照组。结论维拉帕米能抑制球囊血管成形术后血管壁增生反应     

多聚乙酰亚胺介导CNP基因对兔髂动脉球囊成形术后内膜增生的影响

目的观察局部转染C型利钠肽基因（CNP）对血管内膜增生的影响,探讨CNP在防治球囊成形术后再狭窄中的作用.方法构建兔髂动脉粥样硬化模型,将多聚乙酰亚胺-pcDNA3.1/hCNP包被球囊转染髂动脉,分别用RT-PCR、免疫组化、Western blot等方法检测pcDNA3.1/hCNP在动脉壁中的表达,弹力纤维染色法检测球囊成形术后内膜增生等指标.结果 pcDNA3.1/hCNP在兔髂动脉中能高效表达,转染组血管内膜增生程度明显降低.结论 CNP基因转染能明显抑制血管内膜增生,在血管再狭窄防治中可能具有应用价值.     

C型利钠肽在髂动脉球囊成形术后再狭窄发生中的作用

目的:探讨C型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)在髂动脉球囊成形术后再狭窄发生中的作用.方法:构建兔髂动脉粥样硬化模型,将动物分为球囊成形术(Percutaneous transluminal angioplasty,PTA)组和假手术组,观察PTA术后CNP表达变化;将CNP基因转...     

球囊血管成形术对兔血管平滑肌细胞增殖周期的影响

本实验对２６只髂动脉粥样硬化模型兔进行球囊血管成形术，应用流式细胞仪检测血管成形术后不同时期成形段血管平滑肌细胞增殖周期动力学改变。结果表明，血管成形术后４８～７２ｈ血管平滑肌细胞Ｓ期、Ｇ２期和Ｍ期细胞数即增加；术后２～４周达高峰；６周后不再增加，但部分血管增殖期细胞仍维持在高水平，提示平滑肌细胞增生是血管成形术后再狭窄的重要原因之一。     

MMP-2动态变化在球囊成形术后再狭窄形成中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）在球囊成形术后再狭窄形成中的作用。方法 采用兔的两次损伤髂动脉再狭窄模型,应用MMP－2寡核苷酸探针进行原位杂交,观察MMP－2在球囊成形术后不同时间点的含量变化。结果 MMP－2在动脉粥样硬化组（AS）表达为“＋”,球囊成形术后第1天组为“＋－＋＋”,第2天组为“＋＋”,第4天组为“＋＋＋”,第1周组与第2周组为“＋＋”,第4周组与第12周组为“＋－＋＋”。结论 MMP－2在球囊成形术后第1周内表达由弱到强又渐弱（第4天为高峰）,发挥其降解Ⅳ型基底膜胶原的作用,在再狭窄早期平滑肌细胞的迁移与增殖中起重要作用;而1周后表达的减弱与再狭窄病变中期、后期细胞外基质-胶原的沉积及血管重构有关。     

普罗布考和科素亚对兔血管成形术后生长因子的影响

目的：研究普罗布考和科素亚对兔血管成形术后再狭窄的预防作用及其对生长因子表达的影响。方法：雄性新西兰白兔40只,随机分为高胆固醇组、普罗布考组、科素亚组和联合用药组。1周后进行髂动脉球囊拉伤术,术后4周进行弹力纤维染色,用免疫组化检测血管胰岛素样生长因子-Ⅰ受体（insulin-like growth factor-Ⅰ receptor,IGF-IR）和内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达。结果：与高胆固醇组相比,普罗布考组、科素亚组和联合用药组管腔面积明显扩大（P〈0．01）,内膜面积明显减少（P〈0．05）,IGF-IR和VEGF表达明显减少（P〈0．01）,但3组间相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：普罗布考和科素亚可以显著减轻兔髂动脉血管成形术后再狭窄的形成,抑制IGF—IR和VEGF的表达。联合用药与单独用药之间差异无统计学意义。     

实验性兔髂动脉再狭窄血管内皮素免疫组织化学研究

目的：观察兔髂动脉再狭窄（ＲＳ）组织内皮素（ＥＴ）免疫组织化学变化，探讨ＥＴ与ＲＳ的关系。方法：２０只雄性新西兰兔经高胆固醇饲料喂养至少６周，采用血管内皮剥脱术造成髂动脉粥样硬化（ＡＳ）性狭窄，１５只兔经球囊血管成形术获得了成功。应用免疫组织化学技术评价ＲＳ动脉壁组织ＥＴ免疫反应性。结果：ＲＳ髂动脉血管壁内皮素免疫反应性（ＥＴ－ＩＲ）较未经血管内皮剥脱术的对侧髂动脉壁ＥＴ－ＩＲ明显增加。结论：ＥＴ在球囊血管成形术后血管收缩及ＲＳ发生发展中可能起一定作用。     

卡托普利对血管成形术后血管壁血小板衍生生长因子基因表达的影响

球囊拉伤血管加高脂饲养建立兔髂动脉粥样硬化模型进行球血管成形术，随机分为治疗组和对照组。治疗组于术前７天至术后２８天接受卡托普利治疗。     

血管成形术后I型胶原的动态演变及其调控机制

目的　探讨血管成形术后Ⅰ型胶原的动态演变规律及其与MMP-1和TIMP-1的关系.方法　采用小型猪髂动脉再狭窄动物模型,分别在血管成形术后1、2、3和6个月取材,用免疫组化、透射电镜加图象分析技术观察血管内膜增生、平滑肌细胞(VSMC)表型特征、Ⅰ型胶原、MMP-1和TIMP-1的表达情况.结果　血管内膜增生在成形术后3个月达高峰,Ⅰ型胶原的表达水平在成形术后逐渐增高,MMP-1的表达水平在血管成形术后早期较低,至6个月时达正常血管水平,而TIMP-1在血管成形术后早期即明显增高,在3个月内达高峰,6个月时仍稳定在较高水平；VSMC表型在早期主要是增生型,而后期以收缩型为主；TIMP-1/MMP-1的比值与新生内膜面积及Ⅰ型胶原的表达水平均呈显著正相关(r=0.65, P<0.01).结论　血管成形术后细胞外Ⅰ型胶原随着时间的推移而逐渐增加,Ⅰ型胶原的动态演变主要取决于TIMP-1/MMP-1的活性比值并与VSMC表型特征有一定的联系.     

动脉内膜损伤后Ⅰ、Ⅲ型胶原和转化生长因子β1表达的动态观察

目的：探讨动脉内膜损伤后转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅰ、Ⅲ型胶原的动态变化及与内膜增殖的关系。方法：在已建立的兔腹主动脉内膜损伤后狭窄模型上，采用免疫组化和原位杂交方法，检测TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果：内膜损伤后2周TGF-β1和Ⅰ型胶原的表达显著增多，并逐渐增加至术后4个月。正常血管Ⅲ胶原mRHA的表达极低，损伤后1周迅速增加，至4周达到峰值。结论：Ⅰ、Ⅲ型胶原的交替分泌导致内膜损伤后狭窄的形成。TGF-β1对胶原的产生有促进作用。     

Dynamic changes in type Ⅰ collagen, MMP- 1 and TIMP- 1 after angioplasty

Objective To investigate the dynamic changes of type Ⅰ collagen, and the activity of meta lloproteinases- 1 (MMP- 1) and tissue inhibitor of metalloproteinases- 1 (TIMP- 1) after angioplasty. Methods The restenotic model of iliac arteries of domestic microswine was established wi th hypercholesterol feed plus two angioplasties. Angioplastied vessels were har vested at the end of 1, 2, 3 and 6 months after the second angioplasty. Immunoh istochemistry, transmission electronic microscopy and image quantitative analys is techniques were employed to study neointimal proliferation, the phenotype of vascular smooth muscle cells (VSMC) and the expression of type Ⅰ collagen, MMP - 1 and TIMP- 1. Results The peak of vascular neointimal proliferation was at 3 months after angioplasty . The expression of type Ⅰ collagen gradually increased from 1 to 6 months aft er angioplasty. For MMP- 1, expression was lower in the early stage after angio plasty but increase to normal levels of control vessels at 6 months after angiop lasty. Expression of TIMP- 1 rapidly increased in the early phase after angiopl asty, reached peak at 3 months and maintained the high level till 6 months after angioplasty. Meanwhile, the VSMC was predominantly the synthetic phenotype at the early stage and was transformed to the contractive phenotype at the late sta ge after angioplasty. The ratio of TIMP- 1 and MMP- 1 was positively related to the area of the neointima and the expression of type Ⅰ collagen respectively (P&lt;0. 01). Conclusion Type Ⅰ collagen increased gradually after angioplasty, which might be determine d by the ratio of TIMP- 1/MMP- 1 and also related to the phenotype of VSMC.     

兔髂动脉再狭窄模型的建立

目的建立兔骼动物再狭窄模型。方法通过Fogarty导管经隐动脉入路髂动脉内皮一次损伤和经股动脉入路球囊扩张二次损伤建立兔髂动脉再狭窄模型。应用下肢动脉造影、电镜学和病理学检查研究术后即刻至84 d共9个时段病变动脉狭窄情况。结果手术成功的28条肢体右髂动脉狭窄率>50%-80%,6条肢体右髂动脉狭窄率<50%。新生内膜和中膜以血管平滑肌细胞(VSMCs)为主,随术后时间延长,VSMCs减少而泡沫细胞增多;细胞成分减少,胶原成分增多;新生内膜比例增大,中膜比例减小。结论改进的兔髂动脉再狭窄模型稳定可靠,手术方法简便可行。     

三氧化二砷对球囊拉伤后兔血管平滑肌细胞作用的实验研究

目的　探讨三氧化二砷对球囊拉伤后兔髂动脉血管平滑肌细胞的促凋亡作用及其对再狭窄防治的意义。方法　贴块法行球囊拉伤后兔髂动脉血管平滑肌细胞培养 ,将细胞分为正常对照组 ,三氧化二砷 (浓度分别为 1 0、2 0、3 0、4 0及 5 0 μmol/L)组 ,通过绘制细胞生长曲线、DNA电泳、透射电镜、原位细胞凋亡检测试剂盒 (TUNEL)来观察三氧化二砷促细胞凋亡作用。结果　随三氧化二砷浓度的增加它能够抑制细胞的增殖并且该作用与时间及三氧化二砷浓度呈正相关 ,观察第7天、浓度为 5 0 μmol/L时活细胞数为 (5 30± 0 10 )× 10 5/ml与正常对照组 (2 8 77± 0 93)× 10 5/ml相比较差异有显著意义P <0 0 5 )。透射电镜下可见凋亡小体、DNA电泳可见典型凋亡后梯形条带、TUNEL可见凋亡细胞由 18 0 %± 3 1%增至 39 8%± 2 7% (P <0 0 5 )。正常对照组均不见上述变化。结论　三氧化二砷可促进球囊拉伤后兔髂动脉血管平滑肌细胞的凋亡 ,抑制其过度增殖。     

192Ir 血管内照射防止兔球囊血管成形术后再狭窄

目的　本研究旨在检验192 Ir血管内照射对兔球囊血管成形术后再狭窄的作用。方法　建立兔髂动脉粥样硬化模型 ,对病变血管行球囊成形术 ,同时随机分为对照组 ,10Gy照射组和 18Gy照射组。以导管导入192 Ir放射性导丝对照射组动物的扩张处进行血管内照射。 4周后处死动物 ,取出血管标本 ,进行病理组织学分析。结果　 18Gy照射组最终管腔面积较对照组及 10Gy照射组大 (P <0 0 5) ,18Gy照射组内膜面积较小 (P <0 0 5)。结论　本动物实验提示192 Ir血管内照射可防止球囊血管成形术后再狭窄 ,其效果与照射剂量相关 ,其机制涉及抑制新生内膜增殖。     

192Ir endovascular irradiation prevents restenosis after balloon angioplasty in rabbit

Objective　To examine the effect of endovascular irradiation on restenosis after balloon angioplasty in rabbit. Methods　After the establishment of rabbit iliac atherosclerosis model, balloon angioplasty was performed at the lesion segment of the iliac artery. Rabbits were randomly divided into three groups: control group, 10 Gy irradiated group and 18 Gy irradiated group. Endovascular irradiation was performed for irradiated groups at the dilated sites by introducing the 192Ir radioactive guidewire through a catheter. After four weeks, the animals were killed and the target segments were cut down. Histopathologic and morphometric analyses were carried out. Results　The mean final lumen area in the 18 Gy group was larger than that in the control or 10 Gy group (P&lt;0.05). The intimal area in the 18 Gy group was smaller (P&lt;0.05). Conclusions　192Ir endovascular irradiation may prevent restenosis after balloon angioplasty. The effect is related to the delivered dose. The mechanism is involved in inhibition of neointimal proliferation.     

血管成形术后I型胶原的动态演变及其调控机制

目的　探讨血管成形术后Ⅰ型胶原的动态演变规律及其与MMP 1和TIMP 1的关系。方法　采用小型猪髂动脉再狭窄动物模型 ,分别在血管成形术后 1、2、3和 6个月取材 ,用免疫组化、透射电镜加图象分析技术观察血管内膜增生、平滑肌细胞 (VSMC)表型特征、Ⅰ型胶原、MMP 1和TIMP 1的表达情况。结果　血管内膜增生在成形术后 3个月达高峰 ,Ⅰ型胶原的表达水平在成形术后逐渐增高 ,MMP 1的表达水平在血管成形术后早期较低 ,至 6个月时达正常血管水平 ,而TIMP 1在血管成形术后早期即明显增高 ,在 3个月内达高峰 ,6个月时仍稳定在较高水平 ;VSMC表型在早期主要是增生型 ,而后期以收缩型为主 ;TIMP 1/MMP 1的比值与新生内膜面积及Ⅰ型胶原的表达水平均呈显著正相关 (r=0 6 5 ,P <0 0 1)。结论　血管成形术后细胞外Ⅰ型胶原随着时间的推移而逐渐增加 ,Ⅰ型胶原的动态演变主要取决于TIMP 1/MMP 1的活性比值并与VSMC表型特征有一定的联系。     

野生型p53基因转移预防血管成形术后再狭窄的实验研究

目的探讨逆转录病毒载体介导的人野生型ｐ５３基因转移对预防血管成形术后再狭窄的作用。方法构建野生型ｐ５３基因逆转录病毒载体，通过逆转录病毒载体介导，将野生型ｐ５３基因转导至大鼠球囊损伤的颈动脉再狭窄模型中，２１ｄ后观察其对新生内膜形成的影响，并检测ｐ５３蛋白表达水平。结果构建和包装了人野生型ｐ５３基因的重组逆转录病毒载体，并在体外细胞中表达；用逆转录病毒载体转导野生型ｐ５３基因至大鼠球囊损伤的颈动脉，免疫组化检测表明转导血管局部表达人野生型ｐ５３蛋白，且与对照组相比，损伤血管新生内膜／中层面积比降低了４４％。结论人野生型ｐ５３基因治疗对血管成形术后再狭窄有一定的预防作用     

球囊血管成形术对血浆TNF-α、ET水平及局部血管组织ET-IR的影响

目的 :通过建立兔髂动脉粥样硬化 (AS)模型 ,观察球囊血管成形术 (BA )对血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮素(ET)水平及局部血管组织 ET免疫反应性 (ET- IR)的影响。 方法 :2 0只新西兰雄性大白兔经高脂饲料喂养至少 8周造成AS,然后进行髂动脉 BA ,18只兔获得成功。检测了 BA前、即刻及 2 4h后血浆 ET和 TNF-α水平 ,ET采用放射免疫法测定 ,TNF-α采用生物活性法测定。同时 ,应用免疫组织化学技术评价血管组织 ET- IR。 结果 :BA前后即刻 :血浆 ET水平 (pg/ml)分别为 76 .4± 13.5 8和 92 .6 7± 11.38(P<0 .0 5 ) ;2 4h后恢复至扩张前水平 77.13± 12 .87(P>0 .0 5 ) ;而血浆 TNF-α水平 (U /m l)分别为 31.35± 6 .2 3和 5 6 .2 6± 7.37(P<0 .0 5 )。 2 4h后血浆 TNF-α水平 (33.41± 6 .79)与扩张前相比无明显差异(P>0 .0 5 )。BA后局部髂动脉血管壁 ET- IR较未经 BA的髂动脉明显增加。结论 :BA后血浆 ET、TNF-α水平升高及局部血管壁 ET- IR增加可能与局部血管内膜损伤有关 ,提示 ET、TNF-α可能参与了 PTCA后急性冠脉收缩及再狭窄过程