ATRA与HA交替治疗急性早幼粒细胞白血病缓解期比较观察

本文对１１例急性甲幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的缓解期治疗，选用两种不同的方法（１）单用国产全反维甲酸（ＡＴＲＡ）；（２）全反式维甲酸与三尖杉酯碱、阿糖胞苷交替（ＡＴＲＡ与ＨＡ交替）。结果单用ＡＴＲＡ组完全缓解时间平均３．１月，ＡＴＲＡ与ＨＡ交替组完全缓解的时间平均５．７５月。证实ＡＴＲＡ诱导缓解的ＡＰＬ以及复发后再次诱导缓解的ＡＰＬ者，若单用ＡＴＲＡ作缓解期治疗，缓解期短，复发率高，生存率低，如配合     

血液病学

血液病学张之南作者单位：１００７３０中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院一、三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）取得良效有报道１５例经全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导缓解后用化疗维持复发的ＡＰＬ，９例用（Ａｓ２Ｏ３）１０ｍｇ静...     

急性早幼粒细胞白血病应用全反式维甲酸治疗外周血及骨髓形态学的改变 …

对３８例急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者经反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导分化治疗后,观察外周血及骨髓细胞形态学的改变及其预后的关系。方法：（１）对每例患者初诊及每次化疗前后外周血及骨髓细胞形态学进行观察;（２）治疗一般用ＡＴＲＡ６０～８０ｍｇ／ｄ,结果完全缓解（ＣＲ）率７３．６％,治疗中ＡＰＬ细胞有明显成熟分化表现者易达ＣＲ且不易复发,４例部分缓解（ＰＲ）部人及未缓解者成熟分化改变不明显,有一定判断     

维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病完全缓解后的治疗情况分析

从维甲酸应用于临床诱导治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）以来,ＡＰＬ的缓解率大大提高,但缓解期单用维甲酸治疗易复发。１９９２年以来,我们采取诱导加化疗,循环交替治疗缓解后的ＡＰＬ,取得了较好的效果,现总结如下。 临床资料 １病例选择所选病例为１９９２年４月以来在我院住院治疗的急性早幼粒细胞白血病患者１５例,其中男１０例,女５例,中位数年龄３２岁（１７～４５岁）。 １５例病例中Ｍ３ａ ９例,Ｍ３ｂ ６例,诊断和疗效标准按照文献。１５例病人中有１例在使用维甲酸诱导中死亡,其余１４例应用维甲酸治疗后均达完…     

全反式维甲酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞性白血病中化疗药的应用

全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导治疗急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）安全高效,完全缓解率达６４％～９６％［１］。但ＡＴＲＡ能导致高白细胞血症,发生率为７．７％～４０％［２,３］,如同时予化疗能降低白血病细胞负荷［４,５］。现将我院１２例ＡＰＬ治疗体会报道如下。资料与方法一、病例１９９１年～１９９６年共１２例ＡＰＬ,平均年龄３５（２９～５２）岁。女性５例,男性７例。均为初治病例。所有病例均经外周血及骨髓象检查,符合ＦＡＢ分类标准为ＡＰＬ。１２例骨髓象细胞计数早幼粒细胞占０．７以上,原粒细胞小于０．１,…     

急性早幼粒细胞性白血病34例分析

急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）,是急性粒细胞性白血病的一种特殊类型。自应用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）治疗ＡＰＬ后,完全缓解率可高达８２．３５％〔１〕,但仍有部分病例因误诊为其他疾病而失去治疗机会。本文就３４例ＡＰＬ（其中５例系复发者）临床表现、误诊原...     

急性早幼粒细胞白血病缓解后HA,DA方案交替化疗32例随访观察

采用ＨＡ和ＤＡ方案交替化疗,对３２例经全反式维甲酸诱导分化治疗达完全缓解的急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）病人,作继续治疗。随访１４～１１４个月,中位缓解期３９个月,中位生存期４４个月;其中１６例持续完全缓解３６～９６个月,８例生存５年以上;１３例复发（４０．６％）。分析认为,ＨＡ、ＤＡ交替化疗作为ＡＰＬ缓解后的继续治疗,生存期长,复发率低,是一种比较合理的方案。     

维甲酸和三氧化砷对急性早幼粒细胞性白血病细胞组织因子表 …

目的 探讨全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）和三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）在体内外对急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）细胞组织因子（ＴＦ）表达的意义。方法 利用复钙时间测定、ＥＬＩＳＡ和ＲＴ－ＰＣＲ等方法,分别检测了ＡＴＲＡ和Ａｓ２Ｏ３治疗前后ＡＰＬ患者（２３例）骨髓单个核细胞的促凝活性、ＴＦ抗原及其ｍＲＮＡ的转录水平,同时还检测了使用ＡＴＲＡ和Ａｓ２Ｏ３处理ＡＰＬ细胞株ＮＢ４－Ｒ１细胞以及转染ＰＭＬ－ＲＡＲａ融     

急性早幼粒细胞白血病分化疗法中PML—RARα融合基因的变化及意义

目的研究ＰＭＬ－ＲＡＲα基因测定在急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）诊治中的临床意义。方法７４例ＡＰＬ患者，其中初诊４４例；完全缓解后３０例。运用筑巢式逆转录／多聚酶链反应（ＲＴ／ＰＣＲ）方法对ＡＰＬ患者进行融合基因测定。结果（１）４４例初诊ＡＰＬ患者ＰＭＬ－ＲＡＲα融合基因测定全部阳性，并有Ｌ与Ｓ两种亚型，Ｌ型占５６．８％，Ｓ型占４３．２％，Ｓ型患者预后比Ｌ型的要差；（２）其中１５例在缓解后（化疗和维甲酸交替）治疗中定期测定的结果，阳性率完全缓解６个月４６．７％，１２个月３３．３％，１８个月３０．８％，２４个月２６．７％，３０个月２７．３％，３６个月１１．１％，４８个月８．３％；（３）对完全缓解后长期存活的３０例测定结果，２例在５９个月和６０个月转为阳性以后均复发；１例持续阳性但血象与骨髓象无复发依据；另１例连续３年检查均为阴性，到５９个月时脊髓浸润复发但仍为阴性。其他２６例均持续阴性完全缓解，完全缓解期中位数６６（４７～１１４）个月。结论本测定对ＡＰＬ的诊断、预后评估以及复发的预报有重要的临床意义。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病40例

本文报告用ＡＴＲＡ分化诱导４０例ＡＰＬ，男２７例，女１３切，年龄１１～６２岁，ＡＴＲＡ剂量每天４０ｍｓ／ｍ￣２，３１例在ＣＲ后以ＨＯＡＰ方案或ＤＡ方案化疗两疗程。其后除９例中途停药，均以Ａ－ＴＲＡ间隔１４天２疗程化疗每月主替至复发。用ＡＴＲＡ至ＣＲ时间２３～５９天，ＣＲ率８７．５％，中位级解期１６个月，其中５例持续缓解达３年以上，３例死于脑出血，两例分别死于感染和ＡＴＲＡ综合征，还见到少见特异急性胰腺炎，假性脑瘤综合征和ＡＴＲＡ综合征各１例。     

Long-term survey of outcome in acute promyelocytic leukemia

Ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ (ＡＰＬ)ｉｓａｄｉｓｔｉｎｃｔｓｕｂｔｙｐｅｏｆａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｂａｌａｎｃｅｄｒｅｃｉｐｒｏｃａｌｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ 15ａｎｄ 17ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｔｈｅｃｈｉｍｅｒｉｃｇｅｎｅｅｎｃｏｄｉｎｇＰＭＬ ＲＡＲαｐｒｏｔｅｉｎ 1Ａｌｌ ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ (ＡＴＲＡ)ｉｎｄｕｃｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｅｓｉｎｔｏｍ…     

急性早幼粒细胞白血病疗效随访(附78例报告)

目的评估应用不同治疗方案治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的近、远期疗效。方法回顾性分析78例APL患者的诱导缓解及缓解后治疗,并作5年随访分析。结果75例(96．2％)患者获得完全缓解(CR),全反式维甲酸(ATRA)治疗组(49例)和ATRA 化疗治疗组(24例)的CR率分别为95．9％和95．8％,两组间的差异无统计学意义(P>0．05)。75例达CR的患者进入缓解后治疗,应用ATRA 化疗(18例)、单用化疗序贯(48例)及大剂量阿糖胞苷(HDAE),7例)的复发率分别为66．7％、35．4％和85．7％,3组间的差异有统计学意义(P值均<0．05)。75例CR患者的1、3、5年总生存率分别为81．5％、61．8％和49．1％,无病生存期分别为78．2％、59．0％和49．1％。中位生存期为86．7个月(95％CI为66．7～106．8个月)。结论APL,诱导缓解率高,远期随访中缓解后应用化疗序贯的复发率较低。     

MAC方案预处理自体骨髓移植治疗急性早幼粒细胞白血病临床研究

目的探索一套高效治愈急性早幼粒细胞白血病（APL）的方案。方法44例APL患者首先口服全反式维甲酸（ATRA）诱导缓解,再给予2疗程DA方案化疗巩固,再以MAC方案预处理自体骨髓移植（ABMT）进行强化,最后间断口服两个靶向药物ATRA和砷剂维持治疗3年。结果44例患者,中位随访时间69月。无治疗相关死亡,复发1例（复发率2．3％）。3年EFS为（96．4±3．4）％,3年总0s为（98．2±1．3）％;7年EFS为（96．4±3．4）％,7年总OS为（97．3±1．2）％。结论MAC方案预处理ABMT治疗APL操作便利、毒副作用可控、复发率低,可能成为高效治愈APL的治疗方案。     

急性早幼粒细胞白血病经全反式维甲酸治疗达缓解后分层治疗的探讨

目的 探索急性早幼粒细胞白血病(APL)经全反式维甲酸(ATRA)治疗达完全缓解(CR)后更佳的治疗方案.方法 选择2000年1月至2007年10月新疆医科大学第一附属医院经ATRA诱导分化达CR的32例初治APL患者,巩固治疗选择标准的化疗方案,并根据患者年龄＜50岁使用中剂量阿糖胞苷(IDAra-C)而≥50岁不使用IDAra-C进行分层治疗.维持治疗则所有患者均采用ATRA、三氧化二砷(As2O3)及6-巯基嘌呤(6-MP)+甲氨蝶呤(MTX)3方案序贯交替治疗,并逐渐延长3方案之间的间歇期,持续3年结束治疗.观察患者治疗的效果.结果 中位随访72(40～124)个月,巩固方案采用分层治疗后＜50岁患者及≥50岁患者预期5年无病生存率分别为94.7%、92.3%,两者差异无统计学意义(P＞0.05).32例患者中1例在巩固治疗中复发,1例在维持治疗中复发,其余患者仍持续缓解,其中16例已停止治疗且无病生存5年以上.32例患者经治疗后总的预期5年无病生存率为93.8%.结论 APL患者经ATRA诱导达CR后,经年龄分层进行治疗后长期生存率较高,不良反应轻微,表明此分层治疗方法是可行的.

Abstract：

Objective To explore an efficacious protocol for the patients with acute promyelocytic leukemia (APL) after a complete remission (CR) by all-trans retinoic acid (ATRA).Methods A total of 32 APL patients with an induction of CR by ATRA at our hospital from January 2000 to October 2007 received conventional standard chemotherapy as a consolidation regimen.Stratified according to age, those under 50 years old received an intermediate dose of cytarabine(IDAra-C) and over 50 years old non-IDAra-C regimen.Maintenance regimen:all patients received ATRA, arsenic trioxide (As2O3) and 6-mercaptopurine (6-MP) + methotrexate (MTX) alternately and sequentially for 3 years.The efficacy and side effects of these chemotherapies were observed.Results The median follow-up was 72 (40 - 124 )months.The 5-year disease-free survival (DFS) rates of under 50 years old and over 50 years old were 94.7% and 92.3% respectively.The difference was statistically insignificant ( P ＞ 0.05 ).One patient relapsed after a consolidation therapy and so did another on a maintenance regimen.Thirty patients achieved a constant CR.And 16 of 30 patients completed chemotherapy beyond 5 years and survived disease-free.The 5-year DFS rate of 32 patients was 93.8 %.Conclusion After the achievement of CR with ATRA, all APL patients have a higher rate of DFS after stratification.The side effects are generally mild.Thus a stratification therapy is both feasible and efficacious.     

全反式维A酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病的临床研究

目的 研究全反式维A酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病可产生的协同作用. 方法 我们对我院2006～2008年共9例急性早幼粒细胞性白血病采用两药联合化疗,予ATRA 10mg口服3-4次/天、As2O310mg静脉滴注3-4h每天1次,于第3天加用蒽环类抗肿瘤抗生素药物+阿糖胞苷化疗. 结果 联合治疗患者6例初发全部一疗程达到完全缓解(cR),复发病例中2例CR,中位时间30.12±4.89天. 结论 联合应用ATRA+As2O3和蒽环类抗肿瘤抗生素药物的化疗取代以往的单药治疗,取得较好的疗效,达到完全缓解的时间缩短,血小板计数恢复快,无病生存期延长.     

三氧化二砷联合小剂量全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病缓解的疗效分析

目的　观察三氧化二砷(As2O3)联合小剂量全反式维甲酸(ATRA)诱导初发和复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者缓解的疗效和不良反应。方法　对联合应用As2O3和小剂量ATRA治疗的108例APL患者(80例为初治患者,28例为复发患者)的完全缓解率、达完全缓解所需时间、早期病死率和不良反应进行观察,并与单独应用ATRA组(40例为初治患者,25例为复发患者)或As2O3组(36例为初治患者,15例为复发患者)进行比较。联合用药组治疗方法为As2O3(1mg/ml)10ml加入5%葡萄糖溶液500ml每天1次,静脉点滴,ATRA10mg,每天3次,口服。结果　在初发患者组,联合用药与单独应用ATRA、As2O3组相比,完全缓解率无统计学意义(分别为92 .5%、83. 8%和90 .0%,P>0 .05),在复发患者组,联合用药组的完全缓解率(71 .4%)高于单用ATRA组(20. 0%,P<0. 05)。在初发组和复发组,联合用药组获得完全缓解所需的时间皆短于单用As2O3组(P<0. 05),早期死亡率低于ATRA组(P<0 .05),与单用药组相比,联合用药组的毒副作用并未增加。结论　联合用药诱导APL缓解的疗效优于单用药组,不良反应少,是一种值得推广应用的方案。     

多参数流式细胞术检测白血病微小残留在急性髓细胞性白血病诱导治疗阶段的临床意义

目的研究急性髓细胞性白血病（AML）患者第1次诱导治疗后和第1次完全缓解时多参数流式细胞术（MFC）监测白血病微小残留（MRD）对预测疾病复发和判断预后的作用,探讨MRD监测的临床价值。方法回顾性研究246例成人AML患者治疗及MRD的监测数据,分析MRD水平与疾病复发和预后的相关性。结果（1）第1次标准方案诱导化疗后,ROC分析确定MRD阈值为1．5×10-2,Cox比例风险模型显示相对于MRD阴性组,MRD阳性组的相对危险度（RR）为2．41。在缓解后采用联合方案化疗的患者中,MRD阳性组和MRD阴性组的中位无复发生存时间（RFS）分别为（19．45±3．74）个月和（56．46±4．28）个月,中位总生存时间（os）分别为（29．37±4．47）个月和（77．97±4．30）个月,差异均有高度统计学意义（均P〈0．01）。（2）第1次达完全缓解时,ROC分析所确定的MRD阈值为3．0×10-3,Cox比例风险模型显示相对于MRD阴性组,MRD阳性组的RR值为1．75。缓解后采取联合化疗,MRD阳性组和MRD阴性组患者的中位RFS分别为（28．36±3．40）个月和（55．70±4．32）个月,中位OS分别为（39．30±3．73）个月和（70．19±4．34）个月,差异均有高度统计学意义（均P〈0．01）。结论MFC检测MRD在AML诱导治疗过程中具有预测复发、判断预后的价值。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病21例临床分析

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法对应用ATRA和As2O3联合诱导治疗的21例APL患者的完全缓解（CR）率、达CR所需时间和不良反应进行观察,并与单独应用ATRA组43例和As2O3组32例进行比较。联合用药组治疗方法为ATRA25mg/（m2·d）,0.1%As2O310ml/d直至CR。结果联合用药组与单独应用ATRA、As2O3组相比,CR率差异无统计学意义（分别为95.2%、86.1%、84.3%,均P＆gt;0.05）;联合用药组获得CR所需的时间短于单独用药组（平均时间分别为24d、45d、42d,均P＆lt;0.05）;早期死亡率较单独用药组差异无统计学意义（分别为4.8%、9.3%、12.5%,均P＆gt;0.05）;与单独用药组相比,联合用药组的不良反应并未增加。结论ATRA联合As2O3诱导治疗初发APL的疗效优于单用药组,值得推广应用。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

背景：研究证明三氧化二砷（arsenic trioxide, ATO）联合全反式维甲酸（all-trans retinoic acid, ATRA）在急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）的治疗中通过不同的分子机制发挥作用,奠定了ATO和ATRA协同或相加作用的分子学基础,并且ATO联合ATRA方案在临床上也广为应用,但目前尚无明确的高级别循证医学证据证明其疗效和安全性。 目的：评价ATO联合ATRA方案治疗APL的疗效。 检索策略：检索Cochrane图书馆及其对照试验注册资料库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截至2009年3月。 纳入标准：纳入研究ATO联合ATRA方案治疗APL疗效的随机对照试验文献。干预措施包括：（1）ATO联合ATRA方案与ATO单药比较;（2）ATO联合ATRA方案与ATRA单药比较;（3）ATO联合ATRA方案与ATRA联合化疗比较;④ATO联合ATRA方案与ATO＋ATRA＋化疗比较。 资料提取与分析：提取完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到完全缓解的时间、复发率、病死率及相关副反应等结局评价指标的数据,按不同数据类型采用相应的统计方法,使用Cochrane协作网RevMan 5.0软件进行meta分析。 结果：共纳入9项随机对照试验,合并同类研究后,共7项研究纳被入分析,包括392例受试者。其中6项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究方案包括ATO联合ATRA方案与ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案的比较,未能检索到与目前的首选方案（ATRA联合蒽环类药物）比较的随机对照试验。Meta分析结果示,与ATO单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间和复发率,对其余结局指标影响的差异无统计学意义,以受试者疾病状态（初治或复发）为划分标准对完全缓解率、无病生存率、病死率和肝功能异常发生率进行的敏感性分析结果与总的meta分析结果一致;与ATRA单药比较,ATO联合ATRA方案能够改善初治APL病人开始治疗到完全缓解的时间、无病生存率和复发率,但有可能导致水肿的发生率增加;与ATO＋ATRA＋化疗方案相比,ATO联合ATRA方案对初治APL患者完全缓解率、复发率、病死率及治疗相关副反应等结局指标均有一定的改善。 结论：针对初治APL病人,ATO联合ATRA方案疗效优于ATO单药、ATRA单药和ATO＋ATRA＋化疗方案,但是由于缺乏与目前初治APL病人标准疗法（ATRA＋蒽环类药物）比较的数据,尚不足以推荐ATO联合ATRA方案应用于初治APL病人的治疗中。针对复发APL病人,ATO联合ATRA方案并不优于ATO单药,即目前证据尚不支持在ATO单药治疗的基础上加用ATRA。由于纳入研究的质量、病例数等的限制,对该结论的解析需持谨慎的态度,并亟需进一步的研究来检验。     

Differentiation therapy for acute promyelocytic leukemia with all-trans retinoic acid: 10-year experience of its clinical application

OBJECTIVE To summarize the experiences in using all-trans retinoic acid (ATRA) for the differentiation therapy for acute promyelocytic leukemia (APL) since our introduction of its use in clinic in 1986.

METHODS Data resources came from Chinese Journal of Hematology, English-language literature using MEDLINE (1988-1998), book entitled "Treatment of Malignancies by Inducing Differentiation and Apoptosis" published by Shanghai Publishing House on Sciences and Technology, and our recent data to be published.

METHODS Thirty-five articles related to the purpose of this review were reviewed.

METHODS Data were checked for their quality, reliance and originality.

RESULTS ATRA combined with chemotherapy can decrease the incidence of retinoic acid syndrome and produce a very high remission rate (90%-95%). Post-remission treatment should include chemotherapy and ATRA, the 5-year survival probability was able to attain 0.71 +/- 0.06. The main problem in the treatment is early tolerance to ATRA and relapse of the disease. The most effective treatments for relapsed APL is to use arsenic trioxide.

CONCLUSIONS The combination of ATRA, chemotherapy and arsenic oxide in the treatment of APL for elevating the remission rate and prolonging survival time deserves further study.