Caveolin-1和Caspase-3蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究Caveolin．1和Caspase-3蛋白在肝细胞癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学检测30例肝细胞癌,相应癌旁及10例正常肝组织中Caveolin-1和Caspase-3蛋白的表达。结果（1）Caveolin-1在正常肝组织、癌旁肝组织、肝细胞癌组织中的阳性表达率分别为90％、13．33％、10％。Caspase-3在正常肝组织、癌旁肝组织、肝细胞癌组织中阳性表达率分别为90％、70％、40％。Caveolin．1和Caspase-3在不同性质组织间的表达,差异均有统计学意义（P〈0．05）;（2）Caveolin-1与Caspase-3的表迭在肝细胞癌中无明显相关性（r=0．181,P=0．337）。结论Caveolin-1与Caspase-3在肝细胞癌组织中表达均呈下降,但两者间无明显相关性,提示在肝细胞癌中,Caveolin-1的异常与Caspase-3细胞凋亡紊乱无关。     

P27和skp2在肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨肝细胞癌P27和skp2蛋白的表达情况与临床病理意义。方法用免疫组化二步法检测P27和skp2在60例肝细胞癌及20例癌旁组织中的表达。结果60例肝细胞癌P27的阳性表达率为23％（14／60）,癌旁组织为80％（16／20）,60例肝细胞癌高分化癌阳性表达率为47％（7／15）,低分化癌为16％（7／45）。P27在肝细胞癌中的表达明显低于癌旁组织,P27蛋白的表达随病理分级增高而降低。60例肝细胞癌skp2阳性表达率为47％（28／60）,癌旁组织为15％（3／20）,60例肝细胞癌高分化癌阳性表达率13％（2／15）,低分化癌为58％（26／45）,可见skp2在肝细胞癌中表达明显高于癌旁组织（P〈0．05）,低分化癌明显高于高分化癌（P〈0．01）。结论P27和skp2蛋白的表达情况与肝细胞癌的发生发展及恶性度有关。     

Shh信号通路在肝癌中的表达及与β-catenin的关系

目的探讨原发性肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）中Sonic Hedgehog（Shh）信号通路基因和15-catenin的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法对49例HCC和相应癌旁肝组织中Glil和β-catenin蛋白表达。荧光定量PCR检测2个肝癌细胞系和正常肝细胞中相应基因mRNA的表达情况。结果免疫组化染色与RT-PCR示Glil在HCC组织中的阳性表达率为77．56％,而癌旁肝组织为40．82％,两者差异具有显著意义（P〈0．05）。β-catenin蛋白在HCC中的表达显著高于癌旁肝组织（P〈0．05）,且与Glil的表达呈正相关（r=0．594,P=0．000）。Glil和β-cateninmRNA在肝癌细胞株中高表达,在正常肝细胞中低表达（P〈0．05）。结论Glil和β-catenin在肝癌细胞中均过度表达,可能协同作用促进肝癌细胞异常增殖,参与HCC的发生和发展。     

肿瘤组织中 GPC3、Hepatocyte、CD34检测对 AFP 阴性肝细胞癌的辅助诊断作用

目的评价肿瘤组织中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）、Hepatocyte、CD,。蛋白检测对甲胎蛋白（AFP）阴性肝细胞癌（HCC）的辅助诊断作用。方法回顾性分析48例癌细胞AFP阴性的HCC组织及其癌旁组织中GPC3、Hepatocyte、CD。蛋白表达特点。结果48例HCC及其癌旁组织中GPC3蛋白阳性率分别为91．7％（44／48）、2．1％（1／48）,两者比较P〈0．01;Hepatocyte蛋白阳性率分别为95．8％（46／48）、100．0％（48／48）,两者比较P〉0．05;CD3。蛋白阳性率分别为100．0％（48／48）、4．2％（2／48）,两者比较P〈0．01。HCC组织中GPC3与Hepmo—cyte表达呈正相关（r=0．314,P〈0．05）。结论检测肿瘤组织中GPC3、Hepatocyte和CD。蛋白有助于AFP阴性原发性HCC的诊断。     

Cx43和Fas在胃癌组织中的表达

目的研究间隙连接蛋白43（Cx43）和凋亡调节因子Fas在胃癌组织中的表达情况。方法应用免疫组化法检测70例胃癌患者手术切除的癌组织和癌旁正常组织中Cx43和Fas表达水平。结果Cx43在胃癌组织中的表达率为44．29％（31／70）,在癌旁正常组织中的表达率为92．86％（65／70）,P〈0．01;Fas在胃癌组织中的表达率为40．00％（28／70）,在癌旁正常组织中表达率为87．14％（61／70）,P〈0．01。Cx43表达水平与胃癌组织学分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0．05）,Fas表达水平与胃癌组织学分化程度、浸润深度、TMN分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论胃癌组织中Cx43和Fas表达水平的检测有助于判断胃癌的恶性程度。     

胆管癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白表达及与预后的关系

目的探讨Survivin和Caspase-3蛋白在胆管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测57份胆管癌组织和23份胆管癌癌旁正常胆管组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达情况,分析Survivin和Caspase-3蛋白表达与临床特征及生存期的关系。结果胆管癌组织中Survivin蛋白表达明显高于、Caspase-3蛋白表达明显低于癌旁正常胆管组织（P均〈0．05）。Survivin和Caspase-3蛋白的表达与胆管癌分化程度、TNM分期和淋巴结转移均有关（P均〈0．05）;胆管癌组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达呈负相关（P=0．001,r=-0．415）;Kaplan—Meier生存分析表明,Survivin蛋白阳性者的总体生存时间短于阴性者,而Caspase。3蛋白阳性者明显长于阴性者（均P〈0．05）;COX多因素回归分析显示Survivin蛋白表达是胆管癌患者预后的独立因素（P〈0．05）。结论Survivin蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的低表达对胆管癌的发生可能存在协同作用。     

基质金属蛋白酶-2和环氧合酶-2在胃癌中的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胃癌组织中的表达以及相互关系。方法收集外科胃癌手术患者30例，标本分别取自胃癌组织、癌旁3cm和6cm组织，同时取10例胃镜检查正常者的胃黏膜组织作为对照，用免疫组化法检测组织中COX-2和MMP-2蛋白的表达情况。结果30例胃癌组织中，26例COX-2表达呈阳性，而10例正常组织则无表达，两者间差异有统计学意义（P〉0．01）。30例胃癌组织中MMP-2的表达阳性率为83．33％（25／30），癌旁3cm组织为66．7％（20／30），癌旁6cm组织为3．3％（9／30），10例正常组织中仅2例有表达，癌旁6cm组织与正常组织比较差异无统计学意义（P〉0．05），胃癌和癌旁3cm组织与正常组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。在胃癌患者的癌旁3cm组织中，MMP-2、COX-2蛋白表达之间存在显著正相关（P〈O．01）。结论胃癌组织中有COX-2、MMP-2的高表达，且两者之间的表达强度具有等级相关性。COX-2蛋白可能通过诱导MMP-2蛋白的表达上调，增加胃癌细胞的侵袭力，从而成为其促进胃癌浸润、转移的途径之一。     

应用组织芯片技术研究Cx43在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨间隙连接蛋白（Cx43）在癌旁组织、肝硬化组织和肝细胞癌中的表达及其在肝细胞癌中的意义。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学技术sP法检测81例癌旁组织、82例肝硬化组织和359例肝细胞癌中Cx43的表达。结果Cx43在肝细胞癌中的表达低于癌旁组织和肝硬化组织,差异有统计学意义（P〈0．001）;癌旁组织高于肝硬化组织,差异有统计学意义（P〈0．05）。Cx43与肝细胞癌的组织学分级、术后无瘤生存时间以及肿瘤直径有关（P〈0．001、P〈0．05和P〈0．05）,而与临床分期、淋巴结转移和脉管或门静脉癌栓无关（P〉0．05）。结论Cx43的异常表达与肿瘤的发生及预后有关,可以作为判断肝细胞癌预后有用指标之一。     

原发性肝细胞癌组织中Smac、XIAP蛋白的表达变化及意义

目的检测原发性肝细胞癌（HCC）组织中Smac、XIAP蛋白的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测50例肝癌组织、25例癌旁组织和15例正常肝组织中的Smac、XIAP蛋白。结果HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中Smac蛋白阳性率分别为44．0％、80．0％、100％,XIAP蛋白阳性率分别为86．0％、28．0％、0,三者相比,P均〈0．05;HCC组织中Smac、XIAP蛋白表达均与HCC组织分化程度无关（P均〉0．05）;HCC组织中Smac和XIAP蛋白表达呈负相关（r=-0．270,P〈0．05）。结论HCC组织中Smac蛋白低表达和XIAP高表达,在HCC的发生发展有重要作用。     

蛋白翻译起始因子C2在肝癌、胃癌中的表达与分布

目的 研究C2基因在肝细胞癌（HCC）、胃癌中的表达、分布及意义。方法 利用免疫组化法检测C2蛋白在60例HCC、58例胃癌组织中的表达，Western blot法检测C2蛋白在10例HCC及其癌旁组织中的表达。结果 60例HCC及42例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别为27．3％（17／60例）和83．3％（35／42例），C2蛋白在HCC癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．001）；C2的表达与病人年龄、HBsAg及AFP明显关系（P＜0．05）。Western blot结果与免疫组化一致。在HBXAg阳性的49例HCC中，C2蛋白阳性率为20．4％，在HBXAg阴性的11例HCC中，C2蛋白阳性率为63．6％。C2在HBXAg阳性的HCC中的表达明显低于HBXAg阴性者（P＜0．05）。58例原发性胃癌及44例癌旁组织中，C2蛋白阳性率分别占41．4％（24／58例）和77．3％（34／44例）。C2蛋白在胃癌组织中表达明显低于其癌旁组织（P＜0．05），且与胃癌组织的分化程度、浆膜浸润、肿瘤大小有明显的关系（P＜0．05）。结论 C2基因表达下调可能与HCC、胃癌的发生、发展有关。HBXAg对C2的抑制作用可能与HCC的发生，发展有关。C2可能是一潜在的抑癌基因。     

DcR3和Caspase-8在喉癌组织中的表达及其相关性

目的探讨诱捕受体3（DcR3）和Caspase-8在喉癌组织中的表达及其相关性。方法采用流式细胞术检测41例喉癌组织和41例相应癌旁组织中的DcR3和Caspase-8的表达，并以15例非喉癌患者喉部正常黏膜组织作对照。结果与癌旁组织及正常喉黏膜组织比较，喉癌组织中DcR3、Caspase-8蛋白的表达量及阳性表达率均存在统计学差异（P均〈0．05）。DcR3和Caspase-8蛋白的表达与喉癌淋巴结转移、临床分期、分化程度相关（P〈0．05）；喉癌组织中DcR3的表达与Caspase-8的表达呈负相关（P〈0．05）。结论DcR3可能通过抑制Caspase-8活性，在肿瘤生长和进展过程中发挥重要作用。     

Notchl信号在食管癌中的表达

目的检测Notchl和JAGl在食管癌的表达,分析Notch在食管癌中的作用和意义。方法应用RT-PCR检测126例食管癌组织和52例癌旁正常食管组织中Notchl和JAG1的表达,分析两者的表达水平与临床病理特征的关系。结果癌组织与癌旁组织中Notchl表达率分别为21．4％（27／126）和61．5％（32／52）,两者比较差异有显著性（P〈0．05）;癌组织中Notchl标准化系数低于癌旁组织,标准化系数中位数分别0．63和0．82,两者比较差异有显著性（P〈0．05）。JAGl在癌旁组织的表达率为10％（5／52）,在癌组织中无表达。Notchl表达与肿瘤大小、分化程度的相关性均有显著性差异（P〈0．05）。结论Notchl表达失调可能与食管癌发生发展相关。     

原发性肝细胞癌组织中Kiss-1、NF—κB p65的表达变化及意义

目的观察原发性肝细胞癌（HCC）组织中Kiss-1、NF-κBp65的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化Envision法检测40例HCC及癌旁肝组织和10例正常肝脏组织中的Kiss-1、NF-κBp65。结果正常组织、癌旁肝组织、HCC组织中,Kiss—1蛋白阳性率分别为90．0％、80．0％、47．5％,NF-κBp65蛋白阳性率分别为10．0％、37．5％、65．0％,三者相比,P〈0．01;Kiss-1蛋白表达与HCC的临床分期、病理学分级、门静脉癌栓及淋巴结转移有关（P均〈0．05）,NF-κBp65蛋白表达与HCC的临床分期、病理学分级及淋巴结转移等有关（P均〈0．05）;HCC中Kiss-1、NF-κBp65蛋白表达呈负相关（r=-0．415,P〈0．01）;结论HCC组织中Kiss-1低表达及NF-κBp65高表达可能在HCC侵袭与转移中发挥重要作用。     

原发性肝细胞癌及癌旁组织中环氧合酶-2的表达及其意义

目的：研究人原发性肝细胞癌（HCC）组织和癌旁非瘤组织中的环氧合酶－2（COX－2）蛋白及基因表达情况,方法：采用免疫组织化法和原位分子杂交法,研究27对原发性肝细胞癌及癌旁非肿瘤组织,5例正常肝组织中COX－2的蛋白和基因表达,结果：高分化HCC中COX－2蛋白表达显著高于中分化和低分化HCC（P分别＜0．05）以及癌旁组织和正常组织（P分别＜0．01）,癌旁组织的COX－2表达显著高于正常组织（P＜0．05）,癌旁组织,中分化和低分化HCC之间COX－2的表达强度差异无显著性（P＞0．05）,在COX－2蛋白阳性的肝癌细胞和癌旁肝细胞胸胞胞质中可见到COX－2mRNA呈阳性表达,结论：COX－2的过度表达可能参与了高分子HCC的致癌过程。     

AnnexinⅡ、Caspase-3蛋白在卵巢癌组织中的表达及意义

目的进一步探讨卵巢癌的发生机制。方法选择同期手术切除的组织标本,卵巢癌52份（观察组）、卵巢良性上皮性肿瘤18份（对照组）,采用免疫组化SP法检测其AnnexinⅡ、凋亡蛋白酶（Caspase）-3蛋白表达情况,采用Spearman相关分析法分析两指标间及其与卵巢癌临床病理特征的关系。结果观察组与对照组AnnexinⅡ蛋白阳性表达率分别为80．77％（42／52）、44．45％（8／18）,Caspase-3蛋白阳性表达率分别为48．08％（25／52）、94．44％（17／18）,两两比较P均〈0．05;AnnexinⅡ蛋白表达与卵巢癌组织学类型、组织学分级无关,与临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）,Caspase-3蛋白表达与卵巢癌组织类型、病理学分级、淋巴结转移无关,与卵巢癌临床分期有显著相关性（P〈0．05）;Annexin11和Caspase-3蛋白在卵巢癌组织中的表达呈负相关（r=-0．409,P〈0．05）。结论AnnexinⅡ、Caspase,3蛋白异常表达在卵巢癌发生、发展中起重要作用,且两者存在协同性。     

Stathmin/Oncoprotein 18(Op18)在肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨Stathmin／oncoprotein18（Op18）mRNA和蛋白在肝细胞癌中的表达程度及其与肝癌临床病理特征的关系。方法应用RT—PCR技术检测33例肝癌、相应癌旁组织和肝癌细胞株SMMC7721和HepG2中Stathmin mRNA的水平，同时应用免疫组织化学方法检测了上述组织和细胞株中Stathmin蛋白的表达。结果肝癌组织Stathmin mRNA的表达水平高于相应的癌旁组织（P〈0．05）。肝癌组织Stathmin蛋白的阳性表达率为51．5％，癌旁组织为6％，阳性染色位于胞质内。两种肝癌细胞株中亦有Stathmin表达。Stathmin过表达与肿瘤大小、门脉受侵、TNM分期及Edmondson分级有关（P〈0．05）。结论Stathmin在肝癌中过表达，可能与肝癌的发生及进展有关。     

量子点免疫荧光组化技术检测肝细胞癌中窖蛋白1的表达

目的 研究窖蛋白1在人肝细胞癌组织芯片中的表达,并探讨其在肝细胞癌发生过程中的可能作用。方法采用量子点免疫荧光组织化学技术检测60例肝细胞癌及其对应的癌旁组织芯片中窖蛋白1的表达,并就其表达与临床病理学特征之间的关系进行分析。结果窖蛋白1表达水平在肝细胞癌与癌旁组织芯片中分别为364．75±114．67、281．14±57．08,两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。但窖蛋白1表达水平在患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期中差异无统计学意义（P〉0．05）。结论人肝细胞癌组织中存在着窖蛋白1的表达,可能参与了肝细胞癌发生的早期过程。     

大肠癌组织中TAMs、TGF—β1表达与上皮间质转化的关系

目的探讨大肠癌组织中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、转化生长因子β1（TGF—β1）表达与上皮间质转化（EMT）的关系。方法采用免疫组化法检测80例大肠癌及癌旁正常组织中CD68标记的TAMs、TGF—β1、上皮标志物E．cadherin、间质标志物Vimentin蛋白。结果大肠癌组织中TAM计数为（30．6±8．2）个／HP,TGF—β1蛋白阳性58例（72．5％）,E-cadherin蛋白阳性31例（38．8％）,Vimentin蛋白阳性38例（47．5％）;而癌旁正常组织中分别为（16．4±7．2）个／HP、23例（28．8％）、64例（80．0％）、0例。两者比较,P均〈0．01。TAMs计数及TGF-β1、E—cadherin、Vimentin蛋白表达与大肠癌分化程度、浸润深度、Duke分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）。TAMs计数、TGF-β1与E—cadherin蛋白表达呈负相关（r值分别为-0．64、-0．39,P均〈0．01）,而与Vimentin蛋白表达成正相关（r值分别为0．62、0．33,P均〈0．05）。结论大肠癌组织中TAMs浸润及TGF—β1高表达所造成的炎症环境可能与大肠癌的EMT有关。     

MDM2和PTEN在宫颈鳞癌中的表达意义

采用免疫组化法检测50例宫颈鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及50例正常宫颈组织中的PTEN和MDM2表达。结果MDM2蛋白在正常宫颈组织、癌旁非典型增生组织、鳞癌组织中的表达率分别为0、33．3％、64．0％；PTEN蛋白表达率分别为100％、70％、40％；PTEN、MDM2阳性表达与宫颈癌的发生发展均呈负相关（P〈0．05）。提示PTEN和MDM2可能在宫颈癌的发生发展中起重要作用。     

蛋白激酶B在胃癌中的表达及其生物学意义

目的研究丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶（Akt）在胃癌中的表达、活化情况及其与血管内皮生长因子C（VEGF—C）的关系，以初探Akt表达和活化的生物学意义及其可能的机制。方法采用RT—PCR法检测20例新鲜胃癌及癌旁正常组织标本中Akt1、Akt2和Akt3 mRNA的表达；Western印迹法检测Akt和磷酸化Akt（pAkt）蛋白的表达；免疫组化检测pAkt蛋白和VEGF-C在55例胃癌配对组织中的原位表达。结果20例胃癌及相应癌旁正常组织中Akt1、2、3mRNA的表达阳性率皆为100％，且三者在癌和正常组织中的表达水平差异无统计学意义（P〉0．05）。Western印迹显示Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平为正常组织的2．7倍（P〈0．001），而pAkt蛋白的表达水平为癌旁正常组织的4．1倍（P％0．01）。免疫组化分析表明，pAkt表达于67．3％（37／55）的胃癌组织，且较高表达于组织分化较差（X^2=9．751，P％0．01）和TNM分期较晚（X^2=7．684，P〈0．05）者；VEGF—C在胃癌组织中的表达阳性率为61．8％（34／55），其表达与肿瘤的TNM分期（X^2=9．298，P〈0．01）及淋巴结转移（X^2=7．605，P〈0．05）密切相关，统计分析表明，pAkt与VEGF—C的表达呈显著性正相关（Pearson r=0．524，P〈0．05，Spearman，rho=0．747，P〈0．01）。结论Akt及pAkt蛋白特异性过表达于胃癌组织，可能是蛋白翻译水平和（或）代谢水平改变的结果。Akt蛋白的磷酸化可能促进胃癌细胞的恶性转化和淋巴结转移，VEGFC可能在其中发挥重要的介导作用。