肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体细胞色素 P450的影响

目的:研究肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体细胞色素P450的影响.方法:肉豆蔻挥发油按0.4,0.8,1.2 mg·g~(-1)剂量每天灌胃2次,连续10 d后,用紫外分光光度法检测肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)、细胞色素B_5(Cytb_5)、丙二醛(MDA)和血清谷胱甘肽转移酶(GST)的含量.结果:用药小鼠的肝脏微粒体CYP,Cytb5和血清中GST含量显著增加(P＜0.01),并呈现一定的剂量依赖性;而肝脏MDA含量明显降低(P＜0.01).结论:肉豆蔻挥发油对小鼠肝微粒体CYP具有诱导作用.     

肝微粒体细胞色素P450研究概况

肝细胞色素P450酶系参与人体许多内，外源性物质（包括药物）的分解和代谢，本文综述了P450酶系在体内的分布。结构。功能成分，命名及对其产生影响的因素等方面的研究进展。     

丹参对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响

目的观察丹参对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响。方法给予12月龄小鼠含丹参不同剂量的药物鼠粮,连续给药三个月后,以6月龄小鼠为对照,采用荧光定量PCR法检测小鼠肝脏组织CYP1a1、CYP2a4、CYP2a5、Cyp2b9、CYP3A41、Cyp4a12、Fmo1、Fmo5等P450亚型基因m RNA的表达。结果模型组小鼠肝脏组织CYP1a1、CYP2a4、CYP2a5、Cyp2b9、CYP3a41、Cyp4a12、Fmo1、Fmo5等基因mRNA的表达量显著低于正常组小鼠;不同剂量丹参给药组肝脏CYP1a1、CYP2a4、CYP2a5、Cyp2b9、CYP3a41、Cyp4a12、Fmo1、Fmo5等基因m RNA的表达量均显著高于模型组,且丹参高剂量组作用优于低剂量组。结论衰老可导致细胞色素P450亚型基因表达减少,丹参对老龄小鼠肝微粒体CYP1a1、CYP2a4、CYP2a5、Cyp2b9、CYP3a41、Cyp4a12、Fmo1、Fmo5等基因具有诱导作用。     

山茱萸对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响

目的:探讨山茱萸对老龄小鼠肝微粒体细胞色素P450部分亚型的影响。方法:对12月龄小鼠给予含山茱萸不同剂量的药物鼠粮,连续给药3个月后,以6月龄小鼠为成年对照组,采用荧光定量PCR法检测小鼠肝脏组织CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等P450亚型基因mRNA的表达。结果:模型组小鼠肝脏组织CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等基因mRNA的表达量显著低于正常组小鼠;不同剂量山茱萸给药组肝脏CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等基因mRNA的表达量均显著高于模型组,且山茱萸高剂量组作用优于低剂量组。结论:衰老可导致细胞色素P450亚型基因表达减少,山茱萸对老龄小鼠肝微粒体CYP1A1、CYP2A4、CYP2A5、CYP3A41等基因具有诱导作用。     

欧前胡素和异欧前胡素对人和大鼠肝微粒体细胞色素P450酶活性的抑制作用

欧前胡索(IM)和异欧前胡素(ISOIM)是伞形科常用中药的主要有效成分,在临床上广泛应用.该文研究了IM和ISOIM对人和大鼠肝微粒体细胞色素P450酶(CYP)活性的抑制作用,并评价它们的相互作用潜能.在体外将系列浓度的IM和ISOIM与人和大鼠肝微粒体孵育30 min,以非那西丁、安非他酮、甲苯磺丁脲、S-美芬妥英、右美沙芬和咪达唑仑为CYP探针底物,应用LC-MS/MS定量检测各探针底物的代谢产物生成量,计算得到的IC50,评价两药对人肝CYP1 A2,2B6,2C9,2C19,206,3A4酶,以及大鼠肝CYP1 A2,2B6,2D2,3A1/2酶的抑制活性,并对抑制强度进行分级.在人肝微粒体中,IM和ISOIM对6个CYP同工酶均有不同程度的抑制作用.它们是1A2和2B6的强抑制剂,抑制1A2的IC50分别为0.05,0.20 μmol·L-1;抑制2B6的IC50分别为0.18,1.07 μmol·L-1.两药还是2C19的中等抑制剂,以及2C9,2D6,3A4的弱抑制剂.在大鼠肝微粒体中,IM和ISOIM是1A2的中等抑制剂,IC50分别为1.95,2.98 μmol·L-1.它们分别是2B6的中等和弱抑制剂,IC50为6.22,21.71 μmol·L-1.两药还是2D2,3A1/2的弱抑制剂.结果表明IM,ISOIM对人肝CYP酶有广泛的抑制作用,它们是CYP1A2和2B6酶的强抑制剂,临床用药时应注意因CYP酶抑制引起的相互作用.     

桂枝汤对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶活性的影响

目的:研究桂枝汤对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法:18只大鼠被随机分成3组,每组6只。以生理盐水为空白对照,大鼠每日灌胃给予桂枝汤10 g/kg,连续7 d,测定其肝微粒体CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4活性。结果:与对照组相比,桂枝汤对大鼠CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4的活性无明显差异(P>0.05)。结论:桂枝汤对大鼠CYP1A2、CYP2D6和CYP3A4活性无影响。     

菊花提取物对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

目的：观察菊花提取物对大鼠肝微粒体细胞色素P450及其同工酶的影响。方法：大鼠分别灌服给予相当于生药量10g／kg、2g／kg菊花提取物，连续15天，用超速离心法制备肝微粒体，用紫外分光光度法测定细胞色素P450及其同工酶的活性。结果：给药组的P450酶水平和二甲基亚硝胺(NDMA)脱甲基酶活性明显降低，而红霉素脱甲基酶的活性没有明显变化。结论：菊花提取物对大鼠肝细胞色素P450有明显抑制作用，并具有一定的亚族选择性。     

复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响

目的：探讨复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响。方法：利用细胞色素P450在铁蛋白的铁原子被还原与一氧化碳形成复合物时出现一特异性吸收峰的特性，测定复方丹参滴丸对实验大鼠肝微粒体细胞色素P450活性的影响，同时测定其肝指数的变化。结果：复方丹参滴丸能诱导大鼠肝微粒体细胞色素P450的活性，且其作用随给药时间的延长而增强。结论：复方丹参滴丸虽然作为OCT药品，但在长期服用或配伍应用时亦应当慎重。     

复方丹参滴丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响

复方丹参滴丸是在复方丹参片基础上制成的一种滴丸剂,由丹参、三七、冰片3味药组成,具活血化瘀之功效,在治疗冠心病、心绞痛方面疗效确切.杨秋慧等[1,2]研究发现复方丹参片能诱导大鼠肝微粒体P450中CYP1A2,CYP2B1活性的增高,而CYP1A家族特别是CYP1A1、CYP1A2对于催化各种内外源物质致癌有重要作用.因此复方丹参诱导CYP1A2、CYP2B1活性增加具有使致癌物质活化的潜在危险性.     

枳椇子乙酸乙酯提取物对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

目的：观察枳棋子乙酸乙酯提取物胶囊对大鼠肝微粒体细胞色素P450及其同工酶的影响。方法：大鼠分别灌服给予枳棋子乙酸乙酯提取物胶囊相当于生药量0．14g／kg，0．17g，kg和0．2g／kg，连续10d，用紫外分光光度法测定细胞色素P450及其同工酶的活性。结果：枳棋子乙酸乙酯提取物胶囊对细胞色素P450及NADPH．细胞色素C（P-450）还原酶含量无显著影响；可抑制苯胺羟化酶活性，抑制率可达31．5％；可增加氨基比林N-脱甲基酶活性，可达42．4％；而对红霉素N-脱甲基酶的活性没有明显影响。结论：枳棋子乙酸乙酯提取物胶囊对大鼠肝细胞色素P450、NADPH．细胞色素C（P-450）还原酶及红霉素N-脱甲基酶无明显作用，但对氨基比林N-脱甲基酶活性及苯胺羟化酶活性有显著影响。     

温郁金1号注射液对小鼠肝微粒体细胞色素 P-450和脂质过氧化的影响

<正> 温郁金1号注射液为温郁金挥发油制剂,在治疗大鼠四氯化碳和D-半乳糖胺所致的中毒性肝炎的过程中,有降低血清谷丙转氨酶、提高血浆总蛋白、促进白蛋白合成和抑制球蛋白生成的作用,并能使受损的肝细胞线粒体和粗面内质网恢复正常。为了进一步探讨该注射液的肝脏生化药理机制,我们从小鼠肝微粒体细胞色素P-450、肝匀浆脂质过氧化等方面进行了研究。     

丹参酚酸A对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响

目的:研究丹参酚酸A对大鼠肝微粒体细胞色素P450和细胞色素b_5含量以及CYP1A2和CYP2E1活性的影响.方法:将大鼠分成溶剂对照组和丹参酚酸A给药组,每组10只,雌雄各半,丹参酚酸A给药组尾静脉注射给予丹参酚酸A 20 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续给药5 d;溶剂对照组给予相同剂量的溶剂,紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素P450和细胞色素b_5含量;探针底物法评价CYP1A2和CYP2E1的活性.结果:丹参酚酸A尾静脉注射连续给药5 d后,大鼠细胞色素P450和细胞色素b_5含量与对照组比较均无显著性差异;CYP1A2和CYP2E1的活性与对照组比较也无显著性差异.结论:丹参酚酸A对CYP1A2和CYP2E1没有诱导或抑制作用,与经过CYP1A2和CYP2E1代谢的药物发生相互作用的可能性较小.     

枳煿子乙酸乙酯提取物对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

目的:观察枳煿子乙酸乙酯提取物胶囊对大鼠肝微粒体细胞色素P450及其同工酶的影响。方法:大鼠分别灌服给予枳煿子乙酸乙酯提取物胶囊相当于生药量0.14 g/kg,0.17 g/kg和0.2 g/kg,连续10 d,用紫外分光光度法测定细胞色素P450及其同工酶的活性。结果:枳煿子乙酸乙酯提取物胶囊对细胞色素P450及NADPH-细胞色素C(P-450)还原酶含量无显著影响;可抑制苯胺羟化酶活性,抑制率可达31.5%;可增加氨基比林N-脱甲基酶活性,可达42.4%;而对红霉素N-脱甲基酶的活性没有明显影响。结论:枳煿子乙酸乙酯提取物胶囊对大鼠肝细胞色素P450、NADPH-细胞色素C(P-450)还原酶及红霉素N-脱甲基酶无明显作用,但对氨基比林N-脱甲基酶活性及苯胺羟化酶活性有显著影响。     

丹皮酚对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及活性的影响

目的:考察丹皮酚对大鼠肝微粒体的蛋白含量、CYP450酶总量和主要CYP450酶亚型(CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4和CYP2C19)活性的影响。方法:大鼠灌胃给予丹皮酚(100 mg/(kg·d)-1,连续7 d,测定其肝微粒体蛋白含量、CYP450蛋白含量以及CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4及CYP2C19活性。结果与空白对照组相比,丹皮酚给药组大鼠肝微粒体蛋白含量及肝微粒体CYP450含量无明显差异(P>0.05)。丹皮酚给药后,给药组大鼠的平均CYP2D6活性是对照组的2倍;而二两组之间CYP1A2、CYP3A4和CYP2C19的活性相当。结论丹皮酚对大鼠CYP2D6活性有一定诱导作用,对CYP1A2、CYP3A4和CYP2C19的活性没有影响。     

欧前胡素和异欧前胡素对小鼠肝CYP450的影响

目的探究欧前胡素和异欧前胡素对小鼠肝细胞色素P450表达的影响以及对小鼠肝毒性作用。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组和给药组,分别灌胃给予相应药物2周。荧光定量PCR技术考察药物对P450主要亚型mRNA表达的影响;蛋白质印迹法检测P450表达。试剂盒检测血清中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)和总胆红素(TBIL)水平,HE染色法观察肝组织变化。结果与对照组相比,40 mg/kg欧前胡素对P450亚型1a2(Cyp1a2)的mRNA表达有显著上调作用,异欧前胡素对P450酶亚型2c37(Cyp2c37)的mRNA的表达有显著上调作用。蛋白质印迹结果显示,欧前胡素对CYP1A2表达有显著上调作用,异欧前胡素对P450亚型2C(CYP2C)和P450酶亚型2E1(CYP2E1)表达有显著上调作用。血液生化指标显示,40 mg/kg异欧前胡素能够导致GOT和TBIL水平显著升高。病理分析发现,两种化合物20 mg/kg和40 mg/kg下均能导致肝脏出现一定程度水肿。结论欧前胡素是CYP1A2的诱导剂,而异欧前胡素是CYP2C和CYP2E1的诱导剂。两种化合物在20 mg/kg和40 mg/kg剂量下对小鼠肝脏有损伤作用,而且异欧前胡素的毒性比欧前胡素强。     

S(+)盐酸氯胺酮对大鼠肝微粒体细胞色素P450同工酶的影响

 目的研究S(+)盐酸氯胺酮对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)6种主要同工酶的诱导或抑制作用。方法应用HPLC-UV测定CYP450 6种主要同工酶的特异性探针底物右美沙芬(CYP2D)、双氯酚酸钠(CYP2C6)、奥美拉唑(CYP2C)、氨苯砜(CYP3A)、非那西丁(CYP1A2)和氯唑沙宗(CYP2E1)的代谢速率。大鼠iv给予S(+)盐酸氯胺酮25 mg·kg^-1·d^-1,连续给药7 d,评价药物对大鼠肝微粒体CYP450主要同工酶的诱导或抑制作用。结果S(+)盐酸氯胺酮50μmol·L^-1时可明显抑制大鼠肝脏CYP2C,2C6和3A,分别为对照组的61.4%,45.8%和31.3%,其中以对CYP2C的抑制作用最为明显。S(+)盐酸氯胺酮1和10μmol·L^-1对CYP450同工酶无明显影响,仅10μmol·L^-1 S(+)盐酸氯胺酮对CYP2C有轻度抑制作用。S(+)盐酸氯胺酮iv给药7 d后,对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP2C有不同程度的诱导作用,分别诱导137.5%和117.6%,对CYP2E1,3A,2D,2C6无明显影响。结论S(+)盐酸氯胺酮50μmol·L^-1时可明显抑制肝脏CYP2C,2C6和3A,连续给药7 d后可诱导CYP1A2和CYP2C,提示S(+)盐酸氯胺酮与经上述同工酶代谢的药物联合应用时,应注意药物-药物相互作用的可能性。     

何首乌、制何首乌与茯苓配伍对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

目的:研究何首乌、制何首乌以及分别配伍不同剂量茯苓对大鼠肝脏微粒体细胞色素P450酶(CYP450)的影响。方法:将大鼠分为7组,每日灌胃主药30g·kg-1,连续给药90d,测定大鼠CYP450的含量。结果:给药组与对照组比较,何首乌A组、何首乌B量组对大鼠肝微粒体CYP450有显著性升高作用(P<0.05);何首乌C组对其有升高作用,但不具统计学意义。制何首乌A、B、C各组对大鼠肝微粒体CYP450均无显著性影响。结论:何首乌、何首乌配伍大剂量茯苓能够增加大鼠肝微粒体CYP450含量,制何首乌各给药组对其影响不显著。     

六味地黄汤对小鼠肝微粒体色素P450的影响

目的:观察六味地黄汤对肝微粒体色素P450酶系的影响,并对单味中药与其复方对色素P450酶系的影响进行比较分析。方法:ICR小鼠50只,雌雄各半,随机分成空白组(0.9%氯化钠注射液),肝药酶诱导剂组(苯巴比妥钠)、肝药酶抑制剂组(西米替丁)、六味地黄汤低剂量组[5.63g/(kg·d)]、六味地黄汤高剂量组[11.26g/(kg·d)],每组10只。苯巴比妥钠组为皮下注射给药,剂量为0.08g/(kg·d),其余组均为灌胃给药,西米替丁组剂量0.4g/(kg·d),其他中药组剂量均为20m L/(kg·d),1次/d。共10d。末次给药1h后处理动物,取肝组织制备肝微粒体,ELISA法测定细胞色素P450的含量,进行统计比较。结果:与空白组比较,六味地黄汤低、高剂量组色素P450含量均明显增加(P0.05或P0.01);高剂量组增加优于低剂量组(P0.05)。肝药酶抑制剂组色素P450含量较空白组明显增加(P0.01);肝药酶诱导剂组色素P450含量较空白组明显减少(P0.05)。结论:六味地黄汤对肝微粒体色素有诱导作用,且高剂量组的作用强于低剂量组。     

延胡索乙素对映体对人肝微粒体细胞色素P450酶抑制作用机制研究

目的考察延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)对映体对人肝微粒体中主要细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)的抑制作用及其机制。方法采用Cocktail探针药物法分别考察左旋延胡索乙素[(-)-tetrahydropalmatine,(-)-THP]和右旋延胡索乙素[(+)-tetrahydropalmatine,(+)-THP]对人肝微粒体中主要I相药物代谢酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP2E1和CYP2D6活性的影响;采用两步孵育法考察(-)-THP对人肝微粒体中CYP2D6的底物右美沙芬脱甲基活性的影响,研究其对CYP2D6的抑制机制;采用时间依赖性实验考察(-)-THP对CYP2D6的酶动力学参数。结果 (+)-THP对CYP450各亚型无明显抑制作用,而(-)-THP对CYP2D6的抑制作用强(IC50=0.46μmol/L);在加或不加NADPH[(+)NADPH/(-)NADPH]预孵育体系中,(-)-THP对CYP2D6的IC50值分别为2.40、0.46μmol/L,即IC50(-)NADPH/IC50(+)NADPH=5.22;(-)-THP对CYP2D6的酶动力学参数Ki和Kinact分别为0.690μmol/L和0.084 6 min-1。结论 (-)-THP对CYP2D6的抑制作用强,抑制类型为基于机制抑制(MBI),提示在临床应用中需注意(-)-THP可能引起显著的代谢性药物相互作用。     

小鼠肝匀浆细胞色素P-450含量测定方法的探讨

<正> 细胞色素P-450是单加氧酶系的重要组成部分,还原状态下可与一氧化碳结合,在450nm处有明显的吸收峰,据此可对其进行定性和定量测量。肝细胞细胞色素P-450含量测定广泛用于药理学、毒理学和环境医学等研究领域。文献上的方法多须使用超速离心、光谱扫描等仪器设备,使其应用受到一定限制。本文介绍用国产751G型分光光度计测定小鼠肝匀浆细胞色素P-450含量的简便方法。一、样品制备和测量取小鼠肝脏,拈去血液,称重。用0.25M蔗糖Tris-HCl缓冲液制成匀浆,浓度为200mg/ml。纱布过滤后,用含150mMKCl、10mM MgCl_2的50mM Tris-HCl缓冲液稀释至20mg/ml。通以一氧化碳5分钟