利奈唑胺的合成

(S)-环氧氯丙烷(2)用叠氮钠开环得到(S)-1-叠氮基-3-氯-2-丙醇(3);另用3,4-二氟硝基苯(4)经与吗啉反应后以铁粉还原硝基,再与氯甲酸乙酯反应得到N-[3-氟-4- (4-吗啉基)苯基]氨基甲酸乙酯(7).3和7经环合反应制得(S)-3-[3-氟-4- (4-吗啉基)苯基]-5-叠氮甲基-1,3-噁唑烷-2-酮后,再经水合肼还原、氨基乙酰化得到抗菌剂利奈唑胺,总收率约40％(以4计).     

利奈唑胺临床应用研究概述

自20世纪70年代以来,由革兰阳性(G+)菌引起的感染在全球范围内迅速蔓延,同时,病原菌对抗菌药物的耐药性也在迅速增加。目前,多药耐药性(MDR)已经对人类的健康与生命构成重大威胁,临床上在治疗多重耐药菌感染时,可供选择的药物十分有限。许多制药公司都在积极研发     

美国FDA发布利奈唑胺安全性警告

美国食品和药物管理局（FDA）发布关于利奈唑胺（linezolid，商品名：Zyvox）的安全性警告，警告称通过临床研究发现了该药新的安全性信息。在此临床研究中，以导管相关性血流感染的病人为研究对象，利奈唑胺分别与万古霉素、苯唑西林、双氯西林进行了对比研究，结果显示，与试验中所有对比抗生素比较，使用利奈唑胺有更高的死亡率，并且死亡率与病人感染的菌型有关。单独感染革兰阳性菌的病人在对比试验中死亡率没有明显差异，而对于感染革兰阴性菌，同时感染革兰阳性菌的病人和未感染病菌的研究对象而言，使用利奈唑胺有更高的死亡率。     

利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染的定位

革兰阳性球菌是社区和医院感染的重要病原菌,其中较为常见的有金黄色葡萄球菌、肠球菌、链球菌等.近几十年来,随着抗生素的广泛应用,细菌耐药情况日趋严重.大量文献报道显示,利奈唑胺在治疗耐药革兰阳性球菌感染方面比糖肽类、β-内酰胺类抗生素更有效.如何对利奈唑胺进行正确的临床定位,使之既能保证疗效,又不至于因滥用而导致其临床寿命缩短,对充分发挥该药的优良抗菌作用意义重大.     

利奈唑胺抗结核临床疗效

目的 观察利奈唑胺(噁唑烷酮类抗菌药)对肺结核的疗效.方法 3例利奈唑胺治疗肺结核临床疗效的病例,并附系统性相关文献复习.结果 1例确诊和2例临床诊断肺结核患者,在接受利奈唑胺600 mg每日2次静脉滴注的单药治疗后,均在短期内(2天)迅速缓解高热、咳嗽、咳痰和周身不适等临床症状;1例患者用药2周后,肺部阴影明显吸收.国外采用利奈唑胺治疗肺结核多为联合用药,且患者为多重耐药的结核菌感染,最长疗程达28个月.已检索到的报告病例,经利奈唑胺治疗后,痰菌全部阴转.结论 利奈唑胺具有抗结核作用,单药使用即可改善症状.     

利奈唑胺治疗高龄革兰阳性球菌感染患者的临床观察

目的:评价利奈唑胺治疗高龄革兰阳性(G+)球菌感染患者的疗效和安全性。方法:回顾性调查2007年1月～2008年12月解放军总医院住院并应用利奈唑胺治疗的85例高龄G+球菌感染患者的临床资料。结果:临床有效率为88.2%,细菌学清除率77.6%,主要不良反应为血小板减少,发生率为18.8%。结论:利奈唑胺是治疗高龄G+球菌感染球菌感染患者的安全可靠抗生素。     

利奈唑胺治疗新生儿革兰阳性球菌感染研究概述

目的：为利奈唑胺在新生儿人群中的合理使用提供参考。方法：归纳总结近年来国内外相关文献,主要对利奈唑胺治疗新生儿感染性疾病的药动学及给药方案、临床疗效及不良反应等问题进行归纳总、分析评述。结果：利奈唑胺在新生儿人群日龄〈7 d和〉7 d的药动学及给药方案存在差异,临床疗效方面利奈唑胺治疗MRSA和MRSE的有效率与万古霉素相当,而不良反应发生率比万古霉素低,但也需密切监测其血液毒性。有很多个案报道利奈唑胺成功救治糖肽类药物治疗失败的G~＋菌感染的新生儿。结论：利奈唑胺是治疗新生儿G~＋球菌感染较安全的二线药物。     

利奈唑胺可有效治疗糖尿病足感染

利奈唑胺糖尿病足感染研究小组的研究人员报道对各种糖尿病足感染的治疗,利奈唑胺的疗效与青霉素/β-内酰胺酶抑制剂相当。8个国家的4 5家医院进行了公开标记试验,对糖尿病足感染的36 1名患者以2∶1公开的比率随机接受口服或静注利奈唑胺6 0 0mg ,每日2次(n =2 4 1) ,或静注舒巴坦/氨苄西林15 0 0～30 0 0mg ,每日4次或口服阿莫西林/克拉维酸5 0 0～875mg ,每日2～3次,治疗期为7～2 8d ,氨苄西林/β-内酰胺酶抑制剂组,革兰氏阴性耐药菌感染用氨曲南治疗,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染用万古霉素治疗。利奈唑胺与青霉素/β-内酰胺酶两组总的…     

利奈唑胺的合成

对利奈唑胺合成工艺进行优化。以吗啉和3,4-二氟硝基苯为原料,经取代、还原反应得到中间体5;（R）-环氧氯丙烷7、邻苯二甲酰亚胺钾盐6发生取代反应合成中间体9;最后中间体5和9经取代、环化、水解合成目标产物利奈唑胺,总收率36.5%（以3,4-二氟硝基苯计）。     

利奈唑胺的合成

对利奈唑胺合成工艺进行优化。以吗啉和3,4-二氟硝基苯为原料,经取代、还原反应得到中间体5;( R) -环氧氯丙烷、邻苯二甲酰亚胺钾盐发生取代反应合成中间体9;最后中间体5和9经取代、环化、水解合成目标产物利奈唑胺,总收率36.5%（以3,4-二氟硝基苯计）。     

利奈唑胺对骨科手术患者术后抗革兰阳性菌感染的临床疗效评价

目的:分析利奈唑胺对骨科手术患者术后革兰阳性菌感染特点及其抗感染治疗的临床疗效。方法:选取2015年1月—2017年3月期间收治的骨科手术革兰阳性菌感染患者54例临床资料,采用回顾性分析法分析术后革兰阳性菌感染的特点。结果:54例患者中,经检测结果示革兰阳性菌感染,其中26例患者为腰椎术后感染,16例患者为四肢管状骨骨折内固定术后感染,12例患者为髋关节术后假体周围发生感染;用药后治疗的总有效率为96.30%,药效起作用时间在3～10 d内,其中33例患者直接采用利奈唑胺治疗,用药之后有效的为31例(93.94%),21例患者经万古霉素治疗无效或耐受效果较差,则采用利奈唑胺治疗后有效的为16例(76.19%);12例患者用药期间发生不良反应,用药停止后不良反应消失。结论:骨科手术患者术后感染革兰阳性菌,采用利奈唑胺治疗安全有效,且治疗效果较为确切。     

利奈唑胺对ICU革兰阳性球菌感染的治疗效果观察

目的探讨利奈唑胺对ICU革兰阳性球菌感染的治疗效果。方法选取我院ICU革兰阳性球菌感染患者80例,随机分为对照组和观察组各40例,对照组予以万古霉素治疗,观察组采用利奈唑胺治疗,观察两组患者的治疗效果,进行临床对照性分析。结果葡萄球菌、肠球菌分别居于兰阳性球菌致病菌的前两位,常见发生感染部位:腹腔、肺部;对照组总有效率57.5%,观察组总有效率87.5%,明显优于对照组(P<0.05);另外对照组患者不良反应发生率27.5%,观察组患者不良反应发生率5%,观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05),两组患者停止服药后,不良反应逐渐消失,无其他严重不良反应。结论利奈唑胺对ICU革兰阳性球菌感染的治疗效果好,值得临床推广应用。     

利奈唑胺对严重革兰阳性菌感染疗效与安全性评价

目的：评价利奈唑胺治疗严重G^＋菌感染的疗效与安全性。方法：计算机检索MEDLINE,CHKI与万方数据库中有关利奈唑胺临床疗效与安全性的随机对照试验（RCT）及综述,检索时间均从2000～2009年,并对检索文献予以综述。结果：RCT疗效评价包括G^＋菌所致菌血症,社区获得性肺炎,医院获得性肺炎,复杂性皮肤与软组织感染及耐万古霉素屎肠球菌感染等临床研究。在安全性方面,利奈唑胺最常见的严重不良反应有：贫血、白细胞减少与血小板减少症;乳酸酸中毒、周围与视神经病变,惊厥及5羟色胺综合征。这些严重不良反应或不良事件发生,既可在延长利奈唑胺用药时间（治疗时间大于2周）,也可在与其他药物联用或同时食用某些食物时发生。结论：利奈唑胺对于治疗G^＋菌感染是重要、有效与相对安全的选择;利奈唑胺对耐药G^＋菌如MRSA,耐万古霉素屎肠球菌等所致感染均具有良好疗效。有指征地使用利奈唑胺将有利于减少细菌对利奈唑胺耐药性的产生。     

利奈唑胺在儿科应用研究进展

利奈唑胺(linezolid)是第一个临床应用的新型(噁)唑烷酮类抗生素,通过抑制细菌蛋白质的合成达到抑菌的作用.因利奈唑胺独特的作用位点和方式,故不易与其他基于抑制蛋白合成发挥抗菌作用的药物发生交叉耐药,而本身也不易诱导产生耐药性,其临床疗效已经得到一系列Ⅲ期临床研究证明.现就其作用机制、儿科临床应用及不良反应进行综述.     

利奈唑胺致黑毛舌1例

1 病例资料 患者,女,55岁,2020年11月16日因“胸闷、恶心伴呕吐5天余”,以“糖尿病、糖尿病酮症酸中毒”收住重症医学科.病程中患者精神状态、饮食、睡眠较差,入院后予补液、降糖等对症处理.11月19日转入内分泌科继续治疗.患者否认其他疾病及手术史,否认吸烟、饮酒史,否认食物、药物过敏史.入科体检:T 36.2℃...     

利奈唑胺与替考拉宁治疗革兰阳性球菌感染的疗效比较

目的:比较利奈唑胺与替考拉宁治疗革兰阳性球菌感染患者的疗效和安全性。方法:采取回顾性研究,选取确诊的革兰阳性球菌感染住院患者100例,分为2组,利奈唑胺组(50例)给予注射用利奈唑胺600mg/次,q12h,静脉滴入,治疗时间7～28d;替考拉宁组(50例)给予注射用替考拉宁400mg/次,qd,静脉滴入,治疗时间7～28d。比较2组的疗效和不良反应。结果:利奈唑胺组有效率96%,病原菌清除率80%,总不良反应发生率16%;替考拉宁组有效率84%,病原菌清除率68%,总不良反应发生率12%。2组有效率和病原菌清除率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对革兰阳性球菌感染的治疗,利奈唑胺有效性优于替考拉宁。     

利奈唑胺注射液致严重眩晕

利奈唑胺是第一个应用于临床新型嗯唑烷酮类抗菌药,主要用于耐药的革兰阳性球菌所致感染,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的疑似或确诊院内获得性肺炎、社区获得性肺炎、复杂性皮肤或皮肤软组织感染以及耐万古霉素肠球菌等的感染。由于利奈唑胺抗菌机制特殊,与其他抗菌药物之间无交叉耐药性,并且老年患者、肝肾功能异常患者使用时无需调整剂量等特点,     

利奈唑胺临床应用分析

目的观察利奈唑胺的疗效和不良反应,为临床合理使用药物提供参考。方法选择我院2007年9月-2008年10月应用利奈唑胺的住院患者,对50例病例进行分析。结果50例中,革兰阳性球菌培养阳性29例,总有效率62%。医院获得性肺炎35例,其中甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌阳性15例,甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌阳性3例,肠球菌阳性1例,有效率为68.4%;皮肤软组织感染9例,其中甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌阳性3例,甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌阳性1例,肠球菌阳性1例,有效率为60%;中枢神经系统感染3例,其中甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌阳性2例,肠球菌阳性1例,有效率为33.3%;导管相关性血流感染1例,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌阳性,治愈;肝脓肿1例,无效;发热待查1例,甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌阳性,无效。出现消化道反应(恶心、腹胀、腹泻)5例,黄疸1例,耳鸣1例,皮疹2例。结论利奈唑胺可治疗革兰阳性球菌肺炎、皮肤软组织感染和导管相关性血流感染。本品治疗中枢神经系统感染的疗效尚不确定,不适合肝脓肿和发热待查的经验性治疗。其不良反应较少,对肝脏酶学和血小板有一定的影响。     

利奈唑胺的合成

(S)-环氧氯丙烷和二苄胺经N-烃化所得(S)-N,N-二苄基-3-氯-2-羟基丙胺(4),与N-苄氧拨基一3-氟-4-吗琳基苯胺在碱性条件下缩合,得(S)-3-(3一氟-4一吗琳苯基)-5-[(从N- f--节基)氨甲基]-1,3-嗯哇烷一2-酮(‘),再经催化氢解脱节和乙酞化反应制得抗菌药利奈哇胺,总收率约57%(以二节胺计).     

利奈唑胺相关血小板减少

0 ml.入院第35天患者PLT为101×109/L.