低硒大鼠心肌细胞的钾通道

以含硒量低于０．０１２μｇ／ｇ的饲料喂养Ｗｉｓｔａｒ大鼠，形成低硒动物模型，用膜片箝技术记录动物模型心肌细胞的钾通道活动。用丹酚酸Ａ或亚硒酸钠可激活钾通道开放。用黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶产生氧自由基作用于细胞膜可明显抑制钾通道开放。     

1型糖尿病大鼠心肌纤维化microRNA表达变化筛选

目的应用链脲佐菌素(STZ)诱导1型糖尿病大鼠心肌纤维化模型,检测心肌组织miRNA表达谱,对差异miRNA调控的靶基因进行初步预测。方法 STZ诱导大鼠心肌纤维化,微距阵基因芯片技术筛选大鼠心肌组织差异表达的miRNA,对差异表达的miRNA调控的靶基因生物信息学分析。结果与对照组比较,模型组大鼠心肌组织中差异倍数改变大于2倍的miRNA共有25个,其中hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-551a、hsa-miR-34a-5p、hsa-miR-885-5p等表达上调,hsa-miR-208a、hsa-miR-150-5p等表达下调。生物信息学分析,差异miRNA调控的靶基因多与细胞增殖、凋亡、糖代谢及血管生成等生物学功能相关。结论 STZ诱导的1型糖尿病大鼠心肌纤维化模型心肌中,miRNA表达谱有明显差异,其中有些miRNA可能靶向与1型糖尿病心肌纤维化发生发展密切相关。     

克山病区低硒粮饲养大鼠心脏收缩功能与舒张功能的变化

将Sprague-Dawley大鼠随机分为三组,分别用克山病区低硒粮饲料、病区粮加Na_2SeO_3饲料和本校常规饲料喂养,用以研究克山病区低硒粮对心脏收缩功能与舒张功能的影响。实验结果发现,动物饲养两月时,与补硒组及常规饲料组相比,低硒组大鼠的T值显著延长(P<0.05);动物饲养三月时,低硒组大鼠的dp/dt max、-dp/dt max显著减小(P<0.05),T值继续延长(P<0.05)。实行冠状动脉结扎术后,三组动物的各项心功能指标均发生严重损害,但常规饲料组的损害较轻,与低硒组相比,dp/dt max和T值有显著性差别(P<0.05)。实验结果说明,克山病区低硒粮能造成心脏收缩功能与舒张功能的损害,补硒则有保护作用。     

低硒与大骨节病关系的研究进展

自1983年11月全国第一届大骨节病(KBD)病因座谈会以来,关于低硒与 KBD 关系的研究,取得了进展。现将已发表的主要研究材料综述如下:一、流行病学方面1、1984年以来,又一次验证了“KBD 病区处于低硒环境,病区儿童体内血、尿、发硒低于非病区儿童”这一规律的报告有山东、     

低硒环境下蛋氨酸对大鼠体内维生素E,硒及脂质过氧化物含量的影响

用低硒、低蛋氨酸饲料喂养大鼠8周后发现大鼠血清、肝脏及心肌中脂质过氧化物含量显著升高,血清维生素E显著下降,而心肌硒含量却显著升高。实验结果表明,在低硒环境下如降低饲料中蛋氨酸水平将导致大鼠体内脂质过氧化反应加剧。     

克山病区低硒粮饲养大鼠心肌α1受体的变化

将 Sprague-Dawley 大鼠随机分为三组,分别用病区低硒粮饲料、病区粮加 Na_2SeO_3饲料和本校常规饲料喂养,用以研究克山病区低硒粮饲养动物心肌α_1受体变化及补硒的影响。实验结果发现,大鼠饲养两月时,常规饲料组大鼠心肌与〔~3H〕哌唑嗪的最大结合量(Bmax)为01.90±36.97fmol/mg 蛋白;补硒组略有下降;低硒组则明显降低(P<0.05)。常规饲料组大鼠心肌α_1受体与〔~3H〕哌唑嗪结合的平衡解离常数(KD 值)为2.25±0.08nM(?)补硒组仅有下降趋势;低硒组则明显降低(P<0.05)。反映克山病区低硒粮饲养可使大鼠心肌的α_1受体数量减少,受体与配体的亲和力降低。     

低硒大鼠心肌硫氧还蛋白还原酶的活性和表达研究

目的 探讨低硒状态下大鼠心肌硫氧还蛋白还原酶（TR）的活性和表达变化，分析体内硒元素含量改变对硫氧还蛋白还原酶活性的影响及其可能的机制。方法 用低硒饲料喂养断乳2周的Wistar大鼠14周，分别采用生物化学方法、Western blot和Northern blot杂交检测心肌组织中TR的活性改变及TR蛋白、基因表达变化。结果 低硒组大鼠心肌TR活性降低至对照组的63.8%，差异有非常显著意义。蛋白杂交的峰面积密度扫描结果显示，常硒组为3438，低硒组为2067。Northern blot结果显示低硒组与对照组无明显差异。结论 低硒能够降低心肌TR的活性和蛋白表达水平，但并不影响此酶的基因表达，提示低硒导致心肌TR活性降低可能是由于TR蛋白合成过程中SeCys插入减少所致。     

褪黑素对饲低硒粮大鼠微观结构的影响

目的观察褪黑素对克山病病区低硒粮喂养的大鼠微观结构的影响。方法将SD大鼠分为3个组，分别用克山病病区低硒饲料、低硒饲料加硒、低硒饲料加褪黑素灌胃饲养，12周时检查心肌及肝脏病理损伤情况。结果12周时低硒组大鼠光镜下见心肌局限性炎症，电镜下见心肌细胞线粒体明显损伤。加硒组与褪黑素组心肌形态学检查均未发现明显的病变。12周时低硒组大鼠光镜下肝脏病变检出率明显高于其他两组。结论褪黑素可以预防低硒引起的大鼠心肌及肝脏的微观结构损伤，其保护作用可能与抗氧化机制有关。     

补硒对克山病病区低硒居民血小板超微结构改变的影响

通过对补硒（２００ｕｇ硒／ｄ，亚硒酸钠，１２周）和未补硒克山病病区居民红细胞硒含量和谷胱甘肽过氧化物酶活性的测定以及血小板电镜对比观察，证实病区居民血小板超微结构明显异常，发现补硒在使病区居民硒状态提高的同时，可明显减轻其血小板的结构改变，表现为：血小板外形趋于正常，多散在分布，盘状血小板增多，伪足减少；胞质内ａ－颗粒增多和密度增高；扩张的管道系统减少；结果说明，补硒可明显降低病区低硒居民血小板     

硒对轻度缺碘大鼠甲状腺激素代谢影响的动态观察

轻度缺碘时随补硒和缺硒时间延长大鼠甲状腺重量和甲状腺过氧化物酶（ＴＰＯ）活力均逐渐增加，但缺硒（Ｓｅ↓）组增加幅度大；血清Ｔ４含量先降低后升高，Ｔ３含量逐渐增加，ｒＴ３含量呈逐渐降低的趋势。补硒（Ｓｅ↑）组肝脏、肾脏Ⅰ型脱碘酶（ＩＤＩ）活力先增加后降低，Ｓｅ↓组逐渐降低。甲状腺ＩＤＩ活力两硒组均有增加趋势，但Ｓｅ↓组低于Ｓｅ↑组的增加幅度。Ｓｅ↓组大脑Ⅱ型脱碘酶（ＩＤⅡ）活力有降低的趋势。提示低硒可降低肝脏和肾脏ＩＤＩ活力；硒缺乏可加重碘缺乏的效应；实验期间甲状腺代偿性增加Ｔ３分泌，这可能是甲状腺ＩＤＩ起主要作用。     

原发性肝癌不同血瘀证患者肝组织微小RNA表达差异的初步研究

目的对原发性肝癌中医辨证分型提供客观的量化标准。方法采用微小RNA（miRNA）芯片检测、实时定量PCR验证,对比观察原发性肝癌气虚血瘀证、肝郁血瘀证、肝胆湿热证及肝瘀痰结证患者（各3例,分别以证型命名组名）肝组织10种miRNA表达水平的差异;并与3例正常肝组织（正常组）进行比较。结果 miR-122-3p各证型组均明显高于正常组（P〈0.05）,气虚血瘀组明显高于其他各证型组（P〈0.05）;miR-30b-5p在肝胆湿热组明显低于其他各证型组（P〈0.05）,其他各证型组与正常组比较无显著性差异;miR-182-5p在气虚血瘀组、肝郁血瘀组和肝胆湿热组均明显高于正常组（P〈0.05）;miR-221-5p在肝胆湿热组和肝郁血瘀组明显低于其他各证型组及正常组（P〈0.05）,但这两组间无显著性差异;miR-221-3p在肝郁痰结组高于其他各证型组,但无统计学差异;miR-21-5p在气虚血瘀组、肝郁血瘀组和肝郁痰结组均高于肝胆湿热组和正常组,但无统计学差异。miR-222-3p、miR-214-3p、miR-491-3p、miR-422a各组间未见明显差异。结论原发性肝癌不同血瘀证患者肝组织miRNA水平存在显著性差异;本研究为原发性肝癌的中医辨证分型提供了客观的量化标准。     

胰腺导管腺癌microRNA表达谱的研究

目的 应用microRNA( miRNA)高通量生物芯片筛选胰腺导管腺癌及癌旁组织差异表达的miRNA,分析其相关的靶基因.方法 收集9例新鲜的胰腺导管腺癌和3例癌旁组织,运用标记713个miRNA的Agilent miRNA生物芯片筛选胰腺导管腺癌差异表达的miRNA,应用荧光实时定量PCR方法验证表达上调的miRNA.采用TargetScan 5.1和miRandaV5分析软件分析差异表达miRNAs的靶基因.结果 miRNA芯片筛选出11个胰腺导管腺癌相关的差异表达的miRNA,其中miR-194*、miR-192*、miR-602、miR-194表达上调,miR-139-3p、miR-513a-5p、miR-630、miR-30c-1*、miR-887、miR-508-5p、miR-516a-5p表达下调.miR-192、miR-194及其同源体的表达在31例胰腺癌组织中得到验证.经软件分析,miR.192靶基因有ZEB2、CXCL-2、EEF1A1、ERCC3,miR-192*靶基因有DCC、SMAD4、FAS,miR-194靶基因有DACH1、IGSF11、PTPN2、RBBP4,miR-194*靶基因有CD40LG、CIDEB、FHL1.结论胰腺导管腺癌存在11个表达差异的miRNA,这些miRNA可能与胰腺导管腺癌的发生、发展有关.     

MicroRNA signature analysis in colorectal cancer: identification of expression profiles in stage II tumors associated with aggressive disease

Purpose  

Colorectal cancer (CRC) is a clinically diverse disease whose molecular etiology remains poorly understood. The purpose of this study was to identify miRNA expression patterns predictive of CRC tumor status and to investigate associations between microRNA (miRNA) expression and clinicopathological parameters.     

低硒与低营养复合因素致大鼠心肌损伤的实验研究

目的 探讨长期低硒与低营养复合因素膳食对大鼠心肌损伤的作用。方法 将Wistar大鼠40只随机分成2组，实验组用低硒、低蛋白、低维生素E饲料喂养，对照组用常硒、常蛋白、常维生素E饲料喂养，至第26周处死大鼠。测定全血谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）水平和心脏质量与体质量比值。光镜、电镜下观察心肌结构改变。结果 实验组大鼠全血GSH墩活性水平显著低于对照组（t=58．79，P〈0．01）；实验组与对照组大鼠血清CK分别为（1．456±0．291）、（1．057±0．251）kU／L，CK—MB分别为（1．138±0．215）、（0．722±0．130）kU／L，LDH分别为（864．96±137．57）、（404．65±72．49）U／L，组间比较差异有统计学意义（t=4．71、7．46、13.42，P〈0．01）。大鼠心脏质量与体质量比值，实验组[（3．608±0．166）g／kg]显著高于对照组[（3．140±0．114）g／kg]，组间比较差异有统计学意义（t=10．62，P〈0．01）。光镜下实验组大鼠心肌出现散在小灶状坏死，检出率为66．67％，两组心肌病变检出率差异有统计学意义（χ^2=7．25，P〈0．01）。电镜下实验组大鼠部分心肌细胞线粒体嵴断裂，基质密度下降，细胞核固缩，早期凋亡形成，肌丝走行紊乱甚至溶解；对照组大鼠心肌细胞膜结构完好，线粒体嵴清晰，基质密度适中。结论 长期低硒、低营养复合因素膳食可引起大鼠心肌组织出现损伤。     

碘硒缺乏对大鼠甲状腺细胞膜通透性影响——碘硒对甲状腺影响研究之Ⅲ

应用2×2析因实验设计将 Wistar 大鼠随机分为四组:I~+Se~+组,I~+Se~-组,I~-Se~+组。I~-Se~-组。采用辣根过氧化物酶(HRP)示踪技术观察了喂养30周大鼠甲状腺细胞膜通透性变化。结果表明,缺碘组(I~-Se~+和 I~-Se~-)含 HRP 反应产物细胞的数密度明显高于补碘组(I~+Se~+和 I~+Se~-),缺硒也有此作用,但其作用效果远不如缺碘的作用显著,而主要表观在缺碘的条件下,缺硒可使含反应产物细胞数量明显增多,但在碘正常情况下缺硒的影响则不明显。提示缺碘是造成甲状腺细胞损伤而膜通透性增大的主要原因,在缺碘条件下缺硒可加重细胞损伤。     

碘和硒对低碘鼠甲状腺重量及血清激素的影响

目的　研究硒、碘及两者联用对低碘大鼠甲状腺大小、血清甲状腺激素及促甲状腺激素释放激素(TRH)的影响。方法　给第 2代低碘鼠投于不同浓度的硒和碘 ,7周后 ,分别取甲状腺称重 ,并用放射免疫法测定血清中 T3、T4、FT3、FT4、TRH浓度及下丘脑 TRH含量。结果　与低碘组相比 ,补碘后甲状腺重量减轻 ,血中FT4、T4水平明显升高 ,血中 TRH浓度下降 ,下丘脑 TRH含量升高 ,补硒对甲状腺重量及血清 FT4、T4浓度也有一定的影响。结论　碘、硒及两者联用对低碘鼠甲状腺重量、血清 T4、FT4、TRH及下丘脑 TRH浓度的改变有重要作用