CDR3谱型分析在肿瘤研究中的应用进展

肿瘤特异性T细胞通过其表面T细胞受体(Tcell receptor,TCR)识别肿瘤,进而杀伤肿瘤细胞,其所介导的细胞免疫在机体抗肿瘤免疫应答中发挥极其重要的作用.寻找肿瘤特异性T细胞克隆是当前肿瘤研究领域的热点,而应用最广泛、最灵敏地寻找肿瘤特异性T细胞的方法是通过基因扫描(Ge-neScan)对TCR互补决定区3(complementary deter-mining region 3,CDR3)谱型进行分析.     

TCR BV CDR3谱型与自身免疫性疾病

自身抗原特异性T细胞克隆性增生在自身免疫病的发生发展中起重要作用，TCR CDR3区是T细胞直接与抗原接触的位点，一种CDR3序列代表一个T细胞克隆，通过对TCR BV CDR3谱型分析及序列测定可迅速发现自身免疫性T细胞克隆，指导疾病的免疫治疗。     

TCR β链CDR3谱序与疾病研究概况及进展

近年来,T细胞受体（TCR）互补决定区（CDR）和机体的生理、病理关系研究取得了较大的进展,尤其是在超抗原作用的感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病状态下,TCRB链CDR3谱型能很好地反映T细胞的功能,通过TCRβ链CDR3谱型来研究克隆性和寡克隆性增生T细胞,可了解T细胞免疫与疾病发生发展的关系,指导疾病的诊断及免疫治疗,同时可了解正常情况下T细胞的发生和发展情况。     

TCR BV CDR3谱型与自身免疫性疾病

自身抗原特异性T细胞克隆性增生在自身免疫病的发生发展中起重要作用 ,TCRCDR3区是T细胞直接与抗原接触的位点 ,一种CDR3序列代表一个T细胞克隆 ,通过对TCRBVCDR3谱型分析及序列测定可迅速发现自身免疫性T细胞克隆 ,指导疾病的免疫治疗     

077 TCR BV CDR3谱型与自身免疫性疾病

自身抗原特异性T细胞克隆性增生在自身免疫病的发生发展中起重要作用，TCR CDR3区是T细胞直接与抗原接触的位点，一种CDR3序列代表一个T细胞克隆，通过对，TCR BV CDR3谱型分析及序列测定可迅速发现自身免疫性T细胞克隆，指导疾病的免疫治疗。     

活动性肺结核患者α/β TCR基因重排及CDR3谱型分析

目的:建立多重PCR方法扩增α/β TCR全长序列,分析活动性肺结核患者病变局部T淋巴细胞α/β TCR基因重排特点及CDR3谱型.方法:分离结核患者肺泡灌洗液中的淋巴细胞,提取RNA后用SMART方法逆转录,运用根据现有文献设计的α和β TCR扩增引物,进行多重PCR扩增以获得其全长序列,构建重组质粒并测序,利用DNAstar及网上TCR资源分析序列.结果:3例患者共获得24个α链序列,13个β链序列.α链以AV1S2(54%)、AV12S3(41%)、AV12S2(5%)为主;β链以BV2(38%)、BV29S1(46%)、BV14(3%)、BV4S2(3%)为主.同一病例及不同病例之间CDR3区呈现多样性,但是标本1、标本3各有一条β链的CDR3氨基酸序列相同:SVGTGTLHQETQY;标本2和标本3的各有2条α链CDR3序列相同:AVRDWAGNMLT;标本2的一个α链和标本3的一个α链的CDR3均有:AV…DNN…RLM序列.结论:建立了TCRα和β链全长序列的多重PCR扩增方法.结核患者病变局部克隆性增殖的TCR α和β链谱型呈限制性取用,克隆增生的T淋巴细胞来自不同的亚群,但是相同的CDR3序列对于识别MTB多肽可能具有特异性.     

监测TCR CDR3漂移的免疫扫描谱型分析技术的建立与鉴定

外周血95％ T淋巴细胞的TCR由α（胚系基因中AV、AJ、AC重排）、β（胚系基因中的BV、BD、BJ、BC重排）两条多肽链组成，不同V（D）J重排后，由V基因末端、J基因前端和V-J（或V—D和D—J）连接时中间插入的核苷酸序列，分别组成了特异的TCRα和8的CDR3基因谱型的多样性。一种CDR3序列代表一个T细胞克隆，测定特定CDR3序列出现的频率可以反映特定T细胞克隆扩增的程度和功能状态。     

利用CDR3谱型分析法检测T细胞群的克隆性扩增

介绍一种快速、简便检测Ｔ细胞群克隆性扩增的方法。Ｔ细胞抗原受体（ＴＣＲ）α和β链与抗原／ＭＨＣ复合物相互反应是由ＣＤＲ１、ＣＤＲ２和ＣＤＲ３环完成 的；其中ＣＤＲ３环是由Ｖ－（Ｄ）－Ｊ片断所组成直接与抗原相结合，因此长度及序列在不同的Ｔ细胞克隆之间均有变化，而单一Ｔ细胞克隆则长度、序是一致。     

单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用进展

近年来用于肿瘤治疗的单克隆抗体药物发展迅速.单克隆抗体与肿瘤细胞上特异性的抗原分子结合,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和补体依赖性细胞毒作用等机制实现杀灭肿瘤细胞的目的.临床抗肿瘤单抗的靶分子主要包括表皮生长因子受体、血管内皮生长因子和部分白细胞分化抗原,用于淋巴瘤、自血病、乳腺癌、直结肠癌、肺癌等领域的治疗已取得瞩目的疗效.     

miR-124在肿瘤研究中的进展

MicroRNA(miRNA)是一类在生物体内广泛表达的非编码小分子RNA,不仅参与调节生物体的生长发育,还与包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展密切相关。miR-124就是其中之一,它是一个高度保守的抑癌miRNA。研究发现miR-124在多种肿瘤中均表达下调,已被证实在该类肿瘤的发生、发展以及预后中起着重要作用。     

液体活检在肿瘤检测中的应用进展

液体活检是一种快速、简便的肿瘤血液检测方法,其具有非介入性、可重复性、样本抽取方便等特点。其可以辅助早期诊断及良恶性判断、指导分期及分子分型、筛选药物及监测疗效、提示微转移及预后等,对于疾病的诊断、治疗方法选择及药物功效评估、耐药监测等方面拥有广泛的前景。该文现对液体活检在肿瘤检测中的应用进行综述,为临床肿瘤诊断及治疗提供参考。     

不可逆电穿孔在肿瘤消融中的应用进展

肿瘤是威胁人类健康的主要杀手之一,临床上除了手术、放疗、化疗三大常规治疗之外,肿瘤微创消融技术越来越受到临床青睐,它以缩短住院时间、对患者身体损伤小等优点成为肿瘤治疗的新手段之一,尤其以微波、射频、冷冻消融为主的温度消融已逐渐在临床上广泛应用,但由于其对组织无选择性,导致肿瘤靠近大血管、胆管、尿道、神经等重要组织时成为消融禁区,随着临床研究发展,开始应用新的非热消融肿瘤技术——不可逆电穿孔(IRE)。本文在简要阐述不可逆电穿孔的发展历程后,主要从不可逆电穿孔原理装置、动物实验、临床应用以及与其他温度消融疗效的比较,得出不可逆电穿孔在临床消融肿瘤中的不可或缺性,最后分析不可逆电穿孔在临床应用过程中存在的问题,提出解决方案以及未来的发展方向。     

Nemo样激酶在肿瘤研究中的进展

Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)是一种进化上保守的促分裂原活化蛋白激酶类似性激酶,属于脯氨酸调控的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶超家族成员,也是经典Wnt/β-catenin信号通路中的一个重要的调节分子.在Wnt信号通路中,NLK被认为是β-catenin/TCF/LEF的抑制因子,负性调控着Wnt/β-catenin信号通路.最近研究表明,在某些肿瘤的发生、发展过程中,NLK发挥着重要的作用,日益成为当前研究的热点之一.     

循环肿瘤DNA在胶质瘤研究中的进展

循环肿瘤DNA(ct DNA)检测是一种新兴技术,在胶质瘤的早期诊断、疗效监测以及个体化治疗方案制定中有重要意义。异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变、表皮生长因子受体vⅢ(EGFRvⅢ)基因突变、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化、染色体杂合性缺失(LOH)是近期胶质瘤ct DNA的研究热点。     

质谱技术在肿瘤分子诊断中的应用进展

随着医疗技术的迅速发展,肿瘤治疗进入了“精准医学时代”。通过检测相应的标志物,使肿瘤的诊治更具有针对性和特异性,进而显著提高患者的生存。因此,寻找和检测与肿瘤相关的分子标志物至关重要。近年来,质谱技术发展迅速,不仅能定性和定量地分析小分子物质,还能用于检测各种生物分子,如蛋白质、代谢物及核酸等,使得质谱技术迅速成为医药卫生、生物化学、环境监测和石油化工等领域的有力分析工具。因此,本文针对近年来质谱技术在肿瘤分子诊断中的应用进行综述,并对未来的发展趋势进行展望。     

免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用进展

免疫检查点是人类进化出的控制免疫反应强度和持续时间、最大限度减少过度活跃的免疫应答导致的过度炎症反应和自身免疫性疾病的一种机制.相比于放疗、化疗等传统治疗手段,免疫疗法因其对正常细胞毒副作用小而在肿瘤治疗中日渐兴起.该疗法种类繁多,其中免疫检查点抑制疗法通过解除肿瘤免疫耐受、激活机体自身免疫系统进而清除肿瘤细胞,治疗手段极具潜力,成为肿瘤治疗中的研究热点.针对肿瘤免疫效应机制和逃逸机制进行了阐述,综述了抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4和程序性细胞死亡受体1两个免疫检查点抑制剂的作用机制和临床应用,对免疫检查点抑制剂的应用前景进行了展望.     

结核性胸膜炎胸水CD4+与CD8+ T细胞的TCR和CDR3谱型分析

本研究的目的是了解结核性胸膜炎患者胸水中CD4^＋、CD8^＋T细胞聚集情况，并建立高效、灵敏的TCRα和β链多重PCR扩增方法，扩增出其特异性CD4^＋、CD^＋T细胞的TCRα和β链全长编码序列，研究病变局部特异性克隆增殖TCR的重排特点以及CDR3（complementarity-determining region 3）谱型，可供构建结核分枝杆菌（Mtb）特异反应性TCR四聚体参考。     

相关向量机在肿瘤表达谱分类问题中的应用

基因芯片技术能够检测大量基因的表达水平,在肿瘤研究中得到日益广泛的应用。基于基因芯片表达谱的肿瘤分类诊断是肿瘤表达谱研究的一个热点,肿瘤表达谱分类是一个典型的高维度小样本分类问题,描述一个两步策略的分类方法。在测试的基因表达谱中存在大量的非差异表达冗余基因,通过一个有效的基因预选择策略得到一个较小的候选基因子集,然后建立基于相关向量机的分类预测模型。在4个真实的肿瘤表达谱数据上,与几种不同的方法进行比较,结果显示该方法可以得到更好的分类精度,同时表现出很好的稳定性。     

亲环素A在肿瘤研究中的进展

亲环素A（CypA）广泛存在于多种组织和细胞,具有肽基脯氨酰顺反异构酶（PPIase）活性,最早发现其为免疫抑制剂环孢素A的细胞内受体。CypA在一系列生物学过程中发挥重要功能,如蛋白折叠、免疫抑制、与CD147相互作用以及细胞凋亡等。近年来的研究发现,CypA与一些肿瘤的发生发展存在密切的联系,特别是与肺癌、胰腺癌和肝癌等。进一步深入研究CypA在肿瘤生物学中的作用与分子机制具有重要意义,有可能成为肿瘤研究中一个新的关注点。     

蛋白质组学在肿瘤研究中的应用

肿瘤是机体正常细胞在多因素、多基因作用下,经过多个步骤发生转化,失去原有的生长分化调节而异常增生的结果。因此,肿瘤细胞与其起源的正常细胞相比,蛋白质既有相同也有不同点。应用蛋白质组学研究技术可以比较患有同一肿瘤的不同个体的肿瘤组织(或细胞)之间,或者同一个体肿瘤细胞与正常起源细胞之间蛋白质在表达数量、表达位置和修饰状态上的差异,可以发现肿瘤发生过程中蛋白质变化的规律,筛选和确定肿瘤特异性标记物,对肿瘤发病机制的探讨以及在其诊断和有效治疗均具有重要的意义。