吲哚-3-甲醇对荷鼻咽癌裸鼠肿瘤转归及抗氧化体系的影响

目的 探讨吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol,I3C)对荷鼻咽癌裸鼠肿瘤转归及抗氧化体系的影响.方法 采用随机数字表法将48只BALB/c裸小鼠分为I3C低(0.02 g/kg)、中(0.1 g/kg)、高(0.5 g/kg)剂量组和溶剂对照组(体积分数为0.5%的羧甲基纤维素钠溶液),分别经口灌胃给予实验动物相应剂量的I3C或对照溶液10 d后,于其背部靠腋窝皮下接种人鼻咽癌细胞株CNE1,继续经口灌胃给予实验动物相应剂量的I3C或对照溶液.实验第31天时处死动物,测量肿瘤体积、计算抑瘤率,并留取肿瘤组织进行丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutases,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSHPx)活力测定及活化型半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)表达检测.结果 I3C各剂量可不同程度地抑制肿瘤生长,与对照组[(4.13±0.53)×10~(-6)m~3]相比,中、高剂量组[(3.14±0.71)×10~(-6)m~3、(2.72±0.29)×10~(-6)m~3]肿瘤体积缩小的差异具有统计学意义(t值分别为0.990和1.510,P值均<0.01);低、中、高剂量I3C的抑瘤率分别为3.8%、20.5%和34.9%;肿瘤组织MDA含量随I3C剂量的增加逐渐降低[对照组及低、中、高3个剂量组动物肿瘤组织MDA含量分别为(31.29±2.51)×10~(-6)mol/L、(30.12±2.37)×10~(-6)moL/L、(23.32±1.93)×10~(-6)mol/L、(16.45±1.43)×10~(-6)>mol/L](F=98.752,P<0.01),与对照组比较,中、高剂量组动物肿瘤组织MDA含量降低具有统计学意义(t值分别为8.970和14.840,P值均<0.01);I3C各剂量可不同程度地提升肿瘤组织SOD活力,对照组及低、中、高3个剂量组动物肿瘤组织SOD活力分别为(387.24±23.16)×10~3U/L、(399.37±34.45)×10~3U/L、(431.63±31.24)×10~3U/L、(476.45±44.67)×10~3U/L(F=53.444,P<0.01),与对照组比较,中、高剂量组动物肿瘤组织SOD活力的升高具有统计学意义(t值分别为44.390和89.210,P值均<0.01);肿瘤组织GSHPx活力随I3C剂量的增加而逐渐增强[对照组及低、中、高3个剂量组动物肿瘤组织GSHPx活力分别为(226.98±18.35)×10~3U/L、(234.65±15.59)×10~3U/L、(247.72±22.73)×10~3U/L、(300.37±26.02)×10~3U/L](F=25.916,P<0.01),与对照组比较,高剂量组动物肿瘤组织GSHPx活力明显升高(t=73.390,P<0.01).相对分子质量为19 000 000的cleavedcaspase-3蛋白表达随染毒剂量的增加逐渐增强(F=39.864,P<0.01),对照组及低、中、高剂量组蛋白表达的相对水平分别为0.87±0.01、0.97±0.01、1.02±0.06和1.14±0.02,与对照组相比,其表达的增强在3个I3C剂量组均具有统计学意义(t值分别为0.100、0.086和0.303,P值均<0.05).相对分子质量为17 000 000的cleaved caspase-3蛋白表达随染毒剂量的增加亦逐渐增强(F=56.629,P<0.01),对照组及低、中、高剂量组蛋白表达的相对水平分别为0.00±0.00、0.05±0.02、0.11±0.02、0.20±0.02,与对照组相比,3个I3C剂量组中其表达的增强均具有统计学意义(t值分别为0.046、0.103和0.193,P值均<0.05).相关分析结果表明肿瘤体积的缩小与两种cleaved caspase-3蛋白表达增加之间的Pearson相关系数r分别为-0.732(t=3.404,P<0.01)和-0.901(t=6.642,P<0.01).结论 I3C可抑制肿瘤生长,其机制可能与通过降低MDA含量,提高SOD及GSHPx活力等途径降低氧化应激程度及通过caspase-3信号分子诱导凋亡的作用相关.     

吲哚-3-甲醇抗雌激素效应及对乳腺癌的预防

吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol,I3C)广泛存在于十字花科蔬菜中,包括花茎甘蓝,抱子甘蓝,大白菜,萝卜,辣根,水田芥菜,花椰菜等.十字花科蔬菜含多种抗肿瘤成分,I3C是其中研究最重要的一种植物化学物.在不同的动物模型中,I3C能有效的预防雌激素相关的癌症如乳腺癌,子宫内膜癌和宫颈癌[1],并且有望成为乳腺癌化学防癌剂和治疗剂.I3C具有多重的抗癌和抗肿瘤活性,对乳腺癌的预防作用可能的机制有:调节G1/S细胞周期停滞并诱导细胞凋亡,抗雌激素活性,抑制DNA加合物形成,诱导DNA修复等.国外从动物实验到细胞生物学都已做了大量较为深入的研究,国内在这方面做得还较少.I3C抗雌激素效应是十字花科蔬菜预防乳腺癌作用重要机制,本文仅对I3C这一作用机制及其在乳腺癌预防中的重要作用进行综述.……     

肿瘤化学预防天然药物——吲哚-3-甲醇研究进展

十字花科蔬菜在酸性条件下的水解产物吲哚-3-甲醇在体内可被代谢为包括其二聚体3,3’-二吲哚甲烷在内的多种代谢产物。离体实验、动物实验和部分临床试验研究表明吲哚-3-甲醇或3,3’-二吲哚甲烷可通过多种生物学和生物化学机制,如诱导Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶类干扰包括雌激素在内的致癌物代谢过程、影响与DNA修复相关的蛋白质表达而发挥增强DNA修复作用、诱导G1期细胞周期阻滞和凋亡的发生及对数种核转录因子的调节等,从而发挥抗肿瘤作用或对肿瘤的化学预防效应。     

049 肿瘤化学预防天然药物——吲哚-3-甲醇研究进展

十字花科蔬菜在酸性条件下的水解产物吲哚-3-甲醇在体内可被代谢为包括其二聚体3，3’-二吲哚甲烷在内的多种代谢产物。离体实验、动物实验和部分临床试验研究表明吲哚-3-甲醇或3，3’-二吲哚甲烷可通过多种生物学和生物化学机制，如诱导Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶类干扰包括雌激素在内的致癌物代谢过程、影响与DNA修复相关的蛋白质表达而发挥增强DNA修复作用、诱导G1期细胞周期阻滞和凋亡的发生及对数种核转录因子的调节等，从而发挥抗肿瘤作用或对肿瘤的化学预防效应。     

049肿瘤化学预防天然药物——吲哚-3-甲醇研究进展

十字花科蔬菜在酸性条件下的水解产物吲哚-3-甲醇在体内可被代谢为包括其二聚体3,3'-二吲哚甲烷在内的多种代谢产物.离体实验、动物实验和部分临床试验研究表明吲哚-3-甲醇或3,3'-二吲哚甲烷可通过多种生物学和生物化学机制,如诱导Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶类干扰包括雌激素在内的致癌物代谢过程、影响与DNA修复相关的蛋白质表达而发挥增强DNA修复作用、诱导G1期细胞周期阻滞和凋亡的发生及对数种核转录因子的调节等,从而发挥抗肿瘤作用或对肿瘤的化学预防效应.     

术后应用吲哚美辛栓对胃肠道肿瘤病人免疫功能的影响

目的:观察手术后应用吲哚美辛栓对胃肠道肿瘤病人免疫功能的影响. 方法:将42例胃癌和结肠癌病人随机分为吲哚美辛组(22例)和对照组(20例).两组病人行根治性手术治疗后24 h给予肠外营养支持7d.吲哚美辛组术后每24 h给予吲哚美辛栓100 mg,对照组给予安慰剂.分别测定治疗前后病人外周血淋巴细胞总数、T细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+、CD4+/CD8+比值)和NK细胞活性. 结果:两组病人术后第1天CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值、外周血淋巴细胞总数和NK细胞活性较术前均有所下降.术后第8天两组病人CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值、外周血淋巴细胞总数和NK细胞活性均有所改善.两组间比较,吲哚美辛栓组术后免疫功能改善更为明显,各项指标均优于对照组(P＜0.05). 结论:胃肠道肿瘤病人术后应用吲哚美辛栓可改善细胞免疫功能.     

吲哚美辛对胃肠道肿瘤患者术后胰岛素抵抗及代谢反应的影响

目的观察吲哚美辛对胃肠道肿瘤患者术后胰岛素低抗及代谢反应的影响.方法将58例胃癌、结肠癌患者采用信封法随机分为吲哚美辛组(n=28)和对照组(n=30),两组患者均在全身麻醉下行根治性手术治疗,术后24h给予肠外营养支持5～7d,吲哚美辛组术后每12小时给予吲哚美辛栓100 mg.于术前和术后24、72、120 h空腹抽血检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、肌酐(Cr)、血液尿素氮(BUN)、甘油三脂(TG)、游离脂肪酸(FFA)和C-反应蛋白(CRP)浓度,并采用稳态模式评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).观察术后72 h内生命体征.结果吲哚美辛组术后生命体征变化较小.术后24 h、72 h对照组FBG、FINS、lnHOMA-IR明显高于术前水平(P均=0.000),也明显高于吲哚美辛组(P均＜0.01).两组患者术后血清Cr、BUN、TG和FFA水平均高于术前,但随时间呈下降趋势.吲哚美辛组术后120 h各指标水平明显低于术后24 h水平(P均=0.000),也明显低于对照组术后120 h水平(P均＜0.05).两组间及手术前后的CRP水平差异无统计学意义.结论吲哚美辛栓可降低胃肠道肿瘤患者术后应激性高血糖及胰岛素抵抗.     

吲哚-3-甲醇抑制人肝癌细胞株SMMC-7721生长作用及机理探讨

目的探讨吲哚-3-甲醇(I3C)抑制人肝癌细胞株SMMC-7721生长作用及机理。方法采用人肝癌细胞株SMMC-7721制备荷瘤裸鼠;通过测量肿瘤大小和病理学检测,观察I3C对肿瘤细胞的抑制作用;采用流式细胞仪检测肿瘤细胞周期、线粒体膜电位;采用Western blot法检测相关蛋白的表达。结果经I3C作用后,SMMC-7721细胞生长变慢,细胞周期、线粒体膜电位、相关蛋白的表达改变。结论 I3C能够抑制SMMC-7721细胞生长,细胞周期和细胞凋亡相关信号分子可能在其中发挥了一定作用。     

角黄素对D-半乳糖致衰老大鼠抗氧化功能影响

目的研究角黄素对D-半乳糖致衰老大鼠抗氧化能力的影响。方法用D-半乳糖注射Wistar雄性大鼠5个月,建立衰老模型。对致衰老模型组、角黄素组肝脏、肾脏、心脏、脑和前列腺等脏器丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性进行测定及比较。结果角黄素组各脏器MDA含量均比模型组降低,差异有统计学意义(P<0.01),而SOD、GSH-Px酶活性比模型组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论摄入适量角黄素可有效增强大鼠机体抗氧化能力,从而延缓D-半乳糖诱发的大鼠衰老。     

职业接触二噁英对男工血浆中氧化应激指标的影响

目的探讨职业接触二噁英对男工血浆中氧化应激指标的影响.方法以职业接触二噁英的作业男工为暴露组和没有该职业接触史的人群为对照组,分别测定血浆中丙二醛（MDA）含量,谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）活力.结果与对照组相比,暴露组血浆中MDA含量明显增高,差异有统计学意义（P＜0.01）,提示工人体内可能发生了脂质过氧化;同时抗氧化系统中SOD和GSH-Px活力均出现下降趋势,但仅有后者的下降差异有统计学意义（P＜0.05）.结论职业性接触二噁英对男工血浆中氧化应激指标具有一定的干扰作用.     

Antiobesity activities of indole-3-carbinol in high-fat-diet-induced obese mice

Objective

This study investigated the effects of indole-3-carbinol (I3C), a cruciferous vegetable derivative, on obesity and its associated factors in high-fat-diet-induced obese (DIO) mice.

Methods

Eighteen male C57BL/6 mice were randomly assigned to one of three groups: basal, high fat (HF), and HF + 5 mg/kg of I3C intraperitoneally (HFI). After 12 wk of treatment, obesity-associated factors, including body weight, organ weight, serum concentrations of glucose, triacylglycerol, insulin, and adipokines, and macrophage accumulation and lipid metabolism-associated factors in epididymal adipose tissue were measured.

Results

Body weight and epididymal adipose tissue weight were greater (P < 0.01), and adipocytes were larger in the HF group than in the basal and HFI groups. Compared with the HF group, the HFI group had improved glucose tolerance, a higher serum adiponectin concentration, lower serum glucose, triacylglycerol, insulin, and leptin concentrations, and less F4/80 expression in epididymal adipose tissue (P < 0.001). Furthermore, I3C treatment decreased acetyl coenzyme A carboxylase mRNA expression (P < 0.05) and increased peroxisome proliferator-activated receptor-γ protein expression (P < 0.05) in epididymal adipose tissue of DIO mice.

Conclusion

The I3C treatment decreased body weight and fat accumulation and infiltrated macrophages in epididymal adipose tissue of DIO mice, and these reductions were associated with improved glucose tolerance and with modulated expression of adipokines and lipogenic-associated gene products, including acetyl coenzyme A carboxylase and peroxisome proliferator-activated receptor-γ.     

番茄红素对前胃癌小鼠抗氧化功能的影响

目的建立小鼠前胃癌模型,探讨番茄红素对前胃癌小鼠体内的抗氧化系统功能的影响。方法KM小鼠随机分成5组,实验组饲喂高、中、低不同剂量的番茄红素饲料,阳性与正常对照组饲喂正常饲料,实验组与阳性组灌喂含B（a）P的色拉油（浓度为5mg/mL）,正常对照组给予相同剂量的色拉油,每周2次,共8次。建立前胃癌模型,24周后处死动物,观察血清与肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性,丙二醛（MDA）含量。结果番茄红素具有明显的抗肿瘤作用,给予番茄红素后能降低前胃癌的发生率;番茄红素还能够提高小鼠SOD、GSH、GSH-Px活性,降低MDA含量（P〈0.05）。结论番茄红素具有明显抑制肿瘤生长的作用,其作用机制可能与增强机体抗氧化酶功能,降低脂类氧化产物MDA有关。     

三七总皂甙对新生鼠脑缺氧缺血再灌注损伤时心肌抗氧化系统的影响

目的:探讨新生大鼠脑缺氧缺血再灌注(HIR)发生后不同时段三七总皂甙(PNS)对心肌过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷光甘肽过氧化酶(GSH-PX)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、核转录因子-kB(NF-kB)的影响。方法:结扎7日龄大鼠右颈总动脉后放入8%低氧舱2 h制成HIR模型,采用黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法、化学比色法、免疫组化法测大鼠脑HIR后用PNS干预HIR模型组心肌6、24、48、72 h SOD、MDA、GSH-PX、XOD、NF-kB变化,并做相应病理切片以对比。结果:HIR模型组心肌SOD、GSH-PX活性明显低于对照组,MDA、XOD、NF-kB明显高于对照组,P<0.01;HIR后采用PNS干预组SOD、GSH-XP活性明显高于HIR模型组;MDA、XOD、NF-kB明显低于HIR组,P<0.01;与对照组比较P>0.05,差异无统计学意义。病理组织切片评分显示,脑HIR模型组与采用PNS治疗组在6、24、48 h,差异无统计学意义,P>0.05;72 h差异有统计学意义,P<0.05。结论:新生大鼠脑HIR后6～72 h内心肌细胞出现SOD、GSH-PX活性下降,MDA、XOD含量增高,NF-kB表达增高,并出现相应病理学变化,PNS对脑HIR后心肌损伤有保护和治疗作用。     

微波辐射对小白鼠脂质过氧化作用及神经递质含量的影响

用900MHz 微波连续照射雄性LACA 小白鼠,辐射强度分别为0、1、2和5m W/cm 2,比吸收率(SAR)分别为0、0.22、0.44和1.10W/kg,每天照射1小时,连续35天。结果发现,在电磁辐射强度为1m W/cm 2 时能引起小白鼠全血中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性降低,丙二醛(MDA)含量增高,GSH-Px/MDA 比值降低,大脑去甲肾上腺素含量增高。辐射强度为2和5m W/cm 2 时未见上述生物学指标有显著性改变。大脑中单胺类神经递质5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸和多巴胺的含量在各暴露组均未发现显著性变化     

曲古菌素A影响SCID鼠人宫颈癌移植瘤生长的研究

目的观察曲古菌素A(trichostatin A,TSA)对SCID鼠人宫颈癌移植瘤生长的影响,并观察药物干预后鼠移植瘤中TR3蛋白表达的变化。方法培养Caski细胞接种于20只SCID鼠右前肢腋下皮下,1周后将成瘤的20只SCID鼠随机分为4组,每组5只,甲组(TSA 2 mg/kg),乙组(TSA 1 mg/kg),丙组(TSA 0.5 mg/kg),丁组(对照组)。连续32 d腹腔内给药,1次/d,观察各组SCID鼠宫颈癌移植瘤的生长情况,计算抑瘤率。免疫组化分析检测各组移植瘤中TR3蛋白的表达情况。结果各治疗组小鼠移植瘤的生长曲线较对照组受到明显抑制,瘤体重量及体积较对照组明显下降(P0.05)。2 mg/kg TSA浓度组小鼠移植瘤中TR3表达呈现强阳性,1 mg/kg TSA浓度组小鼠移植瘤中TR3表达呈现中阳性,0.5 mg/kg TSA浓度组小鼠移植瘤中TR3表达呈现弱阳性,而在对照组细胞中TR3的表达为阴性。结论 TSA抑制小鼠移植瘤的生长;TSA影响了小鼠移植瘤细胞TR3蛋白的表达。     

纳米硒对小鼠学习记忆和含硒酶活性的影响

目的以传统硒源亚硒酸钠为对照,探究纳米硒(Nano-Se)对小鼠学习记忆、脑组织和肝组织中两种含硒酶活性的影响。方法用两种硒源的硒分别以每只1、2、4μgSe/d的水平对小鼠进行灌胃。运用Y型迷宫试验测试小鼠的学习记忆能力;测定各组小鼠脑组织、肝脏中的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和脱碘酶(ID)活性。结果纳米硒(Nano-Se)三个剂量组小鼠与对照组比较,学习记忆成绩均有明显改善(P<0.01或P<0.05),脑组织和肝脏中的GSH-Px和ID活性明显升高(P<0.01或P<0.05),且均强于同剂量的亚硒酸钠组(P<0.01或P<0.05)。结论纳米硒(Nano-Se)能提高小鼠的学习记忆能力及脑和肝脏两种含硒酶活性。     

1,2,4-三氯苯对小鼠心脏、肝脏和肾脏抗氧化系统的影响

目的探讨1,2,4-三氯苯(1,2,4-TCB)对小鼠心脏、肝脏和肾脏抗氧化系统的影响。方法经皮下注射染毒,分为1 382.2、2 764.4、4 146.6 mg/kg低、中、高3个剂量,测定心、肝、肾脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总巯基(T-SH)、非蛋白巯基(NP-SH)、蛋白巯基(P-SH)及脂质过氧化物(LPO)的含量。结果心脏检测示低剂量组NP-SH含量显著高于对照组;肝脏检测示中、高剂量组LPO含量显著增高,GSH-Px活力和NP-SH含量显著低于对照组,高剂量组SOD活力增高,与对照组相比差异有显著性;肾脏检测示3个剂量组GSH-Px活力有所降低,与对照组相比差异有显著性,低剂量组NP-SH含量显著低于对照组。结论1,2,4-TCB可使小鼠心、肝和肾脏脂质过氧化作用增强,并相应地引起抗氧化酶活力和抗氧化物质含量的变化。