宫颈癌组织中NF—κB和uPA的表达变化及意义

目的观察宫颈癌组织中核因子κB（NF-κB）和尿激酶型纤溶酶原启动剂（uPA）的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测60例宫颈癌组织、20例宫颈上皮内瘤样病变、30例慢性宫颈炎组织的NF-κB、uPA。结果宫颈癌组织中NF-κB和uPA阳性表达率显著高于正常宫颈组织（P均〈0．05）;NF-κB与子宫颈癌浸润程度及淋巴结转移有关（P均〈0．01）,uPA与子宫颈癌的临床分期、组织学类型、肌层浸润程度、病理分级及淋巴结转移有关（P均〈0．01）。NF-κB和uPA蛋白在宫颈癌组织中的表达呈正相关（r=0．7584,P〈0．05）。结论宫颈癌组织中NF-κB和uPA表达上调。二者可能参与了肿瘤的浸润、转移过程。     

Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中的表达及意义

目的探讨Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈炎中的表达及意义。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测Ki67、p53、Survivin在10例正常宫颈、22例宫颈炎、30例CIN、20例宫颈癌中的表达情况。结果正常宫颈组织中Ki67、p53、Survivin均不表达,宫颈炎、CIN及宫颈癌组织中Ki67的阳性表达率分别为18.18%、53.30%和85.00%,p53的阳性表达率分别为13.64%、50.00%和80.00%,Survivin的阳性表达率分别为13.64%、50.00%和85.00%,三者阳性表达率均随病变程度加重而逐渐升高（P均〈0.05）。宫颈癌组织中Ki67与p53、Survivin的表达均密切相关（P均〈0.05）。结论宫颈癌与Ki67、p53及Survivin的异常表达密切相关。     

DAPK1、ERα、HLA-Ⅰ基因蛋白表达水平与宫颈病变病理进程的相关性

目的从蛋白质水平观察死亡相关蛋白激酶(DAPK1)、人类白细胞抗原-Ⅰ(HLA-Ⅰ)、雌激素受体(ER)α基因表达水平与不同病理级别的宫颈病变的相关性。方法收集汉族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈鳞癌患者石蜡包埋组织标本115例,采用免疫组织化学方法鉴定蛋白表达水平。结果 DAPK-1、ERα、HLA-Ⅰ基因在宫颈炎/CINⅠ组织中阳性表达率分别为90%、76%、88%;在CINⅡ/Ⅲ和宫颈鳞癌中这些基因阳性表达率分别为53%、48%;45%、24%;67%、40%。在CINⅡ/Ⅲ和宫颈鳞癌中这些基因阳性表达率明显低于宫颈炎/CINⅠ,各组阳性表达率差异显著(P<0.05),随着宫颈病变病理变化的加重,基因蛋白阳性表达率逐渐降低。结论 DAPK1、HLA-Ⅰ、ERα基因表达阳性或缺失可能是CIN及宫颈鳞癌的重要生物学特征,与宫颈癌发生关系密切,这些基因的检测可能作为预测CIN和宫颈癌的重要生物指标。     

宫颈癌患者宫颈脱落细胞HPV、病变组织Brn-3a的表达变化及意义

目的观察宫颈癌脱落细胞中人乳头状瘤病毒（HPV）及病变组织中Brn-3a的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择经病理确诊的19例宫颈癌、55例CIN（CINⅠ级20例、CINⅡ级16例和CINⅢ级19例）和30例宫颈炎患者,采用基因芯片技术检测其宫颈脱落细胞中的HPV,采用免疫组化SP法检测宫颈病变组织中的Brn-3a。结果宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级和宫颈癌患者宫颈脱落细胞中HPV阳性率分别为43.3%、50.0%、68.8%、84.2%、94.7%,宫颈组织中Brn-3a阳性率分别为6.7%、15.0%、62.5%、78.9%、89.5%。CINⅡ~Ⅲ级及宫颈癌组患者HPV、Brn-3a阳性率均明显高于宫颈炎和CINⅠ患者（P均〈0.01）。宫颈癌患者宫颈脱落细胞HPV及病变组织中Brn-3a的表达呈正相关（r=0.283,P〈0.01）。结论宫颈癌脱落细胞中HPV及病变组织中的Brn-3a高表达,两项指标联合检测有助于宫颈癌前病变的诊断。     

宫颈癌及CIN宫颈组织中CD24表达研究

目的研究分化抗原簇蛋白24(cluster of differentiation-24,CD24)在宫颈癌的临床分期和病理组织分型中的表达和关系。方法以宫颈癌40例为观察组1;宫颈上皮内瘤变(CIN)35例为观察组2;慢性宫颈炎正常宫颈组织20例为对照组。三组患者均采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶方法(streptavidin peroxidase,SP)进行CD24表达检测。结果宫颈癌及CIN患者中CD24蛋白表达主要在癌细胞及病变细胞的细胞膜和胞浆中。宫颈癌细胞CD24阳性36例,阳性率为90%;CIN患者宫颈组织中CD24阳性15例,阳性率为42.9%;正常宫颈组织中CD24的表达阳性为0例,阳性率为0.00%。阳性率随着宫颈病变程度逐渐升高,三组间差异有统计学意义(P0.05),宫颈癌的组织病理分型及临床分期、CIN的组织病理分级的CD24表达阳性率差异无统计学意义(P0.05)。结论在宫颈癌及CIN宫颈组织中CD24表达率明显高于正常宫颈组织,且与病理组织分型及临床分期无关。CD24的高表达可能为宫颈癌的治疗提供新理论依据。     

骨桥蛋白在宫颈癌组织中的表达及其相关因素

目的探讨骨桥蛋白(OPN)在宫颈癌组织中的表达,分析其与肿瘤临床及病理特征的相关性,为宫颈癌的诊治提供依据。方法收集宫颈炎50例、子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ～Ⅱ57例、CINⅢ48例、宫颈鳞癌62例患者的病理标本,采用免疫组化方法测定上述组织中OPN的表达情况,并分析其相关性。结果 OPN在宫颈炎、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ、宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为12.0%、17.5%、22.9%、67.7%,其中宫颈鳞癌明显高于其他组织(P<0.05)。OPN的表达水平与宫颈癌的浸润深度、淋巴转移和临床分期有一定的相关性。结论 OPN有促进肿瘤恶化的倾向,其表达与宫颈癌的发生发展存在密切关系,可作为判断宫颈癌预后和术后复发的评估指标。     

ICC、CIN组织中VEGF的表达及意义

采用免疫组化法检测75例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、45例宫颈癌（ICC）及30例正常宫颈组织中的VEGF。结果显示,正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢI、CC组织中,VEGF阳性表达率分别为46.7%、64.0%、68.2%、82.1%、97.8%。各组VEGF的阳性表达率比较,P均〈0.05。认为VEGF可能在CIN发展为ICC过程中发挥重要作用。     

p16~(INK4A)蛋白及HPV感染与宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌的相关性分析

目的探讨宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中p16INK4A蛋白的表达及人乳头瘤病毒(HPV)感染率。方法收集2012年1月至2013年8月来该院就诊,并在妇产科门诊行宫颈活检和宫颈手术的患者122例,其中慢性宫颈炎22例宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ28例、CINⅡ20例、CINⅢ29例,宫颈鳞癌23例。对其宫颈标本进行HPV DNA检测及p16INK4A蛋白的检测。结果 p16INK4A蛋白在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌中的表达率分别为0、46.43%、75%、82.86%、91.3%。随着宫颈病变的程度加重,p16INK4A蛋白的表达率逐渐上升,各级别宫颈病变中p16INK4A蛋白的表达率差异有统计学意义(P<0.05);HPV感染率在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌中分别为22.73%、39.29%、55%、55.17%、73.91%,随着宫颈病变的程度加重,HPV的感染率也越来越高。并且各级别宫颈病变之间HPV感染率差异有统计学意义(P<0.05)。并且宫颈病变HPV感染中以HPV16型最为常见,HPV的感染与p16INK4A蛋白的表达具有相关性(P<0.05)。结论在宫颈病变中,p16INK4A蛋白的表达与HPV感染率相关,若联合二者进行检测,对宫颈癌的早期筛查有重要意义。     

Numb蛋白与宫颈病变类型及高危型HPV负荷量的关系

目的探讨细胞命运决定子（Numb）蛋白表达与宫颈病变类型、高危型人乳头状瘤病毒（hr-HPV）负荷量的关系。方法选择宫颈病变患者的宫颈病变组织石蜡切片63例份,其中慢性宫颈炎13例份、CINⅠ～Ⅱ13例份、CINⅢ16例份、宫颈癌23例份,采用HC-2法检测宫颈病变组织中hr-HPV负荷量,采用免疫组化染色法检测各病变宫颈组织中Numb蛋白的表达情况。按照hr-HPV负荷量为〈2.00、2.00～3.00、〉3.00 lg RLU/CO水平将全部宫颈病变组织分为三个水平,分析hr-HPV负荷量为〈2.00、2.00～3.00、〉3.00 lg RLU/CO的宫颈病变组织中Numb蛋白的表达情况,分析Numb蛋白表达与hr-HPV负荷量的相关性。结果慢性宫颈炎、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ及宫颈鳞癌组织中Numb蛋白的阳性率分别为7.69%（1/13）、9.09%（1/11）、51.25%（5/16）及47.83%（11/23）,慢性宫颈炎、CINⅠ～Ⅱ组织中Numb蛋白的阳性率低于CINⅢ及宫颈鳞癌组织（P〈0.05）。hr-HPV负荷量为〈2.00、2.00～3.00、〉3.00 lg RLU/CO的宫颈病变组织中Numb蛋白阳性率分别为19%（4/22）、44%（6/25）、50%（8/16）,宫颈病变组织中Numb蛋白表达与hr-HPV病毒负荷量呈正相关（r=0.345,P〈0.05）。结论随着宫颈病变程度的加重,Numb蛋白表达逐渐增加。宫颈病变组织中的hr-HPV感染负荷量与Numb蛋白表达呈正相关关系。     

TRAIL受体在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨宫颈病变组织中TRAIL受体（DR4，DcR1）的表达与宫颈病变之间的关系。方法 免疫组化SP法检测21例慢性宫颈炎，16例CINⅠ，15例CINⅡ、Ⅲ级，36例宫颈癌，其中高分化和中分化21例，低分化15例标本中的受体（DR4，DcRⅠ）的表达。结果 DR4在慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级的表达无明显趋向性，三组之间比较无显著性差异，宫颈癌组织中的表达减少，宫颈癌与慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级比较差异有显著性；DcRⅠ在慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级、宫颈癌组织中的表达逐渐减少；DcRⅠ在慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级间比较差异无显著性，宫颈癌与慢性宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级～Ⅲ级间比较差异有显著性；DR4、DcR1的表达随着宫颈癌分化程度的降低而降低，DR4表达差异有显著性，DcR1的表达各组之间差异无显著性。结论 DR4的表达与宫颈癌的预后有关，DCR1在正常组织表达量高，在癌症组织表达量低，从而说明TRAIL与诱捕受体结合保护正常细胞。     

宫颈癌组织中Annexin A2、NF-κBp65、Ki-67的表达及意义

目的检测宫颈浸润癌（ICC）和宫颈上皮内瘤变（CIN）中Annexin A2、NF-κBp65及Ki-67的表达,探讨三者在ICC和CIN组织中表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测74例ICC、24例CIN及15例正常宫颈上皮（NCE）中的Annexin A2、NF-κBp65及Ki-67。结果Annexin A2、NF-κBp65和Ki-67在ICC中的阳性表达率均显著高于CIN和NCE（P均〈0.05）。低分化LCC组织中Annexin A2的阳性表达率显著高于中、高分化癌组织（P均〈0.05）,且其表达与患者年龄、组织类型、病理分级和淋巴结转移有关（P均〈0.05）。NF-κBp65的表达与ICC淋巴结转移有关（P〈0.05）;Ki-67的表达与ICC患者年龄、病理分级有关（P均〈0.05）。ICC中Annexin A2、NF-κBp65与Ki-67表达呈正相关（r分别为0.339、0.359、0.542,P均〈0.05）。结论Annexin A2高表达可能是ICC的早期事件,可作为ICC的辅助诊断指标,对评价宫颈组织的恶性程度及预后可能有一定的参考价值。Annexin A2、NF-κBp65和Ki-67均在LCC的发生发展中发挥重要作用。     

宫颈癌组织中COX-2的表达变化及意义

目的观察宫颈癌组织中环氧合酶（COX）-2的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测45例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、20例正常宫颈组织中的COX-2。结果 COX-2在正常宫颈组织中无表达,在CIN中的阳性表达率为44.0%（11/25）,在宫颈癌中为82.2%（37/45）,三者相比,P均〈0.01。G1级宫颈癌COX-2的阳性表达率高于G2、G3级（P均〈0.05）,有淋巴结转移的宫颈癌COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 COX-2在宫颈癌组织中过表达,可能参与了宫颈癌的发生和发展。     

核转录因子-κB在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨核转录因子-κB（NF-κB）在宫颈鳞癌发生中的作用。方法采用real time RT-PCR和Max Vision免疫组织化学法检测30份宫颈鳞癌及30份正常宫颈组织中NF-κB p50、NF-κB p65的表达。结果宫颈鳞癌组织中NF-κB p50、NF-κB p65蛋白阳性率及其mRNA表达量均明显高于正常宫颈组织（P〈0.01）。结论NF-κB是一个新的与宫颈癌相关的癌基因,有望成为治疗的新靶点     

宫颈癌组织中C-myb、VEGF-C的表达及意义

采用免疫组化法检测56例宫颈癌、72例宫颈上皮内瘤样病变组织中核内癌基因产物（C-myb）和淋巴管形成因子（VEGF-C）的表达,并与20例正常宫颈组织作比较。C-myb在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤病变（CIN）Ⅲ、宫颈癌中的阳性表达率分别为5.0%、60.7%、76.8%,组间相比,P均〈0.05;病理分级Ⅲ级、Ⅰ级宫颈癌中的阳性表达率分别为94.1%、50.0%,二者相比,P〈0.05。VEGF-C在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级及宫颈癌中的阳性表达率分别为19.0%、21.7%、50.0%、53.6%,组间相比,P均〈0.05;宫颈癌伴盆腔淋巴结转移者阳性率为67.7%,无淋巴结转移者为36.0%,两者相比,P〈0.05;宫颈癌浸润≤1/2肌层者阳性表达率为33.3%,〉1/2肌层者为65.7%,两者相比,P〈0.05。认为C-myb可作为判断宫颈癌恶性行为的一项指标,VEGF-C在宫颈癌的浸润、淋巴转移过程中起重要作用。     

不同CIN分级宫颈病变组织中hTERC基因表达及意义

目的：观察不同CIN分级宫颈病变组织中 hTERC基因表达情况,探讨 hTERC基因表达异常与宫颈病变CIN分级的相关性。方法利用荧光原位杂交技术（ FISH方法）检测150例宫颈病变患者（其中CIN Ⅰ级30例、CINⅡ级30例、CIN Ⅲ级30例、宫颈癌60例）以及30例因良性病变切除子宫患者宫颈组织内的hTERC基因表达情况。分析hTERC基因表达情况与宫颈病变患者的分化程度、临床分期、预后的关系。结果随宫颈病变CIN级别加重,hTERC 基因阳性表达率呈逐渐增高趋势（P＜0．05）。宫颈癌组织中hTERC基因表达与宫颈癌临床分期、分化程度、淋巴结转移无关（ P＞0．05）宫颈癌组织中hTERC基因表达阳性者与hTERC基因表达阴性者5年累积生存率差异无统计学意义。结论 hTERC基因在各级CIN和宫须癌组织中均有阳性表达,其阳性表达率随着宫颈病变程度增加而增加。采用FISH方法检测宫颈组织hTERC基因阳性表达率有助于宫颈病变筛查。     

宫颈鳞癌组织中MCP-1、Syk的表达及意义

目的 检测单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和脾酪氨酸激酶(Syk)在宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞癌(SCC)组织中的表达,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化法检测12例慢性宫颈炎、12例CIN以及34例SCC组织中MCP-1和Syk的表达水平.结果 MCP-1蛋白在慢性宫颈炎、CIN、SCC中的表达水平(IOD值)分别为3 328.02±2 813.19、5 815.27.4-2 946.56、8 764.45±4 704.34,两两比较,P均<0.05.MCP.1与SCC的病理分级有关.Syk蛋白在三种组织中的表达水平分别为4 994.16±2 989.55、2 952.58±1 518.31、2 727.80±2 286.26,在CIN和SCC中的表达较宫颈炎组织减少,P均<0.05.结论 MCP-1和Syk在宫颈癌的发生和发展中可能起到一定作用,检测它们在宫颈组织中的表达有利于宫颈病变的诊断和病情判断.     

HPV感染宫颈病变组织中IL-2、IL-4的表达变化及意义

采用原位杂交法检测高危型HPV16／18阳性的宫颈上皮内瘤变（CIN,55例）、宫颈癌（20例）及高危型HPV16／18阳性和阴性的宫颈炎（各15例）组织中的IL-2 mRNA、IL-4 mRNA。结果显示,与高危HPV阴性及阳性宫颈炎组织、高危HPV阳性CINⅠ、CINⅡ组织相比,高危型HPV16／18阳性的CINⅢ和宫颈癌组织中IL-4 mRNA的表达明显上升,IL-2 mRNA则明显下降,P均〈0．01。认为感染高危型HPV16／18的宫颈组织容易发展为CINⅢ甚至宫颈癌,其机制可能是局部细胞因子表达发生变化。     

突变型p53、Ki67在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的探讨突变型p53与Ki67作为宫颈病变早期生物学标志的可能性。方法采用免疫组化SP法检测10例正常宫颈、50例宫颈上皮内瘤变（CIN）和60例宫颈鳞癌组织中p53、Ki67的表达。结果 p53和Ki67在慢性宫颈炎中的表达率低于CIN、宫颈鳞癌（P〈0.01）;CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ、宫颈癌间有显著性差异（P〈0.05）,而CINⅢ与宫颈癌间无统计学差异（P〉0.05）。p53、Ki67蛋白的表达与宫颈癌临床分期、病理分级有关（P〈0.05）。结论突变型p53、Ki67的异常表达与宫颈癌发生、发展有关,两者协同检测有可能成为筛选高危人群及判断预后的指标之一。     

新辅助化疗对子宫颈癌组织中NF-κB、LRP mRNA和蛋白表达的影响

目的观察新辅助化疗（NACT）前后子宫颈癌组织中NF-κB、LRP mRNA和蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用RT-PCR和免疫组化法检测40例子宫颈癌患者NACT前后癌组织中的NF-κB、LRP mRNA和蛋白。结果 NACT后子宫颈癌组织中NF-κB、LRP mRNA表达量分别为67.595±0.914、66.912±0.752,明显高于NACT前的50.340±0.780、50.048±0.770,P均〈0.05。NACT后子宫颈癌组织中NF-κB、LRP蛋白阳性表达率分别为80.0%、92.5%,明显高于治疗前的50.0%和62.5%,P均〈0.05。化疗前后肿瘤组织中的NF-κB、LRP蛋白表达均呈正相关（r分别为0.389、0.379,P均〈0.05）。结论 NACT后子宫颈癌组织中的NF-κB、LRP mRNA和蛋白较化疗前均明显升高（P均〈0.01）。NF-κB与LRP可能参加了子宫颈癌多药耐药的发生。NACT前联合检测子宫颈癌组织中的NF-κB、LRP mRNA和蛋白有助于评估预后及避免多药耐药。     

宫颈脱落细胞HPV E6/E7mRNA、HR-HPV DNA在宫颈病变筛查中的应用

目的 探讨HPV E6/E7 mRNA与高危型孔头瘤病毒（HR-HPV） DNA在宫颈病变筛查中的应用价值.方法 对301例宫颈病变疑似病例进行宫颈脱落细胞取样,分别检测慢性宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈鳞状细胞癌中HPV E6/E7 mRNA与HR-HPV DNA的表达,比较二者在不同年龄组及病变程度中表达的差异.结果 在宫颈癌前病变及宫颈鳞状细胞癌患者中HPV E6/E7 mRNA的特异性和阳性预测值高于HR-HPV DNA（P均＜0.05）,敏感性低于HR-HPV DNA（P ＜0.05）.30岁以下与30～39岁受检者中HPV E6/E7 mRNA的阳性率低于HR-HPV DNA（P均＜0.05）.CIN2、CIN3及宫颈癌患者HPV E6/E7 mRNA阳性率高于慢性宫颈炎患者,且CIN3者高于CIN2者（P均＜0.05）,CIN1、CIN2、CIN3及宫颈癌患者HR-HPV DNA阳性率高于慢性宫颈炎患者（P均＜0.05）.结论 对于宫颈癌及癌前病变,HPV E6/E7 mRNA的阳性率及其诊断的特异性高于HR-HPV DNA,可作为筛查和随访的指标.