宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中survivin、COX-2的表达变化及意义

目的探讨survivin和COX-2在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌中的表达变化。方法采用免疫组化法检测52例宫颈鳞癌、30例CIN和15例正常宫颈组织中的survivin和COX-2。结果survivin在正常宫颈组织中表达均阴性,CIN中阳性表达率为43．33％、宫颈鳞癌为67．31％;COX-2在正常宫颈组织中的阳性表达率为6．67％、CIN为40．00％、宫颈鳞癌为65．38％;不同宫颈组织的smvivin、COX-2阳性表达率相比,P均〈0．05。Sur-vivin表达与宫颈鳞癌的临床分期、淋巴结转移、肌层浸润深度及组织分级有关,P均〈0．05;COX-2的表达与宫颈癌淋巴结转移、肌层浸润深度及组织分级有关,P均〈0．05。结论CIN及宫颈鳞癌组织中survivin、COX-2表达增强,其表达与宫颈鳞癌的分化程度及淋巴转移、肌层浸润深度有关。     

HPV感染宫颈病变组织中IL-2、IL-4的表达变化及意义

采用原位杂交法检测高危型HPV16／18阳性的宫颈上皮内瘤变（CIN,55例）、宫颈癌（20例）及高危型HPV16／18阳性和阴性的宫颈炎（各15例）组织中的IL-2 mRNA、IL-4 mRNA。结果显示,与高危HPV阴性及阳性宫颈炎组织、高危HPV阳性CINⅠ、CINⅡ组织相比,高危型HPV16／18阳性的CINⅢ和宫颈癌组织中IL-4 mRNA的表达明显上升,IL-2 mRNA则明显下降,P均〈0．01。认为感染高危型HPV16／18的宫颈组织容易发展为CINⅢ甚至宫颈癌,其机制可能是局部细胞因子表达发生变化。     

宫颈癌患者宫颈脱落细胞HPV、病变组织Brn-3a的表达变化及意义

目的观察宫颈癌脱落细胞中人乳头状瘤病毒（HPV）及病变组织中Brn-3a的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择经病理确诊的19例宫颈癌、55例CIN（CINⅠ级20例、CINⅡ级16例和CINⅢ级19例）和30例宫颈炎患者,采用基因芯片技术检测其宫颈脱落细胞中的HPV,采用免疫组化SP法检测宫颈病变组织中的Brn-3a。结果宫颈炎、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级和宫颈癌患者宫颈脱落细胞中HPV阳性率分别为43.3%、50.0%、68.8%、84.2%、94.7%,宫颈组织中Brn-3a阳性率分别为6.7%、15.0%、62.5%、78.9%、89.5%。CINⅡ~Ⅲ级及宫颈癌组患者HPV、Brn-3a阳性率均明显高于宫颈炎和CINⅠ患者（P均〈0.01）。宫颈癌患者宫颈脱落细胞HPV及病变组织中Brn-3a的表达呈正相关（r=0.283,P〈0.01）。结论宫颈癌脱落细胞中HPV及病变组织中的Brn-3a高表达,两项指标联合检测有助于宫颈癌前病变的诊断。     

弥漫大B细胞淋巴瘤p-AKT、NF-κB的表达变化及意义

目的 观察弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）和核转录因子（NF-κB）蛋白表达变化,并探讨其临床意义.方法 DLBCL石蜡包埋组织标本55例,用免疫组化SP法检测p-AKT和NF-κB的表达情况,并用SPSS11.5统计软件对其与各临床病理参数的关系进行分析.结果 p-AKT和NF-κB蛋白在DLBCL组织中的阳性表达率分别为70.91％ （39/55）和67.27％（37/55）;两者在DLBCL中的表达呈明显正相关（r=0.358,P＜0.01）.p-AKT的表达与DLBCL临床分期呈正相关（P＜0.05）,NF-κB表达与DLBCL临床分期和结外累及呈正相关（P＜0.05）.结论 DLBCL组织中p-AKT和NF-κB蛋白表达呈正相关,并与临床分期有关,NF-κB蛋白表达与结外累及亦相关.两者的异常表达在DLBCL发生发展中起着重要作用.     

不同CIN分级宫颈病变组织中hTERC基因表达及意义

目的：观察不同CIN分级宫颈病变组织中 hTERC基因表达情况,探讨 hTERC基因表达异常与宫颈病变CIN分级的相关性。方法利用荧光原位杂交技术（ FISH方法）检测150例宫颈病变患者（其中CIN Ⅰ级30例、CINⅡ级30例、CIN Ⅲ级30例、宫颈癌60例）以及30例因良性病变切除子宫患者宫颈组织内的hTERC基因表达情况。分析hTERC基因表达情况与宫颈病变患者的分化程度、临床分期、预后的关系。结果随宫颈病变CIN级别加重,hTERC 基因阳性表达率呈逐渐增高趋势（P＜0．05）。宫颈癌组织中hTERC基因表达与宫颈癌临床分期、分化程度、淋巴结转移无关（ P＞0．05）宫颈癌组织中hTERC基因表达阳性者与hTERC基因表达阴性者5年累积生存率差异无统计学意义。结论 hTERC基因在各级CIN和宫须癌组织中均有阳性表达,其阳性表达率随着宫颈病变程度增加而增加。采用FISH方法检测宫颈组织hTERC基因阳性表达率有助于宫颈病变筛查。     

宫颈鳞癌组织中uPA、uPAR的表达变化及意义

目的检测宫颈鳞癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其受体（uPAR）的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组织化学法分别检测正常宫颈组织、宫颈非典型增生组织及宫颈癌组织中的uPA、uPAR。结果uPA、uPAR的表达程度宫颈癌组织高于非典型增生宫颈组织,非典型增生宫颈组织高于正常宫颈组织（P均〈0．05）。宫颈癌组织中uPA、uPAR表达程度与临床分期和淋巴结转移有关（P均〈0．05）。结论宫颈癌组织中uPA、uPAR表达升高。其可能与宫颈癌的发生、发展、浸润、转移有关。     

宫颈癌组织中NF-κB、cyclinD1的表达及意义

采用免疫组织化学方法,检测45例宫颈癌组织及30例正常宫颈组织中NF-κB p65、细胞周期蛋白(cyclin)D1的表达.结果宫颈癌组织中NF-κB p65、(cyclin)D1表达率均明显高于正常组织(P<0.05).Ⅰb、Ⅱa期的官颈癌组织NF-κB p65、cyclinD1表达明显高于Ⅰa期宫颈癌组织(P<0.05),低分化者表达明显高于中、高分化者(P<0.05),有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P<0.05);NF-κB p65与cyclin D1的表达呈正相关(r=0.649,P<0.05).认为NF-κB、cyclin D1与宫颈癌的发病、侵袭和转移密切相关.     

宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中JNK、STAT3蛋白的表达变化及意义

目的 观察宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌(CC)组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)和信号转导及转录活化因子3(STAT3)的表达变化,并探讨其意义.方法 采用免疫组化链霉亲和素—生物素—过氧化物酶(SABC)法检测10例正常宫颈组织(NCE)及105例CIN、66例宫颈癌(CC)组织中JNK和STAT3蛋白的表达情况,并分析其阳性表达率与CC临床病理参数的关系.结果 JNK蛋白在NCE、CIN及CC组织中的阳性表达率分别为10.0％、45.7％、75.8％,三者两两相比,P均＜0.05;STAT3蛋白在NCE、CIN及CC组织中阳性表达率分别为10.0％、48.6％、83.3％,三者两两相比,P均＜0.05.JNK、STAT3蛋白阳性表达均与CC患者年龄、临床分期、淋巴结转移无关,但与肿瘤组织学分级有关,其中低分化癌组织JNK、STAT3蛋白表达显著高于高、中分化癌组织(P＜0.005,x2=12.08、12.61).结论 JNK、STAT3蛋白在CIN及CC组织中的表达增加,与CC发生、发展及分化有关;检测两者表达可作为判断CC患者预后不良的客观指标及指导个体化治疗的依据.     

子宫颈癌组织中p14ARF的表达及意义

目的 探讨p14ARF在宫颈癌、上皮内瘤变(CIN)及正常宫颈组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测30例正常宫颈组织、20例CIN组织和52例子宫颈鳞癌组织中p14ARF的表达.结果 在正常宫颈组织中p14ARF蛋白呈阴性表达;在CIN组织及宫颈癌组织中呈过表达,阳性率分别为30.0%(6/20)、63.5%(33/52)(P＜0.05).p14ARF蛋白在有淋巴转移宫颈癌组织中阳性表达率为85.0%,无淋巴转移者为50.0%(P＜0.05).p14ARF蛋白在组织分级G3期阳性率为90.9%与G1期(33.3%)相比,P＜0.05.结论 p14ARF的过表达发生在宫颈癌和癌前病变阶段,可作为一种肿瘤标记物用于宫颈癌的临床筛查及诊断.     

宫颈癌组织中NF—κB和uPA的表达变化及意义

目的观察宫颈癌组织中核因子κB（NF-κB）和尿激酶型纤溶酶原启动剂（uPA）的表达,并探讨其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测60例宫颈癌组织、20例宫颈上皮内瘤样病变、30例慢性宫颈炎组织的NF-κB、uPA。结果宫颈癌组织中NF-κB和uPA阳性表达率显著高于正常宫颈组织（P均〈0．05）;NF-κB与子宫颈癌浸润程度及淋巴结转移有关（P均〈0．01）,uPA与子宫颈癌的临床分期、组织学类型、肌层浸润程度、病理分级及淋巴结转移有关（P均〈0．01）。NF-κB和uPA蛋白在宫颈癌组织中的表达呈正相关（r=0．7584,P〈0．05）。结论宫颈癌组织中NF-κB和uPA表达上调。二者可能参与了肿瘤的浸润、转移过程。     

宫颈癌组织中Annexin A2、NF-κBp65、Ki-67的表达及意义

目的检测宫颈浸润癌（ICC）和宫颈上皮内瘤变（CIN）中Annexin A2、NF-κBp65及Ki-67的表达,探讨三者在ICC和CIN组织中表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测74例ICC、24例CIN及15例正常宫颈上皮（NCE）中的Annexin A2、NF-κBp65及Ki-67。结果Annexin A2、NF-κBp65和Ki-67在ICC中的阳性表达率均显著高于CIN和NCE（P均〈0.05）。低分化LCC组织中Annexin A2的阳性表达率显著高于中、高分化癌组织（P均〈0.05）,且其表达与患者年龄、组织类型、病理分级和淋巴结转移有关（P均〈0.05）。NF-κBp65的表达与ICC淋巴结转移有关（P〈0.05）;Ki-67的表达与ICC患者年龄、病理分级有关（P均〈0.05）。ICC中Annexin A2、NF-κBp65与Ki-67表达呈正相关（r分别为0.339、0.359、0.542,P均〈0.05）。结论Annexin A2高表达可能是ICC的早期事件,可作为ICC的辅助诊断指标,对评价宫颈组织的恶性程度及预后可能有一定的参考价值。Annexin A2、NF-κBp65和Ki-67均在LCC的发生发展中发挥重要作用。     

宫颈癌组织中COX-2的表达变化及意义

目的观察宫颈癌组织中环氧合酶（COX）-2的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测45例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、20例正常宫颈组织中的COX-2。结果 COX-2在正常宫颈组织中无表达,在CIN中的阳性表达率为44.0%（11/25）,在宫颈癌中为82.2%（37/45）,三者相比,P均〈0.01。G1级宫颈癌COX-2的阳性表达率高于G2、G3级（P均〈0.05）,有淋巴结转移的宫颈癌COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 COX-2在宫颈癌组织中过表达,可能参与了宫颈癌的发生和发展。     

HR-HPV阳性宫颈病变患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA的表达变化及意义

目的观察高危型HPV（HR-HPV）阳性宫颈病变患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用第2代杂交捕获法（HCⅡ）检测276例HR-HPV阳性宫颈病变患者宫颈分泌物中的HR-HPV DNA。结果本组年龄21~30岁HR-HPV DNA表达量为561.7±58.3、31~40岁为549.9±51.9、41~50岁为570.2±49.8、51~60岁为314.6±47.4,不同年龄段间比较,P均〈0.05;宫颈炎患者HR-HPV DNA表达量为361.7±49.5,CINⅠ级为519.3±65.8,CINⅡ~Ⅲ级为655.1±72.9,宫颈癌为918.4±78.5,不同程度宫颈病变间比较,P均〈0.05。结论 HR-HPV阳性宫颈病变患者宫颈分泌物中HR-HPV DNA的表达量随患者年龄增加而降低,随宫颈病变程度加重而升高;育龄期女性是HR-HPV感染筛查的重点人群,HR-HPV表达量是宫颈病变进展的重要影响因素。     

胃癌组织中c-FLIP、NF-κB p65的表达变化及意义

目的 探讨细胞型Fas相关的死亡区域蛋白样白介素-1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)、细胞核因子κB(NF-κB)在胃癌发生、发展中的作用.方法 选择胃癌组织标本80份(胃癌组)和癌旁组织80份(癌旁组),采用免疫组化法检测两组的c-FLIP、NF-κB p65,分析其与胃癌临床病理特征的关系.结果 胃癌组c-FLIP、NF-κB p65阳性率明显高于癌旁组(P均＜0.05);c-FLIP的表达与胃癌临床分期、分化程度、淋巴结转移、术后复发相关(P均＜0.05),NF-κB p65的表达与浸润深度、分化程度、淋巴结转移、术后复发相关(P均＜0.05);c-FLIP和NF-κBp65在胃癌组织中的表达呈正相关(r =0.303,P=0.006).结论 c-FLIP、NF-κB p65的高表达可能在胃癌的发生、发展中起重要作用.     

宫颈癌及CIN宫颈组织中CD24表达研究

目的研究分化抗原簇蛋白24(cluster of differentiation-24,CD24)在宫颈癌的临床分期和病理组织分型中的表达和关系。方法以宫颈癌40例为观察组1;宫颈上皮内瘤变(CIN)35例为观察组2;慢性宫颈炎正常宫颈组织20例为对照组。三组患者均采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶方法(streptavidin peroxidase,SP)进行CD24表达检测。结果宫颈癌及CIN患者中CD24蛋白表达主要在癌细胞及病变细胞的细胞膜和胞浆中。宫颈癌细胞CD24阳性36例,阳性率为90%;CIN患者宫颈组织中CD24阳性15例,阳性率为42.9%;正常宫颈组织中CD24的表达阳性为0例,阳性率为0.00%。阳性率随着宫颈病变程度逐渐升高,三组间差异有统计学意义(P0.05),宫颈癌的组织病理分型及临床分期、CIN的组织病理分级的CD24表达阳性率差异无统计学意义(P0.05)。结论在宫颈癌及CIN宫颈组织中CD24表达率明显高于正常宫颈组织,且与病理组织分型及临床分期无关。CD24的高表达可能为宫颈癌的治疗提供新理论依据。     

p16、ki-67在宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达及临床意义

宫颈癌的形成和演变是一个多因素、多基因共同参与的复杂而漫长的过程,经历宫颈上皮增生鳞化、宫颈上皮内瘤变( CIN)、宫颈浸润癌等不同阶段.p16、ki-67作为癌基因,直接作用于细胞周期,参与细胞增殖与分裂,促进肿瘤生成.本文应用免疫组化S-P法,观察p16、ki-67在宫颈鳞癌及CIN中的表达,旨在探讨二者在宫颈癌发生、发展中的作用.     

核转录因子-κB在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨核转录因子-κB（NF-κB）在宫颈鳞癌发生中的作用。方法采用real time RT-PCR和Max Vision免疫组织化学法检测30份宫颈鳞癌及30份正常宫颈组织中NF-κB p50、NF-κB p65的表达。结果宫颈鳞癌组织中NF-κB p50、NF-κB p65蛋白阳性率及其mRNA表达量均明显高于正常宫颈组织（P〈0.01）。结论NF-κB是一个新的与宫颈癌相关的癌基因,有望成为治疗的新靶点     

宫颈癌组织中Fhit、survivin和Bcl-2的表达变化及意义

目的观察脆性组氨酸三联体（Fhit）、生存素（survivin）和Bcl-2在宫颈癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法检测30例正常宫颈组织、80例宫颈上皮内瘤变（CIN）组织、63例宫颈癌组织中的Fhit、survivin和Bcl-2。结果正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织中的Fhit失表达率分别为0、31.25%和63.49%;survivin的表达阳性率分别为0、46.25%和77.77%;Bcl-2的表达阳性率分别为6.67%、47.50%和82.54%（P均〈0.05）。Fhit表达缺失与病理学分级、临床分期和淋巴结转移无关（P均〉0.05）;survivin、Bcl-2阳性表达与宫颈癌病理学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P均〈0.05）。结论宫颈癌组织中Fhit呈失表达、survivin、Bcl-2呈高表达,三者参与了宫颈癌发病,且survivin、Bcl-2与宫颈癌病理学分级、临床分期和淋巴结转移有关。     

宫颈病变患者病变组织HPV整合状态的变化及意义

目的检测宫颈病变患者病变组织中HPV-16、18整合状态,并探讨HPV DNA整合状态与宫颈癌演变的关系。方法采用多重PCR技术扩增HPV16、18 E2全长基因和E6基因,对扩增产物电泳后条带面积灰度值进行半定量分析,判定HPV的整合状态。结果54例宫颈病变患者宫颈组织中49例患者检出HPV16感染（90．74％）。在49例HPV16阳性组织中,26例慢性宫颈炎患者HPV完全以游离状态存在,8例原位癌组织中3例检测为整合状态（37．5％）,7例早期浸润癌5例整合（71．4％）,8例中晚期癌全部以整合状态存在（100％）。不同宫颈病变患者宫颈组织HPV整合率相比,P〈0．01。结论随着宫颈病变程度加重,HPV基因组整合率逐渐增高,HPV DNA整合可能是宫颈癌演变的早期标志。对HPV DNA整合状态进行检测,可早期预测宫颈癌细胞病变的性质。     

宫颈脱落细胞HPV E6/E7mRNA、HR-HPV DNA在宫颈病变筛查中的应用

目的 探讨HPV E6/E7 mRNA与高危型孔头瘤病毒（HR-HPV） DNA在宫颈病变筛查中的应用价值.方法 对301例宫颈病变疑似病例进行宫颈脱落细胞取样,分别检测慢性宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈鳞状细胞癌中HPV E6/E7 mRNA与HR-HPV DNA的表达,比较二者在不同年龄组及病变程度中表达的差异.结果 在宫颈癌前病变及宫颈鳞状细胞癌患者中HPV E6/E7 mRNA的特异性和阳性预测值高于HR-HPV DNA（P均＜0.05）,敏感性低于HR-HPV DNA（P ＜0.05）.30岁以下与30～39岁受检者中HPV E6/E7 mRNA的阳性率低于HR-HPV DNA（P均＜0.05）.CIN2、CIN3及宫颈癌患者HPV E6/E7 mRNA阳性率高于慢性宫颈炎患者,且CIN3者高于CIN2者（P均＜0.05）,CIN1、CIN2、CIN3及宫颈癌患者HR-HPV DNA阳性率高于慢性宫颈炎患者（P均＜0.05）.结论 对于宫颈癌及癌前病变,HPV E6/E7 mRNA的阳性率及其诊断的特异性高于HR-HPV DNA,可作为筛查和随访的指标.