人脑胶质瘤血管生成素-2表达及其与管生成和脑水肿的关系

目的 研究血管生成素.2(Ang-2)基因在人脑胶质瘤表达及其与胶质瘤血管生成及瘤周水肿的关系。方法 用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学方法测定42例人脑胶质瘤和8例正常脑组织中Ang-2 mRNA及其蛋白表达情况。用免疫组织化学方法检测肿瘤微血管密度(MVD)。结果 正常脑组织中无或弱表达Ang-2。42例胶质瘤组织中均有Ang-2 mRNA表达,不同级别间Ang-2 mRNA的表达差异有显著性(P<0.05)。随着脑胶质瘤恶性程度的增加,Ang-2 mRNA的表达增高(r=0.894,P<0.01)。免疫组织化学结果显示,胶质瘤细胞及肿瘤血管内皮细胞中均有Ang-2蛋白表达。Ang-2 mRNA表达与MVD、脑水肿指数(EI)显著相关(分别为r=0.853,P<0.01;r=0.784,P<0.01)。结论 Ang-2可能参与胶质瘤血管生成,对胶质瘤瘤周脑水肿及恶性进展有促进作用。     

VEGF和VEGF-C表达增加与前列腺癌进展的相关性研究

目的探讨前列腺癌(PCa)组织及癌周正常组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子C(VEGF-C)表达与PCa进展的相关性。方法采用SABC免疫组化染色法对71例PCa组织标本中CD34、VEGF及VEGF-C的表达进行检测,并对所获得的数据进行统计分析。结果与癌周正常组织相比,PCa上皮/肿瘤细胞内VEGF和VEGF-C表达显著上调(P<0.01)。Jewett-Whitmore分期D期癌灶内VEGF-C表达显著高于A、B或C期患者(P<0.01)。Jewett-Whitmore分期与VEGF-C(rs=0.738,P<0.001)、MVD与VEGF(rs=0.492,P<0.001)之间存在显著的相关性。结论VEGF和VEGF-C表达增加与PCa的进展密切相关。VEGF促进肿瘤组织内部微血管形成,而VEGF-C的主要作用在于促进淋巴管形成。     

血管内皮生长因子基因沉默抑制人胶质瘤裸鼠移植瘤生长及血管生成的研究

目的 观察靶向血管内皮生长因子(VEGF)的短发夹RNA(shRNA)对裸鼠人脑胶质瘤中VEGF基因表达的抑制作用.方法 体外培养人脑胶质瘤U251细胞株,建立人脑胶质瘤裸鼠皮下接种模型.将成功造模的30只裸鼠随机分为A、B、C 3组(每组10只),分别给予不同处理.观察肿瘤生长.免疫组织化学检测瘤组织中VEGF蛋白表达及组织内的微血管密度(MVD)改变.结果 治疗5周后,VEGF shRNA组(A组)的肿瘤体积为654.0 mm~3、抑瘤率达65.2%,与空质粒组(B组)1790.4 mm~3、4.7%或PBS组(C组)1880.3 mm~3、0%比较,差异有统计学意义(P<0.05).A组荷瘤组织中VEGF和MVD分别为9.52、22.02,与B组17.18、43.58或C组17.82、45.32比较,差异有统计学意义(P<0.05).VEGF蛋白表达与MVD间存在正相关性(r=0.721,P<0.01).结论 应用RNAi技术沉默VEGF基因能明显抑制人脑胶质瘤细胞株U251裸小鼠移植瘤的生长.     

人脑胶质瘤中连接蛋白基因表达及其临床意义

目的探讨人脑胶质瘤连接蛋白(Cx)43、32基因表达及其临床意义。方法对8例正常脑组织和50例人脑胶质瘤采用Northern印迹和免疫组织化学法检测。结果人脑胶质瘤Cx43mRNA及其蛋白表达阳性率分别为54％、52％，Cx32仅在1例低恶度少枝胶质细胞瘤及1例混合性星形一少枝胶质细胞瘤中表达。Cx43mRNA及其蛋白表达水平随肿瘤恶性程度升高而下降。结论Cx基因在人脑胶质瘤中表达可下降或缺失，与肿瘤的病理类型及恶性程度呈负相关，可作为某些肿瘤的病理诊断参考指标之一。     

血管内皮生长因子在脑胶质瘤中自分泌研究

目的 观察血管内皮生长因子(VEGF)在脑胶质瘤中自分泌现象.方法 采用免疫组织化学及图像分析方法 ,检测74例脑胶质瘤中肿瘤细胞上血管内皮生长因子受体VEGFR1和VEGFR2的表达,取其中42例检测VEGF的表达的情况.结果 VEGF在胶质瘤中表达强度与肿瘤病理级别明显相关(P＜0.05,r=0.331);VEGFR1、2在胶质瘤瘤细胞中表达强度吸光值分别为:正常组织(0.2104±0.0297)和(0.2100±0.0257);WHO I(0.2328±0.0194)和(0.2324±0.0186);WHOⅡ级(0.2533±0.0155)和(0.2514±0.0147);WHO Ⅲ级(0.2709±0.0203)和(0.2720±0.0149);WHOⅣ级(0.2906±0.0282)和(0.2834±0.0285);表达强度与胶质瘤病理级别明显相关(P＜0.01,r=0.748;P＜0.01,r=0.754).结论 在脑胶质瘤中存在VEGF的旁分泌和自分泌现象,并与病理级别有关.     

MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达与星形细胞肿瘤生物学行为的演进

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1，TIMP-2）在人脑星形细胞的肿瘤中的表达及其与肿瘤临床生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学S—P法检测10例正常组织和52例星形细胞肿瘤组织中MMP-2、TIMP-1和TIMP-2的表达情况。结果MMP-2、TIMP-1、TIMP-2在正常脑组织中阳性着色只位于内皮细胞胞浆和基底膜；在星形细胞肿瘤中，还见于部分瘤细胞的胞浆。52例不同病理级别星形细胞肿瘤中MMP2、TIMP-1、TIMP-2阳性表达率（χ^2=6．222～10．185，P〈0．05）和阳性表达强度（H=7．966～10．353，P〈0．05）差异均具有显著性。结论MMP-2、TIMP-1和TIMP-2在星形细胞肿瘤中的表达与星形细胞肿瘤的侵袭性生物学行为的演进密切相关。     

星形细胞瘤PTEN、血管内皮生长因子表达与瘤周水肿的关系

血管内皮增生所致的新生血管形成已成为星形细胞瘤瘤周水肿的主要原因，PTEN基因突变或缺失与星形细胞瘤的恶性程度有关，临床所见星形细胞瘤的恶性程度越高，其瘤周水肿越严重，PTEN基因表达与星形细胞瘤瘤周水肿是否有直接关系，是否与血管内皮生长因子（VEGF）协同作用导致星形细胞瘤瘤周水肿加重，还无相关论述。我们采用免疫组织化学技术检测52例星形细胞瘤中PTEN、VEGF基因蛋白表达与瘤周水肿进行比较。探讨PTEN、VEGF基因蛋白表达与瘤周水肿关系。     

人脑胶质瘤白介素13受体基因表达与肿瘤增殖活性的关系研究

目的探讨人脑胶质瘤白介素13受体（IL-13R）基因表达与肿瘤增殖活性的关系。方法对6例正常脑组织，50例人脑胶质瘤和2个脑瘤体外细胞系采用RT—PCR法和免疫组织化学法检测IL-13R。结果人脑胶质瘤组织IL-13RαmRNA总阳性表达率70％，正常脑组织中仅1例有极弱的表达；2例恶性胶质瘤体外细胞系均高表达。IL-13RαmRNA表达率和表达丰度与胶质瘤分级（前者rs=0．87，P〈0．01；后者rs=0．69，P〈0．01）、肿瘤增殖活性Ki-67LI（r=0．64，P〈0．01）呈正相关，即胶质瘤恶性程度越高，IL-13RαmRNA表达率和表达水平越高。结论IL-13Rα基因在人脑胶质瘤中表达上升，与肿瘤的分级和肿瘤增殖活性呈正相关，可作为预测某些肿瘤治疗效果及监测复发的指标之一。     

转录因子激活蛋白-4在结直肠癌中的表达及与细胞凋亡的相关性

目的 观察转录因子激活蛋白(AP)-4在正常直肠、腺瘤和结直肠癌组织中的表达,探讨其表达与临床病理、转移相关基因血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达、细胞凋亡间的关系.方法 利用组织芯片和免疫组织化学技术,检测正常直肠、腺瘤组织标本各16例及结直肠癌80例中AP-4蛋白的表达,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测各组VEGF、MMP-9 mRNA的转录水平,以缺口末端标记技术(TUNEL)检测结直肠癌细胞的凋亡指数.结果 (1)正常直肠组织、直肠良性腺瘤、结直肠癌组织AP-4的阳性表达率分别为12.50%(2/16),25.00%(4/16),56.25%(45/80),其中良性直肠组织18.75%(6/32),良性直肠组织AP-4的阳性表达率与结直肠癌组织比较,两者差异有显著的统计学意义(x2=12.96,P<0.01);结直肠癌患者不同年龄、性别、肿瘤部位、大小、血清CEA水平、组织学类型的AP-4表达程度比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同分化程度、病理分期、淋巴转移、5年生存率的AP-4表达程度比较,差异有统计学意义(P<0.05);(2)结直肠癌组织VEGF和MMP-9转录水平显著高于正常直肠组织和腺瘤(P<0.05),结直肠癌组织AP-4结合活性增强与VEGF和MMP-9高表达显著相关(P<0.01);(3)结直肠癌AP-4基因表达程度不同的结直肠癌细胞凋亡指数(AI)间的差异有统计学意义(F=58.76,P<0.01).结论 AP-4基因表达升高可能与结直肠癌的发生密切相关,AP-4可能参与了结直肠癌的发生、发展和侵袭转移.     

化疗栓塞对膀胱肿瘤新生血管生成及血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的 探讨膀胱动脉化疗栓塞对膀胱肿瘤新生血管生成及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响. 方法 膀胱癌患者30例.临床分期Tis1例、Ta2例、16例、T2 11例、T39例、T41例.病理分级G19例、G213例、G38例.采用丝裂霉素20 mg或羟喜树碱10 mg联合顺铂60 mg经膀胱动脉灌注及明胶海绵栓塞.化疗栓塞前后膀胱镜下取肿瘤组织,免疫组织化学SP法测定VEGF表达及微血管密度(MVD),并进行病理观察及随访. 结果 化疗栓塞前后肿瘤VEGF阳性表达率分别为73.33%(22例)及43.33%(13例); MVD分别为69.81±3.38及56.35±3.26,差异均有统计学意义(P<0.05).病理观察栓塞前后瘤体直径分别为(2.17±0.88)及(1.58±0.87)cm,差异有统计学意义(P<0.05).化疗栓塞后肿瘤组织明显坏死、退变.30例随访12～36个月,平均24.6个月,5例复发(G1T1、G2T1、G2T3、G3T3、G3T4各1例,单纯移行细胞癌4例、混合癌1例),复发时间为栓塞后6个月1例.6～12个月2例,24～36个月2例.复发组栓塞前后VEGF阳性分别为5例(均为强阳性)及4例(阳性3例、强阳性1例),差异无统计学意义(P>0.05),但强阳性表达差异有统计学意义(P<0.05),MVD值分别为87.35±2.96、72.37±4.11,差异有统计学意义(P<0.05).未复发组栓塞后MVD值为53.15±3.50,与复发组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 化疗栓塞能降低膀胱癌组织VEGF表达,减少MVD计数,提示化疗栓塞可影响膀胱癌的分化程度,使肿瘤降级降期,减少术后转移,降低复发率,提高生存率.     

血管内皮细胞生长因子对胶质瘤中水孔蛋白4表达的影响

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）对水孔蛋白4在胶质瘤中表达的影响。方法利用已鉴定的经抗性筛选的稳定表达正义／反义VEGF cDNA的C6细胞进行裸鼠皮下接种形成胶质瘤的模型，免疫组织化学方法检测VEGF和水孔蛋白4在不同种植瘤内的表达情况。结果正义VEGF组瘤内VEGF及水孔蛋白4的表达与对照组无明显差异，而反义VEGF组瘤内的VEGF及水孔蛋白4的表达均下调（P〈0．05）。结论VEGF可能通过对水孔蛋白4表达的调控而共同参与胶质瘤水肿的病理生理过程。     

白细胞介素6、信号传导和转录活化因子3和血管内皮生长因子在人脑胶质瘤中的表达及相关性研究

目的研究人脑不同级别胶质瘤中白细胞介素（IL）-6，信号传导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达，探讨IL-6、STAT3和VEGF与肿瘤病理级别和侵袭性的关系。方法采用免疫组织化学法，检测70例人脑胶质瘤，10例脑膜瘤和5例正常脑组织中IL-6、STAT3和VEGF的表达。结果胶质瘤中IL-6、STAT3和VEGF的表达水平在高级别组（Ⅲ、Ⅳ级）明显高于低级别组（Ⅰ、Ⅱ级），两组间差异有统计学意义（P〈0．01），STAT3的表达与IL-6和VEGF的表达均呈正相关（P〈0．01）。结论IL-6、STAT3和VEGF的表达与胶质瘤的恶性程度有密切关系；且三者协同在胶质瘤发生、发展过程中起重要作用。三者的相关性证实VEGF基因由STAT3蛋白调节，而STAT3又由IL-6刺激活化。     

脑膜瘤血管内皮生长因子表达与瘤周水肿及预后的关系

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)表达与脑膜瘤瘤周水肿(PTBE)及肿瘤复发的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测34例脑膜瘤、3例正常脑组织中VEGF的表达情况，并与瘤周水肿、是否复发等临床情况相比较。结果正常脑组织中无VEGF表达，32／34例脑膜瘤有阳性表达，VEGF平均表达强度为1．91。VEGF表达为O的2例，平均水肿指数为O．75；VEGF表达为1的9例，平均水肿指数为l_38；VEGF。表达为2的13例，平均水肿指数为1．97；VEGF表达为3的10例，平均水肿指数为2．39；VEGF表达水平越高，瘤周水肿越明显。复发组VEGF表达(2．43)明显高于非复发组(1．55)。结论 VEGF过表达在脑膜瘤瘤周水肿的形成和肿瘤复发中起重要作用，对脑膜瘤患者预后的评估及合适治疗方案的选择有指导意义。     

Immunohistochemical analysis of tumor-infiltrating lymphocytes and major histocompatibility antigens in human gliomas and metastatic brain tumors

A subpopulation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and the expression of major histocompatibility complex (MHC) antigens of the tumor cells were examined in 14 glioma and 13 metastatic brain tumor tissues. In both tumors, most of the TILs were T lymphocytes, and both phenotypes of the cytotoxic/suppressor and helper/inducer T lymphocyte were found. On examination of MHC antigens, β₂-microglobulin was shown intensely on tumor cells in all cases, and the monomorphic determinant of the human leukocyte antigen (HLA-DR) was shown in 10 glioma and in 5 metastatic cases. The correlation between the number of TILs and MHC antigen expression on tumor cells was equivocal as a whole in cases of both glioma and metastatic brain tumor.     

微小RNA-497在恶性胶质瘤组织的表达及临床意义

目的探讨恶性胶质瘤组织中微小RNA(miR)-497表达特性及临床预后的关系。方法2015年1月至2019年7月收集南方医科大学附属珠江医院25例胶质瘤组织,16例非肿瘤病变正常脑组织组织,分为实验组及对照组。荧光实时定量聚合酶链反应(PCR)测定胶质瘤组织和正常脑组织中miR-497、Wnt3a表达,线性相关分析miR-497与Wnt3a之间的关系。根据miR-497表达量高低分为高表达组、低表达组,生存分析(Kaplan-Meier分析)无病生存曲线和总生存曲线,分析miR-497表达与胶质瘤预后之间的关系。两独立样本t检验比较胶质瘤组织和非肿瘤正常脑组织中miR-497平均表达水平;采用单因素方差分析比较实时荧光定量PCR检测结果中各个细胞株ΔCt值的差异(One-way ANOVA)。结果实时荧光定量PCR检测胶质瘤组织中miR-497的表达(1.29±0.61)低于正常脑组织(5.76±1.45,t=3.215,P<0.05),差异有统计学意义。胶质瘤组织中miR-497和Wnt3a基因RNA之间表达明显相关,miR-497和Wnt3a基因表达呈负相关(P<0.05)。高表达miR-497组与低表达miR-497组胶质瘤患者的Kaplan-Meier无病生存曲线和总生存曲线,miR-497表达高的胶质瘤患者无病生存率和总生存率显著高于miR-497低表达者,差异有统计学意义(t=5.147,P<0.05)。结论恶性胶质瘤中miR-497表达下调,Wnt3a表达上调。miR-497表达高的胶质瘤患者无病生存率和总生存率显著高于miR-497低表达者。miR-497表达水平可能与恶性胶质瘤预后明显相关。     

EphB4在人胶质瘤过表达及意义

目的探讨人脑胶质瘤中EphB4表达情况及临床病理学意义。方法收集正常脑组织和胶质瘤组织，行逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）和免疫组织化学染色（IHC），分析与病理级别、年龄、性别的相关性。结果EphB4在胶质瘤中呈过表达，表达于肿瘤细胞和血管上，与病理级别正相关，与年龄、性别无明显相关。结论EphB4／ephnnB2信号可能通过直接影响肿瘤细胞和间接影响瘤性血管的双重作用促进肿瘤发生发展。     

结肠癌VEGF、TGF—β1、bcl-2表达与细胞增殖和血管形成的关系

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF—β1）和bcl-2在结肠癌组织中的表达及其与细胞增殖和肿瘤血管形成的关系。方法采用免疫组化方法检测42例结肠癌患者手术切除后石蜡包埋标本中VEGF、TGF—β1、bcl-2的表达，并根据血管内皮计数判定微血管密度（MVD）。结果结肠癌组织中VEGF、TGF—β1与bcl-2表达主要见于细胞胞浆内，较正常结肠组织表达明显增高。VEGF，bcl-2阳性的结肠癌组织MVD值明显高于VEGF，bcl-2阴性组织中MVD值（P〈0．01）；TGF—β1阳性癌组织与TGF—β1阴性癌组织MVD值无明显差异性。结论结肠癌组织中VEGF、TGF-β1促进肿瘤细胞增殖和血管的形成，bcl-2抑制肿瘤细胞凋亡，VEGF和TGF—β1与bcl-2无明显相关性。