慢性鼻窦炎鼻窦黏膜中表皮生长因子及其受体的表达

目的 观察表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及其配体表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)在慢性鼻窦炎患者鼻窦黏膜中的表达及分布,探讨EGFR信号通路与慢性鼻窦炎的关系.方法 取慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者上颔窦窦口黏膜20例(Ⅰ型和Ⅱ型各10例),另以10例正常鼻窦黏膜作为对照,应用HE染色和免疫荧光技术观察EGF和EGFR在各组鼻窦黏膜中的表达,比较阳性细胞面积比在各组间的差异.结果 EGF和EGFR在Ⅰ型和Ⅱ型慢性鼻窦炎鼻窦黏膜中均有表达,其中EGF主要表达于上皮细胞,炎性细胞和部分黏膜下腺体亦有表达;而EGFR主要表达于杯状细胞,上皮细胞和基底细胞亦有表达,两组间阳性细胞面积比差异均无统计学意义(P＞0.05).正常鼻窦黏膜中上述部位仅有弱表达或无表达,阳性细胞面积比与两病变组差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 EGFR及其配体EGF在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻窦黏膜中均有明显表达,EGFR信号通路可能在慢性鼻窦炎的病理机制中发挥重要作用.     

Tenascin在鼻息肉组织中的表达及其临床意义

目的：探讨Tenascin(TN)在鼻息肉组织中的表达和分布特征及其在鼻息肉发生中的可能作用。方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶(SP)法检测24例鼻息肉标本(鼻息肉组)和15例慢性肥厚性鼻炎下鼻甲标本(下鼻甲组)中TN的表达，并以5例健康者(对照组)下鼻甲黏膜作对照。结果：鼻息肉组和下鼻甲组黏膜上皮细胞及腺上皮细胞均表达TN；鼻息肉组TN的黏膜上皮阳性细胞表达的吸光度值显著高于下鼻甲组(P＜0．01)；鼻息肉组TN的腺上皮阳性细胞表达的吸光度值显著高于下鼻甲组(P＜0．01)；对照组下鼻甲组织中黏膜上皮及腺体几乎检测不到TN的表达；鼻息肉组腺体TN阳性率明显高于下鼻甲组(P＜0．05)。结论：TN在鼻息肉组织中的高表达与鼻息肉的发生、发展相关；TN在鼻腔内的表达细胞是黏膜上皮细胞和浆液性腺上皮细胞。     

鼻息肉中IL-15mRNA的表达及其作用

目的 观察IL-15mRNA在鼻息肉与下鼻甲中表达的差异及其与Bcl-2、Bcl-XL表达的关系,明确鼻息肉中IL-15的来源,探讨其在鼻息肉发病机制中的作用。方法 用原位杂交的方法测定24例鼻息肉与8例下鼻甲的IL-15mRNA的表达情况,同时用免疫组化法检测其组织中Bcl-2及Bcl-XL的表达情况。结果 鼻息肉组中IL-15mRNA在黏膜下固有层浸润的以EOS为主的炎症细胞有很强的表达,与下鼻甲组IL-15mRNA的表达差异有统计学意义(P<0.05)。IL-15mRNA在多数鼻息肉中的黏膜下腺体上皮细胞有表达,且强于在下鼻甲组的表达。黏膜下固有层炎症细胞IL-15mRNA的表达与Bcl-XL的表达有相关性(r＝0.592)。结论 IL-15通过旁分泌或自分泌的方式作用于位于黏膜下固有层中以嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞,并通过Bcl-XL途径诱导的凋亡抑制在鼻息肉的发病中可能起重要作用。IL-15在鼻息肉中黏膜下腺体的表达强于在下鼻甲中的表达,可能参与了鼻息肉形成过程中黏膜下腺体分泌功能紊乱的病理过程。     

表皮生长因子在急性鼻窦炎黏膜修复过程中的作用及机制

目的观察表皮生长因子（Epidermal Growth Factor,EGF）对实验动物急性鼻窦炎鼻窦黏膜的愈合作用,以及其受体在鼻窦黏膜愈合过程中的表达变化。方法在鼻窦炎动物模型建立后将兔麻醉,打开上颌窦前壁,在内镜下于上颌窦底做一黏膜缺损区。左侧上颌窦为对照组,每天用生理盐水处理窦腔;右侧上颌窦为实验组,每天应用含EGF的生理盐水进行窦腔处理。并取未经任何处理的兔子作为正常组。在实验开始后1、2、3、4周,各随机处死6只动物,比较观察两侧上颌窦黏膜创面愈合情况,以及表皮生长因子受体表达情况。结果实验组EGF可有效促进鼻窦黏膜创面愈合,创面上皮化明显高于对照组,并且局部创缘表皮生长因子受体（EGFR）表达显著高于对照组。结论EGF可通过刺激局部组织EGFR的表达从而促进鼻窦黏膜上皮化。     

CD34在鼻息肉组织中的表达及意义

目的 检测CD34在鼻息肉组织中的表达,探讨CD34+细胞在鼻息肉上皮修复和炎症反应中的作用.方法 采用免疫组织化学方法检测10例鼻息肉组织和10例对照中鼻甲黏膜组织中的表达.结果 4例鼻息肉上皮基底细胞可见CD34表达,在中鼻甲黏膜上皮中未见CD34表达.在鼻息肉和对照中鼻甲黏膜上皮下固有层中可见到CD34+炎症细胞...     

转化生长因子β受体Ⅰ型及Ⅱ型在慢性鼻-鼻窦炎和鼻息肉组织中的表达

目的:探讨转化生长因子β受体(TGFβR)Ⅰ型及Ⅱ型在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉及正常下鼻甲组织中表达的差异性,以及Ⅰ、Ⅱ型受体在慢性鼻窦炎、鼻息肉发病机制中可能的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在25例慢性鼻-鼻窦炎、21例鼻息肉、17例下鼻甲组织中的表达,并比较TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉、正常下鼻甲组织中表达的差异。结果:TGFβRⅠ、TGFβRⅡ表达的平均灰度值在正常下鼻甲黏膜分别为175.78±7.06、165.00±1.79;在慢性鼻-鼻窦炎组织中分别为147.33±8.15、147.77±4.62;而在鼻息肉组织中分别为125.91±11.26、129.82±1.46。慢性鼻-鼻窦炎及鼻息肉组织中TGFβRⅠ、TGFβRⅡ的表达均比正常下鼻甲黏膜中的表达高,均差异有统计学意义(均P<0.01);且TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在鼻息肉组织中的表达比在慢性鼻-鼻窦炎病变黏膜中的表达高,均差异有统计学意义(均P<0.01)。结论:TGFβRⅠ、TGFβRⅡ在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉组织中具有不同的表达水平及分布特点,提示其可能在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉的发生发展过程中发挥不同的作用。     

鼻黏膜中Toll样受体5的表达

目的研究鼻黏膜中Toll样受体5(Toll-likereceptor-5,TLR-5)的表达以了解TLR-5在鼻黏膜天然免疫中的作用。方法鼻息肉和下鼻甲组织从接受鼻内镜手术治疗的慢性鼻及鼻窦炎和鼻中隔偏曲患者取得。应用免疫组化法检测17例鼻息肉和13例下鼻甲黏膜中TLR-5蛋白的表达,应用实时荧光定量RT-PCR(real-time fluorescentquantitative RT-PCR,real-time FQ-RT-PCR)检测14例鼻息肉和9例下鼻甲黏膜中TLR-5 mRNA的表达。结果在所有标本中均检测到TLR-5 mRNA和蛋白表达。免疫组化显示TLR-5蛋白主要表达于鼻黏膜上皮细胞和腺体上皮细胞。在细胞核和细胞浆中均有表达。在鼻黏膜上皮,染色最强的区域位于黏膜上皮表面一侧的细胞膜和细胞核。另外在间质单核样炎症细胞及NK细胞也有表达。鼻息肉组织中TLR-5蛋白表达指数5.529±0.653较下鼻甲2.346±0.619增高,差异有统计学意义(Z=-3.107,P=0.002)。结论本次研究确认了TLR-5在鼻黏膜和鼻息肉组织的表达,鼻息肉组织中TLR-5表达的增高可能与鼻息肉内持续的炎症状态有关。提示TLR-5有可能成为鼻息肉、慢性鼻及鼻窦炎一个新的治疗靶点。     

神经生长因子及其受体在鼻息肉中的表达及意义

目的 探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体在鼻息肉组织中的表达。方法 采用免疫组化ABC法,检测20例鼻息肉组织(鼻息肉组)及6例正常下鼻甲黏膜(对照组)中NGF及其受体的表达。结果 对照组：正常下鼻甲黏膜中NGF及其受体的表达呈阴性;鼻息肉组：其黏膜上皮层和黏膜下层中NGF染色阳性率分别是90%(18/20)和95%(19/20);在鼻息肉组织同样位置发现了NGF的高亲和性受体TrKA(Tyrosine kinase A)高表达,在纤毛上皮细胞和腺上皮细胞中发现了NGF的低亲和性受体P75高表达。结论 NGF在鼻息肉组织中具有高表达特征,表明NGF在鼻息肉发生发展机制中发挥着重要作用。     

MUC5AC在人类鼻息肉及下鼻甲黏膜上皮的表达

目的 :探讨MUC5AC与鼻息肉及慢性肥厚性鼻炎黏液过量分泌的关系。方法 :免疫组织化学ABC法检测 2 7例鼻息肉、19例慢性肥厚性鼻炎下鼻甲及 9例正常下鼻甲黏膜上皮MUC5AC的表达。结果 :鼻息肉黏膜上皮及慢性肥厚性鼻炎下鼻甲黏膜上皮MUC5AC阳性细胞表达率明显高于正常下鼻甲黏膜上皮 (P <0 .0 5 ) ,且MUC5AC阳性表达细胞主要为杯状细胞。结论 :MUC5AC在鼻息肉及慢性肥厚性鼻炎下鼻甲黏膜上皮呈高表达 ,且阳性细胞为杯状细胞 ,表明MUC5AC确实对鼻息肉及慢性肥厚性鼻炎的黏液过量分泌起了一定作用。     

表皮生长因子受体及血管内皮生长因子在喉乳头状瘤中的表达

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）在喉乳头状瘤（IJP）中的表达及意义。方法采用免疫组化二步法检测10例成人型喉乳头状瘤（ALP）、19例幼年型喉乳头状瘤（JLP）石蜡标本中EGFR、VEGF的表达与分布;并以10例声带息肉作为对照组。结果EGFR和VEGF在ALP、JLP组上皮层的表达水平明显高于对照组（P〈0．05）。EGFR在ALP、JLP表皮组织全层均有强阳性表达,VEGF呈现以基底层、棘层细胞显著表达,到颗粒层表达逐渐减弱的模式。VEGF在ALP、JLP和对照组间质的血管内皮细胞、炎症细胞、成纤维细胞中也有表达,但3组问VEGF的表达元显著统计学差异（P〉0．05）。JLP组上皮中VEGF的表达评分结果（7．133±0．061）比ALP组（6．934±0．041）高,两组比较有统计学意义（P〈0．05）。结论VEGF、EGFR在LP组织中的过度表达可能在LP的上皮细胞过度增生和血管大量形成中发挥重要作用,JLP比ALP具有更强的增殖活性。     

MMP-9和EGFR在中耳胆脂瘤中的表达及作用

目的探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和表皮生长因子受体(epi-dermal growth factor receptor,EGFR)在中耳胆脂瘤骨质破坏中的作用及相互关系。方法采用免疫组织化学技术和计算机图像定量分析法,检测MMP-9、EGFR在22例中耳胆脂瘤上皮组织、10例中耳肉芽组织及22例外耳道深部正常皮肤中的表达,分析二者在中耳胆脂瘤上皮组织的表达与骨质破坏程度的相互关系。结果 MMP-9、EGFR均表达于中耳胆脂瘤上皮组织、中耳肉芽组织及外耳道深部正常皮肤,但中耳胆脂瘤上皮组织中二者的含量显著高于中耳肉芽组织及外耳道深部正常皮肤,MMP-9在中耳胆脂瘤上皮组织中的表达高于EGFR,二者的表达具有相关性,且与骨质破坏的程度有关,骨质破坏范围越广,二者的表达越高(P<0.05)。结论 MMP-9和EGFR在中耳胆脂瘤组织中的表达与中耳胆脂瘤的骨质破坏密切相关,且二者的表达与骨质破坏程度呈正比,二者之间可能存在协同作用;MMP-9在中耳胆脂瘤的骨质破坏中可能具有重要作用。     

表皮生长因子受体信号通路在人鼻腔上皮RPMI-2650细胞中的作用

目的 通过对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路不同部位的干预,观察体外培养的人鼻腔上皮细胞RPMI-2650中EGFR和黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)的变化.方法 对人鼻腔上皮细胞RPMI-2650进行体外培养,记录生长曲线,并行扫描电镜观察细胞超微结构.当细胞大部分融合时,将细胞分为四组,A组:在原Eagle最小必需培养基(Eagle's minimum essential media,EMEM)培液中继续培养;B组:加入人重组表皮生长因子(epidermalgrowth factor,EGF)25 ng/ml;C组:加入AG1478(EGFR选择性抑制剂)10 μmol/L,30 min后加人人重组EGF 25 ng/ml;D组:加入PD98059(p44/42MAPK选择性抑制剂)30μmol/L,30 min后加入人重组EGF 25 ng/ml.以上四组细胞均继续培养24 h后,分别进行细胞免疫和Western blotting实验,观察EGFR和MUC5AC蛋白在各组细胞中的表达.结果 细胞在培养第3天开始融合,第5～7天大量融合.扫描电镜可见细胞呈圆形或椭圆形,表面覆有大量微绒毛,当细胞融合时可变为梭形或多角形生长.EGFR蛋白在B组细胞中强表达,A组和D组细胞中有较强表达,而在C组中仅有弱表达,A、B、D组与C组平均吸光度值(A值)相比差异均具有统计学意义(P值均<0.01).而MUC5AC蛋白在B组细胞中有强表达,A组细胞中有较强表达,在C组和D组中仅为弱表达,B组与C、D组间相比吸光度值差异均具有统计学意义(P值均<0.01),而C组与D组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 从细胞和蛋白水平上发现,EGFR信号通路在RPMI-2650细胞中发挥作用.对该通路不同部位进行干预,细胞中EGFR和MUC5AC蛋白随之发生相应改变.证实了EGFR信号通路在鼻腔上皮细胞RPMI-2650中对MUC的分泌具有调节作用.     

The expression of epidermal growth factor receptors in the oral mucosa of patients with oral cancer

Summary Representative tumor samples and mucosal samples were taken from three different groups of patients and were stained immunohistochemically for their expressions of epidermal growth factor receptors (EGFR). Patients in group 1 had oral squamous carcinoma, with specimens taken from the tumor as well as from the mucosa without tumor invasion. Patients in group 2 had no evidence of tumor but had heavy drinking and smoking habits. Tumor-free patients who do not drink or smoke served as the control group. The findings in the present study showed that the tumor and mucosal samples from groups 1 and 2 had increased EGFR expression while the control group showed significantly less EGFR. These results suggest that EGFR may play a role in the development of premalignant tissue changes, which are probably influenced by chronic toxic irritation.Presented at the XXI Pan American Congress of Otolaryngology, Head and Neck Surgery, Bahia-Salvador, Brazil, 2 November 1988     

A case of cortical deafness and anarthria

The nasal epithelium protects the underlying tissue from damage. Epithelial cell growth is controlled by epidermal growth factor (EGF) and is possibly affected by toxic proteins, e.g. eosinophil cationic protein (ECP). The aims of this study were to examine nasal fluid epithelial cell counts and their relations to EGF, eosinophils and ECP in 23 patients with seasonal allergic rhinitis and 20 healthy controls. Nasal fluid epithelial cell counts were lower in patients than in controls. EGF levels did not differ between patients and controls, and correlated with epithelial cell counts in controls but not in patients. Eosinophils and ECP were higher in patients than in controls, but did not correlate with epithelial cell counts. The role of growth factors, such as EGF, in regulating epithelial cells merits further study.     

表皮生长因子及地塞米松对爆震性聋治疗作用的实验研究

为研究爆震后豚鼠耳蜗毛细胞表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）的表达，以及表皮生长因子（epidermalgrowthfactor，EGF）及地塞米松（dexamethasone，DXM）的治疗效果，采用免疫组织化学ABC技术和听性脑干反应（ABR）检测。结果发现正常豚鼠耳蜗内、外毛细胞有散在的表皮生长因子受体（EGFR）表达，阳性反应位于听毛，呈节段性分布。爆震后24小时EGFR阳性反应分布于内毛细胞胞浆。爆震后72小时内毛细胞听毛和外毛细胞皮板呈阳性反应。震后1周内毛细胞阳性反应明显增多，部分外毛细胞听毛呈阳性反应。EGFR阳性反应至2周有所减少。震后1个月内、外毛细胞听毛均呈EGFR阳性反应。EGF及DXM对爆震性聋均有一定的治疗作用，二者合用可使豚鼠听力明显恢复。结果提示，毛细胞损伤修复可能与EGF有关。     

鼻内翻性乳头状瘤中表皮生长因子及受体的表达与恶变的关系

目的探讨表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)在鼻内翻性乳头状瘤(NIP)恶变前不同阶段中的表达情况及其生物学意义.方法应用免疫组织化学LSAB法检测NIP非典型增生的不同阶段及恶变组织中EGF、EGFR的表达情况.应用图像分析仪对染色结果进行定量分析.结果在上皮组织和间质结缔组织中EGF、EGFR阳性染色随着不典型增生程度的加重,其表达强度和范围也增加.中-重度不典型增生组织的表达强度与鳞状细胞癌组织接近.轻度不典型增生与NIP比较,中-重度不典型增生与轻度比较,EGF、EGFR表达差异均有统计学意义(均P<0.01).结论EGF参与了NIP的病理过程,EGF、EGFR的表达随肿瘤异型程度的增加而强度增加,其表达水平可以作为衡量NIP恶变倾向的指标之一.     

Expression of epidermal growth factor, epidermal growth factor receptor and transforming growth factor-alpha in the human fetal inner ear

The expression of epidermal growth factor (EGF), EGF receptor and transforming growth factor (TGF)-alpha was analyzed in the human fetal inner ear using immuno-histochemical methods. EGF receptor was observed only in 9.5-week-old fetal vestibular epithelia. In 14- and 16-week-old fetuses, EGF receptor could not be detected. TGF-alpha was observed strongly in the 9- and 11-week-old vestibular epithelia, whereas only trace amounts were detectable in the 14- and 16-week-old vestibular epithelia. These findings suggest that EGF and TGF-alpha probably have a mitogenic effect in the sensory epithelia of the fetal inner ear, especially at early stages of development.     

喉癌EGFR和PCNA表达及DNA含量的研究

研究喉鳞癌中表皮生长因子受体、增殖细胞核抗原的表达和ＤＮＡ含量,分析各指标间的相关性及与喉癌临床生物学行为和预后的关系。方法：用免疫组化ＳＰ法和图像分析仪检测正常喉粘膜、喉鳞癌的ＥＧＦＲ、ＰＣＮＡ和ＤＮＡ指数,结合临床资料进行分析。结果：喉鳞癌的ＥＧＦＲ的阳性表达率为５４．８％,与正常喉组织的差异有统计学意义,但ＥＧＦＲ的阳性表达与喉癌的病理分级和５年生丰率无显著相关,而ＰＣＮＡ阳性表达和ＤＩ则随