WWOX抑癌基因与消化道肿瘤研究进展

WWOX基因定位于染色体16q23．3—24．1。位于染色体普通脆性位点FDR16D。其DNA序列、mRNA、蛋白结构已基本清楚,其具体作用机制虽存在争议,但作为抑癌基因的观点已确立。在多种消化道肿瘤中均发现WWOX基因杂合子缺失,WWOXmRNA表达低下或缺失,WWOX蛋白表达水平低。     

WWOX基因与肿瘤的相关性研究进展

WWOX,即包含WW域的氧化还原酶基因,是近年来发现的新的抗肿瘤基因,目前,在清楚了解其基因序列和蛋白质结构的基础上,又发现其具有促进细胞凋亡、抑制肿瘤生长等生物学作用.但对其具体的抑癌机制仍不甚明确,而且对其是否可被认定为抑癌基因也存在争议.随着对WWOX基因功能研究的不断深入,WWOX与肿瘤的相关性会日渐明了,其在...     

抑癌基因WWOX甲基化与肿瘤的研究进展

含WW域的氧化还原酶(WW domain-containing oxidaseredurase,WWOX)是位于人类16号染色体q23.3-24.1脆性位点区域的抑癌基因,WWOX基因参与调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学行为.近年研究发现WWOX基因在乳腺癌、肝癌、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌、胃癌、膀胱癌等多种肿瘤中低表达或不表达,可能与DNA甲基化共价修饰抑制其转录有关,DNA甲基转移酶抑制剂去甲基化治疗能内源性地恢复WWOX表达,抑制肿瘤的发生发展.肿瘤的发生由遗传学和表观遗传学共同调控,抑癌基因甲基化是肿瘤早期发生过程中的频发事件,有望成为肿瘤早期诊断、预后评估的潜在标志物和抗肿瘤治疗靶点.本文就WWOX作为抑癌基因,着重阐述其甲基化与肿瘤的研究进展.     

WWOX基因、p53基因与食管癌的研究现状

许多研究表明WWOX(WW domain containing ox-idoreductase)基因,与p53基因的点突变、缺失与下调及蛋白表达异常在多种肿瘤,如乳腺癌、多发骨髓瘤、前列腺癌、卵巢癌、肺癌及食管癌中频发出现,对这些肿瘤的发生和进展过程中起着关键性的作用.因此探讨WWOX、p53基因的结构及功能对阐明肿瘤的发病机制具有重要的意义.本文就WWOX基因、p53基因与食管癌的研究现状做一综述.     

WWOX基因与恶性肿瘤的研究进展

含有氧化还原酶的WW结构域(WW domain containing oxidoreductase,WWOX)基因是由Bednarek等[1]在染色体脆性位点FRA16D(16q23.3-24.1)区域克隆出的一个新的基因.近年研究发现WWOX基因与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关,被认为是一个新的候选抑癌基因.本文就WWOX基因与恶性肿瘤的研究进展作一综述.     

抑癌基因WWOX在消化道肿瘤中的研究进展

WWOX基因定位于染色体16q23.3～24.1,位于染色体普通脆性位点FDR16D,包含9个外显子,编码414个氨基酸,WWOX可能与p53、Bmi1、survivin、p73、Ap2α/γ、c-Jun、ErbB4、Runx2等相互作用而发挥凋亡作用。在多种消化道肿瘤中均发现WWOX基因杂合子缺失,WWOX mRNA表达低下或缺失,WWOX蛋白表达水平低。     

P53基因异常与肿瘤

肿瘤细胞不同于正常细胞的显著特点是无限制的分裂,侵犯其它组织,导致宿主死亡。肿瘤细胞恶性增殖的决定性因素是它们失去了生长繁殖的反馈机制和细胞分裂的接触机制,同时表现出比正常细胞更低的营养需求,从而为其恶性增生创造了条件。 真核生物存在细胞癌基因(c-onc),属正常基因的一部分,其表达产物与细胞正常生长、分化和繁殖有密切关系。癌基因在正常状况下不表达或只低度表达,受致癌因子激活或突变之后,引起过度表达或表达异常,结局是细胞恶变,此为癌变的根本原因。随着分子生物学研究的不断深入,人们很快发现了癌基因的对立物—抑癌基因,使癌症基因研究进入     

抑癌基因WWOX在口腔肿瘤的研究进展

WWOX(WW domain containing oxidoreductase)基因是近年来研究较多的抑癌基因,被认为与多种肿瘤相关,可通过多种途径诱导肿瘤细胞的凋亡而发挥抑制肿瘤的作用。目前该基因在口腔肿瘤中的功能机制仍未完全明了,有待于进一步研究,对WWOX基因的深入研究将会为口腔肿瘤的预防、诊断、治疗及预后等方面提供新的思路。     

自噬基因Beclinl的研究现状

Beclin1基因也称BECN1基因，是酵母ATG6的同系物，也是哺乳动物参与自噬的特异性基因。大量研究表明beclin1不仅参与自噬体的形成，还可通过调节自噬活性对肿瘤发生、发展起着重要作用。目前，beclin1已被确定为一个新的候选抑癌基因。本文就beclin1基因研究的现状进行综述。     

WWOX抑癌基因及其与恶性肿瘤的研究进展

在恶性肿瘤的发生中,抑癌基因的失活或缺失具有重要作用。脆性位点是染色体的一个基本特征,它最活跃、最不稳定,在特殊条件易发生基因断裂、重排和重组,被认为与肿瘤的生长抑制有关。     

P^16基因的研究进展

恶性肿瘤的发生 ,目前认为是细胞内癌基因的激活与抑癌基因的缺失和 (或 )失活所致 ,其中已发现的癌基因有 1 0 0多种 ,而抑癌基因的发现很少 ,目前已肯定的抑癌基因包括 Rb、P53、nm2 3、P16等 ,其中 P16基因是最近研究的热点( 1) 。 P16基因 ,又称MTS1(Multiple Tumor Suppressor1 )或 CDKN2 基因 ,是人们发现的第一个直接参与细胞周期调控的抑癌基因 ,位于染色体 9P2 1( 2 ) ,其编码蛋白质是周期素依赖激酶 4(CDK4,Cyclin Dependent Kinase4)的抑制剂 ,周期素与 CDK结合 ,能使 Rb1蛋白磷酸化 ,解除其对 DNA合成必需的—酶表…     

抑癌基因nm23和WWOX在肿瘤发生发展中的作用研究进展

<正>1 肿瘤情况概述肿瘤是人们谈之色变的一大类疾病,主要表现细胞生长不受控制,细胞异常分裂增殖。人体肿瘤的发生,常常在机体局部组织形成异常肿块,如良性肿瘤脂肪瘤和子宫平滑肌瘤等;但也可不形成肿块,如恶性肿瘤白血病等。在任何年龄段和部位均可发生肿瘤。肿瘤的种类繁多,在不同部位生长的肿瘤类型不同,同时具有的生物学行为、临床表现等也有所不同。对于肿瘤的发生,有多种因素参与,     

脆性基因FHIT与WWOX在白血病中的表达

普通染色体脆性位点是在弱小的DNA复制压力下表现出来的,用缺口或溢痕来形容的特定的细胞遗传学条带,它们在癌症中有频繁的改变。其中FRA3B位点中的脆性组氨酸三联体基因与FRA16D位点中的WW域的氧化还原酶基因是目前研究最多的脆性基因,它们在多种上皮性肿瘤中改变并呈现出肿瘤抑制作用。这两个基因的改变由启动子区域异常甲基化及组蛋白修饰、等位基因缺失以及mRNA异常拼接造成。原发性白血病中也存在这两个基因表达的改变。因此,普通脆性位点基因的改变可能参与了白血病的临床病理过程。     

WWOX基因在脑胶质瘤中的表达

目的 探讨抑癌基因WWOX在胶质瘤发生发展中的作用以及与胶质瘤病理分级的关系.方法 采用半定量RT-PCR方法检测31例胶质瘤手术切除标本和3例正常脑组织WWOX mRNA的表达情况,用琼脂糖凝胶电泳PCR产物,凝胶图像分析系统检测基因的相对量.最后实验数据采用SAS软件行x2检验,分析WWOX mRNA的表达与胶质瘤病理分级的关系.结果 31例胶质瘤组织中共有17例(54.8%)发生WWOX基因表达缺失,3例正常脑组织均无基因表达缺失.胶质瘤组织和正常脑组织中WWOX mRNA失表达水平存在明显差别(P＜0.05).各病理分级组间WWOX mRNA失表达水平无明显差别(P＞0.05).结论 WWOX mRNA在胶质瘤中表达缺失率较高,且胶质瘤组织和正常脑组织中WWOX mRNA失表达水平存在明显差别(P＜0.05).但恶性程度高的胶质瘤组织与恶性程度低的胶质瘤组织WWOX mRNA失表达水平无明显差异,这表明WWOX基因缺失或低表达在胶质瘤发生过程中起重要作用,但可能对胶质瘤的进一步发展作用不明显.     

WWOX和NDRG-1基因与大肠癌相关性的研究进展

<正>大肠癌是常见恶性肿瘤之一,我国大肠癌发病率呈递增趋势,而且约有1/4的患者首诊时已出现转移。大肠癌的确切病因尚没有定论。WWOX(WW domain-containing oxidoreductase,WWOX)是2000年由Bednarek等在染色体普通脆性位点(common frigal of sites,CFSs)FRA16D(16q23.3-24.1)区域克隆出的新基因。研究提示该基因可能为一个抑癌基因。NDRG-1     

P73基因与人类肺癌研究的新进展

肿瘤的发生发展过程是由于癌基因和抑癌基因的异常改变导致的结果,其中抑癌基因失活是常见的导致实体肿瘤发生的最重要的分子基础.目前许多研究证实,P53基因是迄今止发现的广泛存在的,与人类恶性肿瘤相关性最高的抑癌基因.据报道近50%的肺癌中存在P53基因表达的异常或基因的突变.P73基因作为P53家族的新成员,它在结构和功能上都与P53有高度的同源性,其全长表达的蛋白可激活P53相关靶基因,诱发细胞周期阻滞和细胞凋亡,因而被认为可能成为一种新型候选的肿瘤抑制基因.本文就P73基因的结构,功能及在肺癌中的表达研究进展综述如下。     

WWOX基因在乳腺癌发生过程中的表达及其意义

目的:研究抑癌基因WWOX在乳腺癌发生过程中不同阶段的表达及乳腺癌治疗过程中的作用与意义。方法:采用免疫组化SABC法对乳腺正常组织23例、12例乳腺原位癌和45例乳腺浸润癌组织中WWOX的蛋白表达进行分析,并结合临床病理学资料进行研究。结果:26.1%(6/23)正常乳腺组织、50.0%(6/12)乳腺原位癌、64.4%(29/45)乳腺浸润癌组织中WWOX基因蛋白表达降低或缺失,各期间的差异有统计学意义(P0.01)。WWOX在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺浸润癌组织分期的降低与缺失表达率分别为38.5%、61.1%和92.9%,各期间的差异有统计学意义(P0.05)。结论:抑癌基因WWOX随着乳腺癌发生过程不同阶段中,基因表达降低或缺失逐渐升高,提示WWOX在乳腺癌发生发展过程中具有重要作用。     

FHIT基因与肿瘤的关系研究进展

目的探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因与人类肿瘤的发生和发展的关系,揭示癌基因和抑癌基因的激活或失活在肿瘤发生中的作用。方法检索并分析近几年国内外有关FHIT基因在人类多种肿瘤发病机制中的基础与临床研究状况。结果抑癌基因FHIT在人类多种肿瘤的发生、发展及侵袭和转移中也起着相当重要的作用。结论对FHIT基因的结构和功能进行深入细致的研究,有助于了解人类多种肿瘤发生的基本机制,为临床治疗提供重要的理论依据和指导。     

FHIT基因与头颈部肿瘤

脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad，FHIT)是Ohta等于1996年克隆并确定的一个人类候选抑癌基因，此基因位于3p14．2，包括FRA3B脆性位点、家族性肾癌相关染色体异位断裂点t(3；8)以及HPVl6整合位点，根据其cDNA推测的蛋白质一脆性组胺酸三联体蛋白(pFHIT)和有三价组胺酸结构域的HIT蛋白具有高度的同源性，故命名为FHIT。作为抑癌基因，FHIT与多种恶性肿瘤，包括头颈部肿瘤的发生有关，现就FHIT基因的结构功能及其与头颈部肿瘤的关系作一综述。     

肿瘤相关基因与乳腺癌

肿瘤相关基因与乳腺癌Ｔｕｍｏｒａｓｏｃｉａｔｅｄｇｅｍｅａｎｄｂｒｅａｓｔｎｅｏｐｌａｓｍ苏国强综述张逢吉孙鸿源校审乳腺癌是女性疾病死亡的主要原因之一，从肿瘤发生角度，肿瘤发生的各个阶段及肿瘤的各种因素皆受多基因的协同作用，有人推断一个完整癌克隆的转...