基质金属蛋白酶及其抑制物与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的:对基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系进行探讨.方法:检索近年与COPD发病相关的文献,分析COPD的发病与肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡的相关性,以及参与COPD发病的相关蛋白酶.结果:MMPs的表达和酶活性受MMPs抑制剂(TIMPs)等多种因素调节,MMPs增多将导致蛋白酶过度水解细胞外基质,使肺组织失去弹力,肺泡腔扩大,致COPD形成;加上抗蛋白酶不足或蛋白酶增加均可致肺组织结构破坏,最终形成阻塞性肺气肿,进而发展成为COPD.结论:MMPs和TIMPs的失衡可能在COPD的发病中起重要作用,因而维持两者之间的平衡可能为临床治疗COPD提供了新的思路.     

基质金属蛋白酶在慢性阻塞性肺疾病大鼠中的表达及意义

目的 检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠基质金属蛋白酶(MMP)的表达并探讨其临床意义.方法Wistar雄性大鼠36只,随机分为正常对照组、模型组和用药组,每组12只.模型组与用药组均给予被动吸烟染毒75 d,制备COPD模型;用药组在每次吸烟染毒前通过胃管灌食维A酸15 ms/ks,75 d后处死大鼠.正常对照组气管内滴入等量生理盐水,25 d后处死.观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化及酶联免疫吸附法检测肺组织MMP表达情况.结果模型组、用药组和正常对照组MMP-2和MMP-9的活性和表达两两比较差异有统计学意义(均P<0.01).结论MMP在COPD病变肺组织中表达水平增加,参与COPD的发生和发展.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与慢性阻塞性肺疾病气道炎症的关系

目的:通过检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性期痰上清液MMP-9、TIMP-1的浓度和痰液炎症细胞数目,分析MMP- 9、TIMP-1的变化与气道炎症的关系。方法:随机收集26例住院COPD急性加重期及治疗后稳定期患者和16例健康人对照组的痰,对痰细胞悬液计细胞总数,离心痰作细胞涂片瑞氏染色后行分类细胞计数;采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测痰上清液MMP-9、TIMP-1水平。结果:(1)COPD急性期痰液细胞总数、Neu数及Neu%分别高于稳定期和对照组,均有显著差异(均P<0.01);稳定期和对照组比较亦有显著差异(P<0.01);急性期及稳定期的Lym、Macro、Eos数均高于对照组,均有显著差异(均P<0.01);而稳定期和对照组比较无显著差异(P>0.05)。(2)急性期痰上清液MMP-9的浓度344.14 ng/ml (IQR 216.01～771.35)高于稳定期145.90ng/ml(IQR 79.85～256.40)和对照组64.37 ng/m1(IQR 30.09～82.19),均有显著差异(均P<0.01),稳定期高于对照组(P<0.01);急性期痰上清液TIMP-1的浓度94.53 ng/ml(IQR 77.60～141.09)高于稳定期61.50ng/ml(IQR 49.93～84.73)和时照组45.01 ng/ml(IQR 34.11～51.08)(均P<0.01);稳定期高于对照组(P<0.01);急性期MMP-9/TIMP-1比值3.47(IQR 2.23～7.01)高于稳定期2.32(IQR 1.32～3.13)和对照组1.24(IQR 0.77～1.53)(均P<0.01);稳定期高于对照组(P<0.01)。(3)急性期痰上清液MMP-9浓度和MMP-9/TIMP-1比值分别与Neu、Lym、Macro、Eos数比较均呈正相关(均P<0.01);而痰TIMP-1浓度分别与Neu、Lym、Macro、Eos数比较均无相关性(均P>0.05);稳定期痰上清液MMP-9浓度和MMP-9/TIMP-1比值分别与Neu、Lym、Macro、Eos数比较均无相关性(均P>0.05);TIMP-1浓度与Macro数呈正相关(r=0.487,P=0.012),而与Neu、Lym、Eos数比较均无相关性(均P>0.05)。结论:在COPD的发病中存在MMP-9/TIMP-1的失衡。MMP-9参与了COPD的气道炎症过程,在一定程度上可成为COPD急性发作的一个标志物。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶2与细胞黏附因子的表达

目的:研究慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子蛋白及mRNA在肺内的分布和表达、相互作用及与气流阻塞的关系。方法:收集2005-03/09哈尔滨医科大学附属第一医院和附属第三医院胸外科手术肺肿瘤患者边缘肺组织(距肿瘤组织>5cm)标本28份。根据吸烟史、有无慢性阻塞性肺疾患病史、胸部X射线片、肺功能将标本来源患者分为两组,对照组9例,无吸烟史也无慢性阻塞性肺疾病;慢性阻塞性肺疾患组19例,吸烟伴有慢性阻塞性肺疾病。通过肺功能检测两组患者第一秒用力呼气容积百分比、用力肺活量百分比、第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比肺功能变化指标。采用免疫组织化学方法和反转录-聚合酶链反应法检测人肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子蛋白和mRNA的表达,并进行相关性分析。结果:纳入患者28例,均进入结果分析。①肺功能变化指标:两组比较第一秒用力呼气容积百分比、用力肺活量百分比、FEV1/FVC/%差异显著(P<0.01)。②免疫组织化学染色结果:基质金属蛋白酶2高表达于慢性阻塞性肺疾患组肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、血管平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、间质细胞(积分值为2.47±0.70)。对照组表达非常弱(积分值为1.22±0.44),两组比较差异显著(P<0.01);细胞黏附因子高表达于慢性阻塞性肺疾患组肺泡上皮细胞(积分值2.58±0.51),对照组表达非常弱(积分值0.67±0.87),两组比较差异显著(P<0.01)。③反转录-聚合酶链反应结果:基质金属蛋白酶2平均吸光度值(A)半定量分析,慢性阻塞性肺疾患组高于对照组,差异显著(0.54±0.14,0.19±0.08,P<0.01)。细胞黏附因子平均吸光度值(A)半定量分析,慢性阻塞性肺疾患组高于对照组,差异显著(0.62±0.15,0.37±0.11,P<0.01)。④相关分析:基质金属蛋白酶2mRNA表达及免疫组织化学表达与第一秒用力呼气容积百分比、第一秒用力呼气容积/用力肺活量百分比呈直线负相关(r=-0.577,-0.768,-0.531,-0.591熏P<0.05);肺组织细胞黏附因子mRNA及免疫组织化学与第一秒用力呼气容积百分比、FEV1/FVC/%呈直线负相关穴r=-0.584,-0.529,-0.580,-0.721,P<0.01雪。慢性阻塞性肺疾患患者肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子mRNA呈直线正相关穴r=0.535,P<0.01雪,慢性阻塞性肺疾患患者肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子免疫组织化学分析呈直线正相关穴r=0.664熏P<0.01雪。结论:慢性阻塞性肺疾患患者肺组织基质金属蛋白酶2增多使气道结构细胞失去正常的支持作用,通过细胞黏附因子促进炎症细胞的趋化、移行,聚集于血管壁,释放炎性因子,迁移进入细胞外基底膜及气道上皮细胞,参与气道壁的炎症反应,引起肺组织的重构,引起及加重慢性阻塞性肺疾患患者的气流阻塞。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶2与细胞黏附因子的表达

目的：研究慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶2，细胞黏附因子蛋白及mRNA在肺内的分布和表达、相互作用及与气流阻塞的关系。 方法：收集2005-03／09哈尔滨医科大学附属第一医院和附属第三医院胸外科手术肺肿瘤患者边缘肺组织（距肿瘤组织〉5cm）标本28份。根据吸烟史．有无慢性阻塞性肺疾患病史、胸部X射线片、肺功能将标本来源患者分为两组，对照组9例，无吸烟史也无慢性阻塞性肺疾病；慢性阻塞性肺疾患组19例，吸烟伴有慢性阻塞性肺疾病：通过肺功能检测两组患者第一秒用力呼气容积百分比、用力肺活量百分比、第一秒用力呼气容积／用力肺活量百分比肺功能变化指标。采用免疫组织化学方法和反转录一聚合酶链反应法检测人肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子蛋白和mRNA的表达，并进行相关性分析。 结果：纳入患者28例，均进入结果分析。①肺功能变化指标：两组比较第一秒用力呼气容积百分比、用力肺活量百分比、FEV1／FVC／％差异显著（P〈0．01）。②免疫组织化学染色结果：基质金属蛋白酶2高表达于慢性阻塞性肺疾患组肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、血管平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、间质细胞（积分值为2．47&;#177;0．70）。对照组表达非常弱（积分值为1．22&;#177;0．44），两组比较差异显著（P〈0．01）；细胞黏附因子高表达于慢性阻塞性肺疾患组肺泡上皮细胞（积分值2．58&;#177;0．51），对照组表达非常弱（积分值0．67&;#177;0．87），两组比较差异显著（P〈0．01）。③反转录-聚合酶链反应结果：基质金属蛋白酶2平均吸光度值（A）半定量分析，慢性阻塞性肺疾患组高于对照组，差异显著（0．54&;#177;0．14，0．19&;#177;0．08，P〈0．01）。细胞黏附因子平均吸光度值（A）半定量分析，慢性阻塞性肺疾患组高于对照组，差异显著（0．62&;#177;0．15，0．37&;#177;0．1l，P〈0．01）。④相关分析：基质金属蛋白酶2mRNA表达及免疫组织化学表达与第一秒用力呼气容积百分比．第一秒用力呼气容积／用力肺活量百分比呈直线负相关（r=-0．577，-0．768，-0．531，-0．591，P〈0．05）；肺组织细胞黏附因子mRNA及免疫组织化学与第一秒用力呼气容积百分比、FEVl／FVC／％呈直线负相关（r=-0．584，-0．529，-0．580，-0．721，P〈0．01）。慢性阻塞性肺疾患患者肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子mRNA呈直线正相关（r=0.535，P〈0．01），慢性阻塞性肺疾患患者肺组织基质金属蛋白酶2、细胞黏附因子免疫组织化学分析呈直线正相关（r=0．664，P〈0．01）。 结论：慢性阻塞性肺疾患患者肺组织基质金属蛋白酶2增多使气道结构细胞失去正常的支持作用，通过细胞黏附因子促进炎症细胞的趋化、移行，聚集于血管壁，释放炎性因子，迁移进入细胞外基底膜及气道上皮细胞，参与气道壁的炎症反应，引起肺组织的重构，引起及加重慢性阻塞性肺疾患患者的气流阻塞。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的作用

目的:近来基质金属蛋白酶与肺气肿形成的关系已引起广泛关注。慢性气道炎症是慢性阻塞性肺疾病发病的中心环节,本文就基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂的结构特点、合成、生理作用、测定方法以及在慢性阻塞性肺疾病发病中的作用进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline1998-01/2005-12期间的相关文章,检索词为“matrixmetalloproteinase-9,tissueinhibitorofmetalloprotinease-1,chronicobstructivepulmonarydisease”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与基质金属蛋白酶9及其组织抑制剂或慢性阻塞性肺疾病研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:纳入30篇文献,涉及基质金属蛋白酶9的结构特点、合成与激活、生理作用、测定方法、组织抑制物、与慢性阻塞性肺疾病的关系。资料综合:迄今已发现基质金属蛋白酶20余种,其中主要由中性粒细胞合成以酶原形式分泌至胞外的基质金属蛋白酶9属于明胶酶,激活后具有分解气道和肺内细胞外基质等作用。基质金属蛋白酶组织抑制剂1常由同一细胞分泌,具有对抗基质金属蛋白酶9的作用。气道重塑是慢性阻塞性肺疾病不可逆的气道阻塞的病理生理基础,慢性阻塞性肺疾病患者或吸烟者体内基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制物1明显增多,基质金属蛋白酶9/基质金属蛋白酶组织抑制物1比例下降,该比例与第一秒用力呼气量成正相关。结论:气道重塑是慢性阻塞性肺疾病患者不可逆的气道阻塞的病理生理基础,基质金属蛋白酶9及其特异性抑制剂之间的失衡是气道重塑的重要机制之一。     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1与固本颗粒胶囊

背景:中医药防治慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的有效性和安全性已初步得到临床认证.目的:观察COPD模型大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及其特异性抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1表达与固本颗粒胶囊干预的影响.方法:将50只Wistar大鼠随机等分为5组,除正常组外,其余大鼠均以烟熏及气管内滴注脂多糖的方式建立COPD模型.造模 29 d,泼尼松组、固本颗粒胶囊低、高剂量组分别灌胃给予醋酸泼尼松 1.04 mg/(kg?d),固本颗粒胶囊0.47,0.94 g/(kg?d),1次/d,观察记录大鼠的一般状况.免疫组织化学方法检测大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达.结果与结论:COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达显著增强(P < 0.05).药物干预后,COPD大鼠的一般状况明显改善,肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达有所降低;其中,醋酸泼尼松的作用最为显著,固本颗粒高剂量次之,低剂量最弱.说明固本颗粒胶囊能以剂量依赖的方式缓解COPD大鼠的临床表现,改善气道重塑,纠正COPD大鼠体内蛋白酶和抗蛋白酶失衡.     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1与固本颗粒胶囊半

背景：中医药防治慢性阻塞性肺疾痫（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）的有效性和安全性已初步得到临床认证。目的：观察COPD模型大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9及其特异性抑制物组织金属蛋白酶抑制剂1表达与吲本颗粒胶囊干预的影响。方法：将50只Wistar大鼠随机等分为5组,除正常组外,其余大鼠均以烟熏及气管内滴注脂多糖的方式建立COPD模型。造模29d,泼尼松组、固本颗粒胶囊低、高剂量组分别灌谢给予醋酸泼尼松1.04mg／（kg°d）,固本颗粒胶囊O.47,0.94g／（kg°d）,1次／d,观察记录大鼠的一般状况。免疫组织化学方法检测大鼠肺组织中基质金腻蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达。结果与结论：COPD大鼠肺组织中基质金属蚩白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达显著增强（P〈0.05）。药物干预后,COPD大鼠的一般状况明显改善,肺组织中基质金属蛋白酶9及组织金属蛋白酶抑制剂1的表达有所降低;其中,醋酸泼尼松的作用最为显著,固本颗粒高剂晕次之,低剂量最弱。说明固体颗粒胶囊能以剂量依赖的方式缓解COPD大鼠的l临床表现,改善气道重塑,纠正COPD大鼠体内蛋白酶和抗蛋白酶失衡。     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中基质金属蛋白酶及组织抑制剂的变化

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可预防、可治疗的慢性炎症性疾病.多种炎症细胞释放炎症介质、细胞因子,从而破坏肺的结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应.     

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清基质金属蛋白酶抑制剂及基质金属蛋白酶9浓度与肺功能变化的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清MMP-9、TIMP-1浓度的变化及其与肺功能变化的关系。方法应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测58例AECOPD患者和30名健康人血清中MMP-9、TIMP-1浓度。结果AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度[(128.89±115.84)ng/mL、(228.28±107.133)ng/mL]明显高于对照组[(30.65±18.43)ng/mL、(133.69±41.41)ng/mL,P<0.01]。AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1占预计值%具有负相关性(r=-0.591、-0.651,P<0.01);AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.558、-0.653,P<0.01);MMP-9/TIMP-1比率与FEV1占预计值%及FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.373、-0.356,P<0.05)。结论MMP-9、TIMP-1是引起肺功能下降很重要的因素。     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中基质金属蛋白酶及组织抑制剂的变化

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种可预防、可治疗的慢性炎症性疾病.多种炎症细胞释放炎症介质、细胞因子,从而破坏肺的结构和(或)促进中性粒细胞炎症反应.     

慢性阻塞性肺疾病患者血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平变化的研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病患者血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平变化.方法:慢性阻塞性肺疾病患者30例为观察组,同期健康体检者30例为对照组.检测观察组急性加重期、稳定期及对照组第1秒用力呼气量,第1秒用力呼气量/用力肺活量,血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平并进行比较,并对基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1进行相关性检验.结果:观察组急性加重期、稳定期第1秒用力呼气量,第1秒用力呼气量/用力肺活量较对照组显著降低(P<0.05),血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平及基质金属蛋白酶-12/基质金属蛋白酶组织抑制剂-1比值较对照组显著增高(P<0.05).血浆基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂水平呈显著的正相关.结论:基质金属蛋白酶-12/基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的平衡失调参与了慢性阻塞性肺疾病的发病,监测基质金属蛋白酶-12和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1水平可反映病情变化并指导治疗.     

基质金属蛋白酶3、12基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的关系研究

目的探讨基质金属蛋白酶3(MMP-3)(11715A/6A)、基质金属蛋白酶12(MMP-12)(N357S)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。方法吸烟COPD患者(COPD组)80例及吸烟健康者(对照组)74例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测MMP-3(11715A/6A)、MMP-12(N357S)基因型,进行基因型、等位基因频率分析。结果 MMP-3(11715A/6A)位点5A/5A、5A/6A、6A/6A基因型在COPD组和对照组无统计学差异(χ2=0.866、0.011、1.054,P均>0.05),5A和6A等位基因频率分布也无统计学差异(χ2=1.608,P=0.205)。MMP-12(N357S)位点N/S和S/S基因型在COPD组和对照组分布无统计学差异(χ2=0.149、3.739,P均>0.05);NN基因型有统计学差异(χ2=4.821,P=0.028),N和S等位基因频率分布有明显差异(χ2=7.247,P=0.007)。结论 MMP-3(11715A/6A)基因多态性与COPD发病机制无关,MMP-12(N357S)基因多态性可能与COPD的发病机制有关,MMP-12N等位基因可能为COPD的一个易感因素。     

基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病和其继发的肺动脉高压相关性的研究进展

正基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)属锌离子依赖性内肽酶,能够消化细胞外基质(ECM)。ECM的及时降解是细胞发育、形态发生、组织修复和重构的重要特征,生理条件下被精确地调控。MMPs可能影响细胞迁移、分化、生长、炎症过程、新生血管形成、凋亡等[1-3]。当调控不正常     

慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰上清液及血清中基质金属蛋白酶的表达

目的检测慢性阻塞性肺疾病（COPD）不同时期患者诱导痰上清液及血清中基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TI MP-1）浓度,分析其与COPD病情变化的关系。方法选择COPD缓解期组、COPD急性加重期（AECOPD）组和正常对照组各20例,采用双抗夹心酶联免疫吸附测定法检测各组受试者诱导痰上清液及血清中MMP-9、TI MP-1的浓度。结果AECOPD组和COPD缓解期组诱导痰上清液及血清MMP-9浓度均高于正常对照组,诱导痰上清液MMP-9（612.2±58.9）μg/L、（401.5±45.7）μg/L vs（186.2±77.4）μg/L（P〈0.01）,血清MMP-9（221.7±30.4）μg/L、（203.0±33.5）μg/Lvs（131.4±44.5）μg/L（P〈0.01）;AECOPD组诱导痰上清液及血清MMP-9浓度均高于COPD缓解期组（P〈0.01）。AECOPD组和COPD缓解期组诱导痰上清液及血清TI MP-1浓度均高于正常对照组,诱导痰上清液TI MP-1（859.3±101.0）μg/L、（356.4±92.1）μg/L vs（97.1±54.2）μg/L（P〈0.01）,血清TI MP-1（213.2±27.2）μg/L、（149.9±20.1）μg/L vs（84.1±14.0）μg/L（P〈0.01）;AECOPD组血清TI MP-1浓度均高于COPD缓解期组（P〈0.01）。AECOPD组和COPD缓解期组诱导痰上清液及血清MMP-9/TI MP-1比值均低于正常对照组（P〈0.01）;AECOPD组血清MMP-9/TI MP-1比值低于COPD缓解期组（P〈0.01）。结论COPD不同时期诱导痰及血清中MMP-9、TI MP-1含量不同,提示存在蛋白酶/抗蛋白酶失衡机制。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺功能与基质金属蛋白酶9和淋巴细胞相关抗原1的关系

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病患者基质金属蛋白酶9和黏附分子配体淋巴细胞相关抗原1的表达以及二者与肺功能的关系。方法:选择2003-01/12河北省承德医学院附属医院呼吸科住院治疗的慢性阻塞性肺疾病患者35例。正常对照组为同期本院健康体检者25人。应用酶联免疫吸附法测定血清中基质金属蛋白酶9的含量;采用流式细胞术,用单克隆抗体定量测定周围血中粒细胞、淋巴细胞、单核细胞表面的淋巴细胞相关抗原1的表达率;应用肺功能测定系统(SensorMedicsS-2200型,美国)进行肺功能测定。检测结果与对照组比较并进行变量间相关性分析,其中慢性阻塞性肺疾病患者分别在入院第2天(加重期)及患者出院后病情稳定2个月(稳定期)进行2次上述指标的检测。结果:按意向处理分析,慢性阻塞性肺疾病组35例及正常对照组25人均进入结果分析。①血清基质金属蛋白酶9的含量:慢性阻塞性肺疾病组加重期和稳定期均高于对照组[(0.49±0.28,0.35±0.29,0.25±0.13)μg/L,(t=3.98,-1.60,P<0.05)];稳定期低于加重期(t=2.05,P<0.05)。②两组患者白细胞表面淋巴细胞相关抗原1的阳性表达率:急性加重期与稳定期粒细胞、单核细胞表面淋巴细胞相关抗原1的阳性表达率均高于正常对照组(P<0.05或0.01);稳定期粒细胞、单核细胞表面淋巴细胞相关抗原1阳性表达率较急性期明显下降[(89.43±4.03)%比(95.26±2.30)%,(92.7±2.04)%比(98.50±1.30)%,(t=7.43,14.18,P<0.01)]。③变量间相关性分析:慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期淋巴细胞相关抗原1和基质金属蛋白酶9阳性表达率与第1秒用力肺活量占预计值的百分比呈负相关(r=-0.718,-0.689,P<0.05),基质金属蛋白酶9与残气量/肺总量的百分比呈正相关(r=0.710,P<0.05)。结论:慢性阻塞性肺疾病患者基质金属蛋白酶9的含量和急性加重期粒细胞及单核细胞表面淋巴细胞相关抗原1的表达分别与第1秒用力肺活量占预计值的百分比呈负相关,基质金属蛋白酶9与残气量/肺总量的百分比呈正相关。检测上述指标可以间接反映肺内炎症反应、气流受限及肺气肿的严重程度,以判断病情及预后。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺功能与基质金属蛋白酶9和淋巴细胞相关抗原1的关系

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病患者基质金属蛋白酶9和黏附分子配体淋巴细胞相关抗原1的表达以及二者与肺功能的关系。方法：选择2003-01／12河北省承德医学院附属医院呼吸科住院治疗的慢性阻塞性肺疾病患者35例。正常对照组为同期本院健康体检者25人。应用酶联免疫吸附法测定血清中基质金属蛋白酶9的含量；采用流式细胞术，用单克隆抗体定量测定周围血中粒细胞、淋巴细胞、单核细胞表面的淋巴细胞相关抗原1的表达率；应用肺功能测定系统(Sensor Medics S-2200型，美国)进行肺功能测定。检测结果与对照组比较并进行变量间相关性分析，其中慢性阻塞性肺疾病患者分别在人院第2天(加重期)及患者出院后病情稳定2个月(稳定期)进行2次上述指标的检测。结果：按意向处理分析，慢性阻塞性肺疾病组35例及正常对照组25人均进入结果分析。①血清基质金属蛋白酶9的含量：慢性阻塞性肺疾病组加重期和稳定期均高于对照组[(0．49&;#177;0.28，0．35&;#177;0．29，0．25&;#177;0．13)μg/L，(τ=3．98，-1．60，P&;lt;0．05)]；稳定期低于加重期(τ=2．05，P&;lt;0．05)。②两组患者白细胞表面淋巴细胞相关抗原1的阳性表达率：急性加重期与稳定期粒细胞、单核细胞表面淋巴细胞相关抗原1的阳性表达率均高于正常对照组(P&;lt;0．05或0．01)；稳定期粒细胞、单核细胞表面淋巴细胞相关抗原1阳性表达率较急性期明显下降[(89．43&;#177;4．03)％比(95．26&;#177;2．30)％，(92．7&;#177;2．04)％比(98．50&;#177;1.30)％，(τ=7.43，14．18，P&;lt;0．01)]。③变量间相关性分析：慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期淋巴细胞相关抗原1和基质金属蛋白酶9阳性表达率与第1秒用力肺活量占预计值的百分比呈负相关(r=-0．718，-0．689，P&;lt;0．05)，基质金属蛋白酶9与残气量／肺总量的百分比呈正相关(r=0．710,P&;lt;0．05)。结论：慢性阻塞性肺疾病患者基质金属蛋白酶9的含量和急性加重期粒细胞及单核细胞表面淋巴细胞相关抗原1的表达分别与第1秒用力肺活量占预计值的百分比呈负相关，基质金属蛋白酶9与残气量／肺总量的百分比呈正相关。检测上述指标可以间接反映肺内炎症反应、气流受限及肺气肿的严重程度，以判断病情及预后。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶组织抑制剂1、转化生长因子β水平改变及相互关系

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)不同时期患者血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)及转化生长因子β(TGF-β)水平及其相互调节作用,并探讨其临床意义。方法选择COPD缓解期组、急性加重期组和正常对照组各20例,用酶联免疫吸附法检测各组血清MMP-9、TIMP-1和TGF-β的表达水平,探讨各组间有无差异,并分析其与肺功能的关系。结果①1秒钟用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)在COPD缓解期为(59.1±5.6)%和急性加重期为(34.6±4.6)%,均低于正常对照组的(99.1±11.3)%(P<0.01),急性加重期又低于缓解期(P<0.05);FEV1/用力肺活量(FVC)在COPD缓解期为(53.1±10.8)%和急性加重期为(31.2±11.3)%,均低于正常对照组的(84.0±6.7)%(P<0.01),急性加重期又低于缓解期(P<0.05)。②血清MMP-9浓度在COPD缓解期为(203.0±33.5)μg/L和急性加重期为(221.7±30.4)μg/L,均高于正常对照组的(131.4±44.5)μg/L(P<0.01);TIMP-1浓度在COPD急性加重期为(213.2±27.2)μg/L,比缓解期的(149.9±20.1)μg/L增高(P<0.05),而缓解期比正常对照组的(84.1±14.0)μg/L明显增高(P<0.01);MMP-9/TIMP-1比值在急性加重期为(1.1±0.2)和缓解期为(1.3±0.1),均低于正常对照组的(1.5±0.3)(P<0.01);TGF-β浓度在COPD急性加重期为(902.5±49.2)ng/L,明显高于正常对照组的(546.2±36.1)ng/L(P<0.01)。③COPD组血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β浓度均与肺功能指标FEV1%、FEV1/FVC呈负相关(P<0.01),而MMP-9/TIMP-1与FEV1%、FEV1/FVC呈正相关(P<0.01);COPD急性加重期血清TGF-β浓度与TIMP-1呈正相关(P<0.01)。结论COPD不同时期血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β及MMP-9/TIMP-1含量不同,且与其肺功能水平具有一定相关性。它们在体内存在复杂的相互调节机制,共同在肺气肿气道重塑中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶抑制剂与心脏疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)是人们熟悉的细胞外基质蛋白的降解酶,MMPs的内源性特异抑制因子(TIMPs)与调节MMPs的活动密切相关。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶抑制剂-1的表达及其对肺血管重塑的预测价值

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(matrix metalloproteinase inhibitor,TIMP-1)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者血清中表达的相关性及其对肺血管重塑(pulmonary vascular remodeling,PVR)的预测价值。方法 选取2019年1月至2021年12月住院治疗的COPD患者1 091例作为研究对象,根据临床诊断将患者分为急性加重期组和稳定期组,对COPD患者血清MMP-9、TIMP-1表达水平进行比较,对统计结果进行相关性分析。并对患者血清MMP-9、TIMP-1表达与肺血管重塑预测的特异性进行比较。结果 急性加重期COPD患者血清MMP-9、TIMP-1相对表达量均显著高于稳定期组患者(P <0.01)。经Pearson相关性分析,MMP-9、TIMP-1在COPD患者血清中表达呈显著正相关。肺血管重塑发生患者血清MMP-9、TIMP-1水平急性加重期表达水平高...