MMP-3/TIMP-3表达失衡在子宫内膜异位症中的临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及其组织抑制剂(TIMP-3)在子宫内膜异位症发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学方法(SABC法)检测30例异位子宫内膜组织和30例正常子宫内膜组织(对照组)中MMP-3,TIMP-3的表达情况.结果:子宫内膜异位症组异位内膜腺体和间质中MMP-3蛋白表达大于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).子宫内膜异位症组异位内膜腺体和间质中TIMP-3蛋白表达弱于正常对照组子宫内膜腺体中TIMP-3蛋白表达,差异有统计学意义;MMP-3随子宫内膜异位症临床分期增高表达上调,TIMP-3则随临床分期增高表达下调.结论:MMP-3/TIMP-3表达失衡在子宫内膜异位症发生发展过程中可能有着重要作用.     

EGR-1及MMP-9在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 研究早期生长反应基因-1(EGR-1)与金属基质蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜异位症患者异位内膜与在位内膜细胞中的表达情况及临床意义.方法 收集45例2014年5月至2015年3月于四川省自贡市妇幼保健院确诊的子宫内膜异位症患者的异位内膜及在位内膜,同期收集30例非子宫内膜异位症患者的正常内膜组织.通过免疫组化二步法对三种内膜组织中EGR-1、MMP-9的表达情况进行分析.结果 EGR-1在子宫内膜异位症患者异位内膜(84.44%)与在位内膜(73.33%)腺上皮细胞中的阳性检测率显著高于正常内膜组(40.0%),差异有统计学意义(P<0.05),但两者差异无统计学意义(P>0.05);而不同内膜间质细胞中EGR-1的阳性检出率异位内膜为48.89%,在位内膜为44.44%,正常内膜为43.33%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);异位内膜和在位内膜腺上皮细胞(在位内膜88.89%、异位内膜64.44%)及间质细胞(在位内膜66.67%、异位内膜42.22%)中MMP-9的阳性检出率均显著高于正常内膜组(腺上皮细胞33.33%、间质细胞16.67%),差异均有显著统计学意义(P<0.01),且异位内膜组显著高于在位内膜组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 检测EGR-1、MMP-9的表达可用于判断子宫内膜异位症的侵袭转移和评估预后.     

MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜和在位内膜中的表达

目的 :探讨 MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜和在位内膜中的表达情况 ,研究子宫腺肌症的发病机制。方法 :采有免疫组织化学方法检测 MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜 40例和在位内膜 40例中的表达。结果 :MMP1在子宫异位内膜腺体中阳性表达率较高 ( 85 % ) ,异位和在位内膜之间有显著性差异 ;MMP2在子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞、腺体中表达一致 ;TIMP2在子宫异位内膜间质中阳性表达率 ( 1 5 % )低于在位内膜间质细胞中阳性表达率 ( 4 0 % ) ,二者有显著性差异。结论 :MMP1可能参与子宫腺肌症的发生、发展 ;MMP2在子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞中均有较强的表达 ,说明子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞具有同源性 ;TIMP2不仅对 MMP2有抑制 ,且对 MMP1也有抑制作用 ,MMPs- TIMPs平衡失调可能有利于子宫腺肌症的发生、发展     

MMP9在卵巢子宫内膜异位症及子宫腺肌症中的表达及其意义

目的探讨MMP9在卵巢子宫内膜异位症及子宫腺肌症中的表达及临床意义。方法应用免疫组化方法对研究组39例子宫腺肌症合并卵巢子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜及异位子宫内膜及对照组27例正常子宫内膜进行MMP9检测。结果MMP9在卵巢子宫内膜异位症和腺肌症的异位内膜中表达差异无统计学意义(P>0.05);异位内膜与在位子宫内膜相比差异有统计学意义(P<0.05);异位内膜、在位内膜与正常内膜相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMP9表达增强可能与子宫内膜异位症及子宫腺肌症的发生、发展有关。     

CD147和MMP-9在卵巢子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:检测CD147、MMP-9在卵巢子宫内膜异位症(OEMs)在位和异位内膜中的表达,探讨其在子宫内膜异位症中的作用机制。方法:采用免疫组织化学SP法检测30例卵巢子宫内膜异位症异位内膜、在位内膜及30例单纯性卵巢囊肿或畸胎瘤患者(对照组)子宫内膜中CD147蛋白和MMP-9的表达,并对其进行相关性分析。结果:卵巢子宫内膜异位症异位与在位子宫内膜组织腺上皮细胞、间质细胞均有CD147蛋白、MMP-9表达,且明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),其中异位内膜CD147蛋白、MMP-9表达量高于在位内膜,但差异无统计学意义(P>0.05);卵巢子宫内膜异位症异位组中CD147蛋白与MMP-9的表达量成正相关,在位组和对照组两者则无相关性。结论:卵巢子宫内膜异位症患者异位与在位内膜组织中CD147蛋白和MMP-9高表达可能与子宫内膜异位症的发生发展有关,且CD147可能通过促进MMP-9合成与分泌而发挥其作用。     

整合素β3 和转化生长因子β1 在子宫内膜异位症在位与异位内膜组织中的表达

目的探讨整合素艮（integrinβ3）和转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGFβ1）在子宫内膜异位症（endometriosis，EM）中的表达，并探讨其与EM发病的关系及两者的相关性。方法采用免疫组织化学染色（SP法）分别检测Integrinβ3、TGFβ1在EM的在位内膜、异位内膜以及在正常子宫内膜中的表达。结果整合素良和TGFβ1两因子在EM患者的异位内膜与对照组同期正常子宫内膜的表达均有显著性差异（P〈0．05），在EM患者的在位内膜与异位内膜的表达均有显著性差异（P〈0．05），两因子在各组分布呈相反趋势但没有统计学意义。结论EM患者从子宫内膜到异位病灶，整合素β3表达有下降趋势而TGFβ1表达有上升趋势，两者均有明显的变化，这可能与EM发生、发展和不孕有关。     

PROK1及其受体PROKR1在子宫内膜异位症中的表达和临床意义

目的：探讨前动力蛋白-1(prokineticin 1,PROK 1)及其受体(prokineticin-receptor 1,PROKR 1)在子宫内膜异 位症中的表达水平及意义。方法：采用定量PCR(quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测PROK 1和PROKR 1在18 例正常对照组和22例子宫内膜异位症患者在位内膜及异位内膜中的表达水平;将6例正常对照组子宫内膜间质细胞分 离、培养,给予雌二醇(estradiol,E2)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)干预后,采用qPCR检测PROK 1 mRNA的表达水平。结果：PROK 1 和PROKR 1 mRNA在子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜以及正常对照组 子宫内膜中均有表达,表达最高的为异位内膜组,表达最低的为正常内膜组(P<0.05);PROK 1 和PROKR 1 蛋白在子 宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜以及正常对照组的子宫内膜中均有表达,在异位内膜中表达最高,在正常 内膜中表达最低(均P<0.05);在正常子宫内膜组及子宫内膜异位症组中PROK 1的蛋白表达水平均为分泌期高于增生期 (均P<0.05);E2对子宫内膜间质细胞PROK 1 mRNA的表达无明显影响,TNF-α能上调子宫内膜间质细胞PROK 1 mRNA 的表达。结论：PROK 1及其受体参与了子宫内膜异位症的发生并对其发展有促进作用,TNF-α可能上调PROK 1的表 达从而促进血管生成。     

EMs异位及在位内膜间质细胞Cx43的表达及GJIC功能的体外研究

目的:研究子宫内膜异位症(EMs)的异位与在位内膜间质细胞中Cx43的表达及间隙连接细胞间通讯(GJIC)功能,探讨间质细胞GJIC功能异常对EMs发病的影响.方法:取24例卵巢处子宫内膜异位灶、41例EMs在位内膜以及30例正常子宫内膜,分离出间质细胞,加入雌、孕激素培养,建立体外间质细胞培养模型.利用激光共聚焦显微镜(LSCM)分别检测三组间质细胞的Cx43表达及GJIC功能.结果:间质细胞成功培养率分别为:异位内膜组45.8%(11/24)、EMs在位内膜组92.7%(38/41)、对照组93.3%(28/30),异位内膜间质细胞纯度为95%,在位内膜间质细胞纯度达98%.EMs异位内膜间质细胞中Cx43表达水平及GJIC功能明显比其他两组低,正常对照组的Cx43表达水平及GJIC功能最高,且差异均有显著性(P＜0.01).结论:(1)同时建立EMs异位内膜、在位内膜及正常内膜间质细胞的体外模型,有助于研究EMs的发病机制;(2)间质细胞中Cx43蛋白表达下调及其GJIC功能异常与EMs发生有关,调节Cx43表达或GJIC功能可能是潜在的治疗策略.     

子宫内膜异位症中RECK和MMP-9表达情况及意义

目的:检测肿瘤抑制基因RECK和基质金属蛋白酶MMP-9在子宫内膜异位症组织中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制。方法:用免疫组化方法检测30例患者异位子宫内膜组织及在位内膜组织和30例正常子宫内膜组织中RECK及MMP-9的表达情况。结果:RECK在子宫内膜异位症患者异位/在位内膜和对照组比较,表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-9在子宫内膜异位症患者异位/在位内膜和对照组比较,表达增强,差异有统计学意义(P<0.05);RECK和MMP-9两者表达比较呈负相关(r=-0.371,P<0.05)。结论:RECK在内异症组中表达减弱,MMP-9表达增强,RECK和MMP-9可能在子宫内膜异位症中发挥重要作用。     

MMP-9及TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 :观察MMP 9和TIMP 1在子宫内膜异位症中的表达 ,明确二者之间的相关性探讨他们在子宫内膜异位症发病机制中的作用 .方法 :利用免疫组化SABC法检测MMP 9和TIMP 1在 84例正常子宫内膜、4 8例内异症的在位内膜、79例内异症的异位内膜组织中的表达 ,检测结果利用SPLM软件进行统计学分析 .结果 :①MMP 9在内异症在位内膜中的阳性表达率为 62 .5 0 % ,内异症异位内膜中阳性表达率为 72 .15% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 4 0 .4 8% )相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;②TIMP 1在异位症在位内膜中的阳性表达率为 70 .83 % ,在异位症异位内膜中阳性表达率为 74 .68% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 76.19% )相比未见显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;③在正常子宫内膜组织中MMP 9与TIMP 1之间具有负向相关关系 ,在异位症的在位内膜组织中以及异位症的异位内膜组织中二者间不具有相关性 .结论 :MMP 9的高表达以及MMP 9/TIMP 1间的比例失调 ,在内异症的病程发展进程中起着重要作用 ,是内异症来源的在位内膜及异位内膜细胞具有更强的侵袭和异位种植能力的原因之一     

子宫内膜异位症中nm23-H1和β-catenin基因表达及意义

目的:检测β连环蛋白(β-catenin)、nm23-H1在子宫内膜异位症(EMs)患者异位的间质细胞和正常组的间质细胞中的表达情况,研究其表达的差异,探讨nm23-H1和β-catenin在EMs中的作用以及病理机制。方法:收集10例EMs患者的异位病灶(卵巢)和10例正常对照组子宫内膜组织标本,利用分离法,培养原代间质细胞,通过nm23-H1的siRNA的转染试剂作用24~48 h,采用qRT-PCR方法检测两基因在两组中的表达变化。结果:(1)在EMs的间质细胞中,nm23-H1的表达量较正常组降低,而β-catenin的表达量较正常组增高,差异有统计学意义(P<0.05);(2)在EMs组和正常组的间质细胞中,经转染后nm23-H1基因的表达水平均有所减少,β-catenin的表达水平较前均有所增加,两者的变化也有统计学意义(P<0.05)。结论:nm23-H1、β-catenin相互作用调控EMs的发展,β-catenin可能接受nm23-H1基因的调节在子宫内膜异位症中发挥重要作用。     

子宫内膜异位症患者内膜组织中转化生长因子β1与 P27kip1蛋白测定

目的:检测子宫内膜异位症患者内膜组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、P27kip1蛋白的表达,并探讨2者在子宫内膜异位症发病中的作用.方法:应用免疫组织化学SP法检测36例子宫内膜异位症(EMs)患者的异位内膜和在位内膜及23例正常子宫内膜组织中TGF-β1、P27kip1蛋白的表达.结果:正常子宫内膜组织中TGF-β1蛋白的阳性表达率低于EMs患者的在位内膜及异位内膜组织,差异均有统计学意义(P均＜0.05);正常子宫内膜组织中P27kip1蛋白阳性表达率均高于异位内膜及在位内膜组织(P均＜0.05).异位内膜组织中TGF-β1与P27kip1蛋白表达呈负相关(rs＝-0.783,P＜0.05).结论:子宫内膜组织中TGF-β1蛋白过度表达和P27kip1蛋白表达下降可能在EMs的发生发展中起促进作用.     

ZEB1在卵巢子宫内膜异位症中的表达及功能研究

目的 研究E盒增强子结合蛋白1(ZEB1)在卵巢子宫内膜异位症(ovarian endometriosis, OEMs)中的表达情况,初步探索ZEB1在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。方法 收集30例OEMs患者的卵巢囊壁组织及30例同期行手术治疗的其他妇科良性疾病患者的正常子宫内膜,分别采用实时定量PCR(qRT-PCR)及免疫组化检测ZEB1mRNA及蛋白表达水平;分别向正常子宫内膜间质细胞转染空白质粒pCI-neo(空白质粒组)及重组质粒pCI-neo-ZEB1(重组质粒组),通过CCK-8比色法测定内膜间质细胞体外增殖能力, Transwell实验检测间质细胞迁移、侵袭能力。结果 ZEB1在OEMs的异位内膜间质细胞及腺体胞核中的表达较正常子宫内膜明显升高,且分泌期的表达高于增生期,差异有统计学意义(P<0.05)。应用CCK-8法及Transwell分别检测细胞增殖及侵袭能力,发现转染ZEB1表达载体后,间质细胞的增殖、侵袭能力明显增强。结论 ZEB1表达上调促进异位内膜细胞的增殖能力,并增强了间质细胞的迁移、侵袭能力。     

TGF-β、TRAF6在子宫内膜异位症中的表达

目的研究转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)在子宫内膜异位症(简称"内异症",EMs)患者内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜异位症中的作用及机制。方法采用免疫组化SABC法检测EMs患者47例在位内膜、47例异位内膜及50例对照组正常子宫内膜中TGF-β、TRAF6的蛋白定位和定量表达,并进行相关性分析。结果(1)TGF-β、TRAF6在EMs在位内膜、异位内膜阳性表达率明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P0.05);EMs异位内膜组TGF-β、TRAF6阳性表达率高于在位内膜组,差异有统计学意义(P0.05)。(2)EMs在位内膜、异位内膜组患者和正常对照组TGF-β、TRAF6变化呈正相关。结论 TGF-β、TRAF6在EMs中的高表达,与子宫内膜异位症发生发展有关。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物TIMP-2在子宫内膜异位症的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物TIMP-2在子宫内膜异位症发生、发展中的作用.方法采用免疫组化SP法检测36例子宫内膜异位症内膜组织(异位内膜组)和21例正常子宫内膜组织(对照组)中MMP-2、TIMP-2的表达.结果异位内膜组中MMP-2呈高表达状态,与对照组相比,有显著性差异(P＜0.01);而异位内膜组中TIMP-2呈低表达状态,与对照组相比,差异有显著性(P＜0.01).结论异位内膜组织中MMP-2的过度表达和TIMP-2的表达下降,导致MMP-2/TIMP-2的比例增高,使异位内膜组织更具侵袭性,在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

17β-羟甾类固醇脱氢酶Ⅱ在异位子宫内膜的表达缺陷及其意义

目的 研究子宫内膜异位症的异位内膜、在位内膜17β-羟甾类固醇脱氢酶Ⅱ(17β-HSDⅡ)的表达,探讨其在子宫内膜异位症发病中的意义. 方法 采用 RT-PCR检测 67 例子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜、32例在位内膜组织17β-HSDⅡmRNA的表达,并与35例对照组正常子宫内膜比较. 结果 (1)正常子宫内膜自增生晚期始有17β-HSDⅡ mRNA微量表达,分泌期逐渐增高并于分泌晚期达到高峰;在位内膜的表达趋势与正常子宫内膜一致,但强度低于正常内膜(P<0.01);(2)异位内膜未检出17β-HSDⅡ mRNA. 结论 子宫内膜异位症存在17β-HSDⅡmRNA表达缺陷,导致异位内膜局部雌激素代谢障碍.持续的雌激素微环境改变,促进异位内膜生长.     

胰岛素样生长因子Ⅰ及其受体在子宫内膜异位症中的表达

目的：探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其受体与子宫内膜异位症的关系。方法：应用免疫组织化学法（常规S-P法）对子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜(17例)、异位子宫内膜(30例)进行IGF-Ⅰ及其受体的检测， 取25例正常子宫内膜组织作为对照。 结果：IGF-Ⅰ及其受体在3组子宫内膜的腺细胞强表达，IGF-Ⅰ在3组子宫内膜间质弱表达，IGF-Ⅰ受体在子宫内膜间质不表达。IGF-Ⅰ在子宫内膜异位症患者的在位子宫内膜、异位子宫内膜的表达均强于对照组正常子宫内膜（P<0.01）。IGF-Ⅰ受体在子宫内膜异位症患者的异位子宫内膜的表达强于其在位子宫内膜和对照组正常子宫内膜（P<0.01）。 结论：IGF-Ⅰ在子宫内膜异位症的发生、发展中起促进作用。     

单核细胞趋化蛋白-1在异位子宫内膜组织中的表达及相关性研究

目的 研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在正常子宫内膜组织与异位子宫内膜组织中的表达分布情况及其在子宫内膜异位症发生、发展过程中的作用及可能机制.方法 采用免疫组织化学法(S-P法)检测40例子宫内膜异位症(EM)患者MCP-1的表达水平,并以37例正常子宫内膜组织作为对照组.结果 异位子宫内膜组织MCP-1表达阳性率高于正常子宫内膜组织,有显著性差异.结论 MCP-1在异位子宫内膜组织中的表达明显升高,其可能在子宫内膜异位症的发病中起重要作用.     

新疆汉族和维吾尔族妇女子宫内膜异位症中 VEGF和TGF-β1的表达

目的:检测血管因子 VEGF和 TGF-β1 在汉族和维吾尔族妇女子宫内膜异位症中的表达 ,以探讨血管因子在子宫内膜异位症发病中的作用。 方法:应用免疫组化法检测血管内皮生长因子 (VEGF)和转化生长因子(TGF-β1 )在无异位症妇女的正常子宫内膜与卵巢子宫内膜异位症患者的在位内膜、异位内膜中的表达。 结果 :VEGF和 TGF-β1 在异位症患者异位、在位内膜中的表达较无异位者增强 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1) ;维汉族妇女内异症患者的异位内膜中 VEGF与 TGF-β1 的表达差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) :VEGF的表达与 TGF-β1的表达呈正相关 (P <0 .0 1)。结论:VEGF与 TGF- β1 在子宫内膜异位症中的表达明显高于无异位症者 ,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用     

泛素、孕激素受体与子宫内膜异位症发病关系的探讨

目的:探讨泛素(Ub)、孕激素受体(PR)在子宫内膜异位症发病机制中的作用。方法:采用免疫组化方法检测35例内膜异位症患者的在位及异位内膜、26例正常子宫内膜中Ub与PR的表达情况。结果:正常子宫内膜的Ub表达呈现周期性变化;内膜异位症组在位与异位内膜的Ub表达均高于正常组,PR表达显著低于正常组(P<0.05),尤以间质细胞的差异为明显(P<0.05)。结论:内膜异位症异位内膜中Ub的高表达与PR的低表达促进了内膜异位症的发生;Ub对PR可能存在降调节;间质细胞在内膜异位症的形成过程中可能发挥了重要作用。