硒对氟致机体损伤的保护作用及其机理研究

目的研究硒对氟致机体损伤的保护作用及探讨其保护机理.方法采用现场与实验室相结合方法在人体、动物和细胞水平就硒对高氟所致机体损伤的保护作用及其机理应用多学科先进技术从内外环境微量元素、骨形态结构、非骨相组织病理、自由基及抗氧化酶类、心肌细胞电生理、甲状腺激素等方面进行了研究.结果现场工作中证实山东省存在低硒高氟并存地区;硒对氟中毒患者具有排高氟作用;硒抗高氟损伤的重要机制为促进尿氟排泄、保护骨骼系统、调整自由基代谢及对肝、肾、心脏的作用.结论一定浓度范围内的硒对高氟具有拮抗作用.     

镁拮抗氟对细胞超微结构损伤观察

地方性氟中毒以脊柱及其周围韧带骨化所引起的椎管和椎间孔狭窄是广泛的。镁是一种与氟中毒流行关系密切的常量元素。ode′ll等指出在氟中毒流行区高镁摄入量对减低氟毒性是有效的。Merren曾报道在食物中镁与氟之间的相互关系能够影响人体软骨组织钙化。本实验以鸡胚肢软骨细胞做为氟中毒模型,通过亚细胞水平观察,研究氟对鸡胚软骨     

氟致离体人肝细胞凋亡及硒的保护作用研究

目的 研究硒、氟对离体人肝细胞周期和凋亡的影响。方法 体外培养的人肝细胞接触氟和（或）硒12h后,用流式细胞仪检测肝细胞凋亡百分率和细胞周期构成比。结果 氟可使肝细胞凋亡百分率明显升高,S期细胞数增加,但G0／G1期和G2／M期细胞数无明显改变;加硒可明显拮抗氟的这种影响。结论 氟对人肝细胞的损害与氟诱导细胞凋亡和改变细胞周期分布有关,一定 量的硒可明显拮抗氟诱导的肝细胞凋亡及其对细胞周期的影响。     

高氟摄入后大鼠骨骼肌环核苷酸的变化及镁硒的影响

雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠腹腔ＮａＦ实验表明，亚急性氟中毒大鼠肌骼肌组织环磷酸腺苷（ＣＡＭＰ）水平明显市长中，环磷酸鸟苷（ＣＧＭＰ）水平下降，ＣＡＭＰ／ＣＧＭＰ升高。加镁后，由于ＣＧＭＰ水平升高，使ＣＡＭＰ／ＣＧＭＰ下降，这一作用可能与镁拮抗指一有关。而硒对这一生理过程无明显影响。     

硒氟对大鼠脂质过氧化的交互作用

本文报告硒氟对大鼠脂质过氧化的交互作用。体外实验研究了硒氟对大鼠肝微粒体脂质过氧化作用和谷胱肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性的影响，结果显示：氟（ＮａＦ）对大鼠肝微粒体系过氧化具有较强的诱导作用，对ＧＳＨ－Ｐｘ有抑制作用；硒（Ｎａ２ＳｅＯ３）可拮抗氟的脂质过氧化作用并具有激活ＧＳＨ－Ｐｘ的作用。体内实验通过饮水加硒（０．５ｍｇ／Ｌ），加氟（５０ｍｇ／Ｌ）的方法，研究了硒氟联合作用对大鼠体内自由基，     

氟钙和镁的摄入量对氟中毒的影响

在饮水、食品中摄取的氟、钙和镁量的几个因素中,只有从饮水中摄取的氟量与骨X 线改变率和改变指数呈正相关,并被引入逐步回归方程。饮水中钙和镁的含量对氟含量的比值与骨 X 线改变率和改变指数无相关关系。本研究只发现饮水中氟含量影响氟中毒的程度。     

不同硒水平对慢性氟中毒大鼠的保护作用

目的：研究不同硒水平对慢性氟中毒大鼠的保护作用。方法：SD大鼠随机分为4个组，3个实验组均饮100mg/L高氟水，其中有2个组饲料加硒，加硒量分别为2．12mg/kg和3．06mg/kg。实验期为4个月，每周测体重，每月收集24h尿，测饮水、摄食及排尿量而后计算其日平均摄氟、排氟量，并每月测尿液氟含量，查氟斑牙发生情况。在实验进行到1个月和4个月时测尿硒含量。实验末处死大鼠后查氟骨症发生情况、取骨组织观察病理形态变化。结果：3个实验组与对照组比较摄氟量升高，排氟与摄氟比值降低，尿氟浓度升高，2个加硒组较未加硒组排氟与摄氟比值升高，早期大鼠尿氟浓度升高明显，氟骨症、氟斑牙发生例数减少，病理资料显示骨组织中骨小梁粗细较均匀，排列有序。与此同时大鼠饮水、摄食状况改善、体重增加，排尿量升高。且饲加硒3mg/kg饲料组上述效果较饲加硒2mg/kg饲料组明显。结论：硒对氟有拮抗作用，每公斤饲料加硒3mg以下时，硒的拮抗作用随硒量增加而增强。     

镁的抗氟作用形态学研究

本文以组织培养的方法观察镁对高氟状态下软骨组织发育的影响,并通过其超微结构的变化,探讨镁的作用机制。氟镁组软骨细胞同正常相差无几,合成功能旺盛。给予镁离子后,软骨细胞的形态学变化得以改善。镁离子的这种作用结果给镁治疗氟中毒提供了依据。     

氟致大鼠肝脏脂质过氧化及硒的拮抗作用研究

通过饮水用加氟（５０ｍｇ／Ｌ）或／和加硒（０．５ｍｇ／Ｌ）的方法研究氟致大鼠肝脏脂质过氧化及硒的拮抗作用，结果表明，饮水加氟可致大鼠肝脏自由基含量，脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量显著增加，还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量显著下降，饮水同时加硒，氟可拮抗氟致肝脏的脂质过氧化作用 ，但对氟致大鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）活性显著下降无明显的影响。     

镁盐降氟饮水对小鼠脑功能的影响

目的 探讨活性氧化镁降氟饮水（镁盐降氟饮水）对小鼠脑功能的影响及降氟饮水中适宜的镁离子（Ｍｇ）残留量。方法 对饮Ｍｇ残留量３５０、１７５、８５ｍｇ／Ｌ的镁盐降氟饮水６个月的小鼠，进行行为毒理学实验（穿梭箱试验）及脑组织胆碱酯酶（ＣｈＥ）活力测定，以此判断脑功能。同时对各组动物的脑镁负荷水平进行测定。结果 饮降氟水动物的学习和记忆能力与对照组比较差别无显性，但高Ｍｇ残留量组（３５０ｍｇ／Ｌ）动物的     

硒对氟致大鼠雄性生殖损害的拮抗研究

研究了饮水中亚硒酸钠的浓度分别为０．５、２．０、４．０ｍｇ／Ｌ时对氟致大鼠雄性生殖系统损害的影响。结果表明，适量亚硒酸钠对饮用１５０ｍｇ／Ｌ氟化钠所致雄性大鼠附睾精子总数减少，活动率降低，血清和睾丸组织中ＬＰＯ含量升高，睾丸乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及其同工酶（ＬＤＨｘ）活性降低，附睾ＡＴＰ酶活性抑制等损害作用具有明显的拮抗作用，以２．０ｍｇ／Ｌ亚硒酸钠的拮抗作用最佳。较低浓度的（０．５ｍｇ／Ｌ）亚硒酸     

硒拮抗氟中毒的研究进展

中国是世界上地方性氟中毒比较严重的国家之一 ,大约有 1亿左右的人口受到不同程度的影响 ,因此地氟病的防治研究已引起国内许多研究者们的关注。由于氟离子的电负性很强 ,几乎可以和所有阳离子发生作用 ,且来源多 ,安全带又很窄 ,容易引起慢性中毒。此外 ,地氟病还受到经济、文化、教育等社会因素的影响 ,是多因素的疾病 ,这是地氟病的防治研究未取得重大突破的原因。但近年来国内在氟和有关微量元素关系方面 ,特别是利用微量元素硒来拮抗氟中毒的研究还是取得了重大进展 ,本文就近年来国内硒 (Se)与氟(F)的相互关系研究、硒拮抗氟中毒及…     

硒对氟致机体损伤保护作用的实验研究

目的 研究硒对氟致机体损伤的保护作用及探讨其保护机理。方法 Wistar大鼠饮30mg／L和50mg／L高氟水造成慢性氟中毒，同时另外两组大鼠饮高氟水、饲2mg／kg加硒饲料。1年内每月测饮水摄食和排尿量，测尿氟含量；每2月摄X线片。喂养4、8、14个月分批处死大鼠，测硒氟含量、骨形态计量学参数、自由基含量、抗氧化酶类、甲状腺激素、心电图、心肌电生理参数等。结果 对氟中毒大鼠投硒可改善饮食、增加体重；促进尿氟排泄，降低体氟；延迟X线异常改变和氟骨症的发生同时减少骨量对骨矿化障碍产生抑制作用；恢复抗氧化酶类活性；调整甲状腺激素水平；拮抗氟中毒所致的心电图和心肌电生理异常。结论 一定浓度范围内的硒具有拮抗高氟作用，促进尿氟排泄、保护骨骼系统、调整自由基代谢及对肝、肾、心脏的作用是硒拮抗高氟的重要机制。     

硒对氟致大鼠肾脏损伤保护作用的实验观察

目的 观察硒对氟致大鼠肾脏损伤的保护作用,探讨硒的最佳作用剂量及作用靶点.方法 断乳SD雄性大鼠80只,按体质量随机分8组,每组10只.对照组饮用自来水;染氟组饮用50 mg/L的氟化钠溶液;低、中、高硒组分别饮用0.375、0.750、1.500 mg/L的亚硒酸钠溶液;氟+低、中、高硒组分别饮用50 mg/L的氟化钠和0.375、0.750、1.500 mg/L的亚硒酸钠两两组合的溶液.染毒6个月后,测大鼠肾脏组织的氧化水平和核因子κB(NF-κB)的表达量.结果 染氟组大鼠体质量[(695.95±55.89)g]低于对照组[(782.69±56.12)g,P＜0.01],染氟组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性[(55.86±5.09)U/mgprot]与对照组[(68.66±4.52)U/mgprot]比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但有降低的趋势.染氟组大鼠总抗氧化能力(T-AOC)水平[(7.54±1.35)U/mgprot]低于对照组[(9.03±0.37)U/mgprot,P＜0.05],染氟组丙二醛(MDA)水平[(3.86±0.31)nmol/mgprot]高于对照组[(3.14±0.32)nmol/mgprot,P＜0.05].氟+高硒组GSH-Px活性[(74.99±8.41)U/mgprot]高于染氟组[(55.86±5.09)U/mgprot,P＜0.05],MDA水平[(3.17±0.20)nmol/mgprot]低于染氟组[(3.86±0.31)nmol/mgprot,P＜0.05].染氟组、高硒组和氟+低硒组的NF-κB的表达水平(0.360±0.015,0.367±0.007,0.376±0.006)高于对照组(0.312±0.022,P均＜0.05),氟+高硒组(0.312±0.005)低于染氟组(0.360±0.015,P＜0.05).结论 1.500 mg/L硒是本实验条件下硒对慢性氟中毒致大鼠肾脏损伤的最佳保护作用剂量,NF-κB可能是硒拮抗氟中毒的药物靶点.

Abstract：

Objective To explore the protective effect of selenium, an antioxidant, on fluoride-induced renal injury in rats and find out the optimal level of selenium against fluoride toxicity and its valid molecular target.Methods All 80 male weanling SD rats were randomly divided into 8 groups by body weight as follows: normal control group(drinking tap water), fluoride exposed group (drinking water containing 50 mg/L of NaF), low, middle,high selenium exposed groups(drinking water containing 0.375, 0.750, 1.500 mg/L of Na2SeO3) and low, middle,high Se-fluoride groups (drinking water containing both 50 mg/L NaF and three doses of Na2SeO3 as abovementioned, respectively). After 6 months, the rats were killed then the oxidation level and nuclear factor κB(NF-κB)expression level in kidney were measured. Results The weight of the fluoride exposed group[(695.95 ± 55.89 )g]was significantly deceased than the controls[(782.69 ± 56.12)g, P ＜ 0.01]. Glutathione peroxidase(GSH-Px)activity of fluoride exposed group[(55.86 ± 5.09)U/mgprot] was not significantly different but decreased. Tatal antioxidant capacity (T-AOC) activity in fluoride exposed group [(7.54 ± 1.35)U/mgprot] significantly decreased than the controls[(9.03 ± 0.37 )U/mgprot, P ＜ 0.05]. In addition, a significant increase of malondialdehyde ( MDA )in fluoride exposed group[(3.86 ± 0.31 )mnol/mgprot, P ＜ 0.05] was observed than the controls[(3.14 ± 0.32)nmol/mgprot, P ＜ 0.05]. GSH-Px activity of high Se-fluoride group[(74.99 ± 8.41 )U/mgprot] was significantly higher than the fluoride exposed group[(55.86 ± 5.09)U/mgprot, P ＜ 0.05] and its MDA level[(3.17 ± 0.20)nmol/mgprot] was lower than the fluoride exposed group[(3.86 ± 0.31 ) nmol/mgprot, P ＜ 0.05]. NF-κB expression levels of fluoride group, high selenium group and low Se-fluoride group(0.360 ± 0.015,0.367 ± 0.007,0.376 ± 0.006,respecyively) were obviously increased compared with the controls(0.312 ± 0.022, P ＜ 0.05); it was significantly lower in high Se-fluoride group(0.312 ± 0.005) than in fluoride exposed group(0.360 ± 0.015, P ＜ 0.05). Conclusions Na2SeO3 of 1.5 mg/L is the optimal dose against chronic fluorosis on kidney injury under this experimental condition.NF-κB is likely to be a target molecule of the selenium as an antagonist on fluorosis.     

有关抗氟元素作用研究进展

氟是化学性质极为活泼的非金属元素,在环境和生物体内能和多种元素或分子结合,从而对氟的吸收、利用、排出以及毒性作用等产生影响。在我国和印度一些氟中毒病区,虽饮水氟浓度相近,而氟骨症发生率却显著不同。说明饮水氟浓度不是决定发病或病情程度的唯一因素。还有其它一些发病条件和影响因素参与作用。其中值得重视的就是元素之间的相互作用。探讨氟与有关元素在生物学上的相互作用,特别是有关抗氟元素的研究,对于闸明氟中毒发病机理和寻找有效的阻断发病措施及其有效治疗药物有其重要意义。     

硒与氟及自由基代谢与氟病关系研究

氟是人体内一种必需微量元素,缺乏或过剩均可引起疾病。由于氟具有强大电负性,几乎可同所有阳离子发生作用,因此氟与其它无机离子及氟与疾病的关系复杂。80年代以来,国内外氟与有关微量元素的研究取得某些进展。80年代末期,氟与硒的关系开始受到关注,与此同时,由于自由基医学的发展,为氟病的研究提供了新思路。本文就近年来国内硒与地方性氟中毒流行病学调查状况、有关硒     

氟中毒大鼠心电图改变及其硒的影响

为观察氟中毒大鼠心电图变化及其Ｓｅ的影响，两组Ｗｉｓｔａｒ大鼠饮用１．５８、２．６３ｍｇ／Ｌ高Ｆ＾－水，另两组鼠饮高Ｆ＾－水加饲０．０２５ｍｇ／ｋｇＳｅ饲料，在实验前及实验４、８、１２个月进描记心电图。结果两组大鼠随摄氟时间延长Ｔ波降低，Ｑ－Ｔ间期缩短。     

在酶系统中镁对氟毒性的拮抗研究进展

地方性氟中毒是危害人类健康的一种常见疾病，在防治饮水型氟中毒方面，一般采用改饮低氟水、化学和物理方法除氟以及用氟拮抗剂对症治疗的方法。目前已报道的抗氟元素有钙、镁、硒等，氟、镁关系的研究近年报道渐多，并有不同意见，但大多数学者认为镁对氟毒性具有拮抗作用，现对其在酶活性方面的拮抗作用做一综述。１镁调节酶活性并加强生物系统膜的结构 氟中毒时，机体许多酶活性被抑制［１］。由于机体内过量的氟离子结合了大量的镁离子，形成镁氟磷酸盐复合体排出体外，使以Ｍｇ２＋为辅助因子ＡＴＰ酶、Ｎａ＋、－Ｋ＋、－ＡＴＰ酶的…