麻醉剂对Balb/c小鼠心功能检测的影响

目的 比较麻醉剂水合氯醛、氯胺酮和戊巴比妥钠埘Balb/c小鼠心功能榆测的影响.方法 将36只雌性Balb/c小鼠(8～9周龄)随机分为4组,分别腹腔注射水合氯醛(A)组(4.5 mg/10g,10只)、氯胺酮(B)组(2 mg/10g,8只)、戊巴比妥钠(C)组(0.5 mg/10g,8只),或等量生理盐水(N)组(0.1 ml/lOg,10只).注射后每隔5 mim行超声心动图查一次,至25 min.动态观察心率(HR)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)和每分输出量(CO).结果 与N组相比,麻醉组HR、FS、EF及CO均显著降低(P＜0.05),以B组最为显著(P＜0.01).A组与C组相比,各检查时间点心功能指标变异系数(CV)降低,25min时降低＞30%.结论 在麻醉状态下,小鼠心功能降低.水合氯醛较戊巴比妥钠或氯胺酮更易获取稳定的心功能指标.     

不同比例TNBS诱导Balb/c小鼠克罗恩病模型的建立及评价

目的 不同三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid, TNBS)比例诱导Balb/c小鼠克罗恩病(Crohn disease, CD)模型的建立及评价。方法 以完全随机区组化的方法将32只Balb/c小鼠分为4组,按水∶无水乙醇∶TNBS比值分为模型1组(2∶5∶3)、模型2组(1∶5∶4)及模型3组(0∶5∶5),每组8只。另8只健康小鼠作为对照组,以小鼠一般情况、体质量变化、结肠长度变化、粪便性状、结肠组织病理学评分等为指标评价不同比例TNBS诱导的小鼠CD模型进展并计算小鼠生存率。于建模后第7天取材进行结肠组织病理学检查及组织病理评分,取小鼠血清检测炎性细胞因子IL-6水平,同时测量小鼠结肠长度。结果 模型3组小鼠生存率低,整个实验周期体质量持续下降,建模第3天即出现严重腹泻、便血等症状,7天后结肠长度显著缩短(P<0.001),组织损伤严重,组织病理学评分及IL-6水平均显著升高(P<0.001);模型1组小鼠第3天情况与模型3组相似,体质量在第3、4天显著下降(P<0.05)后有所回升,第7天镜下检查结肠组织损伤及炎...     

穴位注射LAK细胞对Balb/c小鼠免疫功能的影响

目的:观察小鼠连续多次穴位注射不同数目LAK细胞对其免疫功能的影响,为临床应用提供理论依据。方法:40只小鼠随机分组,每组10只,设为对照组(生理盐水组),阴性对照组(腹腔注射LAK细胞5×10⁷/ml),低剂量组(LAK细胞5×10⁶/ml)和高剂量组(LAK细胞5×10⁷/ml)。另用10只小鼠制备LAK细胞,采用LAK细胞分别对2组小鼠足三里、肝俞穴位注射,每个穴位0.02ml,1次/日,连续7天,对照组注射生理盐水,注射穴位、实验相同。阴性对照组腹腔注射高剂量LAK细胞,每日一次,每次0.1ml,连续7天。结果:阴性对照组与LAK细胞低剂量组的小鼠免疫功能明显高于对照的生理盐水组,NK细胞杀伤活性、NKCF水平以及IL-2活性均有提高,经统计学处理有显著性差异。LAK高剂量组小鼠免疫功能明显高于阴性对照组与低剂量组,NK细胞杀伤活性、NKCF水平以及IL-2活性均有增高,经统计学处理具有显著的差异。结论:LAK细胞对小鼠足三里、肝俞进行穴位注射能明显提高小鼠的免疫功能，高荆量明显优于阴性对照组与低剂t组。同时表明同剂量的穴位注射较非穴位注射更为优越。     

双氢青蒿素对Balb/c小鼠免疫功能的影响

目的 观察双氢青蒿素对Balb/c小鼠非特异以及特异性免疫功能的影响。方法 采用经口方式给药，设31.25、62.5、125和250 mg/kg 4个剂量组，并设溶剂对照组，时间两周。观察双氢青蒿素对淋巴器官脏器湿重以及脏器系数的影响，采用乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞活性，流式细胞技术测定巨噬细胞吞噬功能，溶血空斑实验...     

氯化镉在Balb/c 3T3细胞转化过程中对细胞凋亡的影响

目的探讨氯化镉(CdCl2)在Balb/c 3T3细胞转化过程中对细胞凋亡的影响及其分子机制。方法N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)启动后,CdCl2持续处理Balb/c 3T3细胞14 d,建立两阶段细胞转化模型。苔盼蓝排染法检测CdCl2的细胞毒性,AnnexinV-FITC/PI双染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡率,小鼠毒理基因芯片检测CdCl2促癌作用过程中的基因表达变化。结果1 mg/L MNNG启动后,324μg/L CdCl2持续处理能诱导细胞转化灶的出现。CdCl2处理2 d后细胞存活率降低,凋亡率显著升高。同时基因表达谱分析筛选出的差异表达基因中,有11个基因的功能与细胞凋亡有关,10个基因的功能与细胞抗氧化机制有关。结论CdCl2在促癌过程能诱导Balb/c 3T3细胞凋亡,同时影响凋亡和抗氧化相关基因的表达。     

BALB/c小鼠下颌第一磨牙的动态组织学观察

目的 对BALB/c小鼠下颌第一磨牙发育过程进行动态观察,从组织形态学掌握出生前BALB/c小鼠牙胚的发育规律.方法 选取胚胎期(E) 10.5、11.5、12.5、13.5、14.5、15.5、16.5、17.5、18.5、19.5的胚鼠,E10.5～15.5取胚鼠头部直接固定包埋,E16.5～19.5在体视显微镜下分离下颌骨,脱矿后包埋,连续切片后HE染色,在光学显微镜下进行观察,了解BALB/c小鼠牙胚发育的过程及变化规律.结果 在E11.5小鼠下颌第一磨牙磨牙区口腔上皮细胞增生,形成牙板;E12.5为牙板向蕾状期的过渡期;E13.5进入蕾状期;E14.5～15.5胚鼠的下颌第一磨牙牙胚处于帽状期;E16.5～19.5胎鼠处于钟状期.结论 本实验确定了BALB/c下颌第一磨牙的发育规律,为利用BALB/c作为模式动物进行牙发育机制奠定实验基础.     

BALB/c小鼠免疫复合物性肾损伤模型建立及肾损伤生物标志物初步探讨

目的 构建BALB/c小鼠免疫复合物性肾损伤模型,探讨观察此类肾损伤的早期、简便、灵敏检测方法和候选生物标志物,为生物技术药物非临床安全性评价毒性试验中肾损伤检测提供参考。方法 BALB/c小鼠随机分为溶媒对照组和阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）低、中、高剂量造模组,每组10只。诱导免疫时,造模组动物给予2 mg·mL^-1 C-BSA和弗氏不完全佐剂 1∶1等体积混合乳剂（1 mg·mL^-1、5 mL·kg^-1）,而溶媒对照组动物给予磷酸盐（PBS）缓冲液与弗氏不完全佐剂 1∶1等体积混合乳剂,sc诱导免疫,每周1次,共2次;加强免疫时,各组动物均尾iv给予C-BSA,溶媒对照组和C-BSA低、中、高剂量组剂量分别为 0、2.5、5.0、10.0 mg·kg^-1,每 3天给予 1次,共 5次。造模期末,检测造模期末小鼠 24 h尿蛋白含量;检测凝血指标,包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APPT）以及纤维蛋白原含量（Fbg）;检测血清血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）以及三酰甘油（TG）水平;摘取主要脏器称质量并计算脏体比、脏脑比;HE染色和特殊染色［过碘酸-希夫（PAS）染色、Masson三色染色、过碘酸六胺银（PASM）染色］后,光学显微镜下检查肾组织形态学改变;免疫组化观察肾脏补体成分3（C3）、免疫球蛋白G（IgG）、结蛋白水平;免疫荧光观察肾脏C3水平;透射电子显微镜观察肾脏肾小球基底膜、足细胞足突的变化及毛细血管内皮细胞下有无电子致密物沉积。结果 C-BSA各剂量组动物在尾iv给予C-BSA后出现不同程度精神萎靡、活动减少、皮肤发红和呼吸急促等过敏反应症状,溶媒对照组动物给药后无明显异常;在加强免疫2周后,与溶媒对照组比较,C-BSA低、中和高剂量组动物体质量增长显著缓慢（P＜0.05）;C-BSA低、中、高剂量组动物尿蛋白呈阳性。与溶媒对照组比较,C-BSA各组动物 BUN、SCr、TG 均未见规律改变,仅高剂量组动物的 BUN 升高,TG 降低;C-BSA 中 、高剂量组动物 PT 显著降低（P＜0.05）,低、中剂量组动物 APPT 显著降低（P＜0.05）,低、中、高剂量组动物Fbg含量显著降低（P＜0.001）;C-BSA低、中、高剂量组动物肾脏的脏体比显著升高（P＜0.01）,且低、中和高剂量组的脾脏绝对质量和脏体比亦显著升高（P＜0.05、0.01）。肾脏组织病理学检查及特殊染色检查发现C-BSA中、高剂量组动物肾小球系膜基质增加、基底膜增厚;免疫组化结果显示,与溶媒对照组比较,C-BSA低、中、高剂量组动物的C3、IgG、结蛋白表达水平均显著升高（P＜0.001）,高剂量组 IgG水平显著高于低、中剂量组（P＜0.05）;免疫荧光结果显示,与溶媒对照组比较,C-BSA高剂量组C3水平显著升高（P＜0.001）;透射电镜结果显示C-BSA低、中、高剂量组动物肾脏肾小球基底膜增厚、足细胞足突部分融合,C-BSA中、高剂量组动物肾脏肾小球基底膜可见少量电子致密物沉积。结论 成功建立了免疫复合物性肾损伤模型和早期、简便、灵敏的检测方法,C3、IgG和结蛋白可作为生物技术药物非临床安全性评价毒性试验中肾损伤检测的候选生物标志物。     

银黄注射液在小鼠体内的抗病毒作用

目的观察银黄注射液(YH I)在小鼠体内的抗病毒作用。方法采用Balb/c小鼠鼻腔滴入流感病毒鼠肺适应株(FM1)、颅内感染疱疹病毒I型(HSV-I)Sm44后,分别经静脉和肌肉注射YH I,用肺指数及存活天数评价药物的体内抗病毒作用。结果肌注和静注YH I后,可使低剂量组小鼠肺指数值降低(P<0.05),显著降低高、中剂量组小鼠肺指数(P<0.01);肌注高、中剂量YH I可延长FM1感染后小鼠的存活天数(P<0.05),静注YH I及病毒唑则可显著延长小鼠存活天数(P<0.01);肌注高、中、低剂量YH I均不能延长HSV-Ⅰ感染后小鼠的存活天数(P>0.05);静注高剂量YH I可显著延长小鼠存活天数(P<0.01),病毒唑可延长小鼠存活天数(P<0.05)。结论YHI在体内抗FM1作用强且与病毒唑相当,抗HSV-Ⅰ作用虽弱,但优于病毒唑;静注比肌注效果好。     

破伤风疫苗在BALB/c与NIH小鼠中的免疫效果比较

目的 对比破伤风疫苗在BALB/c与NIH小鼠中的免疫效果,探讨将BALB/c小鼠用于破伤风疫苗效力实验的可能。方法 将破伤风毒素系列稀释至适当的浓度范围,根据小鼠存活情况摸索合适的毒素浓度,重复实验,测定BALB/c和NIH小鼠的破伤风毒素半数致死量（median lethal dose,LD₅₀）。分别用BALB/c和NIH小鼠的破伤风毒素2 LD₅₀同时攻击BALB/c与NIH小鼠,考察BALB/c和NIH小鼠对破伤风毒素的敏感性。将破伤风疫苗稀释50、100、200倍,分别作为高剂量组、中剂量组、低剂量组免疫BALB/c和NIH小鼠,免疫4周后用50 LD₅₀破伤风毒素攻毒,观察小鼠死亡情况。结果   BALB/c小鼠的破伤风毒素2 LD₅₀为0.16 μg/ml;NIH小鼠的破伤风毒素2 LD₅₀为0.23 μg/ml。用0.16 μg/ml的破伤风毒素分别注射BALB/c和NIH小鼠各3组,每组6只,BALB/c小鼠死亡动物数为3、3、2,NIH小鼠死亡动物数为0、0、0。用0.23 μg/ml的破伤风毒素分别注射BALB/c和NIH小鼠各3组,每组6只,BALB/c小鼠死亡动物数为6、6、6,NIH小鼠死亡动物数为3、2、3。3批破伤风疫苗免疫后的BALB/c与NIH小鼠采用相同攻毒剂量,每组14只,BALB/c小鼠攻毒后,高剂量组存活数为13、14、14,中剂量组存活数为10、10、9,低剂量组存活数为4、3、4;NIH小鼠攻毒后,高剂量组存活数为10、10、10,中剂量组存活数为6、7、6,低剂量组存活数为0、0、1。结论   BALB/c小鼠比NIH小鼠对破伤风毒素具有更高的敏感性,能更好地对破伤风疫苗产生免疫应答,在破伤风疫苗效价测定实验中是一种较为理想的小鼠品系。     

免疫细胞治疗产品扩增活化的淋巴细胞的成瘤性研究

目的 研究免疫细胞治疗产品扩增活化的淋巴细胞（EAL）是否具有成瘤性,为其临床应用提供安全性依据。方法 采用BALB/c裸鼠,分为溶媒对照组、阳性对照（Hela细胞）组、EAL低、高剂量（1×10⁷、5×10⁷/只）组,sc给药1次,观察裸鼠临床症状、注射部位有无结节或肿物形成;每周2次称动物体质量;测量肿物体积,绘制生长曲线;肿物组织取出后,HE染色,光镜下进行病理检查。结果 注射后1周内,阳性对照组注射部位均有肿物生长,随着时间的延长体积逐渐增大;自给药后20 d起,阳性对照组雌性裸鼠与溶媒对照组比较,体质量显著增加（P<0.05、0.01）,但身体明显消瘦;病理学检查发现,阳性对照组皮下肿瘤细胞灶状/巢状/团块状增生,肿瘤组织坏死伴炎性细胞浸润、伴或不伴有真皮炎性细胞浸润及出血。EAL低、高剂量组临床症状观察和组织病理学检测均未见肿瘤样病变,体质量增长趋势与溶媒对照组一致。结论 BALB/c裸鼠sc EAL不具有成瘤性。     

Effect of atovastatin treatment on porcine circovirus 2 infection in BALB/c mice

The HMG‐CoA reductase (HMGCR) pathway is an important metabolic route, which is not only present in almost every organism, but also involves virus infection. It has recently been shown that expression levels of IFN‐responsive genes were significantly increased in HMGCR‐downregulated cells and HMGCR inhibitor‐treated cells. The aim of this study was to determine whether inhibition of HMGCR by atovastatin would significantly affect Porcine circovirus type 2 (PCV2) infection and immunological reaction in BALB/c mice. The results showed atovastatin significantly stimulated PCV2 replication in vivo. Immunological reaction in atovastatin‐treated mice was also significantly enhanced during PCV2 infection. Atovastatin also enhanced PCV2‐induced illness in mice. The results of this study will provide new insight into the role of atovastatin in PCV2 infection.