GST-π、TopoⅡα在口腔鳞状细胞癌不同区域中的表达差异和临床意义

目的研究口腔鳞状细胞癌的手术切除标本不同区域耐药基因产物GST-π、TopoⅡα的表达差异及其临床意义。方法运用免疫组化方法检测20例未经化疗和19例经诱导化疗的口腔鳞状细胞癌石蜡标本,分表层区和深层浸润区观察GST-π、TopoⅡα的表达。结果GST-π,TopoⅡα阳性表达在20例未经化疗的标本表层区分别为18例（90%）,15例（75%）,深层浸润区分别为15例（75%）,1例（5%）;在19例经诱导化疗的标本表层区分别为16例（84.21%）,18例（94.74%）;深层浸润区分别为12例（63.16%）,8例（42.11%）。两组中GST-π、TopoⅡα的阳性表达在表面区和深层区之间均有显著性差异（P〈0.05）。而在有否经化疗两组间,GST-π只在深层浸润区的阳性表达有显著性差异（P〈0.05）,TopoⅡα在表层区及深层区的阳性表达则均有显著性差异（均为P〈0.05）。GST-π,TopoⅡα的表达与患者性别、年龄、病理分级、临床分期、肿瘤生长部位、三年无瘤生存期和化疗效果无明显相关。结论口腔鳞状细胞癌在耐药基因和相关蛋白方面存在着异质性;诱导化疗可产生肿瘤的耐药性变化,这对诱导化疗和辅助化疗的选择有一定的指导意义;GST-π,TopoⅡα的表达指标不能预测口腔鳞状细胞癌的化疗效果和预后。     

非小细胞肺癌患者化疗前后外周血p53、ToPo-Ⅱ、GST-π水平变化及与预后的关系

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前后外周血p53、拓扑异构酶-Ⅱ(ToPo-Ⅱ)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)蛋白表达水平及与预后的关系.方法 选择我院2016年1月至2018年1月期间接受化疗的109例NSCLC患者.采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western ...     

肺癌中MDR基因产物LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

目的：探讨多药耐药（MDR）基因产物LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及临床相关性。方法：应用单克隆抗体、免疫组化技术S-P法，对70例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测。结果：在肺癌组织中LRP、P—gP、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为75．7％、70．0％、82．9％、84．3％，其与性别、年龄、部位、临床分期无关（P〉0．05）；在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P—gP、GST-π表达的阳性率明显降低（P〈0.05），而TopoⅡ表达的阳性率则升高（P〈0．05，低分化型肺癌除外）。结论：LRP、P-gP、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达，且与肺癌的某些生物学行为有关，联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断。     

急性白血病患者LRP、GST-π、MRP1蛋白表达及临床意义

本研究探讨谷胱甘肽硫转移酶-π(GST-π)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)与急性白血病(AL)多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的关系、并探讨这3种耐药蛋白表达的相关性以及三者表达与AL患者临床特征的关系。采用免疫组织化学S-P法检测80例AL患者及30例正常人GST-π、MRP1及LRP的表达。结果表明:GST-π,MRP1,LRP蛋白表达均与临床耐药相关,3种耐药蛋白表达阳性组的完全缓解率均低于阴性组,提示耐药蛋白表达时白血病患者预后不良。GST-π、MRP1在AL难治组中的表达具有高度相关性。结论:GST-π/MRP1二者联合检测对评定白血病预后不良较单独测定某一蛋白更具有显著的临床意义。当外周血白细胞数≥10×109/L时,LRP阳性表达率显著增高,提示LPR对高白细胞数白血病患者的耐药性和预后评定具有很高的判断价值。     

多药耐药基因产物在胃癌中的表达及其临床意义

多药耐药(multidrug resistance，MDR)是指抗某种细胞毒药物的耐药细胞对许多结构上无关和作用机制上不同的其他细胞毒药物产生交叉抗药性，MDR基因的过表达或扩增往往导致肿瘤患者化疗失败。本文回顾分析90例胃癌的P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(glu-tathione-S-transferase-π，GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPoiso-     

食管鳞癌组织中ToPoⅡ和MRP的表达及临床意义

目的 探讨拓扑异构酶Ⅱ(ToPoⅡ)和多药耐药相关蛋白(MRP)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测69例食管鳞癌组织中 ToPoⅡ和MRP的表达情况,并分析其与食管癌临床病理因素间的相关性.结果 本组食管鳞癌组织中,ToPoⅡ的表达率高达94.2%(65/69),但大多患者仅表达弱阳性,占4...     

人脑胶质瘤组织中耐药相关基因MGMT、TopoⅡ的表达分析

目的 探究人脑胶质瘤组织中耐药相关基因O~6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及意义。方法 采用免疫组化方法检测96例脑胶质瘤组织及30例正常脑组织MGMT及TopoⅡ的表达,比较不同组织基因表达差异,分析脑胶质瘤组织基因表达与临床资料及预后的关系。结果 脑胶质瘤组织中,MGMT及TopoⅡ表达阳性率分别为57.29%及36.45%;正常脑组织MGMT及TopoⅡ基因表达阳性率分别为6.33%及3.33%;差异有统计学意义(P0.05);TopoⅡ表达阳性率随肿瘤恶性程度增加而增加(P0.05);入组脑胶质瘤病例中79人获得随访,随访时间为3～32个月,MGMT及TopoⅡ表达阴性患者生存时间均长于表达阳性患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论 人脑胶质瘤组织中MGMT及TopoⅡ有较高的阳性表达率,其中TopoⅡ表达与脑胶质瘤恶性程度相关,两者表达情况均与患者预后相关。     

多药耐药蛋白在结肠癌、直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶(GST-π)、拓扑异构酶(TopoⅡ)和肺耐药蛋白(LRP)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在80例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果①P-gp、GST-π和LRP在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠黏膜组织(前两者P<0.05,后者P>0.05),TopoⅡ在结直肠癌中的表达低于正常结直肠黏膜组织(P<0.05)。②高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌P-gp、GST-π和LRP的表达率由高到低;TopoⅡ的表达率由低到高。③P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在浸润黏膜及黏膜下层组、肌层组与浆膜及浆膜外组表达率3组之间均无显著差别(P>0.05)。④P-gp、GST-π和LRP在有淋巴结转移组的表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05)。⑤P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP在结直肠癌中的表达两两之间无相关性。结论P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP均在结直肠癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp、GST-π、TopoⅡ和LRP对于结直肠癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

TS、ERCC1及TopoⅡ在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨胸苷酸合成酶（TS）、核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCCl）及拓扑异构酶-II（TopoII）在结直肠癌中的表达及临床意义。方法选择本院2011年5月-2013年5月接受结直肠癌根治性手术的90例患者,应用sP免疫组化联合检测TS、ERCCI及TopolI在结直肠癌组织和对照组20例正常结直肠组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果①TS、ERCCl在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠黏膜组织,TopoII在结直肠癌组织中低表达（P〈0．05）;②TS表达与年龄有关,在≥60岁患者组中表达低于〈60岁组;③ERCCl表达与不同病理类型有关,而与肿瘤分化程度及淋巴结转移无关;④TopolI表达与结直肠癌的病理类型及分化程度均有关（P〈0．05）,而与浸润深度及淋巴结转移无关。结论TS、ERCCl及TopoIi均在结直肠癌对抗肿瘤药物耐药中起重要作用。联合检测TS、ERCCl及TopoⅡ对于结直肠癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。     

脑胶质瘤和正常脑组织中MGMT、LRP和Topo Ⅱα的表达及其意义

[目的]探讨脑胶质瘤和正常脑组织中三种耐药酶O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、肺癌耐药相关蛋白(LRP)、拓扑异构酶Ⅱα(Topo Ⅱα)的表达及其意义.[方法]利用两步法免疫组织化学技术检测MGMT、LRP、Topo Ⅱα三种耐药酶在脑胶质瘤和正常脑组织的表达.[结果]三种耐药酶在正常脑组织中几乎不表达;在脑胶质瘤中表达强度与患者的性别、年龄和肿瘤的大小无关(P>0.01),但与肿瘤的WHO分级明显相关(P<0.01).WHO分级越高,表达越强.[结论]胶质瘤的发生与三种耐药酶的表达改变有关;联合测定多种耐药酶的表达对判定肿瘤的恶性程度与制定化疗方案有参考价值;纠正耐药蛋白的表达有可能成为胶质瘤基因治疗的新策略.     

补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用及TopoⅡα基因mRNA和蛋白表达水平的影响

目的分析补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用及拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)基因mRNA和蛋白表达水平的影响。方法以乳腺癌多药耐药细胞株MCF-7/ADR为模型,通过免疫磁珠法对乳腺癌干细胞进行筛选,并观察其生长状态。取细胞生长抑制率≤10%的药物浓度(IC10)≈6μg/ml,细胞生长抑制率≤20%的药物浓度(IC20)≈10μg/ml分别为模型1组、模型2组的用药浓度,另设置对照组(未加入补骨脂素)。根据CCK-8法测定不同浓度(0μg/ml,2μg/ml,4μg/ml,8μg/ml,12μg/ml,16μg/ml,32μg/ml)补骨脂素对乳腺癌干细胞的毒性作用,分别采用免疫印迹法和实时荧光定量PCR法对TopoⅡα蛋白和mRNA的表达情况进行检测。结果于光学显微镜下观察可见乳腺癌干细胞出现球性生长。CCK-8法检测发现,补骨脂素可阻滞乳腺癌干细胞增殖,补骨脂素作用于乳腺癌干细胞2 d后,不同浓度的补骨脂素对细胞毒性作用存在显著差异,随着补骨脂素浓度的升高,其毒性作用明显提升,细胞抑制率明显升高(P 0. 01)。模型1组、模型2组蛋白的表达水平分别为1. 52±0. 15、1. 87±0. 18,较对照组0. 78±0. 09显著升高(P 0. 01),模型2组TopoⅡα蛋白的表达水平较模型1组显著升高(P 0. 01)。模型1组、模型2组mRNA相对表达量分别为2. 13±0. 13、3. 75±0. 24,较对照组1. 00±0. 07显著升高(P 0. 01),模型2组TopoⅡαmRNA相对表达量较模型1组显著升高(P 0. 01)。结论补骨脂素对乳腺癌干细胞具有一定的毒性作用,且具有剂量依赖性的特点,可提高乳腺癌干细胞TopoⅡα蛋白和mRNA表达,使得化疗药物的作用靶点增多。     

急性白血病患者谷胱甘肽硫转移酶-π、多药耐药相关蛋白1表达与临床相关因素的分析

白血病细胞多药耐药（multi-drug resistance,MDR）性的产生是急性白血病（acute leukemia,AL）临床化疗失败的主要原因。MDR是指肿瘤细胞一旦对某种药物产生耐受,对其它结构、作用机制不同的化疗药物也交叉耐受。目前认为MDR发生机制主要有以下几个方面：     

原发性肺癌^99Tc^m—MIBI显像与谷胱甘肽S转移酶π及DNA拓朴异构酶Ⅱa表达的关系

目的探讨原发性肺癌^99Tc^m-甲氧异丁基异氰（^99Tc^m-MIBI）显像与肺癌组织中谷胱甘肽s转移酶π（GST-π）、DNA拓扑异构酶IIa（TopoⅡa）表达的关系。方法对34例原发性肺癌患者术前行早期与延迟^99Tc^m-MIBI显像,应用免疫组织化学方法检测术后标本中多药耐药蛋白GST-π、TopoⅡa的表达水平。比较早期摄取比值（EUR）、晚期摄取比值（DUR）及放射性清除指数（WR）与GST-π、TopoⅡa表达的关系。结果^99Tc^m-MIBI早期、延迟显像阳性率分别为89．5％、82．4％,GST-π、TopoⅡa表达阳性率分别为78．5％、61．7％,GST-π、TopoⅡa表达阳性组和阴性组间EUR、DUR、WR差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论^99Tc^m-MIBI显像与肺癌组织中GST-π、TopoⅡa表达无相关性,不具有检测肺癌患者肿瘤组织中GST-π、TopoⅡa表达的价值。     

MRP1与ToPo-Ⅱ在非小细胞肺癌的表达及其临床意义

目的探讨MRP1、ToPo-Ⅱ在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测117例NSCLC,26例对照组断端支气管黏膜中MRP1、ToPo-Ⅱ的表达水平。结果 (1)MRP1在NSCLC阳性表达高于对照组(P<0.05),与组织类型、分期、淋巴结转移有关(P<0.05);MRP1在鳞癌中的表达低于腺癌(P<0.05);随分期增高,淋巴结转移表达增强;MRP1表达与性别、年龄、分化无关(P>0.05)。(2)ToPo-Ⅱ表达在NSCLC组高于对照组(P<0.05);与组织类型、分化有关(P<0.05);鳞癌ToPo-Ⅱ表达高于腺癌;随分化程度降低表达增强(P<0.05);ToPo-Ⅱ与性别、年龄、分期、淋巴结转移无关(P>0.05)。(3)MRP1与ToPo-Ⅱ呈负相关(r=-0.269,P<0.05)。结论 NSCLC存在MRP1及ToPo-Ⅱ的高表达,两者可能参与肿瘤进展。     

口腔鳞状细胞癌不同区域P53和P21表达差异

人体的恶性肿瘤是由不同组织病理表现及生物学行为的细胞亚群构成 ,在同一肿瘤内部存在不同病理表现及生物学行为的细胞亚群 ,由此有学者提出了肿瘤的异质性 (Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ) ,即同一肿瘤内部由于肿瘤细胞系不同而造成的肿瘤细胞的差异 ;最初发现在组织学方面 ,后     

壶腹癌中Ki-67和TopoⅡα的表达及意义

目的研究Ki-67、DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在壶腹癌中的表达,探讨其与壶腹癌病理及生存状况的关系。方法应用SP免疫组化技术,检测71例壶腹癌Ki-67、TopoⅡα的表达,并对其与壶腹癌病理及预后的关系进行分析。结果 Ki-67、TopoⅡα的阳性表达率分别为71.8%(51/71),45.1%(32/71);Ki-67、TopoⅡα的表达以及两者的共表达均与肿瘤直径有关(P=0.008,P=0.029,P=0.004)。Ki-67与TopoⅡα的表达呈显著正相关(r=0.378,P=0.001)。Ki-67、TopoⅡα阴性表达者的术后生存率明显优于阳性表达者(P=0.018,P=0.001)。Ki-67与TopoⅡα共阳性表达者的生存率明显低于共阴性表达或单阴性表达者(P=0.001,P=0.018)。结论 Ki-67、TopoⅡα可作为判断壶腹癌患者预后的参考指标,联合检测二者的表达水平对壶腹癌的预后判断有一定的参考意义。     

人类表皮生长因子受体-2和拓扑异构酶Ⅱ在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义

目的 探讨原癌基因人类表皮生长因子受体-2(HER-2)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPO-Ⅱα)在卵巢上皮癌组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化SP方法检测经病理确诊的58例卵巢上皮癌、20例卵巢良性上皮肿瘤及10例正常卵巢组织标本中HER-2及TOPO-Ⅱα的表达情况,并结合临床病理特征进行分析.结果 HER-2在卵巢正常组织、卵巢良性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、15.0%(3/20),显著低于卵巢上皮癌组织[46.6%(27/58),x2值分别为4.705、6.225,P均＜0.05];卵巢上皮癌组织中TOPO-Ⅱα的阳性表达率显著高于卵巢正常组织和卵巢良性上皮性肿瘤组织[53.4%(31/58)、10.0%(1/10)、15.0%(3/20),x2值分别为6.463、8.941,P均＜0.05];而良性肿瘤组织和正常组织间比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).HER-2和TOPO-Ⅱα的表达与卵巢上皮癌临床分期(x2值分别为5.295、6.665)、细胞组织学分化(x2值分别为5.376、8.981)有显著相关性(P均＜0.05),而与年龄、组织学类型无相关性(P均＞0.05);卵巢上皮癌中HER-2和TOPO-Ⅱα蛋白的表达呈正相关(rs=0.324,P＜0.05).结论 HER-2在卵巢上皮癌的发生发展中起重要作用,对临床诊断及预后评估具有一定的指导意义.

Abstract：

Objective To observe the expression of HER-2 and TOPO-Ⅱα in ovarian epithelial cancer,analyze the correlation between their expression and provide theoretical basis for clinical diagnosis,prognosis and treatment. Methods Expression levels of HER-2 and TOPO- Ⅱα in 10 normal ovarian tissues,20 benign tumors and 58 cases of ovarian epithelial cancers were detected by immunohistochemical method, and their correlations with pathological features were analyzed. Results The positive expression rate of HER-2 in normal ovarian and benign tumor tissues were significantly lower than ovarian epithelial cancers respectively ( 10. 0% , 15.0% VS 46. 6% ;P ＜ 0. 05 ). The positive expression rate of TOPO- Ⅱα in ovarian epithelial cancers was significantly higher than normal and benign epithelial ovarian tumor tissue (53.4% vs 10. 0%, and 15.0%,Ps ＜ 0. 05 ), but we did not find significant difference in the comparison between normal and benign epithelial ovarian tumor tissue ( Ps ＞ 0. 05 ). The expression of HER-2 and TOPO- Ⅱα were significantly correlated with clinical stages, histological differentiation of tumor cells (Ps ＜ 0. 05 ) ,but there were no correlations between the age or histological type. In ovarian cancer tissues, a positive correlation between the expression of HER-2 and TOPO- Ⅱα was observed ( r = 0. 324, P ＜ 0. 05 ) . Conclusion The overexpression of HER-2 and TOPO- Ⅱαplay an important role in ovarian carcinogenesis and development. The expression of HER-2 is positively correlated with TOPO- Ⅱα in ovarian epithelial cancers. Coexpression of the two moleculars may be involved in the development and progression of ovarian epithelial cancer, which should be further studied.     

光动力疗法对耐药性宫颈癌患者组织中GST-π、P-gp和Topo-Ⅱ表达的影响

选取2011年6月~2015年10月期间我院实验中心保存及提供的宫颈癌细胞株Hela细胞96株,依据随即分配原则分为观察组和对照组各48例。观察对比两组细胞增殖情况,细胞凋亡率,组织中GST-π、P-gp和Topo-Ⅱ表达情况。结果观察组组织中细胞生长抑制率、凋亡率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组组织中GST-π、P-gp和Topo-Ⅱ阳性表达率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。光动力疗法可有效抑制耐药性宫颈癌细胞的生长,具有灭杀宫颈癌细胞的作用,可有效抑制宫颈癌组织中耐药性因子的表达,有利于提高耐药性宫颈癌的临床疗效。     

脑胶质瘤中P170、TOPⅡ表达与其增殖活性关系的研究

目的探讨人脑胶质瘤组织中多药耐药基因(P170)、拓扑异构酶Ⅱ(TOPⅡ)的表达与其增殖活性的相关性。方法以核抗原(Ki-67)作为增殖指标,应用单克隆抗体、免疫组化技术S-P法观察54例低级别(Ⅰ～Ⅱ级)和54例高级别(Ⅲ～Ⅳ级)胶质瘤组织中P170、TOPⅡ和Ki-67的表达,并对临床资料进行随访及分析。结果P170、TOPⅡ和Ki-67蛋白在低级别和高级别胶质瘤之间的表达差异均有非常显著性意义(P<0.01);相关分析显示,在胶质瘤中,P170与Ki-67的表达呈负相关(r=-0.276,P=0.019),TOPⅡ与Ki-67的表达呈显著正相关(r=0.637,P<0.001),P170与TOPⅡ的表达之间无相关性。结论胶质瘤中P170、TOPⅡ的表达与其恶性进展相关。