188 Re直接法标记生长抑素类似物RC-160及其体内分布研究

目的 探讨^188RE直接法标记生长抑素类似物RC－160的方法及观察其在小鼠体内的生物学分布。方法 酒石酸亚锡直接还原法进行RC－160的^188Re标记，标记完成后加入抗坏血酸以防标记产物的再氧化。硅胶纸层析测定放化纯，并行小鼠体内分布实验。结果 ^188Re－RC－160放化纯为96．2％，游离^188Re为0．8％，放射性胶体为3．0％。加抗坏血酸组在标记后24h放化纯为85％，对照组为50％。注射后0．5－1．0h血液中放射性下降了87．2％，肾脏无明显浓集，标记物24h内由消化系统排出体外。结论 ^188Re直接法标记RC－160放化纯高，方法简便，抗坏血酸的加入增加了标记物的稳定性。^188Re－RC－160在小鼠体现血液清除较快，经消化系统排除。     

18F-FDG动物体内分布及显像研究

１８Ｆ脱氧葡萄糖（ＦＤＧ）是目前应用最为广泛的发射正电子的放射性示踪剂,了解１８ＦＦＤＧ在体内的分布和药代动力学,有助于选择适宜显像时间,估算体内各脏器放射性吸收剂量和确定可靠的定量测定方法。我们进行了１８ＦＦＤＧ小鼠体内放射性分布实验和狗头部...     

6-18F-多巴的制备及其大鼠体内分布研究

目的：制备PET显像剂6－^18F-多巴（6－^18F-DOPA)并研究其在大鼠体内的生物分布。方法：使用小型回旋加速器生产^18F离子,经亲核取代、手性相转移催化烷基化等4步反应,合成得到无载体的6-18F-DOPA。24只SD大鼠分为6组,每只经尾静脉注射1．11MBq 6-^18F-DOPA,经5,30,60,90,120和150min后分别处死,解剖,取有关组织、脏器称重并测定放射性计数。结果：6-^18F-DOPA合成的放化产率为3．8％－7．5％（衰变校正后）,合成时间100min,放化纯度大于99％。大鼠体内生物分布显示纹状体内有明显的放射性浓集,而大脑、皮质、小脑中放射性较低;纹状体／小脑放射性比值在60min达5．9;其他组织器官中的放射性快速消除,无明显浓集。结论：建立的6－^18F-DOPA合成方法有效可靠,6－^18F-DOPA主要分布在纹状体内。     

6-18F-DOPA合成改进及动物实验

目的研究6-18F-多巴(DOPA)的合成改进及其在大鼠体内和偏侧帕金森病(PD)大鼠模型脑内生物分布.方法以6-硝基胡椒醛为前体,经亲核氟化、二碘硅烷在柱还原碘化、手性相转移催化烷基化及水解4步反应合成6-18F-DOPA,测定大鼠体内和偏侧PD大鼠模型脑内6-18F-DOPA生物分布.结果 6-18F-DOPA总放化产率为5%～18%(未经时间衰减校正),总合成时间<110 min,放化纯度>98%,对映纯度>97%.正常大鼠肾脏、血液、纹状体和海马对6-18F-DOPA摄取较高,但前两者对6-18F-DOPA清除快,而后两者对6-18F-DOPA滞留时间长,且具有较高纹状体/皮质和纹状体/小脑放射性比值.与假手术对照组和偏侧PD大鼠模型未损毁侧(左侧)比较,偏侧PD大鼠模型损毁侧(右侧)纹状体对6-18F-DOPA摄取显著下降,且具有较低纹状体/皮质和纹状体/小脑放射性比值(P<0.05).结论提供了简便实用的6-18F-DOPA合成方法,制备的6-18F-DOPA可用于动物及PD患者PET显像.     

多巴胺转运蛋白显像剂18F-FP-β-CIT制备与分布

目的　探讨简易制备和纯化多巴胺转运蛋白 (DAT)显像剂1 8F N (3 氟丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4′ 碘苯基 )去甲基托烷 (1 8F FP β CIT)的方法 ,进行大鼠脑内分布研究。方法　采用一步法标记 ,在氨基聚醚 (Kryptofix 2 2 2 )催化下 ,标记前体化合物N 3 (甲磺酰氧基丙基 ) 2 β 甲酯基 3β (4 碘苯基 )去甲基托烷 (MsOP CIT)直接与K1 8F在乙腈溶液中反应 ,生成1 8F FP β CIT ,用Sep PakSiO2 小柱分离纯化。大鼠给药后于不同时间处死 ,分离脑组织 ,分别称重后测定放射性计数。结果　1 8F FP β CIT总放化产率约为 10 % ,放化纯 >95 % ,纯化无需制备型高效液相色谱。总合成时间为 6 0～ 80min。药物能迅速被脑组织摄取 ,后不断清除 ,5和 180min时全脑摄取量 (%ID)分别为 1.4 9和 0 .17。纹状体放射性摄取大于其他区域 ,其与小脑的比值在 5、30、6 0、12 0和 180min时分别为 1.75、3.38、3.73、3.71和 3.2 0。结论　一步法可简便制得1 8F FP β CIT。     

O-(2-18F-氟代乙基)-L-酪氨酸的新合成路线及其生物学评价

目的研究O-（2-^18F-氟代乙基）-L-酪氨酸（^18F-FET）新的一步直接亲核放射氟化法合成路线及其生物学评价。方法以N-叔丁氧羰基-（O-（2-对甲苯磺酰乙氧基））-L-酪氨酸甲酯[N-BOC-（O-TsE）-L-Tyr-OMe]为标记前体，采用直接亲核放射氟化法合成^18F-FET，并用体内外稳定性和药代动力学实验评价其生物学性能。结果^18F-FET的合成时间约为50min，放化产率为40％（未经衰减校正），放化纯〉97％。体内外稳定性好，在PBS中放置3个半衰期后，放化纯没有变化；注射^18F-FET后1h内小鼠血样示踪没有发现代谢产物。^18F-FET在动物体内的时间-血药浓度曲线符合二室模型，分布相较短，消除相很长，适合显像。结论用该合成路线标记前体易得，合成时间短，放化产率高，产物具有良好的体内行为。     

~(125)I-β-CIT的制备与动物体内分布特性研究

目的　评价1 2 5 I 甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸甲基脂 (β CIT)在体内和脑内的结合特性。方法　应用过氧乙酸标记法和氯胺 T法进行1 2 5 I β CIT标记 ,并进行动物体内分布特性研究。 结果　标记率分别为 (5 3 4± 7 9) %和 (88 4± 3 49) %。小鼠静脉注射1 2 5 I β CIT后 ,放射性主要浓聚在纹状体等脑区 ,其峰值摄取出现在药物注射后 2h。GBR12 90 9显著抑制纹状体内1 2 5 I β CIT的摄取 ,而clomipramine则显著抑制大脑皮层和海马内1 2 5 I β CIT的摄取。大鼠整体放射自显影表明 ,1 2 5 I β CIT主要通过肝胆途径代谢。结论　碘标 β CIT是一种良好的中枢多巴胺转运蛋白显像剂     

放射性核素标记胆碱与18F-FDG PET肿瘤显像的对比研究

18F-FDG PET是目前临床上许多恶性肿瘤分期和再分期的首选检查方法,可明显提高恶性肿瘤的诊断准确性,对患者的治疗方案的选择产生了很大影响,而且在恶性肿瘤的疗效监测中也有很大价值.胆碱是保持细胞膜结构和功能完整性的重要成分,恶性肿瘤的胆碱代谢增高.11C-/18F-胴碱PET在临床上已用于许多恶性肿瘤的诊断及转移瘤的检出.该文回顾了18F-FDG和11C-/18F-胆碱PET在肿瘤显像中的应用价值,并比较了其优势和限度.     

18F-FDG的制备及其临床前药理研究

利用引进的ＰＥＴｔｒａｃｅ加速器 ＦＤＧ全自动合成系统制备了1 8Ｆ 脱氧葡萄糖(ＦＤＧ)静脉注射液 ,并对其进行了质量控制和临床前药理实验研究 ,现报道如下。一、材料与方法1.1 8Ｆ ＦＤＧ的制备与质量控制。参照文献 [1],利用亲核取代反应和ＧＥＰＥＴｔｒａｃｅ回旋加速器 ＦＤＧＭｉｃｒｏｌａｂ系统合成1 8Ｆ ＦＤＧ ,测定其一般理化性质、比活度、放射性核纯度、化学纯度、放射化学纯度 ,并进行异常毒性实验、无菌、无热原实验 (鲎试验法 )及稳定性实验。2 .小鼠体内1 8Ｆ ＦＤＧ的分布实验[2 ] 。将 32只小鼠按每 4只 1组分为 8…     

18F标记氟乙基胆碱的合成与动物显像

目的研制PET肿瘤显像剂18F-氟乙基胆碱(FECh).方法制备了FECh和18F-FECh,进行了放化纯、稳定性分析及生物实验.结果产物结构通过1H NMR谱的确认,采用手动和半自动合成装置完成标记,合成过程简便,收率稳定,放化纯＞99%,稳定性好.18F-FECh的正常小鼠分布与文献报道的11C-choline相似,毒性较小;18F-FECh在荷瘤鼠的肿瘤部位有浓集.结论18F-FECh可以成为较好的肿瘤阳性显像剂.     

18F—FB—RGD的自动化制备及其生物学评价

目的研究18F标记RGD多肽的自动化合成方法,并探讨标记物在荷瘤鼠体内的生物学分布情况。方法在研究了自动化制备N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯（18F—SFB）的基础上,通过向18F—SFB乙腈溶液中加入RGD多肽、无水DMSO和无水N,N-二异丙基乙胺（DIPEA）,充分反应得到18F-氟苯甲酰基（FB）-C（RGDyK）,即18F—FB—RGD的粗产品,经HPLC系统梯度分离和固相萃取得到纯品18F—FB—RGD,研究其在荷瘤鼠体内的生物学分布和竞争实验。结果18F—FB—RGD的标记率为（33．6±3．5）％,合成时间约为110min,放化纯大于98％。荷瘤小鼠注射18F—FB—RGD后30,60,90和120min,肿瘤摄取放射眭分别为（3．43±0．15）、（2．61±0．14）、（211±0．13）、（1．79±O．18）％ID／g,肿瘤／肌肉放射性比值为4．26±0．69至5．80±0,78。用RGD阻断后,肿瘤摄取放射性明显下降,阻断后60min,阻断组放射性摄取[（0．46±0．21）％ID／g]为非阻断性组[（2．87±0．59）％ID／g]的1／6。结论18F—FB—RGD是一种有希望的肿瘤显像剂,用国产模块可自动化合成。     

^18F-氟乙酸盐及其前体的合成和质量分析

目的探讨^18F-氟乙酸盐（FAC）及其前体化合物2．甲磺酸基乙酸乙酯（EOMG）的合成和进行质量分析。方法改进前体化合物EOMG的合成方法,利用HPLC法测定该前体化合物的化学纯度,并通过各种光谱学手段对其结构进行鉴定。以EOMG为前体,用Explora GN模块合成^18F-FAC,再用Explora LC除去其中的化学杂质,HPLC法和放射性薄层色谱（TLC）法检测其放化纯、化学纯度和比活度。结果合成并鉴定了前体化合物EOMG,产率为70％,化学纯度为97．0％（按色谱峰面积计算）。合成了^18F-FAC,放化纯〉98％,且无明显的化学杂质,比活度为236．5MBq／μmol。结论该研究为制备有效、质量可控的^18F-FAC提供了依据。     

双管18F多功能合成模块的研究

目的 研究新的18F多功能模块,以满足临床对多种18F正电子药物的需求.方法 设计的双管18F多功能模块由氟离子捕获、第1反应管、第2反应管、高效液相色谱（HPLC）纯化和固相萃取5个部分组成,反应管透明.采用2个反应管进行不同反应,以制备复杂化合物.结果 采用该模块合成了较复杂的标记多肽或蛋白质的第2标记前体N-琥珀酰亚胺-4-18F-氟苯甲酸酯（SFB）和18F-乙基胆碱,合成了常用药物18F-脱氧葡萄糖（FDG）、3＇-脱氧-3＇-18F-氟代胸苷（FLT）.前三者不校正合成效率分别为（28.2±1.9）%（n=5）、（22.5±3.8）%（n=6）、（58.2±5.4）%（n=32）,18F-FLT校正合成效率为（30.1±6.2）%（n=10）;同时用该模块合成了11C-N-甲基-N-（1-甲基丙基）-1-（2-氯苯基）异喹啉-3-氨甲酰（PK11195）,合成效率为（31.2±2.5）%（n=3）.结论 反应管透明,可判断反应进度.双管多功能反应管可合成复杂的18F药物,以满足临床及科研的需求.     

FAU的碘化标记及其在小鼠体内的生物学分布

目的研究^125 I-氟-碘阿糖呋喃基尿嘧啶（FIAU）的性质及在小鼠体内的生物学分布。方法利用Iodogen碘化标记法对氟脱氧呋喃糖尿嘧啶（FAU）进行标记，用Sep-Pak C18反相色谱柱进行纯化；观察^125I—FIAU的标记率、放化纯、体外稳定性及其在小鼠体内的生物学分布。结果以Iodogen固相氧化法标记FAU，得到^125 I-FIAU，标记率为（63．12±5．01）％；产物经Sep—PakC18反相色谱柱纯化后放化纯为（98．60±0．52）％；^125 I-FIAU在PBS及人血清中37℃条件下稳定，24h后放化纯〉95．04％。生物学分布实验表明：标记物从小鼠血液中清除迅速，用每克组织百分注射剂量率（％ID／g）表示，0．5h为（4．33±1．00）％ID／g，2h下降为（0．77±0．06）％ID／g，至24h时基本清除完毕；肾脏是其主要排泄器官。结论Iodogen固相氧化法可以进行FAU碘化标记，得到标记率、放化纯及稳定性较好的”I—FIAU，该标记物主要经肾脏排泄。     

自动化合成18F-FDDNP及其生物学分布

目的研究高效、简单的自动化合成脑内老年斑沉积显像剂2-(1-{6-[2-18F-乙基](甲基)氨}-2-萘-乙叉)丙二腈(18F-FDDNP)的方法及其小鼠生物学分布.方法采用化学过程控制单元(CPCU)控制整个过程,18F-在乙腈溶液中与前体2-(1-{6-[2-p-甲苯磺酰氧乙基](甲基)氨}-2-萘-乙叉)丙二腈直接反应生成18F-FDDNP,混合物装柱,产品被C-18柱吸附,用水冲洗柱,用少量乙醇淋出,加水稀释.NH小鼠给药后不同时间处死,分别取不同器官称重并测放射性计数.结果18F-FDDNP放化产率为35.7%(不校正),合成时间为20min,无需HPLC分离,放化纯＞95%.注射18F-FDDNP后,放射性主要分布在肝内,脑摄取较高,但清除较慢.结论自动化合成18F-FDDNP速度快,效率高.     

快速自动化合成2-18F-β-D-脱氧葡萄糖

目的：研究一种快速，高效合成2－18F－β－D－脱氧葡萄糖（18F－FDG）的技术及设备。方法：经可调节的风浴加热反应管，在116℃下分2次共沸除反应体系中的水，向残留物中加入标记前体。风浴85－90℃下加热3－5min，116℃除体系中的乙腈。风浴冷却至40摄氏度加入2mL0.3mol/LNaOH，室温水解2min后中和，负压转移，经Dowex-50W／AG11A8和C－18柱，Alumin N柱纯化后收集于产吕瓶，结果：采用该技术路线和设备合成18F－FDG全过程20min,不校正合成效率（EOS）为61％（42％－70％，n=60)，产品PH值为6．0左右，放化纯＞95％，结论：该技术及自动化设备合成18F－FDG高效，快速，可满足PET中心的要求。     

利用Explora FDG4模块进行^18F-氟乙酸盐自动化合成

目的建立半衰期较长的^18F-氟乙酸盐（FAC）的制备方法。方法基于Siemens公司的Explora FDG4合成模块,增加3个试剂位和2个电磁阀,改编运行程序,以“两锅法”结合Sep—Pak简易分离柱的使用,完成^18F-FAC的自动化合成。对荷W256肝癌大鼠行^18F-FACPET／CT显像。结果该法合成时间为65min,化学收率60％（时间校正）,产品放化纯〉98％。荷瘤大鼠PET显像示,30和120min肿瘤标准摄取值（SUV）分别为1．37和1．20,肿瘤／前肢肌肉放射性比值分别为2．32和2．55。结论用改进的Explora FDG4合成模块可以成功制备放化纯较高的^18F-FAC。^18F-FAC是一种有潜在应用价值的肝癌显像剂。