7价肺炎球菌偶联菌苗在婴儿中的免疫原性

目前使用的肺炎球菌菌苗为23价荚膜多糖菌苗,在成人及2岁以上儿童中具有免疫原性,但对2岁以下婴幼儿的免疫效果较差.本文对一种7价肺炎球菌偶联菌苗在婴儿中的安全性、免疫原性和免疫记忆进行了评估.将含7个血清型(6B、14、19F、23F、18C、4和9V)的肺炎球菌与B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合,制备出7价肺炎球菌偶联菌苗.0.5ml偶联菌苗中含7个血清型肺炎球菌多糖共11μg及脑膜炎球菌外膜蛋白复合物85μg.选择25名健康婴儿分别于2、4和6月龄时接种0.5ml偶联菌苗,其中20名婴儿于12～15月龄时加强1剂23价肺炎球     

5价肺炎球菌多糖-蛋白结合菌苗在冈比亚婴儿中的试验

在发展中国家侵袭性肺炎球菌病在婴儿中发病率高,并成为婴儿死亡的主要原因.肺炎球菌多糖-蛋白结合菌苗在婴儿中有免疫原性.能预防这些疾病.为此作者在侵袭性肺炎球菌病流行的非洲农村地区对5价肺炎球菌多糖-白喉毒素突变蛋白CRM_(197)结合菌苗(Pnv)的安全性和免疫原性进行试点研究.     

肺炎球菌荚膜多糖-白喉类毒素结合菌苗在幼婴中的免疫原性及诱生的免疫记忆

肺炎球菌多糖苗苗不能预防婴儿中最常见的肺炎球菌感染,为此作者对肺炎球菌荚膜多糖-白喉类毒素结合菌苗(PncD)在幼婴中的免疫原性进行了研究.PncD是由4个型(6B、14、19F和23F)的肺炎球菌荚膜多糖与白喉类毒素共价结合构成的菌苗,白喉类毒素蛋白与6B、14、19F及23F型多糖之比分别为2.0、2.7、3.1和2.8.125名9～13周龄的健康婴儿被随机分为4组:PncD 01组(25人,每剂菌苗含每种多糖1μg)、PncD 03组(25人,每剂菌苗含每种多糖3μg)、PncD 10组(25人,每剂菌苗含每种多糖10μg)及安慰剂组(50人).所有婴儿分别于2、4、6月龄接受3剂PncD或安慰剂.14月龄时,PncD组的一半婴儿接受1剂PncD 03加强免疫,另一半则接受 1剂肺炎球菌多糖菌苗;安慰剂组给予1剂PncD 03.分别于每次免疫前及 7、15、24月龄时采血.用酶免疫测定(EIA)检测血样中的多糖抗体.     

婴儿接种肺炎球菌CRM_(197)菌苗的安全性和免疫原性

作者在美国婴儿中对6种五价肺炎球菌结合菌苗(Pn-CRM197,含6B、14、18C、19F和23F血清型)进行安全性和免疫原性研究,6种菌苗在糖链长度[寡糖(OS)或多糖(PS)]和抗原量(0.5、2或5μg)上各有不同。     

老年人对肺炎球菌荚膜多糖菌苗的抗体应答

本文评价肺炎球菌菌苗在芬兰老年人中的免疫原性以及老年人对肺炎球菌荚膜多糖的抗体应答.作者将350名老年人(平均75.6岁,男性131名,女性219名)分成65～74岁、75～84岁和85岁以上3个年龄组,三角肌注射23价肺炎球菌茵苗,分别于接种前后采血,在加入过量的肺炎球菌细胞壁多糖(C-PS)中和血清中的抗C-PS抗体后,用酶免疫测定法(EIA)检测抗6个血清型(4、6B、9V、14、19F和23F型)的IgG抗体.同时,以56名未接种菌苗的健康献血者(平均32.3岁,男性29名.女性27名)作为对照组.     

糖蛋白结合菌苗

流感杆菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌以及伤寒杆菌的多糖荚膜是一种强毒力因子。纯化荚膜诱导无记忆功能的非胸腺依赖性抗体应答 ,但在婴儿中免疫原性较差。多糖与具免疫原性的载体蛋白共价结合后产生的多糖结合菌苗为胸腺依赖性抗原 ,可用于初次免疫。在 90年代 ,已有 4种 b型流感杆菌 ( Hib)多糖结合菌苗问世 ,并在一些国家中对大多数儿童进行预防接种 ,取得极大成功。目前 ,肺炎球菌和脑膜炎球菌多糖结合菌苗正处于报批前阶段 ,有望像 Hib多糖结合菌苗一样成功。     

7价肺炎球菌结合菌苗在对多糖菌苗无应答的复发性呼吸道感染患儿中的免疫原性[英]

复发性呼吸道感染的2岁以上儿童对23价肺炎球菌多糖（PS）菌苗不产生抗体应答,为此作者评价了含4、6B、9V、14、18C、19F和23F7个血清型的7价肺炎球菌PS-白喉毒素无毒性变种CRM_(197)结合菌苗在复发性呼吸道感染患儿中的免疫原性。参加本试验的儿童均有复发性呼吸道感染,都曾注射过DTP。为确定合适的接种人选,作者确定足够的IgG抗体应答是指免疫     

妊娠期接种肺炎球菌荚膜多糖菌苗

本文研究了用母亲妊娠后期接种肺炎球菌多糖菌苗方法预防新生儿侵袭性肺炎球菌感染的可行性.150名妊娠后期妇女(初产妇50名,经产妇100名)随机接种23价肺炎球菌多糖菌苗或脑膜炎球菌多糖菌苗(对照).免疫前给患疟疾和性病试验(VDRL)阳性的妇女分别用氯喹和苄星青霉素治疗.分别采集母亲静脉血样和新生儿脐带血样,并在随访期采集婴儿指尖血样.用ELISA法测定抗6个血清型(1、3、5、6、14和19F型)肺炎球菌的抗体水平.结果表明,在肺炎球菌多糖菌苗组中,妊娠妇女均能对除6型多糖外的其他5个型的多糖产生强抗体应答,其婴儿的抗肺炎球菌抗体水平亦高于对照组.脐带血中抗肺炎球菌lgG抗体水平约为母亲水平的一半,而且     

以循环抗体分泌细胞及唾液抗体检测幼儿对肺炎球菌结合菌苗的粘膜抗体应答

研究显示 ,成人接种肺炎球菌结合菌苗后能产生抗体分泌细胞 ( ASC) ,提示强烈的Ig A ASC应答是唾液分泌型 Ig A应答的指标。作者认为 ,粘膜免疫应答有望成为肺炎球菌菌苗的一个重要特征 ,因此可用粘膜免疫应答来评价新型肺炎球菌结合菌苗。为此作者研究了幼儿接种肺炎球菌结合菌苗后的粘膜和血清抗体应答。　　作者选用 4种配方的肺炎球结合菌苗。每一种菌苗分别含 3μg或 10 μg的 6 B、14、19F和 2 3F型肺炎球菌多糖 ( PS)与白喉类毒素或破伤风蛋白的结合物。用双盲法将 40名健康儿童随机分成 4组 ,每组 10名儿童 ,分别接种上述 4种…     

志愿者对23价肺炎球菌多糖菌苗的型特异性抗体应答

1983年研制的23价肺炎球菌多糖菌苗中,含有11种14价菌苗所没有的荚膜多糖血清型,具有代表性的新型荚膜多糖为5、9V、10A、11A、15B、17F、19A、20、22F和33F.6A型多糖被6B型多糖取代.在美国,约90%的肺炎球菌感染由新菌苗中的23种荚膜型引起.每型荚膜多糖在23价菌苗中的剂量为25μg(总抗原量为575μg),而14价菌苗中每型荚膜多糖的剂量为50μg(总抗原量为700μg).用23价菌苗对25名以前未接种过肺炎球菌菌苗的23～59岁(平均32.8岁)健康志愿     

肺炎球菌多糖-脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合菌苗在婴幼儿中的免疫原性

本文对由6B、14、19F和23F型肺炎球菌荚膜多糖(PS)和脑膜炎球菌外膜蛋白复合物(OMPC)组成的4价肺炎球菌PS-脑膜炎球菌OMPC结合菌苗(Pnc OMPC)在婴幼儿中的免疫原性进行了研究。作者把62名婴儿分为A、B两组,A组,27人,于2、4和6月龄接种Pnc OMPC,于7和14月龄时采血;B组,35人,于4、6和14月龄接种,于7和15月龄时采血,31名幼儿于24月龄时接种1剂菌苗,其中10人于26月龄时加强接种1剂,于27月龄时采血。     

肺炎球菌荚膜多糖与脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合菌苗的免疫原性

为了制取一种对婴儿有效的肺炎球菌(Pn)荚膜多糖(PS)菌苗,作者选用了6B、14、19F和23F型Pn,将它们分别与B群脑膜炎球菌外膜蛋自复合物(OMPC)共价结合,以小鼠和婴猴为动物模型,用放射免疫测定法和酶联免疫吸附法(ELISA)来评估其免疫原性。     

单独应用肺炎球菌12F多糖或与白喉类毒素结合菌苗在人体内的血清抗体应答

本文是研究肺炎球菌12F(Pn12F)荚膜多糖(CP)或与白喉类毒素(DT)结合菌苗在人体内的安全性和免疫原性。作者采用了新的糖羧基衍化合成方案,使用同批DT与Pn21F-40234-006(低分子均质CP)或Pn12812408(低分子多分散质CP)结合,分别制备出Pn12F-40234-006-DT和Pn12-812408-DT两种结合菌苗,并以Pnu-Imune(含有25μg Pn 12F的23价肺炎球菌菌苗)作为对照。选健康成人志愿者(排除具有HIV和怀孕的妇女)121名,随机分成3组,分别接种两种结合菌苗和Pnu-Imune。其中,结合菌苗组注射2针,间隔1个月,并于第2针注射4周抽取血样。接种Pnu-Imune组只注射     

非单价肺炎球菌结合菌苗的免疫原性及对鼻咽部带菌率的影响

本文报道了 9价肺炎球菌结合菌苗的安全性、免疫原性及对鼻咽部携带肺炎球菌的影响。作者将 5 0 0名接受常规免疫的婴儿随机双盲分入结合菌苗组与安慰剂对照组 ,在6、10和 14周龄时于左大腿、右大腿上部与下部分别注射 0 .5 ml b型流感杆菌 ( Hib) -DTP联合菌苗 ( HBOC- DTP)、乙肝疫苗和试验菌苗或安慰剂。试验菌苗为 9价肺炎球菌冻干菌苗 ,含 2 μg1、4、5、9V、14、18C、19F、2 3F型抗原及 4μg结合了白喉毒素突变体CRM197的 6 B型抗原。　　共有 492名儿童完成 3剂全程免疫 ,481名儿童完成 9个月的随访。结果显示 ,HBOC- DTP…     

重组肺炎球菌溶血素的特性及其作为18C型肺炎球菌偶联菌苗的蛋白载体

肺炎球菌溶血素(PL)是一种巯基激活的细胞溶解毒素,它可由各型肺炎球菌产生。本研究旨在使用重组PL(rPL)作为18C型肺炎球菌多糖抗原(PS18C)的蛋白载体,建立一种T细胞依赖性、免疫原性较强的新型肺炎球菌菌苗。 将编码PL的2.8kb BstYI基因插入质粒pKK232-8中,然后转化大肠杆菌,rPL以谷胱甘肽-S转移酶融合蛋白形式在大肠杆菌中表达,通过亲和层析和羟磷灰石层析法纯化rPL。对纯化rPL分子量、等电点(pI)、氨基酸顺序以及生物学和免疫学特性进行了研究。此外,作者通过还原氨化法或间隔分子己二酸二酰肼(ADH)将纯化的rPL与PS18C结合制成两种偶联菌苗PS18C-rPL和PS18C(AH)-rPL,以小鼠为动物模型探讨这两种偶联菌苗的免疫原性及免疫保护性。     

糖蛋白结合菌苗

流感杆菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌以及伤寒杆菌的多糖荚膜是一种强毒力因子。纯化荚膜诱导无记忆功能的非胸腺依赖性抗体应答,但在婴儿中免疫原性较差。多糖与具免疫原性的载体蛋白共价结合后产生的多糖结合菌苗为胸腺依赖性抗原,可用于初次免疫。在９０年代,已有４种ｂ型流感杆菌（Ｈｉｂ）多糖结合菌苗问世,并在一些国家中对大多数儿童进行预防接种,取得极大成功。目前,肺炎球菌和脑膜炎球菌多糖结合菌苗正处于报批前阶段,有     

肺炎球菌性疾病：新一代菌苗展望

肺炎球菌目前仍是细菌性肺炎最常见的病因。这主要是由于出现了大量的耐药菌株，对此应建立新的菌苗接种策略，发现新一代菌苗。本文介绍了增强肺炎球菌菌苗免疫原性的研究进展。并提出新一代菌苗的制备将建立在蛋白多糖结合菌苗诱导的抗荚膜免疫的基础上。     

肺炎球菌性疾病:新一代菌苗展望

肺炎球菌目前仍是细菌性肺炎最常见的病因。这主要是由于出现了大量的耐药菌株,对此应建立新的菌苗接种策略,发现新一代菌苗。本文介绍了增强肺炎球菌菌苗免疫原性的研究进展。并提出新一代菌苗的制备将建立在蛋白多糖结合菌苗诱导的抗荚膜免疫的基础上。     

肺炎球菌多糖-蛋白结合菌苗在灰鼠中耳炎模型中的免疫原性和效力

本文评价了由肺炎球菌荚膜多糖(PS)和B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物(OMPC)组成的四价结合菌苗在灰鼠中耳炎(OM)模型中的免疫原性和灰鼠对同型和异型菌攻击的抵抗能力.作者将70只1～2岁、体重400～600g的灰鼠随机分成8组,34只接种菌苗,36只接种安慰剂.菌苗是由6B、14、19F和23F型肺炎球菌PS与OMPC偶联而成.灰鼠分别于0和4周接种2剂菌苗,剂量为2μgPS/kg.首剂免疫后8周,分别将0.1ml的6A、6B、19A或19F型肺炎球菌悬液(200～370CFU/ml)注入灰鼠中耳下鼓室泡内进行攻击,攻击后3、7和14天作耳镜和鼓室检查及中耳吸引术.每次免疫前(0天和第4周)、攻击前(第8周)和攻击后2周(第10周)心脏穿刺采血,用ELISA法检测抗6A、6B、19A和19F型PS特异性IgG抗体.结果显示,免疫前灰鼠血清中未测得抗4型PS特异性抗体.免疫后,菌苗组抗6A、6B、19A和19F型PS特异性抗体显著增高,安慰剂组则无显著变化.在以6B或6A型菌     

关于母体和新生儿接种肺炎球菌菌苗的WHO会议

1998年1月26～27日,在世界卫生组织(WHO)总部召开一次专家会议,评价了幼婴肺炎球菌病的预防策略.会议指出,新生儿接种肺炎球菌结合菌苗和母体接种肺炎球菌多糖或结合菌苗是可能的预防策略.