Toll样受体在糖尿病肾病发病中的作用

Toll样受体(TLRs)是机体固有免疫系统的受体之一,外界微生物可与TLRs结合并激活固有免疫、炎性反应,并进一步启动获得性免疫反应。近年研究发现一些内源性配体也可与TLRs结合,激活炎性反应。近年来,糖尿病的发生率逐年递增,由此导致的糖尿病肾病(DN)成为导致终末期肾脏疾病最主要的原因之一。目前对于TLRs与DN关系的研究较少,仅限于TLR2和TLR4。研究表明,TLR2和TLR4可通过介导代谢性炎性反应而调节糖尿病及DN的发生、发展过程。     

中药来源过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂在治疗糖尿病方面的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors, PPARs)是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一，其激动剂可以用于治疗糖尿病及其并发症。一些中药提取物具有PPARs激动剂活性，已被证实可以治疗实验性糖尿病及其并发症。综述了在中药中发现的已被阐明结构的PPARs激动剂，为其研究开发及糖尿病治疗药物的设计提供参考。     

脂质过氧化物体增殖物激活受体γ与糖尿病肾病

脂质过氧化物体增殖物激活受体（PPARs）是一组配体激活的核转录因子，在体内组织广泛表达并具有多种生物学效应；其中PPARγ激动剂可能直接或间接作用于肾脏而发挥其肾脏保护作用。该文就PPARγ与糖尿病肾病关系的研究进展作一综述。     

中枢神经系统PPAR-γ在调节能量平衡中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）是一种核受体,可被脂质激活,诱导参与脂质和葡萄糖代谢旧关基因的表达,因此它是可将营养成分信号启动代谢程序的中介。PPAR-γ是噻唑烷二酮（TZD）类胰岛素噌敏药物的作用靶点,这种药物广泛用于治疗2型糖尿病。TZDs的一种常见副作用是体重增加。之前,     

维甲酸X受体作为药物治疗靶点的研究进展

维甲酸X受体是一类能与DNA反应元件结合的配体依赖性激活的转录调控因子,属于核受体超家族成员并在细胞的增殖、分化及凋亡过程中发挥重要作用,参与许多疾病的发生、发展。维甲酸X受体与特定配体结合后启动或抑制相关通路,从而延缓疾病病程,改善疾病症状,如肿瘤、心血管疾病、代谢性疾病、阿尔茨海默症及炎性疾病等。以维甲酸X受体为治疗靶点,寻找其特异性激动剂或拮抗剂,或者能影响其发挥转录因子作用的化合物,将是上述疾病治疗的另一方向。     

肝X受体与糖脂代谢紊乱

人体细胞核内存在一类具有基因调控作用的核受体（nuclear receptor）,其中包含大量因配基,靶基因及生理活性不完全清楚者而被称作孤立核受体（orphan nuclear recepetors,ONR）。肝X受体（hver X receptors,LXRs）就是一种氧化固醇激活的孤立核受体,参与机体多种生理活动的调节,包括胆固醇的代谢和转运、脂肪的形成、糖原异生和炎症等过程。肝X受体异常直接导致糖脂代谢紊乱。糖尿病（diabetes melhtus,DM）主要的临床特征是糖脂代谢紊乱,LXRs可能参与DM的发生与发展。     

过氧化物酶体增殖物激活受体与2型糖尿病及其心血管并发症的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是配体激活的核转录因子,在糖脂代谢中发挥重要作用,这在一定程度上改善糖尿病血脂异常和胰岛素抵抗,减少心血管并发症发生的危险因素。同时,动物模型的数据显示,PPAR的激活也有独立的抗动脉粥样硬化作用,包括抑制血管炎症,氧化应激和激活肾素-血管紧张素系统等。这使PPAR成为研究治疗糖尿病及其心血管并发症理想的靶基因。     

作用于过氧化物酶体增殖物激活受体的中药活性成分研究

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子,属于核内受体超家族成员。PPAR存在天然配体和人工合成配体2类。天然配体主要来源于食物和机体的代谢产物,人工合成配体主要是贝特类降脂药物和噻唑烷二酮类降糖药物。目前发现,有些中药成分也可以作为PPAR的配体。文中对可作用于PPAR的中药配体研究作一综述。     

PPARα,PPARγ和胰岛素抵抗及糖尿病

过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR s)是1990年Isse-m ann等首先发现的一种新的甾体激素受体。它与其他甾体激素受体一样,也是配体激活转录因子,属于核受体超家族成员。通过与位于某些基因上游的特异的DNA反应元件(peroxisom e proliferator responsive elem ent,PPRE)相互作用而调控基因表达。PPAR s存在三种亚型:PPARα、PPARβ(亦称PPARδ)、PPARγ,分别由不同基因编码,结构、功能各异。本文主要对PPARα、PPARγ在糖尿病和胰岛素抵抗中的作用进行概述。1 PPAR s的结构与其他核受体相似,PPAR s也含有四个功能域,即N末端…     

代谢性核受体在结肠癌中的表达及意义

目的 初步探讨代谢性核受体在人结肠癌组织中的表达及意义.方法 分别用RT-PCR和Western blot检测维甲酸受体α(RARα)、孕烷X受体(PXR)、维生素D受体(VDR)、过氧化物酶体增殖体激活受体α(PPARα)和法尼酯衍生物X受体(FXR)在17例结肠癌组织中的表达,并进行半定量统计分析.结果 与相应正常组织比较,除FXR外,结肠癌组织中RARα、PXR、VDR和PPARα mRNA 水平均显著上调,差异有统计学意义(P<0.05);而结肠癌组织RARα和PXR蛋白表达水平也显著高于相应正常组织,差异有统计学意义(P<0.05).结论 结肠癌中RARα、PXR、VDR和PPARα表达上调可能与结肠癌发生发展相关.     

胆汁酸与糖脂代谢疾病

胆汁酸(bile acid,BA)作为胆汁的成分之一,参与脂肪消化吸收和胆固醇代谢.近年研究发现,胆汁酸还是一种信号分子,不仅可以与法尼酯衍生物X受体(famesoid X receptor,FXR)、G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein coupled bile acid receptor 5,TGR5)等结合调节自身代谢,还在糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝病及其他代谢性疾病中发挥重要作用,因此,阐明其作用机制将为诊治代谢性疾病提供理论依据.本文就胆汁酸在糖脂代谢疾病中的研究进展作一综述.     

胆汁酸代谢与2型糖尿病的研究进展

胆汁酸（bile acids, BA）在肝脏中合成,是胆固醇的代谢产物。进食时,BA随胆汁进入肠道,其中95%的胆盐可被肠道（主要在回肠）重吸收入肝,以保持胆盐池的稳定。BA作为一种代谢调节因子,能够激活多种核受体和膜受体介导的信号通路,参与多种代谢调节过程,不仅可以促进食物中脂类的消化吸收,还参与糖脂及能量的代谢,同时BA谱又是代谢稳态的关键调节剂。BA代谢和信号转导的改变与肥胖和2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）相关。BA螯合剂治疗的T2DM患者或进行减肥手术的病态肥胖患者,其血糖水平的显著改善均与BA谱和信号转导的变化有关。本文就BA的代谢调节通路与T2DM相关性进行综述。     

NR4A1在2型糖尿病发病中的作用

孤儿核受体NR4AI是核受体超家族中的一员,在多种细胞中表达,同时功能十分广泛,不仅参与细胞周期调控（增殖或凋亡）,还与神经性疾病、类固醇激素的生成、肿瘤、动脉粥样硬化的形成及能量调控密切相关。近年来,NR4A1与能量代谢的关系逐渐引起人们的广泛关注,并发现在能量平衡调控中发挥了重要作用,与2型糖尿病等疾病发生关系密切。     

PPARδ激动剂研究进展

过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)是一个由配体激活的核转录因子，属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族。PPARδ被激活后，能增加逆向胆固醇转运，调节脂质和糖类代谢。因此，PPARδ激动剂有可能成为肥胖、糖尿病、代谢综合征以及动脉粥样硬化等心血管疾病的有效治疗药物。本文对现有的天然及合成PPARδ激动剂进行综述。     

Influence of berberine on protein tyrosine kinase of erythrocyte insulin receptors from type 2 diabetes mellitus

Objective： Bererine has been used to treat type 2 diabetes mellitus in Chinese traditional medicine because of its hypoglycemic effect. In this report, we compared the intrinsic tyrosine kinase activities of erythrocyte insulin receptors from type 2 diabetes mellitus with or without stimulation by berberine in vitro. Methods- Preparations containing insulin receptors were obtained from soluble human erythrocytes, and the insulin receptors were partially purified by affinity chromatography. The tyrosine kinase activity was measured by the exogenous substrate phosphorylation. Results： Both the membrane tyrosine kinase activity and the purified receptor tyrosine kinase activity from diabetics decreased significantly compared with those of normal individuals （reduced by 67.4% and 47.2%, respectively）. After incubation with berbefine, there is a statistical difference in the activity of membrane tyrosine kinase for diabetic patients （ a 150% increase）. Berefine had no effect on the tyrosine kinase activity of purified insulin receptors. Conclusion： We concluded from these results that berbefine was able to improve the insulin sensitivity by increasing the protein tyrosine kinase activity of membrane-bound insulin receptors from type 2 diabetes mellitus.     

老年男性Ⅱ型糖尿病患者的骨代谢研究

目的 了解老年男性Ⅱ型糖尿病（T2DM）患者骨代谢的变化及影响骨代谢的相关因素,对Ⅱ型糖尿病并发骨质疏松（osteoporosis,OP）作出早期预防和诊治.方法 采用双能X线吸收法（DEXA）测定40例男性糖尿病患者和健康对照者腰2～4椎的骨密度（BMD）,同时测定骨钙素（BGP）、血清Ⅰ型前胶原羧基末端前肽（PICP）、Ⅰ型胶原降解产物（ICTP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TrACP-5b）、糖化血红蛋白（HbA1c）.结果 糖尿病患者BMD及BGP、PICP均低于非糖尿病者,而ICTP及TrACP-5b均高于非糖尿病者（P＜0.05）,BMD与糖尿病病程、ICTP、TrACP-5b、HbA1c呈显著负相关（P＜0.05）.结论 老年男性糖尿病患者存在BMD显著下降,其骨代谢特点是骨吸收增加,骨形成降低,血糖控制不良是糖尿病并发骨质疏松的危险因素之一.     

Pioglitazone: A review of analytical methods

Pioglitazone is an oral anti-hyperglycemic agent. It is used for the treatment of diabetes mellitus type 2. It selectively stimulates nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-gamma). It was the tenth-best-selling drug in the U.S. in 2008. This article examines published analytical methods reported so far in the literature for the determination of pioglitazone in biological samples and pharmaceutical formulations. They include various techniques like electrochemical methods, spectrophotometry, capillary electrophoresis, high-performance liquid chromatography, liquid chromatography–electrospray ionization-tandem mass spectrometry and high-performance thin layer chromatography.     

肢端肥大症并发糖尿病的发病机制

肢端肥大症过度分泌的生长激素产生胰岛素抵抗，易合并糖尿病。其主要机制是通过生长激素受体发挥一系列作用，影响胰岛素受体和其底物磷酸化水平、磷脂酰肌醇3激酶的调节亚基p85α水平、葡萄糖转运水平及11β-羟基类固醇脱氢酶活性，从而造成血糖代谢紊乱，引起糖尿病发生。     

核受体介导细胞增殖分化与凋亡的作用机制研究进展

核受体是配体依赖性的转录因子,广泛存在于细胞内,主要分为激素类核受体与孤儿核受体。它们与机体的生长发育,细胞的增殖、分化与凋亡,以及体内众多生理、物质代谢及肿瘤形成过程中基因表达的调控有很大关系。现就核受体介导细胞增殖、分化与凋亡的作用机制研究进展做一综述。     

2型糖尿病合并高血压的临床诊治分析

目的：探讨2型糖尿病合并高血压的临床诊治效果。方法：回顾性分析2006年1月～2009年1月我中心门诊诊治的45例糖尿病合并高血压患者的治疗方法,并进行总结、分析。结果：收缩压、舒张压治疗前后比较,有显著性差异（P〈0.01）;其他指标治疗前后比较,无显著性差异（P〉0.05）。结论：应用血管紧张素转换酶抑制剂联合Ca2＋阻滞剂治疗2型糖尿病合并高血压降压疗效确切,降压稳定,安全可靠,不影响血糖和脂质代谢,是治疗2型糖尿病合并高血压首先联合治疗的药物。