VEGF与肿瘤血管生成及抗血管生成基因治疗

ＶＥＧＦ是一种重要的血管生成因子，已发现许多生长因子如ＥＧＦ，ＰＤＧＦＢＢ，ｂＦＧＦ，ＴＧＦβ等都是通过诱导ＶＥＧＦ的表达而起作用的。ＶＥＧＦ 可改变内皮细胞基因的活化形式，增强血管通透性，诱导血管生成。目前抗血管生成基因治疗是肿瘤治疗研究的热点，大多数肿瘤表达高水平ＶＥＧＦ，且其表达与肿瘤的恶性程度呈正相关。     

食管癌患者血清血管内皮生长因子水平的初步研究

血管内皮生长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）是新近被证实和鉴定在肿瘤血管发生中起重要作用的内源性血管发生因子,ＶＥＧＦ在乳腺癌等肿瘤组织中的表达提示可作为独立的预后因素［１］。但是,有关肿瘤患者血清中ＶＥＧＦ变化的研究报道甚少。本文应用ＥＬＩＳＡ方法对食管癌患者血清中的ＶＥＧＦ水平进行了初步研究。１　材料与方法１．１　材料　收集食管癌３８例,其中男性２２例,女性１６例,年龄区间为３９～７２岁,平均年龄５８．２岁。所有食管癌患者术前均未进行化疗和放疗…     

结直肠癌中血管内皮生长因子与p53表达关系的研究

血管内皮细胞生长因子ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ-ｔｏｒ,ＶＥＧＦ是一种血管内皮细胞特异的有丝分裂原,对血管的通透性也起重要作用。许多研究表明,肿瘤组织中ＶＥＧＦ的高表达和肿瘤的增殖、转移密切相关１,但有关ＶＥＧＦ表达的调控机制仍未被彻底阐明,最近一些实验表明,头颈部肿瘤、胃癌等肿瘤组织ｐ５３基因的突变与肿瘤细胞ＶＥＧＦ的表达有一定的相关性２,３。本实验旨在研究结直肠癌肿瘤组织ＶＥＧＦ的表达与肿瘤患者的临床病理以及与肿瘤抑制基因ｐ５３之间的关系。１材料和方…     

胶质瘤血管内皮生长因子表达的调节

近年来血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)调节肿瘤血管生成的作用已越来越受到关注〔1〕。胶质瘤是人体最富于血管的肿瘤之一 ,而且血管内皮细胞增生程度随胶质瘤恶性增高而更加明显。ＶＥＧＦ作为内皮细胞增生的主要调节者 ,对胶质瘤血管生成、恶性进展、远处转移有显著作用。原位杂交技术检测正常脑组织及不同分级胶质瘤组织ＶＥＧＦｍＲＮＡ ,结果显示ＶＥＧＦｍＲＮＡ在高分级胶质瘤表达较低分级明显为高 ,而在正常脑组织未表达 ,提示ＶＥＧＦ的表达与胶质瘤组织分级有关。…     

血管内皮细胞生长因子与实体肿瘤

血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）具有选择性促血管内皮细胞生长和增强血管渗透性的作用，在多种实体肿瘤中有高水平合成，并与肿瘤的分级和转移相关，ＶＥＧＦ受体主要表达于血管内皮细胞，通过干预ＶＥＧＦ及其受体抑制肿瘤血管形成是阻遏肿瘤生长和转移的重要策略     

血管内皮生长因子及受体对肿瘤的抑制作用及基因治疗研究进展

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是一种特异性的、与血管形成有关的主要调节因子。血管的发生和生长在胚胎发育、创伤修复生理过程中或炎症、视网膜病和肿瘤的快速生长及转移等病理过程都起着重要作用。因此抑制血管生成已成为抗肿瘤治疗的一个新策略［１－３］，我们可以利用ＶＥＧＥ的反义核酸和中和抗体，或通过屏蔽ＶＥＧＦ受体等方法来抑制肿瘤的生长和转移。１ＶＥＧＦ的结构和功能ＶＥＧＦ是１９８９年Ｄａｖｉｄ等［４］首先从牛垂体滤泡星状细胞培养液中分高纯化出来的，并证明是由两个相同的多肽链通过二、硫键构成的同源二聚体糖蛋…     

血管内皮生长因子与肿瘤转移

血管内皮生长因子通过与其受体的相互作用调控血管生成,在血管新生的过程中起决定作用。血管新生对于原发癌和转移癌的生长都十分重要,在肿瘤组织中的ＶＥＧＦ表达亢进,血管增生显著,ＶＥＧＦ还参与免疫系统的调节。ＶＥＧＦ阻止剂通过抑制血管增生,抑制肿瘤和微小转移灶的形成,达到治疗肿瘤的目的。     

VEGF-B和VEGF-C的研究进展

ＶＥＧＦＢ 和ＶＥＧＦＣ 是近来发现的血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ） 家族的两个新成员,ＶＥＧＦＢ有两种存在形式,即ＶＥＧＦＢ１６７ 和ＶＥＧＦＢ１６８ ,主要表达于胚胎及成人的肌肉组织（ 心肌及平滑肌） ,可通过与ＶＥＧＦＲ１／ＦＬＴ１ 结合发挥促血管生成的作用。ＶＥＧＦＣ 主要表达于胚胎中富含淋巴管的区域及成人的心脏、胎盘、卵巢、小肠和甲状腺等,能通过与ＶＥＧＦＲ２ 及ＶＥＧＦＲ３／ＦＬＴ４ 结合,发挥促血管、淋巴管形成及维持淋巴内皮细胞功能的作用。二者的发现使ＶＥＧＦ家族的成员进一步扩大并说明了内皮细胞功能调节的复杂性。     

VEGF在心血管疾病治疗中存在的一些问题

血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）以血管内皮细胞为特异性靶细胞，对一些伴有血管内皮损伤的心血管疾病具有较好的实验治疗作用，正面临向临床应用的过渡。ＶＥＧＦ对侧枝血管形成、动脉粥样硬化病变、血管通透性、血管损伤后的修复及肿瘤形成的影响使ＶＥＧＦ的应用中有一些不利作用，为临床应用前亟待解决的问题     

血管内皮生长因子在肝癌中的表达及其与肝癌转移的关系

肿瘤的生长和转移是一个多步骤的复杂过程，其中肿瘤血管的生成起重要的作用。迄今为止，血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）被认为是肿瘤组织中促血管生成的最主要的血管生长因子。我们应用免疫组化和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术从蛋白质水平和ＲＮＡ水平对ＶＥＧＦ在人原发...     

血管内皮生长因子在肺癌组织中表达的定量观察

应用逆转录聚合酶链式反应（ＲＴＰＣＲ）技术对肺癌组织中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）ｍＲＮＡ单体亚型表达进行相对定量观察，检测肿瘤组织与癌旁组织二者之间ＶＥＧＦｍＲＮＡｓ表达量的差异，明确ＶＥＧＦ在肺癌组织血管生成中的作用。一、材料与方法１．材料来源：选自１９９７年４月～１０月间我院肺癌手术及活检组织标本，取新鲜组织立即投入液氮中，于－８０℃保存。本组２５例中肺肿瘤组织１７例，癌旁组织８例。男性２３例，女性２例，年龄４２～６５岁。肿瘤病理组织学分类：均为非小细胞性肺癌，其中鳞癌１０例，腺癌４例…     

血管内皮生长因子及其受体与肿瘤关系的研究进展

１９８３年Ｓｅｎｇｅｒ等发现了血管通透因子ＶＰＦ（ｖａｓｃｕｌａｒｐｅａｍｅａｂｉｌｉｔｙｆａｃｔｏｒ），又名血管内皮生长因子ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕ－ｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ）。从此，围绕ＶＥＧＦ特别是其与肿瘤的关系开展了大...     

VEGF家族新成员:VEGF-B,VEGF-C和VEGF

血管内皮生长因子（ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ） 近年又发现了下列新成员： Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｂ, Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｃ 及 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｄ,三种因子与 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 具有相似的结构、功能及分布。 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｂ 的受体尚未明确,该因子具有促进内皮细胞生长的功能; Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｃ 主要作用于淋巴管内皮,其受体为 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ２ 和 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ３ ; Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｄ 与 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ Ｃ 的作用及结构相似,受体相同。     

血管内皮生长因子与肿瘤

血管内皮生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)是一种多功能细胞因子 ,由不同肿瘤细胞分泌 ,也可在发育中的正常细胞及组织中表达。它是一种有效的血管通透性诱导因子和胱氨酸生长因子超家族的一员 ,其结构特征和生物学特征对肿瘤发生、肿瘤转移及预后具有重要意义。一、ＶＥＧＦ的作用方法 :ＶＥＧＦ是血管内皮细胞的特异性有丝分裂原 ,能使血管内皮细胞变形、移动、分裂 ,增强血管通透性。肿瘤生长和转移依赖于血管生成[1 ] 。肿瘤新生血管的形成不仅为肿瘤提供了丰富的营养和生长基质 ,…     

VEGF家族新成员：VEGF—B,VEGF—C和VEGF—D

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）近年又发现了下列新成员：ＶＥＧＦ－Ｂ，ＶＥＧＦ－Ｃ及ＶＥＧＦ－Ｄ，三种因子与ＶＥＧＦ具有相似的结构、功能及分布。ＶＥＧＦ－Ｂ的受体尚未明确，该因子具有促进内皮细胞的生长的功能；ＶＥＧＦ－Ｃ主要作用于淋巴管内皮，其受体为ＶＥＧＦＲ－２和ＶＥＧＦＲ－３；ＶＥＧＦ－Ｄ与ＶＥＧＦ－Ｃ的作用及结构相似，受体相同。     

血管内皮生长因子与临床相关疾病的关系

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）也称血管通透因子（ＶＰＦ） ,是１９８９年Ｆｅｒｒａｒａ等分离、纯化出的一种细胞因子 ,它对血管内皮细胞具有高度特异性促有丝分裂作用 ,虽然目前血管生成的诱导因子有许多种 ,但只有ＶＥＧＦ能特异性地直接作用于血管内皮细胞 ,是促进新生血管形成的重要细胞因子 ,而其它细胞因子都是间接地作用于血管内皮细胞［１］。ＶＥＧＦ最先是从肿瘤细胞的分泌物中分离出来 ,现已证实它不仅在肿瘤血管生成 ,在其它的生理和病理和血管生成中也是必不可少的诱导因子［２］。对于ＶＥＧＦ的基础研究已推动了临床各学科…     

血管内皮生长因子与糖尿病肾病

糖 尿病肾病 (ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ ,ＤＮ)是糖尿病常见的微血管并发症之一 ,发病机制尚不完全清楚。研究表明 ,血管内皮生长因子 (ＶａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＶＥＧＦ)在ＤＮ的发生发展中可能起着重要作用。本文就目前国内外在这一领域中的研究进展介绍如下。1　ＶＥＧＦ及其受体ＶＥＧＦ是一种由几种类型细胞产生的同源二聚体糖蛋白生长因子 ,目前至少发现 5种亚型[1 ] ,根据分子量的不同 ,可分为ＶＥＧＦ1 2 1 ,ＶＥＧＦ1 38,ＶＥＧＦ1 65等。ＶＥＧＦ即一种能影响血管通透性的…     

影响血管内皮生长因子表达的调控因素

血管内皮生长因子（ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ） 可以增加血管内皮细胞的通透性以及引起血管内皮细胞的分裂、增殖和迁移的作用。ｐ５３ , Ｔ Ｎ Ｆα可抑制细胞 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 的表达。黄体酮、孕激素、促甲状腺素释放激素（ Ｔ Ｓ Ｈ） 、高浓度葡萄糖、吸烟等因素可使组织的 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 的表达增强。     

血管内皮生长因子基因的表达及血管生成作用

构建新的血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）高效真核表达载体ｐｃＤ２／ＶＥＧＦ,体外转染ＶＳＭＣ〈发现其在ＶＳＭＣ中的表达效率较ｐｃＤＮＡ３／ＶＥＧＦ明显增高,体外和体内实验证实ＶＥＧＦ基因具有显著促进血管生成的作用。     

抗人VEGF的单克隆抗体对乳腺癌生长及转移的影响

目的用具有中和活性的抗人血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）单抗进行抑瘤动物实验，探讨ＶＥＧＦ在肿瘤生长及转移中的作用。方法采用杂交瘤技术制备抗ＶＥＧＦ的单抗，经亲和层析纯化单抗，在ＩＶＴ２ＭＡ－８９１津白ＩＩ小鼠自发乳腺癌伴肺转移动物模型中进行实验研究。结果Ｄ７、Ｅ５、Ｇ１、Ｃ５、Ｄ１１及Ｈ５６株单抗都能显著地抑制肿瘤的肺转移，对肺转移灶数的抑制率分别为４４％，４５％，６２％，７０％，７２％和７４％。对肺转移灶大小的抑制率为７９％～１００％。其中Ｄ７、Ｃ５、Ｇ１、Ｄ１１４株单抗也能明显地抑制原发瘤的生长。其抑制率分别为４１％，４６％，５３％和８３％。结论ＶＥＧＦ单抗能阻断肿瘤血管的形成，显著地抑制原发瘤的生长和转移，在肿瘤的治疗中显示出潜在的应用价值。