原钒酸钠的细胞毒理学实验研究

目的　探讨原钒酸钠 (SOV)对心肌细胞的毒性作用及其机制。方法　采用循环灌流的方法急性分离成年豚鼠心肌细胞 ,使其在原钒酸钠浓度为 1 ,1 0 ,1 0 0 μmol·L- 1 ,1mmol·L- 1 作用后 ,分别检测 30 ,60 ,1 2 0 ,1 80min 4个时相心肌细胞保存液中LDH、CK含量以及心肌细胞蛋白含量和Na+ ,K+ ATP酶活性 ,检测心肌细胞凋亡率和细胞活力 ;电镜下观察死亡和凋亡细胞的细胞器和细胞核形态学变化。结果　在原钒酸钠 1 0 0 μmol·L- 1 和 1mmol·L- 1 两个组的各时相保存液中LDH、CK以及心肌细胞中蛋白含量增加 ;心肌细胞中Na+ ,K+ ATP酶活性和细胞活力降低 ,与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 1 )。流式细胞仪显示 :在 1 80min时 1 0 0 μmol·L- 1 和 1mmol·L- 1 两组的细胞凋亡率与对照组相比增加 (P <0 0 5)。结论　在原钒酸钠浓度高于 1 0 0μmol·L- 1 且作用时间在 30min以上时 ,心肌细胞出现不可逆性损害     

原钒酸钠对2型糖尿病大鼠丙酮酸激酶的影响

目的:研究原钒酸钠对2型糖尿病大鼠丙酮酸激酶活性的影响.方法:大鼠灌胃给予脂肪乳10d后,应用四氧嘧啶建立2型糖尿病模型.70只大鼠分为正常组、高脂组、糖尿病组、苯乙双胍组和原钒酸钠大、中、小剂量组(9、3、1mg·kg-1).连续灌胃7d后,测定各组空腹血糖值,用比色法测定肝组织和血清中丙酮酸激酶活性.结果:原钒酸钠降低2型糖尿病大鼠血糖值;与模型组相比,中、大剂量原钒酸钠升高2型糖尿病大鼠丙酮酸激酶活性(P<0.01)中剂量原钒酸钠使血清中酶活性完全恢复,大剂量原钒酸钠使肝组织和血清中酶活性完全恢复(与正常组相比P>0.05).结论:原钒酸钠增加2型糖尿病大鼠肝组织和血清中丙酮酸激酶活性,这可能是其发挥降血糖作用的一个环节.     

糖复康宁提取物对2型糖尿病大鼠的降糖作用研究

目的 研究中药复方糖复康宁提取物2糖尿病模型大鼠的降血糖作用。方法 分别以遗传性ZDF模型大鼠和链脲佐菌素（STZ）联合高糖高脂饲料诱导的SD大鼠为此次研究的2型糖尿病模型动物,ig给予低、高剂量（5.0、10.0 g生药/kg）的糖复康宁提取物,金芪降糖片（455 mg/kg）作为阳性药,连续给药42 d,每周测定空腹血糖、给药第38天测定葡萄糖耐量。结果 ZDF模型结果显示,模型组大鼠血糖值波动幅度保持在10%以内,显著高于对照组（P<0.01）;给药42 d后,与模型组比较,各给药组血糖均显著下降（P<0.01）,金芪降糖片及糖复康宁提取物低、高剂量组血糖下降率分别为（35.9±8.4）%、（22.1±11.1）%、（50.0±9.1）%;STZ模型结果显示,模型组大鼠血糖一直维持在较高水平（21.1~21.6 mmol/L）,变化幅度相对稳定,显著高于对照组（P<0.01）;给药42 d后,与模型组比较,各给药组血糖均下降,其中糖复康宁提取物低、高剂量组差异显著（P<0.01）;金芪降糖片及糖复康宁提取物低、高剂量组血糖下降率分别为（18.6±5.7）%、（21.6±7.2）%、（51.7±20.2）%。糖复康宁提取物低、高2个剂量组血糖曲线下面积（AUC）与模型组比较均显著下降（P<0.05、0.01）。结论 中药复方糖复康宁对2种2型糖尿病模型均发挥显著降糖效果。     

原钒酸钠对离体大鼠心脏乳头肌收缩功能的影响

目的：观察不同浓度的原钒酸钠（Na3VO4）在正常灌流液条件下对离体大鼠心脏乳头肌收缩功能的影响。方法：分别在正常含钙和无钙灌流液中加入不同浓度的原钒酸钠,观察离体大鼠心脏乳头肌张力的变化。结果：在正常含钙和无钙灌流液中,原钒酸钠都使乳头肌张力显著增加（P〈0．05）.结论：原钒酸钠可增加心脏乳头肌的张力。     

原钒酸钠对小肠糖吸收的影响

目的　观察原钒酸钠对葡萄糖及麦芽糖吸收的影响 ,并初步探讨其影响糖吸收的机制。方法　①正常Wistar大鼠分为正常对照组、生理盐水对照组、阿卡波糖组 (30mg·kg-1)、原钒酸钠大剂量 (16mg·kg-1)、中剂量 (4mg·kg-1)和小剂量 (1mg·kg-1)组 ,分别灌胃葡萄糖和麦芽糖后 ,用氧化酶法测空腹血糖值及糖耐量。②从小肠上段提取α 葡萄糖苷酶 ,检测原钒酸钠对酶的抑制作用。结果　①原钒酸钠可延迟灌胃葡萄糖 (2 2g·kg-1)引起的血糖升高且 3个剂量组血糖曲线下面积 (AUC)均低于对照组 ,分别为 (8 2 4±0 6 3)mmol·h-1·L-1(P <0 0 1) ,(9 6 9± 0 38)mmol·h-1·L-1(P <0 0 1) ,(13 76± 0 39)mmol·h-1·L-1(P <0 0 5 ) ;②原钒酸钠和阳性对照组均可延缓灌胃麦芽糖 (2 2g·kg-1)引起的血糖升高 ,且大、中剂量可抑制血糖峰值升高 (P <0 0 5 ) ,各给药组AUC均低于对照组 ,大剂量和中剂量为(8 97± 1 5 6 )和 (6 19± 0 4 7)mmol·h-1·L-1均低于阳性对照组 (13 10± 0 4 3)mmol·h-1·L-1(P <0 0 5 ) ;③原钒酸钠 1、10、10 0 μmol·L-1均可抑制正常大鼠小肠α 葡萄糖苷酶的活性 ,其抑制百分率分别为 5 9 76 %、6 8 18%、87 2 2 % ,且大剂量和中剂量均大于阳性对照组的 6 0 94 % ,分别为P<0     

降糖素对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠的降血糖作用

目的:探讨降糖素(黄芪复方制剂)对实验性Ⅱ型糖尿病大鼠的降血糖作用。观察方法:于Ⅱ型糖尿病大鼠胃饲降糖素3周,观察血糖、胰岛素含量变化。结果:降糖素能明显降低实验性Ⅱ型糖尿病大鼠的高血糖,增加血清胰岛素的含量。结论:提示降糖素能改善糖尿病症状,对治疗Ⅱ型糖尿病有一定作用。     

新型国产重组甘精胰岛素对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用研究

目的 探讨新型国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用。方法 选择健康SD大鼠和链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠,甘精胰岛素注射液（来得时）为阳性对照药,健康SD大鼠单次sc 2、4 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,大鼠尾静脉采血,分别测定0 h（给药前）及给药后1、2、4、6、8 h空腹血糖;1型糖尿病模型大鼠连续5 d sc 4、8 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,每天分别测定给药前（0 h）和给药后（4 h）空腹血糖,给药第1、5天测定给药后1、2、4、6、8 h空腹血糖。结果 健康大鼠sc重组甘精胰岛素注射液2、4 IU/kg后,血糖值在2 h下降到最低,与对照组比较差异显著（P<0.01）;模型大鼠连续5 d sc 4、8 IU/kg重组甘精胰岛素注射液,血糖于给药后4~6 h下降至最低点,与模型组比较差异显著（P<0.01）;每天给药4 h后血糖均呈平稳下降趋势,与模型组比较差异显著（P<0.01）,8 IU/kg血糖值与对照组接近。结论 国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠有较好的降糖效果,与同剂量阳性药降糖效果相当。     

原钒酸钠对大鼠的毒性有1，2—二羟基苯3，5—二磺酸钠对钒蓄积和排泄的影响

钒 (Ｖａｎａｄｉｕｍ)可能成为有前途的治疗糖尿病(ＤＭ)药物[1 3 ] ,但钒酸盐具有一定的毒性[4 ] ,目前尚缺乏疗效显著又便于普及应用的抗钒中毒的药物。 1,2 二羟基苯 3,5 二磺酸钠 (Ｔｉｒｏｎ)是一种螯合剂 ,对钒中毒的预防和治疗可能会具有一定的作用 ,本实验研究是观察饮钒大鼠的毒性 ,大鼠血液、肝、肾、骨组织中的钒蓄积量及 1,2 二羟基苯 3,5 二磺酸钠Ｔｉｒｏｎ驱钒效果。1　材料与方法1 1　材料　Ｔｉｒｏｎ购自美国Ｓｉｇｍａ化学公司 ,原钒酸钠(Ｎａ3 ＶＯ4 )购自北京刘李店福利工厂 ,Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,由第三军医大学…     

原钒酸钠对大鼠的毒性及1,2-二羟基苯3,5-二磺酸钠对钒蓄积和排泄的影响

钒(Vanadium)可能成为有前途的治疗糖尿病(DM)药物[1-3],但钒酸盐具有一定的毒性[4],目前尚缺乏疗效显著又便于普及应用的抗钒中毒的药物.1,2-二羟基苯3,5-二磺酸钠(Tiron)是一种螯合剂,对钒中毒的预防和治疗可能会具有一定的作用 , 本实验研究是观察饮钒大鼠的毒性,大鼠血液、肝、肾、骨组织中的钒蓄积量及1,2-二羟基苯3,5-二磺酸钠Tiron驱钒效果.     

苣荬菜水煎液对糖尿病大鼠的降血糖作用及其机制

目的观察苣荬菜水煎液对链脲佐菌素致糖尿病大鼠模型的降血糖作用及其机制。方法采用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法制作大鼠糖尿病模型,将大鼠分为空白组,模型组,二甲双胍组(0.47 g·kg^-1),苣荬菜水煎液高、中、低剂量组(3.34,1.67,0.83 g·kg^-1),实验中监测血糖,并检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力,丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷光甘肽(glutathione,GSH)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、甘油三酯(triglyceride,TG)、糖基化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)、胰岛素(insulin,INS)、胰岛素抗体(insulin antibody,IAA)水平和一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)活力,并采用HE染色法观察大鼠胰腺和肾脏组织病理变化。结果与空白组相比,模型组大鼠血糖值及血清NOS活力,MDA、NO、TC、LDL、TG、GSP、IAA水平显著升高(P<0.01),SOD活力,GSH、HDL、INS水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,二甲双胍组和苣荬菜水煎液组各剂量均可不同程度降低血糖水平,二甲双胍组与苣荬菜水煎液高剂量组可显著升高SOD活力,GSH、HDL、INS水平(P<0.01),显著降低NOS活力,MDA、NO、TC、LDL、TG、GSP、IAA水平(P<0.01或P<0.05),改善胰腺、肾脏的病理变化。结论苣荬菜水煎液具有较好的降血糖效果,其作用机制与促进胰岛β细胞释放胰岛素有关,并可修复胰岛细胞组织、保护肾脏。     

The effects of sodium orthovanadate–induced phosphatase inhibition on rat retinal pigment epithelium cell activity

Purpose: The purpose of this study was to assess the contribution of sodium orthovanadate (SOV)-induced phosphatase inhibition to the activation of rat retinal pigment epithelium (RPE) cells.

Methods: Confluent cultures of rat RPE cells were treated with the general phosphatase inhibitor SOV. The effects of SOV on the cell cycle were determined by flow cytometry and protein detection of cyclin A and cyclin D1, two different cell cycle regulatory factors. The effects of SOV on cell differentiation were confirmed by immunostaining for α-smooth muscle actin (α-SMA). A migration assay was used to evaluate the effects of SOV on cell migration.

Results: SOV could accelerate the cell cycle of RPE cells. Western blotting showed that SOV significantly increased the expression of cyclin A and cyclin D1 in a dose-dependent fashion. The results of α-SMA staining and western blotting demonstrated that SOV induced RPE cells to differentiate toward better contractility and motility. The migration assay indicated that SOV improved the migration activity of RPE cells.

Conclusions: Sodium orthovanadate can improve proliferation, differentiation, and migration of rat RPE cells and can also induce the reentry of contact-inhibited rat RPE cells into the cell cycle.     

贝前列素钠对糖尿病大鼠坐骨神经病变的保护作用

目的:观察贝前列素钠对糖尿病大鼠的坐骨神经病变的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和治疗组,每组10只。模型对照组和治疗组大鼠腹腔注射链佐星60mg/kg建立糖尿病模型,24周时测定3组大鼠的运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)和感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV),用光学显微镜和电镜观察大鼠的坐骨神经切片,比较其病理改变。结果:建模后24周时,模型对照组大鼠与正常对照组大鼠相比,神经传导速度下降[MNCV(3.83±0.22)vs(4.59±0.87)m/s(P<0.01);SNCV(6.25±0.37)vs(9.26±0.53)m/s(P<0.01)],坐骨神经发生明显病理性改变。治疗组大鼠与模型对照组大鼠比较,神经传导速度显著升高[MNCV(6.83±0.86)vs(3.83±0.22)m/s(P<0.01);SNCV(7.32±0.78)vs(6.25±0.37)m/s(P<0.05)],坐骨神经病变程度有明显改善。结论:贝前列素钠可增加糖尿病大鼠的坐骨神经传导速度,减轻坐骨神经病变程度。     

Pharmacokinetics of drugs in rats with diabetes mellitus induced by alloxan or streptozocin: comparison with those in patients with type I diabetes mellitus

Objectives In rats with diabetes mellitus induced by alloxan (DMIA) or streptozocin (DMIS), changes in the cytochrome P450 (CYP) isozymes in the liver, lung, kidney, intestine, brain, and testis have been reported based on Western blot analysis, Northern blot analysis, and various enzyme activities. Changes in phase II enzyme activities have been reported also. Hence, in this review, changes in the pharmacokinetics of drugs that were mainly conjugated and metabolized via CYPs or phase II isozymes in rats with DMIA or DMIS, as reported in various literature, have been explained. The changes in the pharmacokinetics of drugs that were mainly conjugated and mainly metabolized in the kidney, and that were excreted mainly via the kidney or bile in DMIA or DMIS rats were reviewed also. For drugs mainly metabolized via hepatic CYP isozymes, the changes in the total area under the plasma concentration–time curve from time zero to time infinity (AUC) of metabolites, AUC_metabolite/AUC_{parent drug} ratios, or the time‐averaged nonrenal and total body clearances (CL_NR and CL, respectively) of parent drugs as reported in the literature have been compared. Key findings After intravenous administration of drugs that were mainly metabolized via hepatic CYP isozymes, their hepatic clearances were found to be dependent on the in‐vitro hepatic intrinsic clearance (CL_int) for the disappearance of the parent drug (or in the formation of the metabolite), the free fractions of the drugs in the plasma, or the hepatic blood flow rate depending on their hepatic extraction ratios. The changes in the pharmacokinetics of drugs that were mainly conjugated and mainly metabolized via the kidney in DMIA or DMIS rats were dependent on the drugs. However, the biliary or renal CL values of drugs that were mainly excreted via the kidney or bile in DMIA or DMIS rats were faster. Summary Pharmacokinetic studies of drugs in patients with type I diabetes mellitus were scarce. Moreover, similar and different results for drug pharmacokinetics were obtained between diabetic rats and patients with type I diabetes mellitus. Thus, present experimental rat data should be extrapolated carefully in humans.     

56例2型糖尿病的治疗效果分析

目的 探讨甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的临床效果.方法 选取2011年1月～2012年1月到本院门诊治疗的口服降糖药控制血糖不佳的2型糖尿病患者56例.所有患者在饮食控制及生活方式调节的基础上,应用甘精胰岛素联合口服降糖药治疗,连续治疗3个月,检测治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽（FCP）、餐后2hC肽（2hCP）、质量指数（BMI）、尿糖（GLU）水平的变化.结果 所有患者均顺利完成实验,全部患者的FBG、2hBG、HbA1c、FCP、2hCP、BMI、GLU在治疗3个月后均有显著改善（P＜0.05）.结论 甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病疗效好,对于2型糖尿病患者具有重要意义,值得临床推广应用.     

魔芋葡甘聚糖对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖的防治作用

目的　观察魔芋葡甘聚糖 (KGM )对糖尿病小鼠血糖的影响。方法　建立小鼠四氧嘧啶糖尿病模型 ,分组给药 ,测定血糖值。结果　预先 1h和 4hKGM 10 0、2 0 0mg·kg-1ig给药组小鼠血糖降低 ,与对照组比较差异有显著性(P <0 0 1) ;KGM 10 0、2 0 0mg·kg-1ig给药能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 0 1) ;KGM 10 0mgig每天 2次连续 3d ,能明显减少小鼠的饮水量 ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　KGM对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖具有防治作用。     

促肝细胞生长素对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用

目的:研究促肝细胞生长素(PHGF)对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用。方法:链佐星制作糖尿病大鼠模型,共60只大鼠,分为4组,每日分别给予PHGF(20mg·kg-1,iv)、胰岛素(2U·kg-1,im)、烟酰胺(1g·kg-1,ig)、生理盐水(1mL,iv)治疗3mo。葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖,放射免疫法测定胰岛素和C肽, 3T3细胞测定促肝细胞生长素体外活性,抗胰岛B细胞免疫组化染色法研究用药前后胰岛B细胞的病理变化,并测定B细胞数。结果:用药1mo, 4组大鼠血糖均降低,与治疗前相比,P<0. 01;PHGF组血糖下降(4. 6±s0. 9 )mmol·L-1,下降幅度大于其他3组,P<0. 05或P<0. 01。3mo后, 4组大鼠血胰岛素和C肽浓度增高,与治疗前相比,均P<0. 01;PHGF组升高最明显,与其他3 组比较差异有非常显著意义(P<0. 01)。并且PHGF组胰岛B细胞数每高倍镜(46±4)个,高于其他3组(P<0. 01 ); 5个批号的PHGF体外生物学活性均大于2. 0。结论:PHGF能改善胰岛B细胞分泌功能,具有使胰岛B细胞肥大、再生的作用。     

淫羊藿消渴冲剂对实验性2型糖尿病大鼠模型的作用及其降糖作用机制的研究

目的考察淫羊藿消渴冲剂(epimediumhypoglycemicgranules,EHG)对实验性2型糖尿病模型大鼠的作用,并探讨其降糖作用机制。方法用小剂量链脲霉素(30mg·kg-1,静脉注射)加高热量饲料建立实验性2型糖尿病模型大鼠,然后用EHG分3个剂量组(25、50、100mg·kg-1),灌胃给药,治疗4周,并测定空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)、糖耐量、血清胰岛素以及肝细胞膜的胰岛素受体、血脂和肝脏过氧化脂质(LPO)的含量。结果EHG能明显降低实验性2型糖尿病大鼠的FBG,改善其糖耐量异常、降低血脂及肝脏LPO的含量,并使胰岛素水平恢复正常,且呈现一定的量效关系,此外放射配基受体结合实验显示EHG能明显增加肝细胞膜胰岛素受体数目,但对亲和力无明显影响。结论EHG对实验性2型糖尿病大鼠模型有明显的治疗作用,其降糖作用机制与增加肝细胞膜胰岛素受体数目及降低肝脏LPO有关。