肿瘤转移抑制基因kai1在宫颈癌的表达及人乳头状瘤病毒感染的相关性研究

目的 探讨肿瘤转移抑制基因kai1在宫颈癌的表达及与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性.方法 对11例原位癌、46例浸润癌、50例正常宫颈组织石蜡标本分别采取免疫组化法测定kai1蛋白表达,以PCR扩增-琼脂糖凝胶电泳法检测宫颈癌组织中的HPV16E6、E7、HPV18 E6/E7情况.结果 正常宫颈组织中kai1蛋白阳性表达明显高于原位癌及浸润癌,原位癌亦低于浸润癌,将3组kai1蛋白不同表达强度进行秩和检验,差异有统计学意义(H=8.49,P＜0.05),正常宫颈组织明显高于原位癌(H=6.63,P＜0.05),原位癌高于浸润癌(H=7.18,P＜0.05);HPV16E6、E7、HPV 18 E6/E7在原位癌中阳性表达率为63.64％、72.73％、0.91％,在浸润癌中阳性表达率分别为65.22％、54.35％、13.04％,原位癌与浸润癌中阳性表达率比较差异无统计学意义;进行Spearman分析,HPV16E6、E7、HPV 18 E(o)/E7感染率与kai1蛋白阳性表达率之间并无相关性(r=0.13,r=0.11,r=0.15,P＞0.05).结论 肿瘤转移抑制基因kai1在宫颈癌的表达呈现下调表达,HPV16E6、E7、HPV18 E6/E7的感染不影响kai1蛋白在宫颈癌中的表达.     

信号诱导增殖相关蛋白1与16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白在宫颈癌中的表达和应用价值

目的分析和研究SIP A1（信号诱导增殖相关蛋白1）与HPV16/18 E6（16、18型人乳头瘤病毒E6蛋白）在宫颈癌患者中的表达、相关性和临床价值。方法采用Western blot法来检测宫颈癌中的HT3、C33A、HeLa和SiHa以及CaSki细胞株中HPV16/18 E6蛋白与SIP A1的表达;运用免疫组织化学Envision法来检验正常宫颈组织（40例）与宫颈癌组织（174例）标本中的HPV16/18 E6与SIP A1蛋白;并分析二者之间的相互之间,以及和宫颈癌盆腔淋巴结转移之间的相关性。结果 SIP A1在正常宫颈组织和宫颈癌组织中表达的阳性率分别为86.2%和57.8%,两组阳性率之间比较,差异有显著的统计学意义（P〈0.01）。HPV16/18 E6在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的阳性率分别为27.7%和78.9%,两组阳性率之间比较,差异亦具有显著的统计学意义。HPV16/18 E6阴性的HT3和C33A细胞株中的SIP A1蛋白呈现阳性表达,而HPV16/18 E6阳性的SiHa和HeLa及CaSki细胞株中没有SIP A1蛋白表达,表明SIPA1表达与HPV16/18 E6表达呈负相关关系。结论 SIPA1蛋白表达和HPV感染密切有关,并且HPV16/18 E6有抑制SIP A1表达的重要作用,且SIPA1可以作为宫颈癌盆腔淋巴结转移倾向的早期预测因素。     

HPV E6/E7 mRNA P53及P16在宫颈脱落细胞中的表达与在ASCUS分层管理中的应用

目的检测人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA、P53及P16在宫颈脱落细胞中的表达,分析其在未能明确意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)分层管理中的应用。方法选取2016年4月—2018年10月郑州大学附属肿瘤医院220例宫颈液基薄层细胞学(TCT)检查结果为ASCUS的患者,采用支链DNA技术和细胞涂片免疫组化法检测宫颈脱落细胞中HPV E6/E7 mRNA、P53及P16表达情况。结果宫颈炎、低度鳞状上皮内病变(LSIL)及高度鳞状上皮内病变(HSIL)患者中HPV E6/E7 mRNA、P53及P16阳性率比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。HPV E6/E7 mRNA与P53蛋白不相关(r=1.107,P=0.112),HPV E6/E7 mRNA与P16蛋白呈正相关(r=0.363,P=0.000),P53与P16蛋白呈正相关(r=0.477,P=0.000)。结论 HPV E6/E7 mRNA、P53及P16蛋白在ASCUS患者宫颈脱落细胞中的阳性率随宫颈病变程度增加而增加,检测三者可作为ASCUS分流管理的方法。     

非小细胞肺癌存活素蛋白和VEGF表达与HPV感染的关系

目的探究非小细胞肺癌(NSCLC)存活素(survivin)蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系。方法选取2018年1月-2019年6月唐山市工人医院收治的100例NSCLC患者为研究对象,采集病例患者新鲜癌组织标本和癌旁组织标本,免疫组化分析NSCLC癌组织和癌旁组织中survivin蛋白、VEGF、HPV表达情况,分析NSCLC患者survivin蛋白、VEGF表达与HPV感染及病理特征的关系。结果 NSCLC患者癌组织survivin蛋白、VEGF、HPV表达阳性率分别为89.00%(89/100)、96.00%(96/100)、39.00%(39/100)高于癌旁组织(P<0.001)。39例HPV感染NSCLC患者survivin阳性15例,survivin阴性24例,HPV感染NSCLC患者survivin阳性组分化程度为低分化、淋巴结有转移的占比分别为53.33%(8/15)、46.67%(7/15)高于survivin阴性组(P<0.05)。39例HPV感染NSCLC患者VEGF阳性19例,VEGF阴性20例,HPV感染NSCLC患者VEGF阳性组临床分期为III期、Ⅳ期、分化程度为低分化、淋巴结有转移的占比分别为71.43%(10/14)、100.00%(1/1)、90.91%(10/11)、88.89%(8/9)高于VEGF阴性组(P<0.05)。NSCLC患者survivin蛋白、VEGF表达阳性率与HPV阳性率呈正相关(P<0.001)。结论 NSCLC患者survivin蛋白、VEGF表达与HPV感染密切相关,HPV感染可能是通过上调survivin蛋白、VEGF的表达,而参与NSCLC患者的恶性生物学行为。     

人乳头瘤病毒E6/E7信使核糖核酸表达与宫颈病变病理级别相关性分析

目的研究高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E 6/E 7信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)表达水平与宫颈病变病理级别的相关性。方法收集2016年在青岛市市立医院就诊的可疑宫颈病变患者300例为研究对象,均行宫颈薄层液基细胞学(thinprep cytologic test,TCT)检查,收集宫颈口及宫颈管的脱落细胞行HPV分型检测和HPV E 6/E 7 mRNA定量检测,阴道镜下宫颈多点活检,结合组织病理诊断结果进行统计分析。结果不同年龄组HPV E 6/E 7 mRNA阳性率比较差异有统计学意义(P0.05);HPV E 6/E 7 mRNA和HPV分型阳性率随着宫颈病变进展呈逐渐增加趋势,但两者检出率比较差异无统计学意义(P0.05);不同病理级别的宫颈病变HPV E 6/E 7 mRNA表达量比较,差异有统计学意义(H=151.859,P0.05);相关性分析显示,病理分级与HPV E 6/E 7 mRNA表达量呈正相关(r=0.630,P0.05);HPV E 6/E 7 mRNA检测的特异度和阳性预测值高于HPV分型检测(P0.05)。结论 HPV E 6/E 7mRNA的表达量随宫颈病变病理级别的升高而升高。     

宫颈组织中HPV16 E6蛋白的表达

[目的]检测人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16 E6蛋白在宫颈组织中的表达情况及其与宫颈病交的关系. [方法]选择宫颈脱落细胞学检查异常者中进行宫颈活组织检查的213例为研究对象,根椐病理学诊断分为CCSC(官颈鳞状细胞癌)组,共13例;CIN(宫颈上皮内瘤变)组,共114例;无病变组,86例.采用免疫印迹(Western blot)方法分别检测宫颈组织中HPV16 E6蛋白的表达. [结果]①宫颈脱落细胞学检查异常者CSCC发病率为6.1%(13/213),CIN Ⅲ发病率为18.3%(39/213),CIN Ⅱ发病率为23.9%(51/213),CIN Ⅰ发病率为11.3%(24/213),无病变者占40.4%(86/213).②3组官颈组织中HPV16 E6表达阳性率分别为61.5%(8/13)、37.7%(43/114)、24.4%(21/86),两两比较P均＜0.05.③相关分析发现HPV16 E6表达阳性率与宫颈病交严重程度呈正相关(r=0.68,P＜0.05). [结论]发生病变的官颈组织中出现HPV16E6阳性表达,其阳性率随病变级别的升高而增加.     

人乳头瘤病毒16及其变异体感染者宫颈E6、P53、E7和视网膜母细胞瘤蛋白表达研究

目的 探讨E6、E7、P53、视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)表达变化在HPV16单一型持续感染者宫颈病变早期进展中的作用.方法 选择2013年10月至2015年6月在上海市浦东新区人民医院宫颈疾病患者档案中登记的HPV16单一型持续阳性,但病理学正常的患者140例,行DNA序列分析检测HPV16变异体,按照是否存在变异体分为HPV16变异体组(变异体组)和HPV16非变异体组(非变异体组),随访1年对HPV16阳性者复测变异体,对同一变异体持续阳性或非变异体持续阳性者同时行宫颈活检,并用免疫组织化学法检测宫颈组织E6、E7、P53和pRb蛋白表达,进行分析比较.结果 得到同一变异体持续感染53例,非变异体持续感染51例,最终得到完整的免疫组化染色结果各50例.变异体组21例进展为CIN,非变异体组19例进展为CIN,差异无统计学意义(x2=0.166,P＞0.05).50例变异体持续感染患者中,34例(68.00％)的HPV16变异体属亚洲原型(As.P),3例(6.00％)属欧洲原型(EP),4例(8.00％)属亚洲变异休,7例(14.00％)属欧洲变异体,1例(2.00％)属非洲1变异体(Af1).E7在变异体组与非变异体组CIN患者的阳性率分别为81.00％和84.21％,均高于慢性宫颈炎,差异有统计学意义(x2=12.150和19.090,P＜0.01);而pRb在两组的慢性宫颈炎患者中阳性率为82.76％和80.65％,高于CIN患者,差异有统计学意义(x2=6.912和4.402,P＜0.05).结论 在宫颈病变早期,E7可能更早参与了其发生和进展,E7表达上升且pRb表达下降对HPV持续感染患者早期宫颈病变进展可能起一定预测作用.但E6、E7、P53和pRb表达在宫颈病变进展早期变异体与非变异体感染患者间并无差异.     

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测在人乳头瘤病毒阳性患者分流中的应用价值

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测在HPV阳性患者分流中的应用价值。方法选取2015年5月-2016年4月就诊于吉林大学第一医院的200例行柏氏液基细胞学检测(TCT)且经HPV DNA检测证实为HPV阳性的患者,行HPV E6/E7 mRNA检测、活检及病理学检查,分析结果之间的关系。结果不同TCT分级的病变间HPV E6/E7 mRNA阳性率比较差异有统计学意义,且HPV E6/E7 mRNA阳性率与TCT分级呈正相关(F=9.474,P0.05)。HPV E6/E7 mRNA拷贝数与TCT分级也呈正相关(P0.05)。不同病理分级的病变间HPV E6/E7 mRNA阳性率比较差异有统计学意义,且HPV E6/E7 mRNA阳性率与病理分级呈正相关(F=33.563,P0.05)。HPV E6/E7 mRNA拷贝数与病理分级也呈正相关(P0.05)。HPV E6/E7 mRNA检出CIN 2+宫颈病变的敏感性为80.70%,特异性为60.40%,阳性预测值为69.40%,阴性预测值为76.30%。结论HPV E6/E7 mRNA表达与宫颈病变程度密切相关。HPV E6/E7 mRNA检测用于HPV阳性患者分流可有效排除风险,减少对HPV阳性患者的过度诊疗。     

hnRNP E1与HPV16及其早期蛋白E2在宫颈上皮内瘤样变中的相互关系研究

目的 探讨hnRNP E1与HPV16及其早期蛋白E2在宫颈上皮内瘤样变（CIN）中的交互作用。方法 问卷收集研究对象CIN相关因素,采集宫颈组织和宫颈脱落细胞。分子导流杂交技术检测HPV16感染状况,western blot法检测hnRNP E1及HPV16 E2蛋白量。结果 HPV16阳性率随宫颈病变程度加重,呈现上升趋势（P＜0.001）,CINⅡ/Ⅲ组E2蛋白表达量低于CINⅠ和NC组（P＜0.05）,且随宫颈病变程度进展,其低表达率呈现升高的趋势。CINⅡ/Ⅲ组的hnRNP E1蛋白表达量低于NC组（P＜0.001）。hnRNP E1蛋白与HPV16 E2蛋白间存在正相关关系。hnRNP E1蛋白低表达与HPV16感染在CINⅡ/Ⅲ发生中呈正相加交互作用,但在CINⅠ组未发现类似交互作用。结论 hnRNP E1蛋白低表达与HPV16感染、HPV16 E2蛋白低表达均可增加CIN的患病风险,HPV16感染与hnRNP E1蛋白在高级别CIN患病中可能存在协同作用。     

人乳头瘤病毒16型E7蛋白检测宫颈癌患者特异血清抗体的初步研究

目的探讨重组人乳头状瘤病毒(HPV16型)E7蛋白在宫颈癌血清学检测中的应用价值,以指导宫颈癌的临床诊断。方法采用原核表达系统制备重组HPV16型E7蛋白,通过间接ELISA方法检测29例宫颈癌患者血清中HPV16E7抗体,58例尖锐湿疣妇女及60名健康妇女的血清标本作为对照。结果宫颈癌组特异性抗体水平显著高于尖锐湿疣及健康对照组,3组抗体均值分别为0.63±0.44和0.27±0.10、0.22±0.13,抗体检出阳性率分别为31.0%、5.2%、5.0%;宫颈癌组中HPV16-DAN阳性患者抗体均值明显高于HPV16-DAN阴性者,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HPV16型E7蛋白抗原性较强,可作为宫颈癌的血清学诊断候选抗原,对宫颈癌诊断具有的临床应用价值。     

人乳头瘤病毒L1蛋白在宫颈病变中的表达及其意义

目的探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)L1蛋白在宫颈病变中的表达及其与HPV16/18、年龄等相关因素的关系。方法选取2011年10月至2013年3月在郑州大学第一附属医院就诊的HPV感染者496例,检测并分析其HPV L1蛋白与宫颈病变、HPV16/18感染、年龄等的关系。结果组织病理确诊宫颈病变的患者中宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)I组中HPV L1蛋白的阳性率高于慢性宫颈炎(chronic cervicitis,CC)组、CINⅡ/CINⅢ组、鳞状细胞癌(squamous cervical cancer,SCC)组(P0.05)。宫颈液基细胞学检查中低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LISL)组中HPV L1蛋白的阳性率高于正常范围(negative for intraepithelial lesion,NILM)、意义不明的不典型鳞状上皮(atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US)、不能排除高度上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells-cannot exclude HIS,ASC-H)/高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)组(P0.05)。按年龄分层,CINⅡ及其以上病变组中≤40岁组HPV L1蛋白的阳性率高于40岁组(P0.05)。HPV L1蛋白的阳性表达率与16/18型HPV感染呈负相关(r=-0.322)。结论 HPV L1蛋白的表达可能与宫颈病变程度相关。HPV16/18感染的患者HPV L1蛋白的阳性率低于其他HPV亚型感染,HPV L1蛋白的阳性率在CINⅡ及以上宫颈病变中与年龄有一定的关系。     

复发性流产者妊娠早期E-钙粘素的表达及其与HPV感染的相关性

目的:探讨E-钙粘素(E-cadherin)在复发性流产者妊娠早期滋养层细胞中的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法:采用免疫组织化学与PCR法分别检测34例复发性流产者(观察组)与41例正常早孕女性(对照组)妊娠早期滋养层细胞中E-cadherin的表达水平及HPV-DNA。结果:观察组滋养细胞中E-cadherin的表达低于对照组(P<0.001),HPV感染率(29.4%)则高于对照组(11.8%,P=0.039);HPV感染阳性的标本中,观察组E-cadherin的阳性表达(20%)也低于对照组(100%,P=0.015)。结论:妊娠早期滋养层细胞E-cadherin的异常表达可能与复发性流产的发生有关,而HPV可能参与这一过程。     

HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA和TCT检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的应用

目的分析人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E 6/E 7 mRNA、第二代杂交捕获技术(hybrid Capture,HCⅡ)和薄层液基细胞学技术(thinprep cytology test,TCT)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)筛查中的效能,选择适宜的分流筛查方案。方法采用病例-对照研究设计,80例CINⅠ~+的病例样本为HCⅡ或TCT筛查阳性并经组织学诊断;132例正常或炎症标本包括:组织学诊断正常或炎症的标本;HCⅡ阴性,TCT阴性且HPV E 6/E 7 mRNA均为阴性的标本。检测方法分别为:TCT进行细胞学检测、用b-DNA技术检测其HPV E 6/E 7 mRNA和用HCⅡ检测HPV DNA。结果在212例正常或宫颈炎和CIN标本中,HCⅡ的阳性率(37.74%)显著高于HPV E 6/E 7 mRNA的阳性率(25.94%)(P0.05);与TCT的阳性率(31.60%)比较差异无统计学意义(P0.05)。TCT的检出率高于HPV E 6/E 7mRNA的检出率,但差异无统计学意义(P0.05)。HPV E 6/E 7 mRNA与HCⅡ的符合率最高,Kappa为0.733,P=0.000;其次为HC II和TCT的符合率,Kappa为0.564,P=0.000;HPV E 6/E 7 mRNA与TCT的符合率,Kappa仅为0.519,P=0.000。并且,在HCⅡ检测结果阳性的67例CINⅠ~+样本中,HPV E 6/E 7 mRNA检测或TCT检测结果皆为阳性。而在HCⅡ阳性的13例正常或炎症样本中,HPVE 6/E 7 mRNA+或TCT结果阳性仅有7例(53.85%)。结论在CINⅠ~+分流筛查方案中,HPV E 6/E 7 mRNA和TCT共同作为HCⅡ阳性分流筛查的方法,可有效降低HCⅡ的假阳性。     

人乳头瘤病毒16 E2、E6癌基因在子宫颈癌中的表达及E2缺失分析

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）16型E2、E6癌基因的表达及含量变化在子宫颈癌发生中的作用，以及E2基因的缺失与子宫颈病变的关系。方法收集山西省肿瘤医院经病理学确诊的141例子宫颈癌新发病例作为病例组，同时选择在同一医院住院、经组织病理学确诊的137例子宫肌瘤患者为良性肿瘤对照组，从社区妇科体检的1582名妇女中随机抽取129名妇女为健康对照组。利用多重PCR对从子宫颈组织和脱落细胞中提取的DNA进行HPVl6 E2、E6基因扩增，在VILBER凝胶成像仪上利用Bio-ID＋＋软件分析E2、E6基因的相对含量。结果HPVl6E6阳性率在子宫颈癌组、子宫肌瘤组和健康对照组分别为46．8％、24．1％和2．3％，HPVl6E2阳性率分别为36．2％、19．0％和0．0％，差异均有统计学意义。子宫颈癌组和子宫肌瘤组中E2缺失率分别为22．73％和21．21％，健康对照组未检出E2阳性者。HPVl6E6和E2含量均为病例组高于对照组，在子宫颈癌组内E6含量明显高于E2（t=2．70，P=0．009），两者的比值为1．24。结论子宫颈癌患者HPVl6E2、E6癌基因的阳性表达率和表达量均高于子宫肌瘤患者和健康妇女，E6癌基因的高表达在子宫颈癌发生中起重要作用，而E2基因的缺失在子宫颈癌变过程中可能发挥着不可忽视的作用。     

白细胞介素2在尖锐湿疣组织中的表达及其复发相关性的研究

目的探讨IL-2在尖锐湿疣组织中的表达及其临床复发的相关性。方法用免疫组织化学法检测IL-2在43份尖锐湿疣样本中的表达,并于CO2激光清除疣体后每2周复查1次,随访持续12周,统计复发率和复发次数。结果43份尖锐湿疣样本中,IL-2阳性率为79．07％（34／43）。单-HPV6／11型阳性病例中的IL-2表达阳性率为90．32％（28／31）,依次高于HPV6／11型和16／18型均阳性病例的62．50％（5／8）和单-HPV16／18型阳性病例的25．00％（1／4）,差异有统计学意义（X2=14．24,P〈0．05）。随访12周复发率和复发次数,总病例中复发率为69．77％（30／43）,平均复发次数为2．16次,其中IL-2阴性病例复发率为100％（9／9）,平均复发次数为4．22次;弱阳性病例复发率为77．78％（7／9）,平均复发次数为2．78次;中度阳性病例复发率为72．73％（8／11）,平均复发次数为1．64次;强阳性病例复发率为42．86％（6／14）,平均复发次数为0．86次。IL-2表达强阳性病例的复发率和复发次数依次低于中度阳性、弱阳性和阴性病例,差异有统计学意义（X2=9．03,P〈0．05）。IL-2表达程度越强,复发率和平均复发次数越低,两者呈负相关（rs=-0．444,P〈0．01）。结论IL-2在尖锐湿疣疣体中的表达水平可作为判断尖锐湿疣预后和复发的特异性临床生物指标之一。     

PCNA和E-cad在非小细胞肺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、上皮钙依赖黏附蛋白（E-cadherin,E-cad）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,并探讨其与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组织化学方法联合检测100例非小细胞肺癌和16例癌旁组织中PCNA、E-cad的表达及与NSCLC转移的关系.结果 PCNA在非小细胞肺癌中的表达阳性率显著高于癌旁组织（P〈0.05）,且与NSCLC的分化程度、TNM分期及淋巴结转移明显相关（P〈0.05）;E-cad在非小细胞肺癌中表达的阳性率显著低于癌旁组织（P〈0.05）,与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移有统计学意义（P〈0.05）,与肿瘤的分化程度无明显相关（P〉0.05）.E-cad与PCNA的表达呈显著性负相关（P〈0.05）.结论 PCNA高表达、E-cad低表达与NSCLC的淋巴结转移密切相关,可能促进了NSCLC的转移.     

人乳头状瘤病毒E6/E7 mRNA检测宫颈高度病变的临床评价

目的 评价人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测宫颈高度病变的效能.方法 用PreTect~(TM) HPV-Proofer检测法检测65例妇女宫颈上皮细胞HPV E6/E7 mRNA转录情况,以液基细胞学检测(LBC)结果为标准评价HPV E6/E7 mRNA检测宫颈高度病变[不能除外高度不典型鳞状细胞(≥ASC-H)]的效能.结果 高度组(≥ASC-H组)HPV E6/E7 mRNA转录阳性率(63.6%)高于低度组(相似文献