非小细胞肺癌分子靶向药物耐药机制的研究进展

肺癌是目前世界上发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,其中80%~85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)[1]。尽管治疗NSCLC靶向药物具有很好的临床疗效,但随着用药时间的延长,耐药随之而来,阻碍了靶向药物的继续应用。耐药分为原发性耐药和继发性耐药,根据RECIST或WHO标准,继CR,PR或SD>6个月之后患者     

非小细胞肺癌EML4-ALK抑制剂的耐药机制研究进展

棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）作为近年来新发现的-个致癌基因,参与了非小细胞肺癌（NSCLC）的发生过程。以EML4-ALK为靶点的分子靶向药物成为治疗NSCLC的焦点,包括crizotinib在内的多种ALK酪氨酸激酶抑制剂在临床前期研究及ALK融合基因阳性的NSCLC患者中疗效显著。然而,随之出现的耐药问题也引起了大家的关注。现对EML4-ALK酪氨酸激酶抑制剂耐药机制的研究进展和克服耐药的新策略进行综述。     

自噬在非小细胞肺癌治疗耐药中的研究进展

非小细胞肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其进展迅速,预后差。大多数进展期的非小细胞肺癌患者在接受放化疗及靶向治疗等过程中因出现耐药现象而影响疗效。细胞自噬是真核细胞内广泛存在的现象,对细胞的生长分化、功能发挥以及死亡具有重要的调节作用。自噬功能失调与非小细胞肺癌的治疗耐药关系密切,因此合理调节自噬可能为非小细胞肺癌治疗提供新的治疗策略。     

晚期非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展

随着测序技术的发展,不同分子靶点药物的研发,实体肿瘤的靶向治疗水平不断提高,给非小细胞肺癌(NSCLC)患者尤其是晚期患者带来希望。分子靶向治疗精确作用于肿瘤组织,减轻对正常组织的损伤,抗肿瘤作用准确,不良反应少,可明显改善患者预后,延长其生存期。目前,已有5类NSCLC靶向药物经美国食品药品管理局批准上市,分别为表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼、埃克替尼及阿法替尼等,血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗和重组人血管内皮抑制素等,间变性淋巴瘤激酶抑制剂克唑替尼、色瑞替尼及艾乐替尼等,免疫靶向治疗药物派姆单抗和阿特朱单抗,     

非小细胞肺癌分子靶向治疗策略

<正>肺癌治疗已迈向分子分型(molecular classification)的新时代,在生物标志物(biomarker)指导下的个体化治疗将成为肺癌治疗的发展方向。"患者、路径、进展(Patients,Pathways,Progress)"是现阶段肺癌个体化治疗策略的最佳总结。在肺腺癌中已发现若干个驱动基因,如表皮生长因子受体(EGFR)活化突变、K-Ras突变、c-Met扩增、HER2突变和EML4/ALK的表达增加等,而不同的肺癌个体存在不同的驱动基因或靶点,通过检测     

非小细胞肺癌耐药相关机制的研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）是发病率和病死率都很高的恶性肿瘤,严重危害人类健康,目前临床对于该病仍以化疗为主。然而,肿瘤耐药性的产生严重影响了肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,是导致化疗失败的最主要原因之一。肿瘤的耐药机制错综复杂,现有研究认为,化疗药物在肿瘤细胞内的有效药物浓度不足、肿瘤内活性蛋白通过干扰药物作用机制而降低药物活性、肿瘤细胞自身的DNA修复功能及细胞凋亡相关因子的异常等是引起耐药的几个主要原因。     

自噬在非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药中作用的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤,80%~85%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其5年生存率仅为15%[1-2]。近年来NSCLC发病率、死亡率逐年递增,严重威胁人类的身体健康和生命安全[3]。目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是NSCLC患者治疗的一线药物,可使EGFR基因突变型的患者获得较好的疗效,然而在临床应用中发现,一部分患者在EGFR-TKIs靶向药治疗6~12个月后出现获得性耐药的现象,严重影响患者的治疗和预后[4]。     

非小细胞肺癌EGFR靶向治疗的研究进展

肺癌是目前世界上发病率和病死率最高的癌症,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的85％以上.近10年来,随着对肿瘤生物学的深入研究,作为NSCLC治疗靶点的多个基因突变已被识别,其中表皮生长因子受体(EGFR)基因的突变频率最高,因此,EGFR基因的靶向治疗也逐渐成为NSCLC治疗的主力军.本文将就目前NSCLC中的EGFR基因突变及其靶向治疗药物进行简要阐述.     

非小细胞肺癌靶向治疗研究进展及新理念

<正>肺癌是全球最常见,病死率最高的恶性肿瘤,危害巨大,其中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占所有肺癌的80%～85%~([1-3])。在本世纪初随着吉非替尼的上市,开启了NSCLC靶向治疗时代,靶向治疗已经成为晚期MSCLC最重要的全身治疗手段之一。但目前靶向治疗领域仍面临一些新的挑战及新的理念。本文对NSCLC的主要驱动基因表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的研究进展及新理念进行论述。     

老年非小细胞肺癌EGFR-TKI研究进展

<正>随着人口老龄化的不断加速,与老年人有关的疾病也呈现急剧上升的趋势,这对医疗保健和社会经济带来巨大挑战。癌症是一类与年龄相关的恶性疾病,超过70%癌症患者年龄在65岁以上^[1]。     

非小细胞肺癌免疫治疗进展

目前非小细胞肺癌仍是癌症死亡的主要原因。近年来,随着多项免疫治疗药物在临床试验中呈现出良好的治疗效果,非小细胞肺癌的免疫治疗目前正受到越来越多的关注。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法的原理、相关药物临床试验以及评价标准作一概述。     

多药耐药基因在非小细胞肺癌中的共表达及临床意义

目的探讨多药耐药基因、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)mRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的共表达情况及临床意义。方法1996-10~2001-10采用逆转录-多聚酶链反应技术(RT-PCR)检测哈尔滨医科大学呼吸内科49例NSCLC组织中上述耐药基因的4种多药耐药基因共表达水平,随访生存时间,计算生存概率。结果在NSCLC中总阳性率分别为53.1%,65.3%,67.3%,83.3%。两种和(或)两种以上阳性共表达率与单一阳性表达率之间有显著差异性(P<0.05)。阳性表达率在NSCLC的不同临床分期、分化程度间无差异性(P>0.05)。随着多药耐药基因共表达种类增加,生存曲线左移,生存时间缩短。结论NSCLC的MDR现象是由多药耐药基因共表达引起的,多药耐药基因共表达种类对预后有直接影响,可作为评价预后的可靠指标。     

上皮-间充质转化与非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药关系的研究进展

目前,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在非小细胞肺癌中的获得性耐药机制已经成为研究的热点,且针对相应机制治疗EGFR-TKIs获得性耐药非小细胞肺癌的药物也已被研发应用,然而部分获益的患者最终仍然出现了耐药的现象,更多未知的耐药机制仍有待研究探索.近期研究发现,上皮-间充质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)也与非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药具有—定的相关性,它是一个可诱发肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力、促进肿瘤进展的生物学过程.因此,本文主要就EMT的发生机制、EMT与EGFR-TKIs获得性耐药相关关系的研究进展进行详细综述.     

晚期非小细胞肺癌化学治疗的新进展

非小细胞肺癌的治疗在过去的20多年里有了相当大的进步,化疗相比支持治疗更能使总体受益.第三代以铂类为基础的两药联用方案已经确立.无铂方案也在发展.化疗已经广泛用于那些以前被认为不适用化疗的患者,化疗持续时间也变得更短,而疗效相当.在认识到化疗所带来的益处之后,出现了一些具有新颖作用机制的新药.本文就目前化疗的概况,方案,以及靶向治疗、新化疗药物的进展作一综述.     

小细胞肺癌多药耐药机制研究进展

小细胞肺癌对多种化疗药物产生的多药耐药特性是造成化疗失败的主要原因.小细胞肺癌产生多药耐药的机制涉及膜糖蛋白介导的药物外排机制、细胞内pH、ROS、HIF-1、GSH的改变,以及DNA损伤修复机制异常等.系统性分析小细胞肺癌多药耐药产生的机制,将有助于指导临床用药及为耐药逆转的新药研发提供理论依据.     

内皮素-1与非小细胞肺癌

肺癌是一种死亡率高、危害大的疾病,严重威胁人类健康,而非小细胞肺癌占肺癌的80%以上.近年来,研究发现内皮素-1与非小细胞肺癌关系密切.非小细胞肺癌患者体内内皮素-1水平升高,通过外周血、支气管镜等检查测定内皮素-1水平,有助于非小细胞肺癌的诊断和预后的评估.