Esat-6蛋白在结核病诊断中的研究进展

Esat-6蛋白是结核杆菌RD1区基因编码的一种早期分泌蛋白,具有较好的特异性和免疫活性。本文对其在结核病诊断和结核杆菌潜伏感染筛查中的研究进展作一综述。     

MCP-1在结核病诊断中的价值

目的通过测定外周血单个核细胞(PBMCs)中单核细胞趋化蛋白(MCP-1)的表达水平,探讨其对结核诊断的意义。方法收集活动性肺结核患者、结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)及非结核感染健康对照个体的全血并提取PBMCs,经结核特异性抗原肽刺激后,采用基因芯片分析方法和酶联免疫吸附试验(ELISA)比较各组MCP-1表达情况。结果基因芯片分析发现活动期肺结核患者MCP-1表达(4460±3154)明显高于LTBI组(951.8±641.5,P=0.0043)。ELISA分析结果发现刺激前三组MCP-1浓度无差异(P=0.4747),而刺激后只有活动期肺结核患者组(37112±3790 pg/ml)和非结核感染健康对照组(15546±3143 pg/ml)之间的MCP-1浓度相比有显著差异(P0.0001)。结论高表达的MCP-1有可能作为诊断结核及监测结核严重程度的指标之一,但是无法区分潜伏感染和活动期感染病例。     

检测C-反应蛋白对结核病的诊断价值

目的观察C-反应蛋白（CRP）血沉（ESR）中性粒细胞比率（NC）在结核病诊断中的临床价值。方法回顾分析68例结核患者的CRP、ESR、NC的检测结果，同时比较17例健康体检人群CRPESRNC的结果，并统计学处理，分析应用价值。结果在结核患者中，CRPESRNC明显升高，且与对照组比较，具有明显差异性（P〈0．01）。而WBC未见明显升高（P〉0．05）。结论CRPESRNC升高在结核病的诊断中可作为辅助指标。     

IL-8 mRNA定量检测在活动性结核病鉴别诊断中的价值

目的研究活动性肺结核患者外周血单个核细胞(PBMCs)经结核特异性抗原刺激后白介素-8(interleukin-8,IL-8)的mRNA表达情况并与结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)及非结核感染健康对照组进行比较。方法提取研究对象的PBMCs,经特异性抗原肽刺激后,收集细胞并提取总RNA然后经实时荧光定量PCR检测技术比较各组IL-8 mRNA表达情况。然后以敏感性(sensitivity)为纵坐标,1-特异性(1-specificity)为横坐标绘制结核组和LTBI组相比较的ROC曲线。结果经结核特异性抗原刺激后,结核组PBMCs中IL-8基因mRNA的相对表达量明显高于LTBI和健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。ROC曲线下面积为0.72。以3.985为临界值,鉴别活动性结核病和LTBI的敏感性和特异性分别为54.17%和90.00%,此时阳性似然比等于5.42,64.7%的病例诊断准确。结论 IL-8有可能作为新的活动性结核病诊断标志物,有助于活动性结核病与LTBI的鉴别诊断。     

活动性肺结核患者接触者中的结核病发病率

背景:在巴西,对于潜伏结核感染(LTBI)的治疗只应用于那些接触痰菌涂阳患者、年龄小于15岁、结核菌素皮试(TST)结果≥10mm、没有接种过卡介苗(BCG)的人群以及那些无论是否接种过BCG但TST结果≥15mm的接触者。目的:评估2年发病率和不符合巴西LTBI治疗标准的结核病接触者中的一些预测指标。设计:人群回顾性研究。12～15岁接触者以及那些>15岁但不符合巴西LTBI治疗标准者进入研究范围。结果:结核病发病率为3.2%(22/667),估计结核病发病率为1649/10万;349例TST结果≥5mm接触者(5.4%)发病的危险性高于318例TST结果<5mm接触者(0.9%;RR6.04,95%CI1.7～20.6)结论:不符合巴西LTBI治疗标准的接触者中,如此高的发病率强烈建议这些标准应重新考虑。另外,即使接种过BCG的接触者,TST硬结≥5mm是唯一的可以预测在2年内发病的变量。     

人中性粒细胞分化抗原CD64指数在结核病辅助诊断中的应用价值

目的 探讨中性粒细胞分化抗原CD64(nCD64)作为一种新的生物标志物在结核病诊断中的应用价值。方法 选取2019至2020年在湖南省胸科医院就诊的部分肺结核患者和非结核肺部疾病患者,以及健康对照人群为研究对象,收集患者外周血并通过流式细胞术进行nCD64检测,绘制受试者工作曲线(ROC),计算其灵敏度和特异度。同时,以干扰素释放试验(IGRA)为对照,评价其临床诊断参考价值。结果 共纳入141例结核病患者、85例非结核肺部疾病患者(包括非结核分枝杆菌病患者52例和其他呼吸道疾病患者33例)以及76例健康对照组(包括结核潜伏感染者22例和非结核潜伏感染的健康人群54例)。结核病患者的nCD64指数为2.03(0.71,5.58),均显著高于非结核肺部疾病患者[1.48(1.14,2.56)](t=3.06,P<0.01)、结核潜伏感染者[0.57(0.25,0.71)](t=4.312,P<0.01)和健康人群[0.58(0.33,0.79)](t=4.322,P<0.01),差异均有统计学意义(P<0.01)。nCD64指数用于结核病诊断的灵敏度、特异度、阳...     

结核感染T细胞斑点试验在结核病诊断中的应用价值

目的探讨结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)在结核病诊断中的应用价值。方法 248例疑似结核患者采用T-SPOT.TB试验和结核菌素试验(TST),比较两者对结核诊断的灵敏性、特异性、假阳性率和假阴性率。结果 T-SPOT.TB试验的灵敏性和特异性明显高于TST试验(P<0.05);T-SPOT.TB试验的假阳性率和假阴性率明显低于TST试验(P<0.05)。结论 T-SPOT.TB具有更高的灵敏性和特异性,是结核筛检的有效试验方法。     

外周血IFN-γ的检测在结核分枝杆菌潜伏感染诊断中的价值

目的探讨利用酶联免疫斑点（Elispot）法检测外周血结核抗原特异性γ干扰素（IFN-γ）应答反应在诊断结核分枝杆菌潜伏感染的价值。方法将150例健康者按结核暴露程度分成4级,采用Elispot技术检测其外周血单个核细胞（PBMC）结核菌抗原特异性IFN-γ分泌水平;其中111例进行结核菌素皮试（PPD皮试）;39例采用全血干扰素试剂（Quantiferon—TB—Gold,QFT—G）进行IFN-γ分泌水平的平行检测。结果采用Elispot检测结果显示体外IFN-γ应答反应水平与结核菌暴露程度成正相关（r=0．4155,P〈0．0001）,不同暴露程度分级的IFN-γ应答阳性率分别是：4级（55．6％）、3级（33．3％）、2级（16．7％）、1级（6．8％）。不同暴露程度分级与PPD皮试结果的相关性没有统计学意义（r=0．1206,P=0．2073）;不同暴露程度分级的PPD皮试反应阳性率分别为4级（33．3％）、3级（27．8％）、2级（11．1％）、1级（22．0％）。对Elispot检测结果与QTF—G检测结果进行平行比较分析,两种方法检测结果没有统计学差异（χ^2=0．125,P=0．7237）。结论外周血结核抗原特异性γ干扰素（IFN-γ）应答反应水平与结核菌暴露程度成正相关,Elispot检测体外IFN-γ应答反应在诊断结核分枝杆菌潜伏感染的价值优于PPD皮试,可以用于对潜伏感染者的筛查。     

T-SOPT在结核病诊断中的价值

目的比较现行常规的结核诊断方法的优劣并寻找最经济有效的诊断方法组合。方法分析我院确诊为结核病(包括肺结核和肺外结核)76例与非结核病39例,对以上病例进行比较PPD、结核抗体、TSOPT这三种诊断方法的敏感性、特异性并得出结果。同时比较临床方面花费及性价比。结果 115例患者中,协助诊断结核病的三种检测方法的灵敏度分别为T-SOPT 92.11%,PPD为63.16%,结核抗体为50%;特异性分别为T-SOPT 89.74%,PPD为92.31%,结核抗体为58.97%;出结果时间分别是48 h,48~72 h,24 h。结论相比传统结核检测方法,T-SOPT在结核病检测中有着更高的灵敏度和可信性,对结核病有更强的诊断价值。     

结核潜伏感染的新型诊断方法研究进展

<正>在全球22个结核病高发地区中,我国是结核病高发地区,居全球第二。国家卫生部2000年第4次结核流行病学调查中显示,我国全年龄组结核分枝杆菌(MTB)感染率已达到44.5%,全国约5.5亿人感染了该菌,感染率高于全球人口感染率约1/3水平〔1〕。结核病是MTB通过微核传播的一种呼吸道疾病,与结核患者密切接触而感染MTB导致潜伏结核感染     

"2020世界卫生组织结核病整合指南之预防性治疗"解读

2020年3月,世界卫生组织发布《结核病整合指南之预防性治疗(TPT)指南》(简称"2020 TPT指南"),提出18个TPT有关的建议。本文围绕该指南出台的背景及更新的内容、"2020 TPT指南"的适用范围、TPT的监测以及当前研究缺口对该指南进行深入解读。     

T-SPOT在肺结核中的诊断价值

目的探讨γ干扰素释放结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT)在结核病中的诊断价值。方法经临床证实肺结核患者85例,非肺结核患者35例,均给予T-SPOT外周血检测、痰涂片及结核菌素试验(PPD),对三种检查方法进行对比分析。结果 1 T-SPOT检测肺结核灵敏度、特异度、阳性及阴性预测值均明显高于PPD试验(P0.05),但特异度、阳性预测值低于痰涂片检测(P0.05);2 T-SPOT、痰涂片、PPD试验在肺结核中的灵敏度分别为89.41%、63.53%、72.94%(P0.01);3痰涂片检测阳性与阴性肺结核患者T-SPOT阳性率分别为88.89%、90.32%,(P0.05);4 PPD试验强阳性患者T-SPOT阳性率为100%,两者具有高度一致性,明显高于阳性、弱阳性、阴性患者的79.62%、72.72%、86.96%(P0.05)。结论 TSPOT外周血检测对肺结核具有较高的诊断及鉴别诊断价值,减少肺结核的漏诊和误诊,未来可作为肺结核普查方法。     

Diagnostic dilemma of abdominal tuberculosis in non-HIV patients： An ongoing challenge for physicians

INTRODUCTION In developing countries, tuberculosis is associated with poverty, deprivation, overcrowding, illiteracy, and limited access to health care facilities. While in developed worlds, tuberculosis is commonly accompanied with HIV infection, ageing …     

血清CXC趋化因子受体3配体检测在活动性肺结核诊断中的价值

目的 评估CXC趋化因子受体3(CXCR3)配体在活动性肺结核诊断中的应用价值。方法 搜集2018年3—12月就诊于河北省胸科医院的活动性肺结核(PTB组)患者106例(其中痰涂片抗酸染色阴性组 31例,痰涂片抗酸染色+~++组 39例,痰涂片抗酸染色+++~++++组 36例),肺部恶性肿瘤(PMT组)患者89例(其中小细胞肺癌12例,腺癌37例,鳞癌35例,大细胞癌3例,神经内分泌癌2例),其他肺部良性疾病(PBD组)患者82例(支气管扩张继发感染36例,肺脓肿13例,真菌感染15例,支原体感染12例,错构瘤6例),健康对照(HC)组90例作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验测定各组血清γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和CXCR3配体[IFN-γ诱导的单核因子(CXCL9),γ干扰素诱导蛋白10(CXCL10),干扰素诱导的T细胞α趋化剂(CXCL11)]水平。结果 PTB组CXCL9、CXCL10、CXCL11的含量[650.28(220.00,881.21)pg/ml;390.00(200.05,500.29)pg/ml;150.33(80.12,320.00)pg/ml]分别与PMT组[120.21(33.50,244.28)pg/ml;58.00(30.25,85.56)pg/ml;35.52(20.27,44.50)pg/ml]比较,差异均有统计学意义(χ ²值分别为124.21,155.03,118.68;P值均为0.000);与PBD组[45.52(15.25,86.55)pg/ml;55.56(26.75,86.28)pg/ml;31.53(20.50,45.25)pg/ml]比较,差异均有统计学意义(χ ²值分别为194.93,159.84,124.71;P值均为0.000);与HC组[50.11(28.32,81.22)pg/ml;50.28(32.27,70.62)pg/ml;11.46(5.28,30.39)pg/ml]比较,差异均有统计学意义(χ ²值分别为184.68,183.53,208.18;P值均为0.000)。PTB组IFN-γ[13.00(8.50,18.25)pg/ml]与PMT组[15.11(8.50,18.00)pg/ml]比较,差异无统计学意义(χ ²=10.05,P=0.509);与PBD组[13.02(9.90,18.28)pg/ml]相比,差异无统计学意义(χ ²=1.17,P=0.940);与HC组[10.86(7.01,12.00)pg/ml]相比,差异有统计学意义(χ ²=80.19,P=0.000)。PTB组血清CXCL9、CXCL10、CXCL11曲线下面积(AUC)分别为0.700,0.680,0.778。 结论 血清CXCR3配体可能有助于活动性肺结核的诊断,其中CXCL11和CXCL9较CXCL10评价作用更为突出。     

潜伏结核菌感染诊疗进展及评价

目前全球结核病疫情严峻,约1／3的人口存在潜伏结核菌感染。传统诊疗方法对潜伏结核菌感染效果不理想。结核菌素皮肤试验一直是临床诊断潜伏结核菌感染的唯一方法,而国内外研究发现7干扰素释放试验不仅能够诊断潜伏结核菌感染,尤其在诊断特殊人群的潜伏结核菌感染时更有优势。临床一直是以抗结核治疗6～9个月来彻底杀灭结核菌,但时间长。而短时间集中促使结核休眠菌复苏再给予传统抗结核药物治疗,时间短,能够规范用药,因此这将成为未来治疗潜伏结核菌感染的主要方法。     

Significant risk and associated factors of active tuberculosis infection in Korean patients with inflammatory bowel disease using anti-TNF agents

AIM:To evaluate the incidence and risk factors of Korean tuberculosis(TB) infection in patients with inflammatory bowel disease(IBD) undergoing anti-TNF treatment.METHODS:The data of IBD patients treated with anti-TNFs in 13 tertiary referral hospitals located in the southeastern region of Korea were collected retrospectively.They failed to show response or were intolerant to conventional treatments,including steroids or immunomodulators.Screening measures for latent TB infection(LTBI)and the incidence and risk factors ofactive TB infection after treatment with anti-TNFs were identified.RESULTS:Overall,376 IBD patients treated with antiTNF agents were recruited(male 255,mean age of anti-TNF therapy 32.5±13.0 years);277 had Crohn’s disease,99 had ulcerative colitis,294 used infliximab,and 82 used adalimumab.Before anti-TNF treatment,screening tests for LTBI including an interferon gamma release assay or a tuberculin skin test were performed in 82.2%of patients.Thirty patients(8%)had LTBI.Sixteen cases of active TB infection including one TB-related mortality occurred during 801 personyears(PY)follow-up(1997.4 cases per 100000 PY)after anti-TNF treatment.LTBI(OR=5.76,95%CI:1.57-21.20,P=0.008)and WBC count5000 mm3(OR=4.5,95%CI:1.51-13.44,P=0.007)during follow-up were identified as independently associated risk factors.CONCLUSION:Anti-TNFs significantly increase the risk of TB infection in Korean patients with IBD.The considerable burden of TB and marked immunosuppression might be attributed to this risk.