克拉霉素血药浓度HPLC-MS测定方法的改进及药代动力学研究

目的：建立快速、灵敏的高效液相色谱-质谱联用方法,测定克拉霉素片在健康人体血浆中药物浓度及其在相对生物利用度及药代动力学的应用 方法： 18名健康受试者自身交叉单剂量口服克拉霉素片受试制剂和参比制剂各500mg后,采用高效液相-色谱法测定用药后不同时间血药浓度,计算其主要药代动力学参数及相对生物利用度。结果：两制剂的血药浓度-时间曲线基本一致,符合二房室模型,受试制剂和参比制剂的药代动力学参数: t1 /2分别为(4.31±3.76),(3.75±0.76)h; tmax分别为(1.55±0.94),(1.72±1.33)h;Cmax分别为(2.21±0.75), (2.15±0.68) μg/mL;AUC0- 24分别为(13.30±3.88) , (14.48±5.21) h•μg/mL;两种制剂AUC0- 24 相对生物利用度为(103.645.3)%,主要药代动力学参数无显著性差异。结论：两种制剂具有生物等效性。     

氟康唑片药动学及生物利用度研究

目的:研究国产氟康唑片药动学及人体相对生物利用度。方法:8名健康男性志愿者,用随机交叉单剂量口服150mg氟康唑片和氟康唑胶囊后,测定不同时间的血药浓度,进行生物利用度分析。结果:消除半衰期为(27.28±2.31)h,峰时间和峰浓度分别为(2.07±0.82)h和(3.66±0.48)μg/mL,MRT为(39.63±3.05)h。用面积法估算氟康唑片相对生物利用度为1.049±0.109(0.874~1.200),在规定的80%~120%范围内。结论:2种制剂在人体内具有生物等效性。     

5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊的人体药代动力学研究

目的:研究5-单硝基异山梨醇酯(5-ISMN)缓释胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度.方法:采用毛细管气相色谱法测定口服40 mg 5-ISMN国产和进口缓释胶囊在健康人体内的血药浓度,以考察达稳态过程和稳态药代动力学特征.结果:连续口服40 mg 5-ISMN缓释胶囊至第4天,体内血药浓度基本达稳态水平.国产和进口缓释胶囊的稳态药代动力学参数如下:tmax为(4.8±0.6)和(4.8±0.9) h, cmax为(802.46±94.45)和(807.09±109.16)μg/L, cmin为(127.83±23.76)和(121.85±22.00)μg/L,AUCss为(8 114.7±1 393.4)和(8 174.8±1 219.7)μgh/L,cav为(338.12±58.06)和 (340.62± 50.82)μg/L, 峰谷波动度(DF)为(2.04±0.39)和(2.03±0.33).口服40 mg国产5-ISMN缓释胶囊的相对生物利用度为(99.07±5.45)％.结果表明5-ISMN国产和进口缓释胶囊的主要稳态药代动力学参数均无显著性差异.结论:两种制剂具有生物等效性.     

氧氟沙星三种给药途径的药代动力学研究

本文报道42例临床患者用经静脉、肌肉和口服三种途径给氧氟沙星后的药代动力学。其血清和尿浓度用 HPLC-离子对色谱荧光检测。结果经静脉和经肌肉为二房室模型,口服为一室。其主要药动学参数:半衰期(T1/2)5.96±1.26,5.05±1.04和4.96±0.69h;分布容积(V/F)57.5±15.6,67.9±26.9和94.1±24.6L;峰浓度(Cmax)3.88±1.05,2.77±0.86和1.94±0.74μg·ml~(-1);总清除率(CL_T)13.3±3.8,14.1±3.9和13.6±2.9 L·h~(-1)。     

奥美拉唑肠溶胶囊健康人体药动学及生物等效性

目的:研究2个不同厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的生物等效性。方法:20名健康志愿者采用双周期交叉试验,分别单剂量空腹口服奥美拉唑肠溶胶囊60mg,高效液相色谱法测定其血清中奥美拉唑浓度,血药浓度-时间数据经DAS 2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果:受试制剂及参比制剂的主要药代动力学参数t_1/2、C_max、T_max和AUC_0-12h分别为(1.789±0.862)h和(1.499±0.503)h、(0.506±0.25)μg/ml和(0.493±0.195)μg/ml、(2.050±0.642)h和(2.038±0.630)h、(1.640±1.408)μg·h-1·ml-1和1.570±0.997)μg·h-1·ml-1。受试制剂的相对生物利用度为(101.48±33.82)%。结论:两种奥美拉唑肠溶胶囊具有生物等效性。     

卡维地洛人体药代动力学及生物利用度研究

目的测定卡维地洛 (carvedilol)志愿受试者体内的药代动力学 ,并与国外标准品地拉特润 (dilatrend)对照 ,评价其相对生物利用度。方法 10名健康男性志愿受试者 ,年龄 (39± 9)岁 ,随机交叉服用卡维地洛或地拉特润 40mg ,HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度 ,并进行药代动力学参数计算和模型拟合。结果 10名受试者 6名符合一房室模型 ,另 4名符合二房室模型。卡维地洛的药代动力学主要参数 :一房室者达峰时间Tmax(1 7± 0 4)h、最大血药浓度Cmax(75± 32 )mg/L、曲线下面积AUC (314± 12 2 )mg/L·h、半衰期t1/2 (1 7± 0 8)h、清除速率CL (141± 43)L/h ;二房室者各值相应为 (1 0± 0 4)h、(113± 89)mg/L、(337± 85 )mg/L·h、(7 9± 5 6 )h、(111± 2 3)L/h。与地拉特润相比 ,两种制剂的药代动力学参数无显著差异(P >0 0 5 )。卡维地洛的相对生物利用度为 (98 9± 11 6 ) %。结论卡维地洛的药代动力学及生物利用度与国外标准品地拉特润近似 ,两种制剂生物等效。     

卡维地洛人体药代动力学及生物利用度研究

目的 测定卡维地洛（carvedilol)志愿受试体内的药代动力学,并与国外标准品地拉特润（dilatrend)对照,评价其相对生物利用度。方法 10名健康男性志愿受试,年龄（39±9)岁,随机交叉服用卡维地洛或地拉特润4mg,HPLC法测定约给药后不同时间的血药浓度,并进行药代动力学参数计算和模型拟合。结果 10名受试6名符合一房室模型,另4名符合二房室模型。卡维地洛的药代动力学主要参数;一房室达峰时间Tax(1.7±0.4)h、最大血药浓度Cmax(75±32)mg/L、曲线下面积AUC（314±122)mg/L.h、半衰期t1/2(1.7±0.8)h、清除速率CL（141±43)L/h;二详尽 室各值相应为1.0±0.4)h、（113±89)mg/L、（±85)mg/l.h、（7.9±5.6)h、（111±23)L/h。与地拉特润相比,两种制剂的药代动力学无显差异（P>0.05)。卡维地洛的相对生物利用度为（98.9±11.6)%。结论 卡维地洛的药代动力学及生物利用度与国外标准品地拉特润似,两种制剂生物等效。     

异福酰胺胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度

目的研究异福酰胺胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度,以判断两种制剂是否具有生物等效性.方法 18名健康志愿者采用随机分组交叉自身对照给药.以卫非特片(Rifater)为参比药物,用HPLC法测定血清中药物浓度.结果两制剂的血药浓度经时变化和药代动力学参数相近,异福酰胺胶囊中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺的主要药代动力学参数:T1/2为(2.37±1.09) h, (4.63±0.67) h,(13.43±2.98) h;Cmax为(8.78±3.63) mg/L,(11.9 3±2.68) mg/L,(36.28±9.17) mg/L;AUCo-t为(28.77±20.74) mg/L. h,(84.63±18.01) mg/L*h,(544.87±100.17) mg/L*h.相对生物利用度分别为96 .79%±26.98%,97.08%±15.12%,100.03%±16.02%.结论异福酰胺胶囊与卫非特片具有生物等效性.     

盐酸西替利嗪片人体生物等效性研究

目的进行国产盐酸西替利嗪片和仙特明人体生物利用度试验,评价两制剂的生物等效性.方法18名健康志愿者双周期交叉单剂口服受试制剂盐酸西替利嗪片和参比制剂仙特明20mg,取肘静脉血采用高效液相色谱法测定西替利嗪浓度,计算主要药代动力学参数及受试制剂的相对生物利用度,对相关参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析.结果单剂给药受试制剂和参比制剂血浓-时间数据经拟和符合二室模型,主要药代动力学参数t1/2(β)分别为(11.7089±1.4762)h和(11.8401±1.3811)h,Tpeak分别为(1.2222±0.4608)h和(1.2778±0.4698)h,Cmax分别为(443.28±76.83)μg/L和(445.58±91.23)μg/L,AUC0～36分别为(4323.93±730.68)μg/(L@h)和(4309.16±797.96)μg/(L@h),AUC0～∞分别为(4825.60±877.04)μg/(L@h)和(4843.73±899.44)μg/(ml@h),受试制剂相对生物利用度(F)为(100.15±6.53)%.结论盐酸西替利嗪片和仙特明单剂双周期交叉试验主要药代动力学参数(Cmax,AUC,Tpeak,t1/2(β))方差分析显示差异无显著性.进一步双单侧t检验和(1-2α)置信区间分析显示两种制剂个体间、阶段间和剂型间具有生物等效性.     

国产盐酸特拉唑嗪片在人体内的药动学研究及生物等效性评价

目的对两种盐酸特拉唑嗪片在健康青年志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度进行研究,并评价其生物等效性。方法单剂量口服盐酸特拉唑嗪片剂2 mg后,用HPLC法测定血药浓度,所得数据用BECS软件计算药动力学参数并进行等效性评价。结果两种盐酸特拉唑嗪片剂的药动学参数分别为:T1/213.39±1.89和13.00±2.32 h,Tmax 1.33±0.30和1.36±0.29 h,Cmax27.83±5.34μg.L-1,和28.62±5.35μg.L-1,AUC0→t342.31±61.18和334.93±73.08μg.h.L。两种特拉唑嗪片剂的相对生物利用度F1(AUC0→t)=96.92%±0.21,F2(AUC0→∞)=96.41%±0.21。结论经统计学分析,两种特拉唑嗪片剂的药动学参数之间差异均无显著性(P>0.05),两种制剂生物等效。     

麻疹的双相移位研究进展

近年新生儿、婴儿、成人麻疹患者逐年增加,临床表现一般仍较典型,成年人麻疹患者全身中毒症状较重。麻疹抗体检测结果阳性是主要的诊断依据。麻疹发病的双相移位的机理可能是,免疫保护力不足,婴儿出生时麻疹抗体力低。孕期母传胎的麻疹抗体减弱,母经乳汁传给婴儿的抗体减弱,成人麻疹抗体水平逐年下降。预防措施是怀孕前给予育龄妇女麻疹疫苗接种,鼓励母乳喂养,麻疹疫苗计划免疫适当提前,在成人追加麻疹疫苗的免疫,加强病毒变异的研究等。     

尿液pH值对红细胞检验影响的探讨

[目的 ]通过尿液 pH值对红细胞检验影响的观察 ,更加科学、准确地诊断血尿和血红蛋白尿。[方法 ]采用干化学分析仪检测和尿液显微镜红细胞计数 ,观察 180例正常人尿标本加入正常人血标本后 ,不同 pH值 ,不同时间内 ,观察红细胞溶解情况。 [结果 ]pH <5 .5以下时 ,随着时间的延长 ,红细胞溶解现象明显。 1h后观察有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;2h后有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。[结论 ]pH <5 .5时对红细胞计数影响较大 ,易致红细胞发生溶解现象 ,出现假性血红蛋白尿 ,对血尿和血红蛋白尿很难区分 ,给临床诊断造成不便 ,更易引起漏诊和误诊。     

醋柳黄酮缓释片的药动学初步研究

目的:研究醋柳黄酮缓释片在家犬体内的药动学过程,测定其药动学参数,计算缓释片相对于普通片的生物利用度。方法:将实验动物分为两组,分别用醋柳黄酮缓释片和普通片进行口服给药,用高效液相色谱法测定血浆药物浓度,应用3P97软件求算药动学参数。结果:醋柳黄酮缓释片及普通片的tm ax分别为4.87 h和2.87 h,Cm ax分别为每小时0.46μg.L-1和每小时0.56μg.L-1,缓释片的相对生物利用度为111.7%。结论:醋柳黄酮缓释片与普通片均符合一室模型,缓释片与普通片具有生物等效性,且醋柳黄酮缓释片有明显的缓释效果。     

主动脉窦瘤破裂的外科治疗

报告２０例主动脉窦瘤破裂修复术的结果。１７例男性，３例女性。年龄７～５６岁。痊愈１９例，另一例因急性肾功能衰竭一周后死亡。作者就发病机理，诊断和合并畸形的处理进行了讨论。     

正常增殖期子宫内膜细胞增生状态的定量观察

以＾３氢－胸腺嘧啶核苷放射自显影法及ＨＥ染色，观察并分别测定了１８例正常子宫内膜增殖中期，１５例增殖晚期的腺上皮细胞或间质细胞的标记指数、分裂指数。结果显示：子宫内膜增殖晚期腺上皮细胞或间质细胞之ＬＩ均明显高于增殖中期。同时，增殖晚间质细胞之ＭＩ也明显高于增殖中期，即此两种细胞在增殖晚期中增生明显，其增生状态初步获得了定位定量测定的正常值。     

腰椎间盘突出症再次手术的原因分析

目的解决腰椎间盘突出症手术中神经压迫。方法对1980～1998年再手术资料进行统计分析,讨论分析再手术原因,再次手术前影像学检查,观察病理变化以确定再手术方法。结果对11例随访6个月～1年,优7例(68．4％),良3例(36．8％),差1例(2．8％)。结论初次手术前详细查体和分析X线片,术中用导尿管和神经剥离探查,尽量避免髓核遗留,手术范围不宜太大,尽量减少对软组织和脊柱结构的破坏,避免形成硬膜囊与神经根粘连而致单纯形疤痕。     

扩张兔皮肤超微结构的变化

目的：动态观察扩张兔皮肤超微结构的变化。方法：选用2--3kg新西兰大白兔64只，分为2大组，快速扩张组和常规扩张组，每组32只，每大组再分为4组，为扩张完成后即时、1周、12周、24周组。每组8只，其中4只为实验组，另4只植入扩张器不扩张作为对照组。透射电子显微镜观察各组皮肤超微结构的变化。结果：表皮扩张后经历--由扩张刺激引起的创伤至完全修复的过程。扩张后即时真皮中成纤维细胞大量增生，功能由静止转向活跃，胶原纤维碎裂成片，弹力纤维部分断裂，炎症细胞浸润；扩张后1周常规扩张组基底膜连续性基本恢复。显示成纤维细胞合成功能活跃。扩张后12周、24周，成纤维细胞趋于稳定、形态狭长，部分胶原排列紊乱，部分有似癜痕样改变。结论：扩张刺激可致兔皮肤创伤。扩张后真皮不可完全修复。     

上颌骨牙源性囊肿刮除手术的疗效观察

目的探讨对上颌骨牙源性囊肿患者进行囊肿彻底刮除手术的临床疗效。方法对我科在2010年1月～2017年9月收治的73例上颌骨牙源性囊肿患者行囊肿彻底刮除手术治疗,对患者术区肿胀消退、术后伤口感染、伤口愈合、牙龈再附着、术后复发、骨质改建、骨质修复等情况随访观察。结果 73例患者术后肿胀消退时间为1～4 d。73例患者术后均未发生伤口感染,伤口均一期愈合。所有患者牙龈再附着情况好,术后均未见复发。术后未见并发症。骨质改建效果好,骨质修复的效果因影像学资料过少,缺乏客观依据,暂不下有效结论。结论对上颌骨牙源性囊肿患者进行囊肿彻底刮除手术,术后患者的恢复情况良好,值得在临床治疗上进行推广。     

芹黄素对大鼠缺血视网膜功能恢复的作用

目的观察芹黄素对大鼠缺血视网膜功能恢复的作用。方法30只Long-Evans大鼠用动脉结扎法造成视网膜缺血模型,其中治疗组20只腹腔注射芹黄素,对照组10只注射溶媒二甲基亚酚。用视觉电生理仪检查视网膜功能恢复情况。结果芹黄素治疗组视网膜功能恢复明显好于对照组(P<0.05)。结论芹黄素能促进大鼠缺血视网膜的功能恢复。      

颅咽管瘤切除术后并发症的处理

目的　讨论颅咽管瘤切除术后并发症的处理原则。方法　分析 36例颅咽管瘤切除术后并发症的临床资料。结果　术后并发尿崩症者 14例、高热 11例、电解质紊乱 8例、消化道出血 3例、癫痫 5例 ,死亡2例。结论　颅咽管瘤术后并发症较多 ,加强早期监测和处理 ,可进一步提高该病的治愈率