基因治疗与器官移植研究近况

随着基因转移技术的迅速发展及基因治疗理论和实践的不断完善，使基因治疗在器官移植领域由实验研究进入临床应用。用基因治疗手段来研究移植的耐受诱导主要集中在涉及排斥的中介体主要组织相容复合体（MHC）基因或是调节移植免疫应答的细胞因子方面。本综述讨论基因治疗与移植的方法，论及在特异移植器官和组织中应用基因转移技术的策略，并提出当前存在的问题和展望。     

基因治疗在肝脏移植中的应用

基因治疗已成为目前在分子水平治疗疾病的手段 ,在基础与临床方面研究都取得了较大进展。移植中应用基因治疗有许多优越性 ,现阶段基因治疗应用于动物肝脏移植的实验研究已证明具有其可行性。基因治疗可以针对某个特异的移植器官 ,达到局部免疫抑制的效果 ,而且活体内基因转导可以产生持续的生物调控基因产物的长期表达[1 ] 。另外 ,基因治疗能在低温下进行 ,不影响离体肝的功能。一、肝脏移植基因治疗的转移方法1.间接法 :将目的基因在体外转导至原代培养的靶细胞如肝细胞或心肌细胞 ,然后将已发生结构改变的靶细胞再转入组织或器官如肝脏…     

p53引起的细胞凋亡和恶性肿瘤的基因治疗：文献综述

肿瘤抑制基因Ｐ５３的基因治疗可抑制大多数Ｐ５３突变的恶性肿瘤的体外增殖和在裸鼠上的成瘤能力，对于原位和皮下的肿瘤移植模型下ＷＴ－Ｐ５３基因治疗可使肿瘤缩小。     

Ⅰ型神经纤维瘤病的基因治疗策略与前景

目的 总结Ⅰ型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1,NF1）基因治疗策略和相关研究进展。方法 查阅近年来国内外关于NF1基因治疗的文献,对NF1基因结构、功能及其突变进行分析,并从转基因治疗和基因编辑两方面对基因治疗策略进行深入总结。结果 NF1是由抑癌基因NF1基因突变引起的常染色体显性遗传肿瘤性疾病,因神经纤维瘤蛋白功能受损而致病,临床表现复杂,目前尚无法根治。NF1的基因治疗策略仍处于研究和开发阶段。现有NF1转基因疗法主要是在神经纤维瘤蛋白缺陷的细胞中构建并表达Ras-GTP酶激活蛋白相关结构域基因片段,证实了NF1基因治疗的可行性;未来研究方向主要聚焦于使用拆分载体递送系统,增加单一载体的运载量,以及开发新的递送系统用于靶向递送全长NF1 cDNA。此外,新一代基因编辑工具在NF1等单基因遗传病的治疗领域应用潜力巨大,但效率和安全性尚需进一步验证。结论 基因治疗,包括转基因和基因编辑两大技术,有望成为NF1患者重要的新型治疗手段。     

基因治疗应用于肺移植的实验研究进展

本文叙述了当前影响肺移植成功的主要因素,基因治疗在肺移植中应用的可行性以及具体的应用方法.     

p53病毒增强型质粒-脂质体复合物在自体移植静脉中的表达

目的 研究腺相关病毒增强型质粒载体介导的外源性p53基因在自体移植静脉中的表达,以寻找预防移植血管再狭窄的方法。方法 应用亚克隆技术,构建了人全长野生型p53基因的腺相关病毒增强型质粒表达载体,通过阳离子脂质体DOSPER介导,转染体外培养的血管平滑肌细胞及自体移植静脉,用逆转录聚合酶链反应技术分析外源基因mRNA的表达,免疫组织化学方法检测基因表达产物。结果 外源性p53基因在培养血管平滑肌细胞和自体移植静脉中表达出相应的mRNA和蛋白质。结论 病毒增强型质粒－脂质体复合物可将外源性p53基因成功导入自体移植静脉并有效表达,p53病毒增强型质粒－脂质体昨合物可作为移植静脉病基因治疗的载体系统。     

人类基因治疗在骨与关节疾病中的应用

基因治疗在骨科中的应用研究日趋增多。本文综述了基因转移技术的若干方法;目的基因转染的表达调控,研究较多的是特异性启动子调控作用;基因治疗研究主要集中于骨关节炎疾病方面,针对引起该病的一些细胞因子,研制相对应的拮抗剂。对转染骨关节组织的有效载体作了AV、RV、HSV、脂质体的比较研究。在组织愈合修复方面运用体外转移回值法,表明局部基因治疗可被用于骨缺损、骨不连和脊柱融合。     

乳腺癌的自杀基因治疗研究进展

自杀基因疗法是一种具有临床应用前景的治疗肿瘤的方法.近年来自杀基因治疗乳腺癌的研究主要集中于自杀基因系统的发现和改进,靶向基因转移载体的构建,自杀基因与其他治疗方法的联合运用,本文在这几方面作了简要综述.     

帕金森病基因治疗的研究进展及展望

转基因细胞移植治疗是20世纪80年代随着现代分子生物学技术的发展而新兴的一种治疗方法。该方法有望在帕金森病(PD)的治疗上取得突破,至少可以在较长时间内有效地缓解症状。目前,帕金森病的病理机制已基本明确,病变位置清楚,相关基因已被克隆,并且有经典的动物模型,因此,PD是所有中枢神经系统退行性疾病中最适合于基因治疗的疾病之一。现将转基因细胞移植治疗帕金森病研究的进展综述如下。     

基因或干细胞移植治疗缺血性冠心病:新世纪的挑战

基因和骨髓干细胞移植是治疗缺血性冠心病的一种新方法。细胞移植的新概念、新的研究方法为未来心血管疾病的治疗和研究提供了令人兴奋的可能性。新近的细胞移植合并基因治疗可能是此领域的革命性进展。实验和初步临床资料证实，基因或者骨髓干细胞移植能产生巨大的生物学效应，使心脏生成新生血管或者心肌细胞，改善心肌血液供应，增加心脏功能或者代谢功能。尽管仍有许多问题需要解决，血管内皮生长因子或者骨髓干细胞移植是安全的，特别适合那些弥漫性血管病变不宜进行外科干预或者PTCA的患者，但仍有必要设计具有机械终点及临床终点的大规模随机、双盲、安慰剂对照试验，进行深入研究。     

杜兴肌营养不良症治疗进展及前景

目的综述杜兴肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）治疗的最新研究进展。方法广泛查阅近年来相关文献，对DMD治疗的研究进展进行综述。结果目前对DMD的治疗主要有基因治疗、细胞治疗和药理学治疗，基因治疗和细胞治疗通过传递正常基因或修正突变基因以及移植正常细胞，如干细胞来进行治疗；而药理学治疗主要针对dystrophin基因缺陷引起的下游事件，运用各种药物来减缓DMD病理进程，从而改善患者的生活质量，延长寿命。结论针对DMD的各种治疗手段均存在一定困难，目前尚不能有效治疗此病，还需要研究探索更有效的治疗浍格     

肝癌基因治疗中体内直接基因转移方法的研究进展

基因治疗是目前肝癌治疗研究的热点．人们已建立了多种肝癌治疗研究的模式，如抑癌基因治疗、反义核酸治疗、自杀基因治疗、细胞因子基因治疗等，体外实验已取得初步的成功。但临床宴践的开展还有一定困难，主要原因是还未建立起安全有教的基因转移方法。基因转移技术是基因治疗的关键技术，在很大程度上对基因治疗的成功和临术应用起决定作用。基因转移的方法有两种：一种是回体转移法(ex vivo)．即在体外将目的基因导入细胞后．再将转基因细胞回输体内．使目的基因在体内表达．从而达到治疗目的；另一种是体内直接转移法(in vivo)．包括原位转移法(in situ)，即将外源基因直接导入体内的有关组织器官，使其进     

前列腺癌基因治疗的研究现状

前列腺癌在我国已成为较常见的肿瘤之一，诊断一旦明确则大多已失去手术时机，基因治疗可望成为前列腺癌的一种新疗法。本文主要介绍前列腺癌的癌基因和抑癌基因与实验模型，以及基因治疗的载体和途径等研究现状。     

p53病毒增强型质粒-脂质复合物对移植静脉新内膜增生的影响

目的　为了预防冠状动脉旁路术后移植血管再狭窄,观察外源性ｐ５３ 基因对移植静脉新内膜增生的影响。方法　阳离子脂质体介导ｐ５３ 腺相关病毒增强型质粒表达载体,腔内加压灌注转染移植静脉。ＲＴＰＣＲ 和免疫组化检测外源基因在移植血管中的表达,病理形态学检测实验血管新内膜增生改变。结果　外源性ｐ５３ 基因在移植血管中表达出相应的ｍ ＲＮＡ及ｐ５３ 蛋白;组织学检查显示基因治疗组新内膜厚度为（５２±７） μｍ ,空载体组为（７８ ±５） μｍ ,差异有显著性（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。结论　外源性ｐ５３ 基因对动脉旁路术后移植静脉新内膜增生有明显的抑制作用。     

肝脏导向性基因治疗的研究进展

随着分子生物学和基因操作技术的进步 ,肝脏以其独特的结构和复杂的功能已成为人类疾病基因治疗最主要的靶器官。近年来 ,以肝细胞为靶细胞的肝脏导向性基因治疗取得了巨大进展[1] 。现从以下几方面分别综述。一、肝脏导向性基因治疗的疾病基因治疗主要适用于由于基因结构和功能的缺陷或是有外源基因的掺入而导致的疾病 ,而且这些致病基因均已明确。根据致病基因的种类可以分为单基因遗传性疾病、单基因获得性疾病和多基因疾病[2 ] 。单基因治疗的基本策略是导入外源性基因以补偿突变基因的功能 ,或使用基因替换的方法替换缺陷基因。已取得…     

前列腺癌基因治疗的现状和展望

前列腺癌已成为基因治疗的研究热点，治疗策略分为修正基因疗法和细胞减数和溶细胞基因疗法。本文就前列腺癌基因治疗的现状以及未来的发展趋势作一综述。     

腺病毒介导的血红素氧合酶-1基因治疗对同种移植物慢性排斥反应损伤的保护作用

目的探讨腺病毒介导的血红素氧合酶-1（AdHO-1）基因治疗对同种移植物慢性排斥反应损伤的保护作用及其机制。方法选用血管移植和肾脏移植两种慢性排斥反应模型,对同种血管移植物和肾脏移植物进行体外AdHO-1基因转染,分析慢性排斥反应发生时移植物的结构和功能变化、目的基因和蛋白的表达以及免疫系统的相应反应。结果AdHO-1基因治疗缓解了慢性排斥反应对同种肾脏移植物的损伤,但弱于对血管移植物的保护效应;空载病毒加剧了同种肾脏移植物的损伤;AdHO-1基因治疗可减少慢性排斥反应发生时移植物内巨噬细胞和CD4^＋细胞的浸润。结论AdHO-1基因治疗可能通过保护移植物、下调免疫反应、诱导免疫偏移等作用减轻同种移植物的慢性排斥反应损伤。     

膀胱癌基因治疗研究进展

近些年的研究证实 ,肿瘤的发生、发展与基因的改变密切相关 ,基因治疗就是在此基础上 ,试图通过针对基因物质的治疗来达到攻克肿瘤的目的。 2 0年来 ,基因治疗已经取得了很大的进展 ,逐渐成为传统治疗方法的补充手段。关于膀胱癌基因治疗的研究也成果颇丰 ,本文就此方面作一综述。     

基因疗法治疗脊柱疾病—现状与展望

随着对人类基因结构及其功能研究的深入 ,基因疗法极可能成为 2 1世纪临床治疗脊柱疾病的有效手段。成功地将治疗基因转入椎间盘内的靶细胞 ,以及在动物模型上利用基因疗法成功促进脊柱融合 ,标志着在这一领域的研究正取得快速进展[1] 。但是在基因疗法最终进入临床阶段之前 ,还有待进一步研究。本文在介绍基因治疗研究最新发展的基础上 ,展望基因疗法治疗脊柱疾病尤其是椎间盘变性和脊柱融合相关疾病的前景。1　基因治疗概念的新发展基因治疗是将编码目的基因的核酸系列 (ＲＮＡ或者ＤＮＡ)导入某群细胞 ,改变细胞的基因成分 ,使细胞成为特…     

膀胱癌基因治疗研究进展

近些年的研究证实，肿瘤的发生，发展与基因的改变密切相关，基因治疗就是在此基础上，试图通过针对基因物质的治疗来达到攻克肿瘤的目的，20年来，基因治疗已经取得了很大的进展，逐渐成为传统治疗方法的补充手段，关于膀胱癌基因治疗的研究也成果颇丰，本文就此方面作一综述。